Noxafil

Účinek jiných léčivých přípravků na posakonazol
Posakonazol je metabolizován přes UDP glukuronidaci glykoproteinový erythromycin atd.eliminačních cest mohou zvyšovat, respektive snižovat plazmatické koncentrace posakonazolu.
Rifabutin
Rifabutin pod křivkou plazmatických koncentracíposakonazolu a rifabutinu nebo podobných induktorů přínos pro pacienta nepřeváží riziko. Informace týkající se účinku posakonazolu na plazmatické
hladiny rifabutinu viz také níže.
Efavirenz
Efavirenz Současnému užívání posakonazolu a efavirenzu je třeba se vyhnout, pokud přínos pro pacienta
nepřeváží riziko.
Fosamprenavir
Kombinace fosamprenaviru s posakonazolem může vést ke sníženým plazmatickým koncentracím
posakonazolu. Je-li potřebné současné podávání, doporučuje se pečlivé sledování, zda nedochází
k rozvoji průlomové mykotické infekce. Opakované podávání fosamprenaviru x 10 dnů200 mg dvakrát denně 2. den, následně 400 mg dvakrát denně x 8 dnůÚčinek posakonazolu na hladiny fosamprenaviru, je-li fosamprenavir podáván s ritonavirem není
znám.
Fenytoin
Fenytoin Současnému užívání posakonazolu s fenytoinem nebo podobnými induktory fenobarbitalem, primidonemAntagonisté H2 receptorů a inhibitory protonové pumpy
Plazmatické koncentrace posakonazolu podáván současně s cimetidinem v důsledku poklesu kyselé žaludeční sekrece. Pokud je to možné, je třeba se vyhnout současnému
podávání posakonazolu s antagonisty H2 receptorů. Podobně podávání 400 mg posakonazolu
s esomeprazolem průměrnou Cmax a AUC o 46 %, respektive o 32 %. Pokud je to možné, je třeba se vyhnout
současnému podávání posakonazolu s inhibitory protonové pumpy.
Jídlo
Absorpce posakonazolu se významně zvyšuje s jídlem Účinek posakonazolu na ostatní léčivé přípravky
Posakonazol je silný inhibitor CYP3A4. Podávání posakonazolu současně se substráty CYP3A4 může
vést k výraznému zvýšení expozice těmto substrátům CYP3A4, jak je dále ukázáno na příkladu vlivu
na takrolimus, sirolimus, atazanavir a midazolam. Opatrnost je doporučována během současného
podávání posakonazolu a substrátů CYP3A4 podávaných intravenózně a je možné, že bude zapotřebí
dávku substrátu CYP3A4 snížit. Pokud je posakonazol užíván současně se substráty CYP3A4, které
jsou podávány perorálně a u kterých může vzestup plazmatických koncentrací vést k nepřijatelným
nežádoucím účinkům, mají být pozorně monitorovány plazmatické hladiny substrátu CYP3A4 a/nebo
případné nežádoucí účinky a dávka má být upravena dle potřeby. Několik studií lékových interakcí
bylo provedeno u zdravých dobrovolníků, u kterých dochází k vyšší expozici posakonazolu
v porovnání s pacienty užívajícími stejnou dávku. Účinek posakonazolu na substráty CYP3A4 může
být u pacientů o něco nižší než u zdravých dobrovolníků a bude zřejmě variabilní, vzhledem
k rozdílné expozici posakonazolu u jednotlivých pacientů. Vliv současného podávání posakonazolu na
plazmatické hladiny substrátů CYP3A4 také může být proměnlivý i u jednotlivého pacienta, pokud
není posakonazol podáván standardizovaným způsobem spolu s jídlem, vzhledem k známému
výraznému vlivu potravy na expozici posakonazolu Terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, halofantrin a chinidin chinidinu je kontraindikováno. Současné podání může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím
těchto léčivých přípravků, vedoucím k prodloužení QTc intervalu a vzácně k výskytu torsades de
pointes Námelové alkaloidy
Posakonazol může zvyšovat plazmatické koncentrace námelových alkaloidů a dihydroergotaminalkaloidů je kontraindikováno Inhibitory HMG-CoA reduktázy metabolizované přes CYP3A4 a atorvastatinPosakonazol může značně zvyšovat plazmatické hladiny inhibitorů HMG-CoA reduktázy
metabolizovaných prostřednictvím CYP3A4. Léčba těmito inhibitory HMG-CoA reduktázy má být
přerušena během léčby posakonazolem, protože zvýšené hladiny jsou spojovány se vznikem
rhabdomyolýzy Vinka alkaloidy
Většina vinka alkaloidů podávání azolových antimykotik, včetně posakonazolu, s vinkristinem bylo spojeno se závažnými
nežádoucími účinky alkaloidů, což může vést k neurotoxicitě a dalším závažným nežádoucím účinkům. U pacientů
užívajících vinka alkaloidy včetně vinkristinu se proto mají podávat azolová antimykotika včetně
posakonazolu jen tehdy, když není možnost alternativní antimykotické léčby.
