Nexium control

Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.

Vliv esomeprazolu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Vzhledem k tomu, že esomeprazol je jedním z enantiomerů omeprazolu, je vhodné zmínit interakce
hlášené u omeprazolu.

Proteázové inhibitory
Bylo hlášeno, že omeprazol interaguje s některými proteázovými inhibitory. Klinický význam a
mechanismus těchto hlášených interakcí není vždy znám. Zvýšené žaludeční pH v průběhu léčby
omeprazolem může měnit absorpci proteázových inhibitorů. Jiným možným mechanismem této
interakce je inhibice CYP2C19.

Plazmatické koncentrace atazanaviru a nelfinaviru se snižují při souběžném podávání s omeprazolem a
souběžné podávání se nedoporučuje. Souběžné podávání omeprazolu atazanaviru 300 mg/ritonaviru 100 mg zdravým dobrovolníkům vedlo k významnému snížení
expozice atazanaviru nevedlo ke kompenzaci vlivu omeprazolu na expozici atazanaviru. Souběžné podávání omeprazolu expozice atazanaviru o asi 30 % ve srovnání s podáním atazanaviru 300 mg/ritonaviru 100 mg jednou
denně bez omeprazolu 20 mg jednou denně. Souběžné podávání omeprazolu snížilo průměrnou hodnotu AUC, Cmax a Cmin nelfinaviru o 36-39 % a průměrnou hodnotu AUC,
Cmax a Cmin farmakologicky aktivního metabolitu M8 o 75-92 %. Vzhledem k podobným
farmakodynamickým a farmakokinetickým vlastnostem omeprazolu a esomeprazolu se nedoporučuje
souběžně podávat esomeprazol a atazanavir a souběžné podávání esomeprazolu a nelfinaviru je
kontraindikováno
Při souběžném podávání sachinaviru zvýšené sérové koncentrace sachinaviru vliv na expozici darunaviru
Léčba esomeprazolem 20 mg jednou denně neměla vliv na expozici amprenaviru ritonaviru
Methotrexát
Při souběžném podávání s inhibitory protonové pumpy byly u některých pacientů hlášeny zvýšené
hladiny methotrexátu. Při podávání vysokých dávek methotrexátu je třeba zvážit dočasné přerušení
léčby esomeprazolem.

Takrolimus
Bylo hlášeno, že souběžné podávání esomeprazolu zvyšuje sérové koncentrace takrolimu. Doporučuje
se provádět zesílené monitorování koncentrací takrolimu, stejně tak i funkce ledvin kreatininu
Léčivé přípravky s absorpcí závislou na pH
Snížená kyselost žaludečního obsahu v průběhu léčby esomeprazolem může zvyšovat nebo snižovat
absorpci jiných léčiv, pokud je mechanismus absorpce ovlivňován aciditou žaludečního obsahu.
Absorpce ketokonazolu, itrakonazolu a erlotinibu užívaných perorálně může být v průběhu léčby
esomeprazolem snížena, absorpce digoxinu se může zvyšovat v průběhu léčby esomeprazolem.

Souběžná léčba zdravých dobrovolníků omeprazolem biologickou dostupnost digoxinu o 10 % toxicita digoxinu. Je třeba opatrnosti, pokud je esomeprazol podáván ve vysokých dávkách starším
pacientům. V tomto případě je potřebné zesílené terapeutické monitorování digoxinu.

Léčivé přípravky metabolizované CYP2CEsomeprazol inhibuje CYP2C19, hlavní isoenzym v intermediárním metabolismu esomeprazolu.
Pokud je esomeprazol podáván současně s léčivými přípravky, které jsou metabolizovány CYP2C19,
např. warfarin, fenytoin, citalopram, imipramin, klomipramin, diazepam a další, mohou se zvyšovat
jejich plazmatické koncentrace vedoucí až k nutnosti snížit jejich dávkování. V případě klopidogrelu,
proléčiva, které je přeměňováno na aktivní metabolit přes CYP2C19, mohou být plazmatické
koncentrace snížené.

