Capecitabine accord

Capecitabine Accord má být předepisován pouze kvalifikovaným lékařem, který má dostatečné
zkušenosti s používáním protinádorových léčivých přípravků. Doporučuje se pečlivé sledování všech
pacientů během prvního cyklu léčby.

V případě progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity přípravku má být léčba přerušena. V
tabulce 1 a 2 je uveden výpočet standardní a snížené dávky, který vychází z plochy povrchu těla při
úvodních dávkách přípravku Capecitabine Accord 1250 mg/m2 a 1000 mg/m2.

Dávkování

Doporučené dávkování
Monoterapie
Karcinom tlustého střeva, konečníku a karcinom prsu
Při monoterapii kapecitabinem v adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva, v léčbě metastatického
kolorektálního karcinomu nebo lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu je
doporučena úvodní dávka 1250 mg/m2 užívaná dvakrát denně denní dávce 2500 mg/m2adjuvantní léčbě pacientů s karcinomem tlustého střeva ve stádiu III se doporučuje délka léčby měsíců.

Kombinovaná léčba
Karcinom tlustého střeva, kolorekta a karcinom žaludku
Při kombinované léčbě by doporučená úvodní dávka kapecitabinu má být snížena na 800-1000 mg/mpři podávání 2x denně po dobu 14 dnů s následnou přestávkou 7 dní nebo na 625 mg/m2 dvakrát denně
při kontinuálním podávání 800 mg/m2 při podávání 2x denně po dobu 14 dnů s následnou přestávkou 7 dnů, irinotekan se podává
v dávce 200 mg/m2 v den 1. Přidání bevacizumabu do kombinovaného režimu úvodní dávku
kapecitabinu neovlivňuje. Podle souhrnu údajů o přípravku pro cisplatinu má být u pacientů
užívajících kapecitabin v kombinaci s cisplatinou podán před zahájením léčby cisplatinou
premedikace k udržení odpovídající hydratace a premedikace antiemetiky. U nemocných léčených
kombinací kapecitabin + oxaliplatina je doporučena premedikace antiemetiky dle Souhrnu údajů o
přípravku oxaliplatina.

Adjuvantní léčba nemocných s nádorem tlustého střeva stádia III je doporučena v trvání 6 měsíců.

Karcinom prsu
V kombinaci s docetaxelem je doporučená úvodní dávka kapecitabinu v léčbě metastatického
karcinomu prsu 1250 mg/m2 dvakrát denně po dobu 14 dnů s následující 7denní přestávkou bez
podávání přípravku, docetaxel se podává v dávce 75 mg/m2 ve formě intravenózní infuze trvající hodinu každé tři týdny. U pacientů užívajících kapecitabin v kombinaci s docetaxelem má být před
zahájením léčby docetaxelem premedikace perorálními kortikosteroidy, např. dexamethasonem, podle
instrukcí uvedených v souhrnu údajů o přípravku pro docetaxel.

Výpočet dávky přípravku Capecitabine Accord

Tabulka 1 Výpočet standardní a snížené dávky kapecitabinu provedený na základě plochy povrchu
těla při úvodní dávce 1250 mg/m2
Dávka 1250 mg/m2
Plná dávka


1250 mg/mPočet 150 mg tablet, 300 mg
tablet a/nebo 500 mg tablet na
jedno podání podávána ráno a večerSnížená dávka

950 mg/mSnížená
dávka

625 mg/mPlocha
tělesného
povrchu Podávaná
dávka
150 mg

300 mg

500 mg
Podávaná dávka
Podávaná
dávka ≤ 1,26 1500 - - 3 1150 1,27 – 1,38 1650 1 - 3 1300 1,39 – 1,52 1800 - 1 3 1450 1,53 – 1,66 2000 - - 4 1500 1,67 – 1,78 2150 1 - 4 1650 1,79 – 1,92 2300 - 1 4 1800 1,93 – 2,06 2500 - - 5 1950 2,07 – 2,18 2650 1 - 5 2000 ≥ 2,19 2800 - 1 5 2150
Tabulka 2 Výpočet standardní a snížené dávky kapecitabinu provedený na základě plochy povrchu
těla při úvodní dávce 1000 mg/m2
Dávka 1000 mg/m2
Plná dávka


1000 mg/mPočet 150 mg tablet, 300 mg
tablet a/nebo 500 mg tablet na
jedno podání podávána ráno a večerSnížená dávka

