SMOFKABIVEN NUTRIBASE -

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

SmofKabiven Nutribase infuzní emulze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

SmofKabiven Nutribase se skládá z tříkomorového vakového systému. Každý vak má níže uvedené
složení v závislosti na čtyřech různých velikostech balení.

1026 ml 1539 ml 2052 ml 2565 ml v 1000 ml
10% roztok aminokyselin s
elektrolyty
348 ml 522 ml 696 ml 870 ml 339 ml
Glukóza 19% 478 ml 717 ml 956 ml 1195 ml 466 ml
Lipidová emulze 20 % 200 ml 300 ml 400 ml 500 ml 195 ml

To odpovídá následujícímu celkovému složení:

Léčivé látky 1026 ml 1539 ml 2052 ml 2565 ml v 1000 ml
Alaninum 4,9 g 7,3 g 9,7 g 12,2 g 4,7 g
Argininum 4,2 g 6,3 g 8,4 g 10,4 g 4,1 g
Glycinum 3,8 g 5,7 g 7,7 g 9,6 g 3,7 g
Histidinum 1,0 g 1,6 g 2,1 g 2,6 g 1,0 g
Isoleucinum 1,7 g 2,6 g 3,5 g 4,4 g 1,7 g
Leucinum 2,6 g 3,9 g 5,2 g 6,4 g 2,5 g
Lysinum (jako Lysini acetas) 2,3 g 3,4 g 4,6 g 5,7 g 2,2 g
Methioninum 1,5 g 2,2 g 3,0 g 3,7 g 1,5 g
Phenylalaninum 1,8 g 2,7 g 3,5 g 4,4 g 1,7 g
Prolinum 3,9 g 5,8 g 7,8 g 9,7 g 3,8 g
Serinum 2,3 g 3,4 g 4,5 g 5,7 g 2,2 g
Taurinum 0,35 g 0,52 g 0,70 g 0,87 g 0,34 g
Threoninum 1,5 g 2,3 g 3,1 g 3,8 g 1,5 g
Tryptophanum 0,70 g 1,0 g 1,4 g 1,7 g 0,68 g
Tyrosinum 0,14 g 0,21 g 0,28 g 0,35 g 0,14 g
Valinum 2,2 g 3,2 g 4,3 g 5,4 g 2,1 g
Calcii chloridum dihydricum to
odpovídá calcii chloridum

0,19 g

0,29 g

0,39 g

0,49 g

0,19 g
Natrii glycerophosphas (jako hydricus)
to odpovídá natrii glycerophosphas

1,5 g

2,2 g

2,9 g

3,6 g

1,4 g
Magnesii sulfas heptahydricus to
odpovídá magnesii sulfas

0,42 g

0,63 g

0,84 g

1,0 g

0,41 g
Kalii chloridum 1,6 g 2,3 g 3,1 g 3,9 g 1,5 g
Natrii acetas trihydricus to odpovídá
natrii acetas

1,2 g

1,8 g

2,4 g

2,9 g

1,1 g
Zincii heptahydricus to odpovídá zincii
sulfas

0,0045 g

0,0067 g

0,0090 g

0,0112 g

0,0044 g
Glucosum monohydricum to odpovídá
glucosum

91 g

136 g

182 g

227 g

89 g

Sojae oleum raffinatum 12 g 18 g 24 g 30 g 12 g
Triglycerida saturata media 12 g 18 g 24 g 30 g 12 g
Olivae oleum raffinatum 10 g 15 g 20 g 25 g 9,8 g
Piscis oleum omega-3 acidis abundans 6,0 g 9,0 g 12 g 15 g 5,9 g

To odpovídá:

