opći: mercaptamine
Djelatna tvar: ATC grupa: A16AA04 - mercaptamine
Sadržaj aktivne tvari: 25MG, 300MG, 75MG
Ambalaža: Tablet container
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU PROCYSBI 25 mg enterosolventní tvrdé tobolkyPROCYSBI 75 mg enterosolventní tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ PROCYSBI 25 mg enterosolventní tvrdá tobolka
Jedna enterosolventní tvrdá tobolka obsahuje 25 mg merkaptaminu ditartarátu
PROCYSBI 75 mg enterosolventní tvrdá tobolka
Jedna enterosolventní tvrdá tobolka obsahuje 75 mg merkaptaminu ditartarátu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Enterosolventní tvrdá tobolka.
PROCYSBI 25 mg enterosolventní tvrdá tobolka
Světle modré tvrdé tobolky velikosti 3 víčkem s bílým potiskem loga společnosti „PRO“.
PROCYSBI 75 mg enterosolventní tvrdá tobolka
Světle modré tvrdé tobolky velikosti 0 víčkem s bílým potiskem loga společnosti „PRO“.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek PROCYSBI je indikován k léčbě prokázané nefropatické cystinózy. Merkaptamin snižuje
akumulaci cystinu v některých buňkách pacientů s nefropatickou cystinózou. Pokud je léčba zahájena včas, merkaptamin oddálí rozvoj selhání
ledvin.
4.2 Dávkování a způsob podání Léčba přípravkem PROCYSBI se má zahájit pod dohledem lékaře se zkušenostmi v léčbě cystinózy.
Aby se dosáhlo maximálního přínosu léčby, musí být léčba merkaptaminem zahájena ihned po
potvrzení diagnózy
Dávkování
Koncentraci cystinu v leukocytech lze stanovit pomocí řady různých technik, jako jsou například
specifické subpopulace leukocytů z těchto testů má přitom odlišné cílové hodnoty. Při rozhodování o diagnóze a dávkování přípravku
PROCYSBI u pacientů s cystinózou se mají zdravotničtí pracovníci řídit léčebnými cíli specifickými
pro daný test poskytnutými jednotlivými laboratořemi, jež testy provádějí. Cílem léčby je například
udržet obsah cystinu v leukocytech < 1 nmol hemicystinu/mg proteinu leukocytární reakcea nemají snadný přístup k příslušnému zařízení pro měření obsahu cystinu v leukocytech, má být cílem
léčby udržení koncentrace merkaptaminu v plazmě > 0,1 mg/l 30 minut po podání dávky.
Načasování měření: Přípravek PROCYSBI se má podávat každých 12 hodin. Stanovení obsahu
cystinu v leukocytech a/nebo merkaptaminu v plazmě se musí provést 12,5 hodiny po podání večerní
dávky v předchozí den, tedy 30 minut po podání následující ranní dávky.
Převedení pacientů z tvrdých tobolek merkaptamin-ditartarátu s okamžitým uvolňováním
Pacienty s cystinózou, kteří užívají merkaptamin-ditartarát s okamžitým uvolňováním, lze převést na
stejnou celkovou denní dávku přípravku PROCYSBI, jako byla jejich předchozí celková dávka
merkaptamin-ditartarátu s okamžitým uvolňováním. Celková denní dávka má být rozdělena na dvě
části a podávána každých 12 hodin. Maximální doporučená dávka merkaptaminu je 1,95 g/m2/den.
Používání dávek vyšších než 1,95 g/m2/den se nedoporučuje U pacientů, kteří se převádějí z merkaptamin-ditartarátu s okamžitým uvolňováním na přípravek
PROCYSBI, je třeba změřit jejich hladinu cystinu za 2 týdny a poté každé 3 měsíce, aby se stanovila
optimální dávka, jak je popsáno výše.