Rifabutin
Posakonazol zvyšoval Cmax a AUC rifabutinu o 31 %, respektive o 72 %. Současnému užívání
posakonazolu a rifabutinu je třeba se vyhnout, pokud přínos pro pacienta nepřeváží riziko informace výše ohledně účinku rifabutinu na plazmatické hladiny posakonazolupřípravky podávají současně, doporučuje se pečlivé sledování úplného krevního obrazu a nežádoucích
účinků spojených se zvýšenými hladinami rifabutinu Sirolimus
Opakované podávání posakonazolu v perorální suspenzi u zdravých subjektů v průměru k 6,7násobnému, respektive 8,9násobnému není známý, ale zřejmě bude variabilní vzhledem k rozdílné expozici pacientů posakonazolu.
Současné podávání posakonazolu a sirolimu se nedoporučuje a je třeba se mu, je-li to možné, vyhnout.
Pokud je současné podávání nevyhnutelné, je doporučeno výrazně snížit dávku sirolimu v okamžiku
zahájení terapie posakonazolem a doporučuje se velmi časté monitorování minimální koncentrace
sirolimu v krvi. Koncentrace sirolimu mají být měřeny při zahájení, během a při ukončení terapie
posakonazolem a dávky sirolimu mají být příslušným způsobem upraveny. Je třeba mít na paměti, že
se u sirolimu při současném podávání posakonazolu mění vztah mezi minimální koncentrací a AUC.
Následkem toho mohou minimální koncentrace sirolimu, které by jinak byly v rámci obvyklého
terapeutického rozmezí, vyústit v subterapeutické hladiny. Proto se má u minimálních koncentrací
docílit hodnot z horního úseku obvyklého terapeutického rozmezí a má se věnovat řádná pozornost
klinickým známkám a příznakům, laboratorním parametrům a výsledkům biopsie tkání.
Cyklosporin
U pacientů po transplantaci srdce na stabilních dávkách cyklosporinu, zvyšoval posakonazol
v perorální suspenzi v dávce 200 mg jednou denně koncentrace cyklosporinu, což vyžadovalo snížení
dávky cyklosporinu. V klinických studiích sledujících účinnost posakonazolu byly hlášeny případy
zvýšených hladin cyklosporinu vedoucí k závažným nežádoucím účinkům včetně nefrotoxicity
a jednomu fatálnímu případu leukoencefalopatie. Při zahájení léčby posakonazolem má být u pacientů,
kteří jsou již léčeni cyklosporinem, dávka cyklosporinu snížena současné dávkysoučasného podávání obou přípravků, a i po skončení léčby posakonazolem a dávka cyklosporinu má
být upravena podle potřeby.