750 mg/mSnížená
dávka

500 mg/mPlocha
tělesného
povrchu Podávaná
dávka
150 mg

300 mg

500 mg
Podávaná dávka
Podávaná
dávka ≤ 1,26 1150 1 - 2 800 1,27 – 1,38 1300 - 1 2 1000 1,39 – 1,52 1450 1 1 2 1100 1,53 – 1,66 1600 - 2 2 1200 1,67 – 1,78 1750 1 2 2 1300 1,79 – 1,92 1800 - 1 3 1400 1,93 – 2,06 2000 - - 4 1500 2,07 – 2,18 2150 1 - 4 1600 ≥ 2,19 2300 - 1 4 1750
Úprava dávkování během léčby:

Obecně
Projevy toxicity v důsledku podávání kapecitabinu mohou být řešeny symptomatickou léčbou a/nebo
úpravou dávek dávka již později zvyšována. V případě toxicity, která dle mínění lékaře nebude závažná nebo život
ohrožující, jako jsou například alopecie, změna chuti, změny nehtů, je možno v léčbě pokračovat
stejnou dávkou bez redukce nebo přerušení. Pacienty léčené kapecitabinem je třeba informovat, že v
případě výskytu středně závažných nebo závažných nežádoucích účinků je nutno okamžitě přerušit
léčbu. Dávky kapecitabinu vynechané z důvodu toxicity se nenahrazují. Dále je uvedena doporučená
úprava dávkování při projevech toxicity přípravku.

Capecitabine Accord 150 mg a 500 mg potahované tablety

Tabulka 3 Schéma snížení dávky kapecitabinu
Stupeň toxicity
*
Změny dávky v průběhu léčebného
cyklu
Úprava dávek pro příští
léčebný cyklus/dávku
• Stupeň 1 Udržovací dávka Udržovací dávka
• Stupeň -1. výskyt Přerušit léčbu, dokud nedojde
ke zlepšení na stupeň 0-100 %
-2. výskyt 75 %
-3. výskyt 50 %
-4. výskyt Trvale ukončit léčbu Není relevantní
• Stupeň -1. výskyt Přerušit léčbu, dokud nedojde
ke zlepšení na stupeň 0-75 %
-2. výskyt 50 %
-3. výskyt Trvale ukončit léčbu Není relevantní
• Stupeň -1. výskyt Trvale přerušit léčbu
nebo
Pokud lékař usoudí, že
pokračování léčby je
v nejlepším zájmu pacienta,
přerušit léčbu, dokud nedojde
ke zlepšení na stupeň 0-50 %
-2. výskyt Trvale ukončit léčbu Není relevantní

Capecitabine Accord 300 mg potahované tablety

Tabulka 4 Schéma snížení dávky kapecitabinu
Dávka 1250 mg/m2 Plná dávka



1250 mg/mPočet 150 mg tablet, 300 mg
a/nebo 500 mg tablet na
jedno podání podávána ráno a večerSnížená dávka

950 mg/mSnížená dávka


625 mg/mPlocha
tělesného
povrchu
Podávaná
dávka 150 mg 300 mg 500 mg Podávaná
dávka Podávaná
dávka ≤ 1,26 1500 - - 3 1150 1,27 – 1,38 1650 1 - 3 1300 1,39 – 1,52 1800 - 1 3 1450 1,53 – 1,66 2000 - - 4 1500 1,67 – 1,78 2150 1 - 4 1650 1,79 – 1,92 2300 - 1 4 1800 1,93 – 2,06 2500 - - 5 1950 2,07 – 2,18 2650 1 - 5 2000 ≥ 2,19 2800 - 1 5 2150
*Podle obecných kritérií toxicity skupiny pro klinická hodnocení Národního onkologického ústavu
Kanady obecných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody Adverse, CTCAEvýzkum rakoviny, verze 4.0. Plantopalmární erytrodysestézie hyperbilirubinemie viz bod 4.4.

Hematologie
Nemocní se vstupním počtem neutrofilů <1,5 x 109/l a/nebo počtem trombocytů <100 x 109/l nemají
být kapecitabinem léčeni. V případě, že neplánované laboratorní vyšetření v průběhu léčebného cyklu
ukáže, že počet neutrofilů klesl pod 1,0 x 109/l nebo počet trombocytů klesl pod 75 x 109/l, má být
léčba kapecitabinem přerušena.