Nově diagnostikovaní dospělí pacientiU nově diagnostikovaných dospělých pacientů se má začít podáváním 1/6 až 1/4 cílové udržovací
dávky přípravku PROCYSBI. Cílová udržovací dávka je 1,3 g/m2/den ve dvou rozdělených dávkách
podávaných každých 12 hodin snášenlivost a hladina cystinu v leukocytech zůstává >1 nmol hemicystinu/mg proteinu pomocí směsné leukocytární reakcePoužívání dávek vyšších než 1,95 g/m2/den se nedoporučuje Cílové hodnoty uvedené v souhrnu údajů o přípravku byly získány pomocí směsné leukocytární
reakce. Je třeba mít na paměti, že léčebné cíle deplece hladiny cystinu jsou specifické pro daný test
a že různé testy mají specifické léčebné cíle. Z toho důvodu se mají zdravotničtí pracovníci řídit
léčebnými cíli specifickými pro daný test poskytnutými jednotlivými laboratořemi, jež testy provádějí
Nově diagnostikovaná pediatrická populaceCílové udržovací dávce 1,3 g/m2/den se lze přiblížit pomocí následující tabulky, která bere v úvahu
plochu tělesného povrchu i tělesnou hmotnost.
Tabulka 1: Doporučená dávka
Hmotnost v kilogramech Doporučená dávka v mg0阀㔀dávky.
Používání dávek vyšších než 1,95 g/m2/den se nedoporučuje.
Vynechání dávkyPokud je vynechána dávka přípravku, mělá být podána co nejdříve. Pokud do příští dávky zbývají
čtyři hodiny nebo méně, nemá se chybějící dávka podávat a má se obnovit pravidelný dávkovací
režim. Dávka se nemá zdvojnásobovat.
Zvláštní populace
Pacienti se špatnou snášenlivostíPro pacienty s horší snášenlivostí je léčba i nadále významným přínosem, pokud se jejich hladiny
cystinu v leukocytech nacházejí pod hodnotou 2 nmol hemicystinu/mg proteinu směsné leukocytární reakce1,95 g/m2/den. Dávka 1,95 g/m2/den merkaptamin-ditartarátu s okamžitým uvolňováním byla spojena
se zvýšeným výskytem odstoupení od léčby v důsledku nesnášenlivosti a zvýšeného výskytu
nežádoucích účinků. Je-li merkaptamin na počátku léčby špatně snášen kvůli příznakům
v gastrointestinálním traktu nebo přechodným kožním vyrážkám, měla by se léčba dočasně zastavit a
poté znovu zahájit s nižší dávkou, která se postupně zvýší na náležitou dávku
Dialyzovaní pacienti a pacienti po transplantaciZkušenosti ukazují, že příležitostně jsou některé formy merkaptaminu u dialyzovaných pacientů hůře
snášeny monitorování hladin cystinu v leukocytech.
Pacienti s poruchou funkce ledvinÚprava dávky není obvykle nutná, hladiny cystinu v leukocytech však mají být monitorovány.
Pacienti s poruchou funkce jaterÚprava dávky není obvykle nutná, hladiny cystinu v leukocytech však mají být monitorovány.
Způsob podání
Perorální podání.
Tento léčivý přípravek lze aplikovat formou spolknutí celé tobolky, smícháním obsahu tobolky
Tobolky
Podávání s jídlemMerkaptamin-ditartarát lze podávat s kyselou ovocnou šťávou nebo vodou.
Merkaptamin-ditartarát se nemá podávat s jídlem s vysokým obsahem tuku nebo proteinů nebo se
zmraženými potravinami, jako je zmrzlina. Pacienti se mají snažit důsledně vyhýbat konzumaci jídla a
mléčných výrobků alespoň 1 hodinu před podáním přípravku PROCYSBI a 1 hodinu poté. Pokud
během tohoto období není možné dodržet lačnění, je přípustné požít během 1 hodiny před podáním
a po podání přípravku PROCYSBI pouze malé množství důležité podávat přípravek PROCYSBI ve vztahu k příjmu potravy po celou dobu konzistentním a
reprodukovatelným způsobem U pediatrických pacientů s rizikem vdechnutí, kteří jsou ve věku 6 let nebo mladší, je vhodné tvrdé
tobolky otevřít a jejich obsah rozmíchat s jídlem nebo pitím podle níže pokynů uvedených v bodě 6.6.