Aminokyseliny 34,8 g 52,3 g 69,7 g 87,1 g 33,9 g
Dusík 5,57 g 8,36 g 11,1 g 13,9 g 5,43 g
Elektrolyty
- sodík 28 mmol 42 mmol 56 mmol 70 mmol 27 mmol
- draslík 21 mmol 31 mmol 42 mmol 52 mmol 20 mmol
- hořčík 3,5 mmol 5,2 mmol 7,0 mmol 8,7 mmol 3,4 mmol
- vápník 1,8 mmol 2,6 mmol 3,5 mmol 4,4 mmol 1,7 mmol
- fosfáty1 9,8 mmol 15 mmol 20 mmol 24 mmol 9,5 mmol
- zinek 0,028 mmol 0,042 mmol 0,056 mmol 0,070 mmol 0,027 mmol
- sulfáty 3,5 mmol 5,3 mmol 7,0 mmol 8,8 mmol 3,4 mmol
- chloridy 24 mmol 37 mmol 49 mmol 61 mmol 24 mmol
- octany 73 mmol 109 mmol 145 mmol 182 mmol 71 mmol
Sacharidy
- glukóza
(bezvodá) 90,8 g 136 g 182 g 227 g 88,5 g
Lipidy 40,0 g 60,0 g 80,0 g 100 g 39,0 g
Obsah energie
- celková (cca) 904 kcal 3,78 MJ 1356 kcal 5,67 MJ 1808 kcal 7,56 MJ 2261 kcal 9,46 MJ 881 kcal 3,69 MJ
-nebílkovinná
(cca)
765 kcal
3,20 MJ
1147 kcal
4,80 MJ
1530 kcal
6,40 MJ
1912 kcal
8,00 MJ
746 kcal
3,12 MJ
1) Kontribuce jak z lipidové emulze, tak z roztoku aminokyselin.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní emulze

Roztok glukózy a roztok aminokyselin jsou čiré a bezbarvé až slabě nažloutlé roztoky, bez přítomnosti
částic. Lipidové emulze je bílá a homogenní.

Osmolalita: cca 1189 mosmol/kg vody
Osmolarita: cca 1007 mosmol/l
pH (po smíchání): cca 5,6

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Parenterální výživa pro dospělé a děti ve věku od 2 let, pokud perorální nebo enterální výživa není
možná, je nedostačující nebo kontraindikovaná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Přípravek vypadá po smíchání tří komor jako bílá emulze.

Podle schopnosti pacienta eliminovat lipidy a metabolizovat dusík a glukózu a podle nutričních
požadavků má být určeno dávkování a rychlost infuze, viz bod 4.4.

Dávka má být stanovena individuálně podle klinického stavu pacienta, podle jeho tělesné hmotnosti (těl.
hm.), nutričních a energetických požadavků, upravená podle dodatečného perorálního nebo enterálního
příjmu.
Požadavky na dusík pro zachování množství bílkovin v těle závisí na stavu pacienta (např. na stavu
výživy a na stupni katabolického stresu nebo anabolismu).

Dospělí

Při normálním stavu výživy nebo při stavech s mírným katabolickým stresem jsou požadavky 0,10–0,g dusíku/kg těl. hm./den (0,6–0,9 g aminokyselin/kg těl. hm./den). U pacientů se středně těžkým až
těžkým metabolickým stresem, s podvýživou nebo bez podvýživy, jsou požadavky v rozmezí 0,15–0,g dusíku/kg těl. hm./den (0,9–1,6 g aminokyselin/kg těl. hm./den). Při určitých stavech (např. u
popálenin nebo při značném anabolismu) může být potřeba dusíku vyšší.

Dávkování:
Dávkování v rozmezí 18–40 ml přípravku SmofKabiven Nutribase /kg těl. hm./den odpovídá 0,10–0,g dusíku/kg těl. hm./den (0,6–1,4 g aminokyselin/kg těl. hm./den) a celkové energii 16–35 kcal/kg těl.
hm/den (13–30 kcal/kg těl. hm./den nebílkovinné energie). Toto dávkování pokrývá potřeby u většiny
pacientů. U obézních pacientů má být dávka stanovena na základě jejich odhadované ideální váhy.

Rychlost infuze:
Maximální rychlost infuze glukózy je 0,25 g/kg těl. hm./hod, aminokyselin 0,1 g/kg těl. hm./hod a lipidů
0,15 g/kg těl. hm./hod.

Rychlost infuze nesmí překročit 2,8 ml/kg těl. hm./hod. (odpovídá 0,25 g glukózy, 0,09 g aminokyselin,
a 0,11 g lipidů/kg těl. hm/hod.). Doporučená doba infuze je 6,5 – 24 hodin.

