Axhidrox

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka při použití přípravku Axhidrox.

Systémová expozice u pacientů z klinické studie fáze 1b byla 4krát, resp. 7krát nižší (na základě Cmax
resp. AUC) ve srovnání s údaji o expozici u miniprasat po každodenní aplikaci krému s obsahem 2 %
GPB po dobu 7 dnů. Při aplikaci krému s obsahem 2 % GPB u miniprasat nebyly pozorovány žádné
vedlejší účinky.

Glykopyrronium bylo negativní v řadě studií genetické toxikologie a nebylo karcinogenní při lokální
aplikaci potkanům denně po dobu až 24 měsíců.

Vzhledem k tomu, že systémová expozice glykopyrroniu po dermální aplikaci u pacientů je nízká
s průměrnou hodnotou (SD) v AUC0-8h 128,61 (94,63) h*pg/ml a maximální koncentrací
24,39 (15,23) pg/ml), neočekává se riziko systémové toxicity a reprodukce a vývoje.

U samců potkanů nemělo glykopyrronium po subkutánním podání žádný vliv na plodnost, zatímco
u samic bylo zaznamenáno snížení míry početí i míry přežití potomků ve fázi odstavu. Na základě
nízké systémové expozice po lokální aplikaci přípravku Axhidrox nejsou tato zjištění považována za
relevantní pro dermální použití u lidí. U březích myší, králíků, psů a lidí nebyl pozorován žádný nebo
jen omezený přechod placentární bariérou. Glykopyrronium a jeho metabolity se distribuovaly do
mléka laktujících potkanů a obecně dosahovaly vyšších koncentrací v mléce ve srovnání
s koncentracemi pozorovanými v plazmě (až 11,3krát). Systémová expozice glykopyrroniu po
dermální aplikaci u pacientů je však nízká, a proto by i zvýšené koncentrace v mléce byly stále nízké
bez farmakologických nebo toxikologických rizik.

In vitro studie prováděné s přípravkem Axhidrox nevykazují žádný potenciál iritace očí. Na základě
velmi nízkého potenciálu senzibilizace u myší nelze ve velmi vzácných případech zcela vyloučit
senzibilizační účinek u lidí.
Při aplikaci přípravku Axhidrox se neočekává žádná fototoxicita.