Návod pro zacházení s přípravkem před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace • Hypersenzitivita na léčivou látku, jakoukoli formu merkaptaminu nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.
• Hypersenzitivita na penicilamin.
• Kojení.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Používání dávek vyšších než 1,95 g/m2/den se nedoporučuje Nebylo prokázáno, že perorální merkaptamin zabrání ukládání krystalů cystinu v oku. Pokud se za
tímto účelem používá oční roztok merkaptaminu, má se proto v jeho používání pokračovat.
Je-li zjištěno nebo plánováno těhotenství, musí se léčba opět pečlivě zvážit a pacientka musí být
poučena o možných teratogenních rizicích merkaptaminu
Intaktní tobolky přípravku PROCYSBI se vzhledem k riziku vdechnutí nemají podávat dětem mladším
přibližně 6 let
Dermatologické
U pacientů léčených vysokými dávkami merkaptamin-ditartarátu s okamžitým uvolňováním nebo
jiných solí merkaptaminu byly hlášeny závažné kožní léze, které reagovaly na snížení dávky
merkaptaminu. Lékaři mají rutinně monitorovat stav kůže a kostí pacientů užívajících merkaptamin.
Objeví-li se abnormality kůže nebo kostí, má se dávka merkaptaminu snížit nebo se má jeho podávání
přerušit. Léčbu lze za bedlivého dohledu znovu zahájit nižší dávkou a poté dávku pomalu titrovat na
příslušnou léčebnou dávku erythema multiforme bullosum nebo toxická epidermální nekrolýza, nesmí být merkaptamin znovu
podáván
Gastrointestinální
U pacientů užívajících merkaptamin-ditartarát s okamžitým uvolňováním byla hlášena
gastrointestinální ulcerace a krvácení. Lékaři mají sledovat možné známky ulcerace a krvácení a mají
informovat pacienty nebo jejich opatrovníky o známkách a příznacích závažné gastrointestinální
toxicity a krocích, které je třeba provést, pokud se objeví.
S užíváním merkaptaminu byly spojeny gastrointestinální příznaky zahrnující nauzeu, zvracení,
anorexii a bolest břicha.
U pacientů s cystickou fibrózou užívajících vysoké dávky pankreatických enzymů ve formě tablet
s enterosolventním potahem z kopolymeru kyseliny methakrylové a ethyl-akrylátu z pomocných látek přípravku PROCYSBI, byly poprvé popsány striktury v ileocekální oblasti a
tlustém střevu neobvyklé abdominální symptomy nebo změny abdominálních příznaků, aby se vyloučila možnost
fibrotizující kolonopatie.
Centrální nervový systém S užíváním merkaptaminu byly spojeny příznaky postihující CNS, jako jsou epileptické záchvaty,
letargie, somnolence, deprese a encefalopatie. Pokud se u pacienta rozvinou příznaky postihující CNS,
má být pečlivě vyšetřen a podle potřeby se má upravit dávka. Pacienti nemají provádět potenciálně
nebezpečné činnosti, dokud nebudou známy účinky merkaptaminu na duševní výkon
Leukopenie a abnormální funkce jater
Merkaptamin byl příležitostně spojován s reverzibilní leukopenií a abnormální funkcí jater. Proto se
má sledovat krevní obraz a funkce jater.
Benigní intrakraniální hypertenze
Byla hlášena benigní intrakraniální hypertenze papily spojené s léčbou merkaptamin-ditartarátem, které ustoupily při přidání diuretické léčby
mají pacienty poučit, aby hlásili jakékoli z následujících příznaků: bolest hlavy, tinitus, závratě,
nauzea, diplopie, rozmazané vidění, ztráta zraku, bolest za okem nebo bolest při pohybu oka. Aby byl
tento stav identifikován včas, je třeba provádět pravidelné oční vyšetření, a pokud se objeví, je nutné
včas zahájit léčbu, aby se zabránilo ztrátě zraku.