Maximální denní dávka:
Maximální denní dávka se liší v závislosti na klinickém stavu pacienta a může se dokonce měnit ze dne
na den. Doporučená maximální denní dávka je 40 ml/kg těl. hm./den.

V rámci doporučené maximální denní dávky 40 ml/kg těl. hm./den je dodáno 0,28 g dusíku/kg těl.
hm./den (což odpovídá 1,4 g aminokyselin/kg těl. hm./den), 3,5 g glukózy/kg těl. hm./den, 1,6 g
lipidů/kg těl. hm./den a 35 kcal/kg těl. hm./den celkového energetického obsahu (to odpovídá 30 kcal/kg
těl. hm./den nebílkovinné energie).

Pediatrická populace

Děti (2–11 let)

Dávkování:
Dávka až do 40 ml/kg těl. hm./den se má pravidelně přizpůsobovat požadavkům pediatrického pacienta,
přičemž požadavky u pediatrických pacientů se liší více než u dospělých pacientů.

Rychlost infúze:
Doporučená rychlost infuze nemá překročit 3,4 ml/kg těl. hm./hod. (což odpovídá 0,30 g glukózy/kg těl.
hm/hod, 0,12 g aminokyselin/kg těl. hm./hod, a 0,13 g lipidů/kg těl. hm/hod).
Doporučená doba infuze je 5–24 hodin. Při doporučené maximální rychlosti infuze, nepoužívejte dobu
infuze delší než 11 hodin 45 minut, s výjimkou zvláštních případů a za pečlivého sledování.


Maximální denní dávka:
Maximální denní dávka se liší v závislosti na klinickém stavu pacienta a může se měnit ze dne na den.
Doporučená maximální denní dávka je 40 ml/kg těl. hm./den.

Doporučená maximální denní dávka 40 ml/kg těl. hm./den poskytne 0,22 g dusíku/kg těl. hm./den (což
odpovídá 1,4 g aminokyselin/kg těl. hm./den), 3,5 g glukózy/kg těl. hm./den, 1,6 g lipidů/kg těl. hm./den
a celkový obsah energie je 35 kcal/kg těl. hm./den (což odpovídá 30 kcal/kg těl. hm./den nebílkovinné
energie).

Dospívající (12–18 let)
U dospívajících se může přípravek SmofKabiven Nutribase používat stejně jako u dospělých.


Způsob podání
Intravenózní podání, infuze do centrální žíly.

Čtyři různé velikosti balení přípravku SmofKabiven Nutribase jsou určeny pro pacienty se středně
zvýšenými nebo základními požadavky na výživu. K zajištění celkové parenterální výživy musí být
k přípravku SmofKabiven Nutribase přidány stopové prvky, vitaminy a případně elektrolyty (je nutné
vzít v úvahu elektrolyty již obsažené v přípravku SmofKabiven Nutribase) v závislosti na potřebách
pacienta. Míchání ve vaku SmofKabiven Nutribase má být prováděno pouze tam, kde byla prokázána
kompatibilita, viz bod 6.6.

Návod k přípravě tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na rybí, vaječnou, sójovou bílkovinu, na bílkovinu obsaženou v burských oříšcích
nebo na kteroukoli léčivou látku nebo pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Těžká hyperlipidemie
- Těžká porucha funkce jater
- Těžká porucha krevní srážlivosti
- Vrozená porucha metabolizmu aminokyselin
- Těžká porucha funkce ledvin bez podstupování hemofiltrace nebo dialýzy
- Akutní šok
- Nekontrolovaná hyperglykémie
- Patologicky zvýšená sérová hladina kteréhokoli z elektrolytů obsaženého v tomto přípravku
- Obecné kontraindikace infuzní terapie: akutní plicní edém, hyperhydratace, dekompenzovaná
srdeční insuficience
- Hemofagocytární syndrom
- Nestabilizované zdravotní stavy (např. těžké posttraumatické stavy, nekompenzovaný diabetes
mellitus, akutní infarkt myokardu, mrtvice, embolie, metabolická acidóza, těžká sepse, hypotonická
dehydratace a hyperosmolární kóma)
- Novorozenci a děti mladší 2 let

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Schopnost eliminace lipidů je individuální, a proto je třeba, aby ji lékař rutinními postupy sledoval. To
je obvykle prováděno kontrolou hladiny triglyceridů. Koncentrace triglyceridů v séru nesmí během
infuze přesáhnout 4 mmol/l.
Předávkování může vést k syndromu z přesycení (Fat overload syndrom), viz bod 4.8.


