Roxithromycin-ratiopharm

Kontraindikované kombinace
Vazokonstrikční námelové alkaloidy (viz bod 4.3 Kontraindikace).

Roxithromycin je slabý inhibitor CYP3A4:
• Astemizol, cisaprid, pimozid
Současné podání astemizolu, cisapridu nebo pimozidu, které jsou metabolizovány jaterním
izoenzymem CYP3A4, se silnými inhibitory tohoto izoenzymu, včetně makrolidových antibiotik,
vede ke zvýšení sérových hladin těchto látek spojenému s prodloužením QT intervalu a/nebo
srdečními arytmiemi (typicky se jedná o torsades de pointes). Ačkoli roxithromycin nemá žádnou
nebo má pouze omezenou schopnost ovlivnit komplex CYP3A4, a tak inhibovat přeměnu látek
metabolizovaných tímto izoenzymem, není možné interakce roxithromycinu s výše uvedenými
látkami ani potvrdit, ani vyvrátit, a proto se jejich kombinace s roxithromycinem nedoporučuje.
• Terfenadin
Určitá makrolidová antibiotika jsou schopna farmakokinetické interakce s terfenadinem vedoucí
k následnému zvýšení jeho sérové koncentrace. Výsledkem mohou být závažné ventrikulární
arytmie, typicky torsades de pointes. Ačkoliv nebyly tyto reakce prokázány u roxithromycinu a
studie u omezeného počtu zdravých dobrovolníků neukázaly žádnou farmakokinetickou interakci
nebo relevantní změnu na EKG, společné užívání roxithromycinu a terfenadinu není doporučeno.

Nedoporučené kombinace
• Léčivé přípravky, které mají potenciál prodloužit QT interval:
Při podávání roxithromycinu pacientům, kteří užívají léčivé přípravky s potenciálem
prodlužovat QT interval, je nutná opatrnost (viz bod 4.4). Jedná se o antiarytmika třídy IA
(např. chinidin, prokainamid, disopyramid) a třídy III (např. dofetilid a amiodaron),
citalopram, tricyklická antidepresiva, methadon, některá antipsychotika (např. fenothiaziny),
flourochinolony (např. moxifloxacin), některá antimykotika (např. flukonazol, pentamidin) a
některá antiretrovirotika (např. telaprevir).

• Warfarin a jiná antikoagulancia
Ve studiích se zdravými dobrovolníky nebyly zjištěny žádné interakce s warfarinem, avšak
zvýšení protrombinového času nebo INR (International Normalised Ratio), které by mohlo
být vysvětleno jako interakce s roxithromycinem nebo epizodou infekce (samo o sobě), bylo
hlášeno u pacientů léčených roxithromycinem a antagonisty vitamínu K. Je rozumné sledovat
INR během kombinované léčby roxithromycinem s antagonisty vitamínu K.

• Disopyramid
Studie in vitro prokázala, že roxithromycin může odstraňovat proteiny vázající disopyramid.
Tento účinek může in vivo vyvolat zvýšení hladin volného disopyramidu. Proto se u těchto
pacientů má kontrolovat EKG, a pokud je to možné, koncentrace disopyramidu v séru.


Opatření pro podávání
• Digoxin a jiné srdeční glykosidy:
Studie se zdravými dobrovolníky prokázala, že roxithromycin může zvyšovat absorpci
digoxinu. Tento účinek, který je společný i pro jiné makrolidy, může vzácně vyústit v toxicitu
srdečních glykosidů, jež se může projevit příznaky jako nauzea, zvracení, průjem, bolest
hlavy nebo závratě. Toxicita srdečních glykosidů může rovněž vyvolat převodní poruchy
vedení a/nebo poruchy srdečního rytmu. U pacientů užívajících roxithromycin a digoxin nebo
jiný srdeční glykosid mají být monitorovány EKG a sérová hladina srdečních glykosidů.
Pokud se objeví příznaky naznačující možné předávkování srdečními glykosidy, je toto
monitorování povinné.

• Roxithromycin má být stejně jako ostatní makrolidy podáván s opatrností u pacientů
užívajících antiarytmika třídy IA a III.

Interakce, které mají být vzaty v úvahu
• Současné podávání roxithromycinu (300 mg denně) a perorálně podávaného midazolamu (mg; senzitivní CYP3A4 substrát) zvyšuje AUC o 47 %, což by mohlo vést ke zvýšení účinku
midazolamu.
• Bylo zaznamenáno mírné zvýšení hladiny theofylinu, které však obvykle nevyžaduje úpravu
stávajícího dávkování.
• Roxithromycin může zvýšit AUC a plazmatickou koncentraci bromokriptinu, což může vést
ke zvýšení rizika nežádoucích účinků bromokriptinu.
• V klinické studii byly hodnoceny účinky roxithromycinu na expozici cyklosporinu. Osm
pacientů po transplantaci srdce léčených cyklosporinem alespoň 1 měsíc užívalo
roxithromycin 150 mg dvakrát denně během 11 dnů. Roxithromycin způsobil 50% zvýšení
plazmatické koncentrace cyklosporin, která po vysazení roxithromycinu postupně klesla.
• Roxithromycin může zvýšit plazmatickou koncentraci rifabutinu.

Další
S karbamazepinem, ranitidinem, hydroxidem hlinitým nebo hořečnatým neexistují žádné klinicky
významné interakce.

Existují negativní studie klinických interakcí za účelem vyhodnotit účinky roxithromycinu a
perorálních kontraceptiv obsahujících estrogeny a progesterony, ačkoliv pouze u malého počtu
subjektů.


Inhibitory HMG-CoA reduktázy
Pokud je roxithromycin podán v kombinaci s inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny), existuje
zde vzhledem k možnému zvýšení expozice statinů riziko nežádoucích účinků souvisejících
s kosterními svaly, jako je rhabdomyolýza. Při podávání roxithromycinu v kombinaci se statiny je
nutná opatrnost a pacienti mají být monitorováni s ohledem na možnost vzniku známek a
příznaků myopatie.