Takrolimus
Posakonazol zvyšoval Cmax a AUC takrolimu o 121 %, respektive o 358 %. V klinických studiích sledujících účinnost posakonazolu byly hlášeny
případy klinicky významných interakcí vedoucích k hospitalizaci a/nebo k přerušení léčby
posakonazolem. Při zahájení léčby posakonazolem u pacientů, kteří již užívají takrolimus, má být
dávka takrolimu snížena hladiny takrolimu v krvi během společného podávání obou přípravků a po přerušení podávání
posakonazolu a dávka takrolimu má být podle potřeby upravena.
Inhibitory HIV proteázy
Protože inhibitory HIV proteázy patří mezi substráty CYP3A4, dá se předpokládat, že posakonazol
bude zvyšovat plazmatické hladiny těchto antiretrovirových látek. Současné podávání posakonazolu
v perorální suspenzi vedlo u zdravých osob v průměru ke 2,6násobnému, respektive 3,7násobnému dvakrát denněu zdravých osob v průměru k 1,5násobnému, respektive 2,5násobnému Cmax a AUC atazanaviru. Přidání posakonazolu k léčbě atazanavirem případně k léčbě atazanavirem
v kombinaci s ritonavirem bylo doprovázeno zvýšením plazmatických hladin bilirubinu. Během
současného podávání s posakonazolem se doporučuje časté sledování nežádoucích účinků a projevů
toxicity spojených s antiretrovirovými přípravky, které jsou substráty CYP3AMidazolam a ostatní benzodiazepiny metabolizované na CYP3ABěhem studie na zdravých dobrovolnících zvyšoval posakonazol v perorální suspenzi denně po dobu 10 dníV jiné studii na zdravých dobrovolnících vedlo opakované podávání posakonazolu v perorální
suspenzi dávcek 1,6násobnému, respektive 6,2násobnému podaného midazolamu. Obě dávky posakonazolu zvyšovaly Cmax a AUC perorálního midazolamu
posakonazolu v perorální suspenzi poločasu midazolamu z přibližně 3-4 hodin na 8-10 hodin během současného podávání.
Vzhledem k riziku prolongované sedace se doporučuje upravit dávku benzodiazepinu v případě, že je
posakonazol podáván současně s některým z benzodiazepinů metabolizovaných přes CYP3A4 midazolam, triazolam, alprazolamBlokátory vápníkových kanálů metabolizované přes CYP3A4 nisoldipinBěhem současného podávání s posakonazolem se doporučuje časté sledování výskytu nežádoucích
účinků a toxicity spojených s blokátory vápníkových kanálů. Může být nutná úprava dávky blokátorů
vápníkových kanálů.
Digoxin
Podávání ostatních azolových antimykotik je spojováno se zvýšenými hladinami digoxinu. Proto
posakonazol může zvyšovat plazmatické koncentrace digoxinu a hladiny digoxinu je třeba při zahájení
nebo přerušení léčby posakonazolem monitorovat.
Deriváty sulfonylmočoviny
Koncentrace glukózy u některých zdravých dobrovolníků klesly, pokud byl glipizid podáván současně
s posakonazolem. U diabetických pacientů se proto doporučuje sledování hladin glukózy.
All-trans-retinová kyselina Jelikož je ATRA metabolizována jaterními enzymy CYP450, zejména CYP3A4, může současné
podávání s posakonazolem, který je silným inhibitorem CYP3A4, vést ke zvýšené expozici tretinoinu,
což vede ke zvýšené toxicitě a v případě potřeby má být zvážena vhodná úprava dávkování tretinoinu během léčby posakonazolem
a během následujících dní po léčbě.
Venetoklax
Ve srovnání s venetoklaxem v dávce 400 mg podávaným samostatně, zvýšilo současné podávání
dávky 300 mg posakonazolu, silného inhibitoru CYP3A, s venetoklaxem v dávce 50 mg a 100 mg po
dobu 7 dní u 12 pacientů Cmax venetoklaxu na 1,6násobek resp. 1,9násobek a AUC na 1,9násobek
resp. 2,4násobek Viz SmPC venetoklaxu.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.