Přípravek SmofKabiven Nutribase má být podáván s opatrností při poruše metabolizmu lipidů, která se
může vyskytovat u pacientů se selháním ledvin, s diabetem mellitem, s pankreatitidou, s poruchou
funkce jater, s hypotyreózou a se sepsí.

Tento léčivý přípravek obsahuje sójový olej, rybí olej a vaječné fosfolipidy, které mohou vzácně
způsobit alergické reakce. Zkřížené alergické reakce byly pozorovány mezi sójou a burskými oříšky.

K zamezení rizika spojeného s příliš vysokou rychlostí infuze, se doporučuje podávat kontinuální a
dobře kontrolovanou infuzi, pokud možno s použitím volumetrické pumpy.

Porucha elektrolytové rovnováhy a vodní bilance (např. abnormálně vysoké nebo nízké sérové hladiny
elektrolytů) musí být před zahájením infuze upravena.

Přípravek SmofKabiven Nutribase se má s opatrností podávat pacientům se sklonem k retenci
elektrolytů. Speciální klinické sledování je zapotřebí na počátku podávání jakékoli intravenózní infuze.
Pokud se objeví jakékoli abnormální příznaky, musí být infuze zastavena.

Vzhledem k vyššímu riziku infekce spojenému s podáváním do centrální žíly, musí být dodržovány
přísné aseptické podmínky, aby se zamezilo kontaminaci během zavedení katetru a manipulace s ním.

Je nutné sledovat hladinu glukózy v séru, hladinu elektrolytů a osmolaritu, stejně jako vodní bilanci,
acidobazickou rovnováhu a jaterní enzymy.

Jsou-li lipidy podávány po delší dobu, je nutné sledovat krevní obraz a krevní srážlivost.

U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutné pečlivě sledovat příjem fosfátů a draslíku, aby se předešlo
hyperfosfatemii a hyperkalemii.

Množství jednotlivých elektrolytů, které je nutné přidat, se řídí klinickým stavem pacienta a častým
monitorováním jejich hladiny v séru.

Parenterální výživa má být podávána s opatrností u pacientů s laktátovou acidózou, s nedostatečným
zásobováním buněk kyslíkem a se zvýšenou sérovou osmolaritou.

Vyskytne-li se jakýkoli příznak anafylaktické reakce (jako je horečka, třes, vyrážka nebo dyspnoe), musí
být infuze okamžitě přerušena.

Lipidy obsažené v přípravku SmofKabiven Nutribase můžou zkreslovat některé laboratorní výsledky
(např. stanovení bilirubinu, laktátdehydrogenázy, saturace kyslíku, hemoglobinu), je-li krev odebrána
předtím, než se lipidy z krevního řečiště vyloučí. U většiny pacientů se lipidy vyloučí za 5–6 hodin po
podání přípravku.

Intravenózní infuze aminokyselin je provázena zvýšeným vylučováním stopových prvků močí, zejména
mědi a zinku. Toto je nutné mít na zřeteli při stanovení dávkování stopových prvků, a to zejména při
dlouhodobém podávání intravenózní výživy. Množství zinku obsaženého v přípravku SmofKabiven
Nutribase je nutné brát v úvahu.

U podvyživených pacientů může zahájení parenterální výživy uspíšit přesun tekutin vedoucí k plicnímu
edému a městnavému srdečnímu selhání a rovněž snížit sérovou koncentraci draslíku, fosforu, hořčíku
a vitaminů rozpustných ve vodě. K těmto změnám může dojít během 24 až 48 hodin, a proto se u této
skupiny pacientů doporučuje opatrné a pomalé zahájení parenterální výživy spolu s pečlivým
monitorováním a vhodnou úpravou tekutin, elektrolytů, minerálů a vitaminů.

