Carmustine zentiva

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, alkylační látky, deriváty nitrosomočoviny


ATC kód: L01AD
Mechanismus účinku
Karmustin (1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosomočovina) je cytostatikum ze skupiny derivátů
nitrosomočoviny bez specificity vůči buněčnému cyklu, které vykazuje několik mechanismů
cytotoxicity pro tumory. Jako alkylační činidlo je schopné alkylovat reaktivní místa na
nukleoproteinech, čímž interferuje se syntézou DNA a RNA a opravami DNA. Je schopno
vytvářet mezivláknové křížení v DNA, což brání replikaci a transkripci DNA. Kromě toho
karmustin váže karbamoylové skupiny na lysinové zbytky na proteinech, což vede k
ireverzibilní inaktivaci enzymů, včetně glutathionreduktázy. Karbamoylace karmustinu je
obecně považována za méně významný faktor účinnosti na tumory než alkylační účinek, ale
karbamoylace může inhibovat opravu DNA.

Farmakodynamické účinky
Antineoplastické a toxické účinky karmustinu můžou být způsobeny jeho metabolity.
Karmustin a spojené nitrosourey jsou ve vodných roztocích nestabilní a prochází spontánní
degradací na reaktivní meziprodukty, které jsou schopné alkylace a karbamoylace. Alkylační
meziprodukty jsou pravděpodobně zodpovědné za protinádorový účinek karmustinu. Názory
na roli karbamoylačních meziproduktů jako mediátorů biologických účinků nitrosourey však
nejsou jednotné. Na jednu stranu byla jejich karbamoylační aktivita spojena s cytologickými
vlastnostmi jejich výchozích léčiv inhibicí enzymů zajišťujících opravu DNA. Na druhou
stranu se objevily hypotézy, že karbamoylační látky můžou mediovat určité toxické účinky
karmustinu.
Vzhledem ke svému lipofilnímu charakteru karmustin prochází hematoencefalickou bariérou
lehce.

Pediatrická populace
Vzhledem k vysokému riziku plicní toxicity nepoužívejte přípravek Carmustine Zentiva u dětí
a dospívajících.