Perindopril/amlodpine stada

Současné podávání se nedoporučuje:

Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako jsou hypotenze, hyperkalemie a
snížená funkce ledvin (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jedné látky
ovlivňující RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).

Kalium šetřící diuretika, doplňky stravy obsahující kalium nebo náhražky soli obsahující kalium
Přestože sérové hladiny draslíku obvykle nevybočují z rozsahu normálních hodnot, může se
u některých pacientů léčených perindoprilem rozvinout hyperkalémie. Kailum šetřící diuretika
(například spironolakton, triamteren nebo amilorid), doplňky stravy nebo náhražky soli obsahující
kalium mohou vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru. Při podávání perindoprilu
společně s dalšími látkami, které zvyšují sérové kalium, jako je trimethoprim a kotrimoxazol
(trimethoprim / sulfamethoxazol), je zapotřebí opatrnost, protože o trimethoprimu je známo, že se
chová jako kalium šetřící diuretikum jako amilorid. Proto není kombinace ACE inhibitoru s výše
zmíněnými přípravky doporučena (viz bod 4.4). Pokud je současné podávání indikováno, je třeba je
podávat s opatrností a s pravidelnými kontrolami hladin draslíku v séru.

Lithium
Při současném podávání inhibitorů ACE byly hlášeny reverzibilní vzestupy koncentrací lithia v
krevním séru a toxicity (závažná neurotoxicita). Kombinace perindoprilu s lithiem se nedoporučuje.
Pokud je tato kombinace nezbytná, doporučuje se pravidelná monitorace sérových koncentrací lithia
(viz bod 4.4).


Estramustin
Riziko zvýšených nežádoucích účinků, jako je angioneurotický edém (angioedém).

Grapefruitová šťáva
Užívání amlodipinu s grapefruitem nebo s grapefruitovou šťávou není doporučeno, protože u
některých pacientů může být zvýšena biologická dostupnost, což může zesílit vliv přípravku na
snižování krevního tlaku.

Takrolimus
Při současném podávání s amlodipinem existuje riziko zvýšení hladiny takrolimu v krvi. Aby se
předešlo riziku toxicity takrolimu, je nutné u pacientů léčených takrolimem monitorovat koncentrace
takrolimu v krvi a v případě potřeby upravit dávkování takrolimu.

Léky zvyšující riziko angioedému
Souběžné užívání ACE inhibitorů a sakubitrilu / valsartanu je kontraindikováno z důvodu zvýšeného
rizika angioedému (viz body 4.3 a 4.4).

Současná léčba, která vyžaduje zvláštní opatrnost

Nesteroidní antiflogistika (NSAID), včetně kyseliny acetylsalicylové ≥ 3 g/den
Při současném podávání inhibitorů ACE a nesteroidních antiflogistik (např. kyseliny acetylsalicylové
v protizánětlivém dávkovacím režimu, COX-2 inhibitorů a neselektivních NSAID) může dojít k
oslabení antihypertenzního účinku. Podávání nesteroidních antiflogistik spolu s inhibitory ACE může
vést ke zvýšení rizika zhoršení renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšení
draslíku v séru, především u pacientů s již existující zhoršenou funkcí ledvin. Kombinace má být
podávána s opatrností, především u starších pacientů. Pacienti mají být adekvátně hydratováni a má
být zváženo monitorování renálních funkcí po zahájení současného podávání a poté v pravidelných
intervalech.

Antidiabetika (inzuliny, perorální antidiabetika)
Použití inhibitorů ACE může zvýšit hypoglykemizující účinek u diabetiků léčených inzulinem nebo
perorálními antidiabetiky. Vznik hypoglykemických epizod je velmi vzácný (jedná se pravděpodobně
o zlepšení tolerance glukózy s následným snížením spotřeby inzulinu).

Inhibitory CYP3A4
Současné podávání amlodipinu se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4 (inhibitory
proteázy, azolová antimykotika, makrolidy jako erythromycin nebo klarithromycin, verapamil nebo
diltiazem) může významně zvýšit expozici amlodipinu. Klinické důsledky těchto farmakokinetických
odchylek mohou být výraznější u starších pacientů. Může být proto nutné pacienty klinicky sledovat a
dávku upravit.