Přípravek SmofKabiven Nutribase nesmí být podán současně s krví stejným infuzním setem z důvodu
rizika pseudoaglutinace.


U pacientů s hyperglykémií může nastat situace, kdy je nutno podat exogenní insulin.

Přípravek SmofKabiven Nutribase je přípravek komplexního složení. Pokud není kompatibilita
prokázána, důrazně se doporučuje nepřidávat další roztoky (viz bod 6.2).

Pediatrická populace

Vzhledem ke složení aminokyselinového roztoku obsaženého v přípravku SmofKabiven Nutribase, není
tento přípravek vhodný pro použití u novorozenců a dětí mladších 2 let. Nejsou žádné klinické
zkušenosti s použitím přípravku SmofKabiven Nutribase u dětí (ve věku 2–18 let).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Některé léky, jako je insulin, mohou interferovat s tělesným lipázovým systémem. Zdá se však, že tato
interakce má malou klinickou důležitost.

Heparin podávaný v klinických dávkách je příčinou přechodného uvolňování lipoproteinové lipázy do
krevního oběhu. To může vyústit ve zvýšenou lipolýzu v plazmě, po které následuje přechodné snížení
clearance triglyceridů.

V sójovém oleji se přirozeně vyskytuje vitamin K1. Jeho koncentrace v přípravku SmofKabiven
Nutribase je však tak nízká, že se neočekává, že by měl signifikantní vliv na koagulaci u pacientů
léčených kumarinovými deriváty.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou dostupné žádné údaje o expozici přípravku SmofKabiven Nutribase těhotným ženám. Studie na
zvířatech nejsou z hlediska reprodukční toxicity dostatečné (viz bod 5.3). Během těhotenství může být
nezbytná parenterální výživa. Přípravek SmofKabiven Nutribase má být podáván těhotným ženám
pouze po pečlivém zvážení.

Kojení
Nejsou k dispozici žádné údaje o expozici přípravku SmofKabiven Nutribase u kojících žen. Složky a
metabolity parenterální výživy, jako je přípravek SmofKabiven Nutribase, se vylučují do mateřského
mléka. Během laktace může být nezbytná parenterální výživa. Přípravek SmofKabiven Nutribase má
být podáván kojícím ženám pouze po zvážení možných rizik a přínosů.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o fertilitě.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Časté
≥ 1/100 až < Méně časté
≥ 1/1 000 až < Vzácné
≥ 1/10000 až < 1/1 Srdeční poruchy Tachykardie
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe
Gastrointestinální
poruchy
Nechutenství, nauzea,
zvracení


Poruchy metabolismu
a výživy
Zvýšené hladiny
jaterních enzymů

Cévní poruchy Hypotenze, hypertenze
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Mírné zvýšení tělesné
teploty
Zimnice, závratě, bolest
hlavy
Reakce z přecitlivělosti
(např. anafylaktické
nebo anafylaktoidní
reakce, kožní vyrážka,
kopřivka, zrudnutí
(flush), bolest hlavy),
pocity horka nebo
chladu, bledost,
cyanóza, bolest v krku,
v zádech, v kostech, na
prsou a v bedrech

Pokud se vyskytnou tyto nežádoucí účinky, musí být infuze přípravku SmofKabiven Nutribase
zastavena, nebo v případě nutnosti je možné pokračovat se sníženým dávkováním.

Fat overload syndrom/syndrom z přesycení
Snížená schopnost eliminovat triglyceridy může vést k tzv. „fat overload syndromu“ (syndrom z
přesycení), který může být způsoben předávkováním. Je nutné si všímat možných známek
metabolického přetížení. Příčina může být genetická (individuální rozdíly v metabolizmu) nebo může
být metabolizmus lipidů ovlivněn probíhajícím nebo předchozím onemocněním. Tento syndrom se
může také objevit při těžké hypertriglyceridemii, a to dokonce i při doporučené infuzní rychlosti, a
rovněž v souvislosti s náhlou změnou klinického stavu pacienta, jako je porucha funkce ledvin nebo
infekce. Syndrom z přesycení je charakterizován hyperlipidémií, horečkou, infiltrací lipidů,
hepatomegalií s ikterem nebo bez ikteru, splenomegalií, anémií, leukopenií, trombocytopenií, poruchou
krevní srážlivosti, hemolýzou a retikulocytózou, abnormálními hodnotami jaterních funkčních testů a
kómatem. Příznaky jsou obvykle reversibilní po přerušení infuze lipidové emulze.