Warfarin
Klinická studie prokázala, že při souběžném podávání 40 mg esomeprazolu pacientům léčeným
warfarinemzůstává čas koagulace v akceptovatelných limitech. Nicméně v poregistračním období bylo
při souběžné léčbě hlášeno několik izolovaných klinicky významných případů zvýšení hodnot INR.
Doporučuje se monitorovat pacienty při zahájení a ukončování souběžné léčby esomeprazolem a
warfarinem nebo jinými kumarinovými deriváty.

Klopidogrel
Výsledky studií u zdravých dobrovolníků prokázaly farmakokinetickou/farmakodynamickou interakci
mezi klopidogrelem perorálně denněvedoucí ke snížení maximální inhibice agregace trombocytů
Ve studii se zdravými dobrovolníky došlo po podávání fixní kombinace esomeprazolu 20 mg a kyseliny
acetylsalicylové 81 mg spolu s klopidogrelem ke snížení expozice aktivnímu metabolitu klopidogrelu
téměř o 40 % ve srovnání s podáním samotného klopidogrelu. Maximální úroveň inhibice agregace
trombocytů
Z observačních i klinických studií byly hlášeny nekonzistentní údaje s ohledem na klinické
konsekvence této farmakokinetické/farmakodynamické interakce, pokud jde o závažné
kardiovaskulární příhody. Z preventivních důvodů se souběžné podávání esomeprazolu a klopidogrelu
nedoporučuje.

Fenytoin
Souběžné podávání 40 mg esomeprazolu vedlo u epileptiků ke 13% zvýšení minimálních
plazmatických koncentrací fenytoinu. Doporučuje se monitorovat plazmatické koncentrace fenytoinu
při nasazení esomeprazolu nebo v průběhu jeho vysazování.

Vorikonazol
Omeprazol
Cilostazol
Omeprazol a esomeprazol působí jako inhibitory CYP2C19. Omeprazol podávaný v dávkách 40 mg
zdravým dobrovolníkům ve zkřížené studii zvýšil Cmax a AUC cilostazolu o 18 %, resp. 26 %, a
jednoho z aktivních metabolitů o 29 %, resp. 69 %.

Cisaprid
Současné podávání 40 mg esomeprazolu a cisapridu zdravým dobrovolníkům vedlo k 32% zvýšení
plochy pod křivkou plazmatických koncentrací v závislosti na čase eliminačního biologického poločasu plazmatických hladin cisapridu se dále neprodlužoval při podání v kombinaci s esomeprazolem.

Diazepam
Souběžné podávání esomeprazolu 30 mg mělo za následek 45% snížení clearance diazepamu, substrátu
pro CYP2C19.

Zkoumané léčivé přípravky, u kterých nebyla zjištěna klinicky relevantní interakce
Amoxicilin a chinidin
Bylo prokázáno, že esomeprazol nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku amoxicilinu a
chinidinu.

Naproxen a rofekoxib
Krátkodobé klinické studie, které hodnotily souběžné podávání esomeprazolu a naproxenu nebo
rofekoxibu, neprokázaly klinicky relevantní farmakokinetické interakce.

Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku esomeprazolu
Léčivé přípravky, které inhibují CYP2C19 a/nebo CYP3AEsomeprazol je metabolizován isoenzymy CYP2C19 a CYP3A4. Souběžné podávání esomeprazolu a
inhibitoru CYP3A4 klarithromycinu CYP3A4, může vést více než ke zdvojnásobení expozice esomeprazolu. Inhibitor
CYP2C19 a CYP3A4 vorikonazol zvyšil AUCt omeprazolu o 280 %. Úprava dávkování esomeprazolu
pro oba uvažované případy však není nutná. Úpravu dávkování je však nutné zvážit u pacientů
s těžkou poruchou funkce jater a pokud je indikována dlouhodobá léčba.

Léčivé přípravky, které indukují CYP2C19 a/nebo CYP3ALéčivé přípravky, které indukují CYP2C19 nebo CYP3A4 nebo oba isoenzymy třezalka tečkovaná zvýšením metabolismu esomeprazolu.