Induktory CYP3A4
Při souběžné léčbě se známými induktory CYP3A4 se mohou měnit plazmatické koncentrace
amlodipinu. Proto je zapotřebí během souběžné léčby, zejména silnými induktory CYP3A4 (např.
rifampicin, třezalka tečkovaná), a po ní monitorovat krevní tlak a případně zvážit úpravu dávky.

Baklofen
Zvýšený antihypertenzní účinek. Je nezbytné sledovat krevní tlak a funkci ledvin a přizpůsobit dávku
antihypertenziva, pokud je to nutné.


Léky zvyšující riziko angioedému
Souběžné užívání ACE inhibitorů s racekadotrilem, mTOR inhibitory (např. sirolimus, everolimus,
temsirolimus) a vidagliptinem může vést ke zvýšenému riziku angioedému (viz bod 4.4).

Cyklosporin
Při souběžném užívání ACE inhibitorů a cyklosporinu se může objevit hyperkalémie.
Doporučuje se kontrolovat hladinu draslíku v séru.

Heparin
Při souběžném užívání ACE inhibitorů a heparinu se může objevit hyperkalémie.
Doporučuje se kontrolovat hladinu draslíku v séru.

Současná léčba, která vyžaduje opatrnost

Diuretika
U pacientů užívajících diuretika, zvláště trpí-li deplecí objemu a/nebo solí, může dojít k nadměrnému
poklesu krevního tlaku po zahájení léčby inhibitorem ACE. Možnost hypotenzního účinku může být
snížena vysazením diuretika, zvýšením objemu nebo užitím solí před zahájením léčby nízkými a
postupně se zvyšujícími dávkami perindoprilu.

Sympatomimetika
Sympatomimetika mohou snížit antihypertenzní účinek inhibitorů ACE.

Zlato
Nitritoidní reakce (se symptomy jako zčervenání v obličeji, nauzea, zvracení a hypotenze) byly vzácně
zaznamenány u pacientů léčených injekcemi zlata (natrium-aurothiomalát) a současně inhibitorem
ACE včetně perindoprilu.

Beta-blokátory užívané při srdečním selhání (bisoprolol, karvedilol, metoprolol)
Riziko hypotenze, srdeční slabosti u pacientů se srdečním selháním, latentní či nekontrolované (přidání
negativního inotropního efektu). Dále může beta-blokátor minimalizovat sympatický reflex v případě
nadměrné hemodynamické odezvy.

Antihypertenziva (jako beta-blokátory) a vazodilatancia
Současné podávání těchto léků může zvýšit hypotenzní účinek perindoprilu a amlodipinu. Současné
podávání s nitroglycerinem a dalšími nitráty nebo jinými vazodilatancii může vést k dalšímu poklesu
krevního tlaku, proto je zapotřebí opatrnosti.

Kortikosteroidy, tetrakosaktid
Snížený antihypertenzní účinek (retence vody a solí v důsledku podávání kortikosteroidů).

Alfa-blokátory (prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin)
Zvýšený antihypertenzní účinek a zvýšené riziko ortostatické hypotenze.

Amifostin
Může zesilovat antihypertenzní účinek amlodipinu.

Tricyklická antidepresiva/antipsychotika/anestetika
Zvýšený antihypertenzní účinek a zvýšené riziko ortostatické hypotenze.

Simvastatin:
Při současném podávání opakovaných dávek 10 mg amlodipinu s 80 mg simvastatinu došlo k 77%
nárůstu expozice simvastatinu ve srovnání s podáváním samotného simvastatinu. Pro pacienty
užívající amlodipin je limitní dávka simvastatinu 20 mg denně.

V monoterapii byl amlodipin bezpečně podáván s thiazidovými diuretiky, betablokátory, ACE
inhibitory, dlouhodobě působícími nitráty, sublinguálním nitroglycerinem, digoxinem, warfarinem,
atorvastatinem, sildenafilem, antacidy (suspenze algeldrátu, hydroxid hořečnatý, simetikon),
cimetidinem, protizánětlivými léky, antibiotiky a perorálními antidiabetiky

V klinických studiích neměl amlodipin vliv na farmakokinetiku atorvastatinu, digoxinu, warfarinu ani
cyklosporinu.