Nadměrná infuze aminokyselin
Stejně jako u jiných roztoků aminokyselin, mohou aminokyseliny obsažené v přípravku SmofKabiven
Nutribase způsobit nežádoucí účinky, jestliže se překročí doporučená infuzní rychlost. Těmito
nežádoucími účinky jsou nauzea, zvracení, třes a pocení. Infuze aminokyseliny může rovněž způsobit
zvýšení tělesné teploty. U pacientů s poruchou funkce ledvin může také dojít ke zvýšení hladin
dusíkatých metabolitů (např. kreatininu, urey).

Nadměrná infuze glukózy
Jestliže u pacienta dojde k překročení kapacity clearance glukózy, může dojít k hyperglykémii.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41, Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Viz 4.8 „Fat overload syndrom“ (syndrom z přesycení), „Nadměrná infuze aminokyselin“, „Nadměrná
infuze glukózy“.


Objeví-li se příznaky z předávkování lipidy nebo aminokyselinami, musí se infuze zpomalit nebo
přerušit. Neexistuje specifické antidotum pro případy předávkování. Pohotovostní léčba má spočívat
v obecné podpůrné léčbě se zvýšenou pozorností věnovanou respiračnímu a kardiovaskulárnímu
systému. Dojde-li k předávkování, bude nezbytné pečlivé sledování biochemických parametrů a vhodná
léčba konkrétních abnormalit.

Objeví-li se hyperglykémie, musí být léčena v závislosti na klinickém stavu pacienta, a to buď podáním
inzulinu a/nebo úpravou infuzní rychlosti.

Předávkování může rovněž také vyvolat objemové přetížení, poruchu elektrolytové rovnováhy a
hyperosmolalitu.

V některých závažných případech je možné zvážit hemodialýzu, hemofiltraci nebo hemodiafiltraci.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Roztoky pro parenterální výživu
ATC kód: B05BA
Lipidová emulze
Lipidová emulze přípravku SmofKabiven Nutribase je tvořena přípravkem SMOFlipid přičemž velikost
částic a biologické vlastnosti jsou podobné jako u endogenních chylomikronů. Složky přípravku
SMOFlipid, kterými jsou sójový olej, střední nasycené triacylglyceroly, olivový olej a rybí olej, vykazují
kromě obsahu energie také vlastní farmakodynamické vlastnosti.

Sójový olej má vysoký obsah esenciálních mastných kyselin. Nejvíce je zastoupena omega-6 mastná
kyselina kyselina linolová (cca 55–60 %). Omega-3 mastná kyselina kyselina alfa-linolenová je
zastoupena 8 %. Tato složka přípravku SmofKabiven Nutribase poskytuje nezbytné množství
esenciálních mastných kyselin.

Mastné kyseliny se středně dlouhým řetězcem jsou rychle oxidovány a dodávají organismu okamžitě
dostupnou energii.

Olivový olej dodává energii prostřednictvím mononenasycených mastných kyselin, které jsou mnohem
méně náchylné k peroxidaci, než odpovídající množství polynenasycených mastných kyselin.

Rybí olej je charakteristický vysokým obsahem kyseliny eikosapentaenové (EPA) a kyseliny
dokosahexaenové (DHA). DHA je důležitou strukturální složkou buněčných membrán, zatímco EPA je
prekurzorem eikosanoidů, jako jsou prostaglandiny, tromboxany a leukotrieny.