Přípravek PROCYSBI obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nelze vyloučit, že merkaptamin je klinicky významným induktorem enzymů CYP, inhibitorem P-gp a
BCRP na úrovni střev a inhibitorem transportérů jaterního vychytávání OCT1
Souběžné podávání se substitucí elektrolyty a minerály
Merkaptamin lze podávat spolu se substitucí elektrolyty potřebná pro léčbu Fanconiho syndromu, i s vitaminem D a hormony štítné žlázy. Bikarbonát se má
podávat alespoň jednu hodinu před nebo jednu hodinu po přípravku PROCYSBI, aby se zabránilo
možnému dřívějšímu uvolnění merkaptaminu.
U některých pacientů byl používán souběžně indometacin a merkaptamin. U pacientů po transplantaci
ledvin byla spolu s merkaptaminem používána i antirejekční léčba.
Souběžné podávání inhibitoru protonové pumpy omeprazolu a přípravku PROCYSBI in vivo
neukázalo žádný vliv na expozici merkaptamin-ditartarátu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají být informovány o riziku teratogenity a má se jim doporučit používat
během léčby adekvátní antikoncepční metody. Před zahájením léčby se má potvrdit negativní výsledek
těhotenského testu.
Těhotenství
Údaje o podávání merkaptaminu těhotným ženám nejsou dostatečné. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu, včetně teratogeneze Vliv neléčené cystinózy na těhotenství rovněž není znám. Merkaptamin se proto nemá v těhotenství
používat, zejména v prvním trimestru, pokud to není nezbytně nutné
Pokud je zjištěno nebo plánováno těhotenství, musí se léčba opět pečlivě zvážit.
Kojení
Není známo, zda se merkaptamin vylučuje do lidského mateřského mléka. Avšak vzhledem
k výsledkům studií na zvířatech u laktujících samic a jejich novorozenců užívajících přípravek PROCYSBI kojení kontraindikováno
Fertilita
Ve studiích na zvířatech byly pozorovány účinky na fertilitu byla hlášena azoospermie.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Merkaptamin má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Merkaptamin může způsobovat ospalost. Při zahájení léčby se pacienti mají vyvarovat potenciálně
nebezpečných činností, dokud nebudou známy účinky léčivého přípravku na každého jednotlivce.
4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu
U lékové formy merkaptamin-ditartarátu s okamžitým uvolňováním lze očekávat nežádoucí účinky u
přibližně 35 % pacientů. Ty se týkají zejména gastrointestinálního traktu a centrálního nervového
systému. Pokud k nim dojde při zahájení léčby merkaptaminem, může být pro zlepšení snášenlivosti
vhodné léčbu dočasně přerušit a poté lék postupně opět nasazovat.
Nejčastějšími nežádoucími účinky v klinických studiích u zdravých dobrovolníků byly velmi časté
gastrointestinální příznaky do závažnosti lehké či středně těžké. Co se týče gastrointestinálních poruch profil nežádoucích účinků u zdravých subjektů byl podobný profilu nežádoucích účinků u pacientů.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Frekvence nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence: velmi časté vzácné V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti:
Tabulka 2: Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémů podledatabáze MedDRA Frekvence: nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému Méně časté: leukopenie
Poruchy imunitního systému Méně časté: anafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté: anorexie
Psychiatrické poruchy Méně časté: nervozita, halucinace
Poruchy nervového systému Časté: bolest hlavy, encefalopatie Méně časté: somnolence, konvulze
Gastrointestinální poruchyVelmi časté: zvracení, nauzea, průjem
Časté:Méně časté: gastrointestinální vředy
Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté: abnormální pach kůže, vyrážka
Méně časté:fragilita kůže loktechPoruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Méně časté:končetin, genu valgum, osteopenie, kompresivní
fraktura, skolióza