Úprava dávky z důvodu toxicity v případě, kdy je kapecitabin užíván v kombinaci s dalšími léčivými
přípravky v třítýdenním cyklu
Jestliže je kapecitabin užíván v kombinaci s dalšími léčivými přípravky v třítýdenním cyklu, má být
úprava dávky z důvodu toxicity prováděna podle tabulky 3, pokud jde o kapecitabin, a podle
příslušného souhrnu údajů o přípravku, pokud jde o další léčivý přípravek
V případě, kdy je na začátku léčebného cyklu indikováno odložení léčby kapecitabinem nebo se
odložení léčby týká dalšího léčivého přípravku podávání všech léčivých přípravků až do doby, dokud nejsou splněny požadavky ke znovuzahájení
léčby všemi přípravky.

Pokud se v průběhu léčebného cyklu projeví toxicita, která podle ošetřujícího lékaře není způsobena
kapecitabinem, je možno v léčbě kapecitabinem pokračovat a dávku dalšího léčivého přípravku
upravit v souladu s příslušným souhrnem údajů o přípravku.

Pokud je nutné léčbu dalším léčivým přípravkem možné po splnění kritérií pokračovat v léčbě kapecitabinem.

Toto doporučení platí pro všechny indikace a pro všechny zvláštní skupiny pacientů.

Úprava dávky z důvodu toxicity v případě, kdy je kapecitabin užíván kontinuálně v kombinaci s
dalšími léčivými přípravky
Jestliže je kapecitabin užíván nepřetržitě v kombinaci s dalšími léčivými přípravky, má být úprava
dávky z důvodu toxicity prováděna podle tabulky 3, pokud jde o kapecitabin, a podle příslušného
souhrnu údajů o přípravku, pokud jde o další léčivý přípravek
Úprava dávkování u zvláštních skupin pacientů

Jaterní poškození ̈
U pacientů s jaterním poškozením nejsou k dispozici dostatečná data týkající se bezpečnosti a
účinnosti, tak aby mohla být doporučena vhodná úprava dávkování. Neexistují žádné informace
týkající se použití přípravku u pacientů s jaterním poškozením v důsledku cirhózy nebo hepatitidy.

Renální poškození
Kapecitabin je kontraindikován u pacientů s těžkým renálním poškozením než 30 ml/min [Crockroft a Gault] před zahájením léčbypoškozením účinků 3. nebo 4. stupně zvýšena ve srovnání s celkovou populací. U pacientů s renálním poškozením
středního stupně před zahájením léčby se doporučuje snížení úvodní dávky na 75 % z úvodní dávky
1250 mg/m2. Při úvodní dávce 1000 mg/m2 není u pacientů se středně závažným renálním poškozením
před zahájením léčby nutná redukce dávky. U pacientů s mírným renálním poškozením kreatininu 51 – 80 ml/min před zahájením léčbydojde u pacientů v průběhu léčby k rozvoji nežádoucích účinků 2., 3. nebo 4. stupně, je nutná pečlivá
monitorace a okamžité přerušení léčby s následnou úpravou dávek podle výše uvedené tabulky 3.
Pokud vypočtená clearance kreatininu v průběhu léčby klesne pod hodnotu 30 ml/min, má být léčba
přípravkem Capecitabine Accord ukončena. Tato doporučení úpravy dávkování při renálním
poškození platí jak pro monoterapii, tak pro kombinovanou léčbu
Starší pacienti
Při monoterapii kapecitabinem není nutná žádná úprava úvodní dávky. Ve srovnání s mladšími
pacienty však byly u pacientů  60 let pozorovány častěji nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně
vznikající v souvislosti s léčbou.
Pokud byl kapecitabin použit v kombinaci s jinými léčivými přípravky, byl u starších nemocných 65 letvčetně těch, které vedly k ukončení léčby. U pacientů  60 let se doporučuje pečlivé monitorování.
- V kombinaci s docetaxelem: u pacientů ve věku 60 let a starších byla zaznamenána zvýšená
incidence nežádoucích účinků 3. nebo 4. stupně vznikajících v souvislosti s léčbou a
závažných nežádoucích účinků vznikajících v souvislosti s léčbou věku 60 let a starších se doporučuje snížení počáteční dávky kapecitabinu na 75 %
kapecitabinu v kombinaci s docetaxelem není pozorováno žádné zvýšení toxicity, dávka
kapecitabinu může být opatrně zvyšována na 1250 mg/m2 dvakrát denně.

Pediatrická populace
V indikacích karcinom kolorektální karcinom, karcinom žaludku a prsu není žádné relevantní užívání
kapecitabinu v pediatrické populaci.

Způsob podání
Capecitabine Accord potahované tablety se mají polykat celé a zapíjet vodou během 30 minut po jídle.
Tablety přípravku Capecitabine Accord se nemají drtit ani krájet.