Byly provedeny dvě studie, v rámci, kterých byla poskytována parenterální výživa v domácí péči
pacientům potřebujícím dlouhodobou nutriční podporu. Primárním cílem obou studií bylo prokázání
bezpečnosti. Prokázání účinnosti bylo sekundárním cílem jedné ze studií, která byla vedena
s pediatrickými pacienty. V rámci této studie byli pacienti rozděleni do skupin podle věku (1 měsíc – <
roky, respektive 2–11 let). Obě studie prokázaly, že SMOFlipid má stejný bezpečnostní profil jako
komparátor (Intralipid). Účinnost studie s pediatrickými pacienty byla hodnocena podle přírůstku
tělesné hmotnosti, výšky, BMI (body mass index), prealbuminu, podle retinol vázajícího proteinu a
podle profilu mastných kyselin. Nebyl pozorován žádný rozdíl ve sledovaných parametrech mezi
jednotlivými skupinami pacientů, kromě profilu mastných kyselin po 4 týdnech léčby. Profil mastných
kyselin u pacientů léčených přípravkem SMOFlipid vykazoval zvýšené zastoupení omega-3-mastných
kyselin v lipoproteinech plasmy a ve fosfolipidech červených krvinek a tudíž odrážel složení
infundované lipidové emulze.


Aminokyseliny a elektrolyty
Aminokyseliny, jakožto složky bílkovin obsažených v běžné potravě, jsou využívány pro syntézu
bílkovin tkání a jakýkoli jejich nadbytek vstupuje do četných metabolických cest. Studie prokázaly
termogenní účinek infuze aminokyselin.

Glukóza
Glukóza mimo přispívání k udržení nebo dosažení normálního nutričního stavu nevykazuje žádný
farmakodynamický účinek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Lipidová emulze
Jednotlivé triglyceridy obsažené v přípravku SMOFlipid mají rozličnou rychlost clearance, avšak
SMOFlipid jakožto směs je rychleji eliminován než triglyceridy s dlouhým řetězcem (LCT). Olivový
olej má nejpomalejší rychlost clearence ze všech složek (spíše pomalejší než LCT) a střední nasycené
triacylglyceroly (MCT) nejrychlejší. Rybí olej ve směsi s LCT má stejnou rychlost clearence jako
samotné LCT.

Aminokyseliny a elektrolyty
Základní farmakokinetické vlastnosti infundovaných aminokyselin a elektrolytů jsou v podstatě stejné
jako aminokyselin a elektrolytů získaných z normální potravy. Zatímco aminokyseliny získané z
proteinů potravy vstupují nejprve do portální žíly a až poté do systémové cirkulace, aminokyseliny
podané intravenózní infuzí vstupují do systémové cirkulace přímo.

Glukóza
Farmakokinetické vlastnosti infundované glukózy jsou v podstatě stejné jako u glukózy přijaté běžnou
potravou.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické studie bezpečnosti s přípravkem SmofKabiven Nutribase nebo Aminoven nebyly
provedeny. Avšak předklinické údaje získané při použití přípravku SMOFlipid, stejně jako při použití
roztoků aminokyselin a glukózy různých koncentrací a glycerofosforečnanu sodného (natrii
glycerophosphas) neodhalily v rámci konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity žádné zvláštní riziko pro člověka.

Teratogenní nebo jiné embryotoxické poškození u králíků nebyly při podání roztoků aminokyselin
pozorovány a ani se neočekávají při podání doporučených dávek lipidových emulzí a
glycerofosforečnanu sodného v rámci substituční léčby. U nutričních přípravků (roztoky aminokyselin,
lipidové emulze a glycerofosforečnan sodný) používaných v rámci substituční léčby ve fyziologickém
množství se neočekávají embryotoxické, ani teratogenní vlastnosti, ani vliv na reprodukční vývoj nebo
fertilitu.

Ve studii lokální tolerance SMOFlipidu byl u králíků pozorován mírný přechodný zánět po
intraarteriálním, paravenózním nebo subkutánním podání. Po intramuskulárním podání byl u některých
zvířat pozorován mírný přechodný zánět a nekróza tkáně. V testu na morčatech (Maximalizační test)
rybí olej vykazoval mírnou kožní senzibilizaci. Systémový test antigenicity neprokázal známky
anafylaktického potenciálu rybího oleje.

Přípravek SmofKabiven Nutribase je produkt s velmi podobným kvalitativním složením jako přípravek
SmofKabiven (stejný roztok aminokyselin, stejná lipidová emulze a nižší množství glukózy).
Intravenózní infuze přípravku SmofKabiven (zamýšlený způsob podání přípravku SmofKabiven a
SmofKabiven Nutribase) ani intraarteriální, intramuskulární, paravenózní a subkutánní injekce
neodhalily u králíků žádné změny související s léčivými látkami.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Glycerol
Vaječné fosfolipidy pro injekci
Tokoferol-alfa
Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Natrium-oleát
Ledová kyselina octová (k úpravě pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Přípravek SmofKabiven Nutribase se smí mísit pouze s těmi přípravky, u nichž byla prokázána
kompatibilita, viz bod 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti léčivého přípravku v původním obalu
roky

Doba použitelnosti po smíchání komor
Chemická a fyzikální stabilita po smíchání tří komor před použitím byla prokázána na dobu 36 hodin
při teplotě 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Jestliže není použit
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání před použitím v odpovědnosti uživatele a doba nemá být
normálně delší než 24 hodin při teplotě 2–8 °C.

Doba použitelnosti po smíchání s kompatibilními léčivými přípravky
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po přidání aditiv.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v přebalu.

Doba použitelnosti po smíchání komor: viz bod 6.3.
Doba použitelnosti po smíchání s kompatibilními léčivými přípravky: viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Obal obsahuje vícekomorový vnitřní vak s přebalem. Vnitřní vak je rozdělen na tři komory pomocí
rozpojovacích spojů. Mezi vnitřním vakem a přebalem je umístěn absorbér kyslíku.
Vnitřní vak je vyroben z vícevrstvého polymerního filmu Biofine.

Film vnitřního vaku Biofine se skládá z vrstvy poly(propylen-ko-ethylen), syntetické pryže poly[styren-
blok-(butylen-ko-ethylen)] (SEBS) a vrstvy syntetické pryže poly(styren-blok-isopren) (SIS). Infuzní
port a port pro aditiva jsou vyrobeny z polypropylenu a syntetické pryže poly[styren-blok-(butylen-ko-
polyethylen)] (SEBS) a jsou opatřeny zátkou ze syntetického polyisoprenu (neobsahuje latex). Slepý
port, který se využívá pouze při výrobě, je vyroben z polypropylenu a je opatřen zátkou ze syntetického
polyisoprenu (neobsahuje latex).

Velikosti balení:
x 1026 ml, 4 x 1026 ml

x 1539 ml, 4 x 1539 ml
x 2052 ml, 4 x 2052 ml
x 2565 ml, 3 x 2565 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Návod k použití
Nepoužívejte, je-li obal poškozen. Používejte pouze tehdy, pokud jsou roztoky aminokyselin a glukózy
čiré, bezbarvé nebo slabě nažloutlé a lipidová emulze je bílá a homogenní.
Obsah všech 3 komor má být smíchán těsně před použitím a před přidáním aditiv, které se přidávají
portem pro aditiva.

Po rozvolnění rozpojovacích spojů mezi komorami má být vak třikrát převrácen, aby vznikla homogenní
směs, která nebude vykazovat žádné známky separace fází.

Kompatibilita
Níže uvedená tabulka kompatibility ukazuje možná aditiva s pojmenovanými značkovými produkty
Dipeptiven, Addaven, Vitalipid N Adult/Infant a Soluvit N (lyofilizované). Vygenerovaná data
dokládají přidání aditiv do aktivovaného vaku podle níže uvedené souhrnné tabulky:

Maximální celkový obsah
SmofKabiven Nutribase velikost vaku 1026 ml, 1539 ml, 2052 ml a 2565 ml
Aditivum Objem
Dipeptiven 0–300 ml
Addaven 0–10 ml
Soluvit N 0–1 lahvička
Vitalipid N Adult/Infant 0–10 ml

Poznámka: Účelem této tabulky je představit kompatibilitu. Nejedná se o doporučený postup dávkování
(guideline).

Aditiva musí být přidávána asepticky.

Pouze k jednorázovému podání. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek zbývající po infuzi musí být
zlikvidován.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi s.r.o., Na Strži 1702/65, Nusle 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
76/395/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
13. 1.
10. DATUM REVIZE TEXTU
13. 1.