Jylamvo

Souhrn bezpečnostního profilu
Incidence a stupeň závažnosti nežádoucích účinků obecně závisejí na podané dávce přípravku.

V rámci léčby novotvarů představuje dominantní toxický účinek methotrexátu omezující dávku
myelosuprese a zánět sliznic. Závažnost těchto účinků závisí na dávce methotrexátu, způsobu aplikace
a délce jejího trvání. Zánět sliznic se obvykle objevuje 3 až 7 dní po podání methotrexátu, leukopenie
a trombocytopenie o několik dnů později. U pacientů s nepostiženými eliminačními mechanismy je
myelosuprese a zánět sliznic obecně do 14 až 28 dnů reverzibilní.

Mezi nejzávažnější nežádoucí účinky methotrexátu patří útlum kostní dřeně, plicní toxicita,
hepatotoxicita, renální toxicita, neurotoxicita, tromboembolické příhody, anafylaktický šok
a Stevensův-Johnsonův syndrom.

Mezi nejčastěji poruchy jaterních testů leukopenie, anémie, trombocytopenie, bolest hlavy, únava, ospalost, pneumonie, intersticiální
alveolitida / pneumonitida často spojená s eozinofilií, ulcerace v dutině ústní, průjem, exantém, erytém
a pruritus.

Výskyt nežádoucích účinků a jejich závažnost závisí na dávce a frekvenci podávání methotrexátu.
Avšak vzhledem k tomu, že se závažné nežádoucí účinky mohou objevit i při nízkých dávkách, je
nutné, aby ošetřující lékař své pacienty pečlivě sledoval
Pokud jsou nežádoucí účinky odhaleny včas, je většina z nich reverzibilní. Dojde-li k výskytu těchto
nežádoucích účinků, má se buď snížit dávka, nebo ukončit léčba a zároveň se mají přijmout vhodná
protiopatření po pečlivém zvážení její nezbytnosti, přičemž je nutné velmi pozorně sledovat, zda se znovu neobjeví
známky toxicity.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Frekvence výskytu nežádoucích účinků v tabulce je definována v souladu s třídami orgánových
systémů MedDRA:

velmi časté časté méně časté vzácné velmi vzácné není známo
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tříd潲柡Velmi časté穮浯 
䥮晥正infekce fatálníherpes zoster sepse
infekce vyvolané
cytomegalovirem
nokardióza
,
histoplazm
óza
a kryptoko
ková
mykóza,
diseminova
ný herpes
simplex
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
⡺慮灡湣祴潰瀀潲畣桹 
歲癥慮敭útlum kostní dřeně
⠀獥průběhemaplastická anémie,
lymfoproliferativní
poruchy2,
eozinofilie,
neutropenie,
lymfadenopatie
hemoragie
Poruchy
imunitního
systému
- - alergické reakce,
anafylaktický
šok,
horečka,
zimnice
- imunosuprese,
alergická vaskulitida
symptomhypogamaglobulinemi
e
-
Poruchy
metabolismu
a výživy
- - diabetes
mellitus
- - -
Psychiatrické
poruchy
- - deprese

výkyvy nálady insomnie -
Poruchy
nervového
systému
- bolest hlavy,
únava,
ospalost
konvulze,
závratě,
zmatenost
hemiparéza,
paréza
otok mozku,
akutní aseptická
meningitida
s meningizmem
letargie,
přechodná mírná
kognitivní dysfunkce,
Encefalopa
tie/
leukoencef
alopatie
psychózy,
afázie,
bolest,
svalová slabost,
parestezie/hypestezie,
změny chuti pachuťpodrážděnost,
dysartrie,
neobvyklé pocity
v hlavě, 牥歯湪畮歴Srdeční
灥物歡牤výpotek, srdeční
tamponáda
- -
Cévní poruchy - - - tromboembolické
reakce arteriální
a cerebrální
trombózy,
tromboflebitidy,
hluboké
trombózy žil
dolních končetin,
瑲潭拳灬栀祰潴Respirační,
桲畤滭 
慬ie plicní fibróza respirační
穡Ⰰحي瀀慲慬 
牥扲潮湡瀀ř. kašel,
dyspnoe
a patologické
změny
při funkčním
vyšetření plic,
faryngitida
pneumonie způsobená
Pneumocystis jiroveci
a další plicní infekce,
chronická obstrukční
plicní nemoc,
pleurální výpotek
plicní
alveolární
hemorag-
ieGastrointestinál
ní poruchy
nechutenství,
nauzea,
zvracení,
bolest břicha,
zánět
a ulcerace
na sliznici
dutiny ústní a
v hrdle,
stomatitida,
dyspepsie
průjem í vředy
a krvácení
pankreatitida,
enteritida,
malabsorpce,
meléna,
gingivitida
toxické megakolon,
hemateméza

-
Poruchy jater
a žlučových
cest
zvýšené
jaterní
enzymy
AST [GOT],
alkalická
fosfatáza
a bilirubin- jaterní steatóza,
fibróza
a cirhóza,
snížení sérového
albuminu

akutní hepatitida
a hepatotoxicita
akutní degenerace
jater, jaterní selhání,
reaktivace chronické
hepatitidy

hepatitida
a selhání
jater4
Poruchy kůže
tkáně
- erytém, exantém,
pruritus
závažné toxické
manifestace:
vaskulitida,
herpetiformní
kožní erupce,
zvýšené změny
灩杭nehtů,
onycholýza,
akné
akutní paronychium,
furunkulóza,
telangiektázie,
hidradenitida
Kožní
exfoliace /
exfoliativní
dermatitida
Stevensův-Johns
onův syndrom,
toxická
epidermální
nekrolýza
syndromzvýšení počtu
revmatických
uzlíků,
bolestivé eroze
psoriatických
ložisek,
fotosenzitivita,
zvýšená kožní
pigmentace,
ztráta vlasů,
horší hojení ran,
urtikarie
petechie,
podlitiny,
erythema
multiforme,
kožní
erytematózní
výsevy,
při současné UV
terapii může dojít
ke zhoršení
psoriatických
lézí,
radiační
dermatitida
a dermatitida
ze spálení
sluncem se
mohou znovu
aktivovat recall reakcePoruchy
svalové a
kosterní
soustavy
a pojivové
tkáně
- - osteoporóza,
artralgie,
myalgie
stresové fraktury - osteonekró
za čelisti
í
k lymfopro
liferativní
m
poruchám-
Poruchy ledvin
a močových
cest
- - nefropatie,
zánět a ulcerace
močového
měchýře
hematuriídysurie
selhání ledvin,
oligurie,
anurie
azotémie

proteinurie -
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
- - vaginální zánět
潬menstruační
dysfunkce
infertilita,
ztráta libida,
impotence,
vaginální výtok,
gynekomastie
-
Celkové
poruchy
a reakce v místě
 
v řadě případů ustoupily, když byla léčba methotrexátem zastavena.
byla hlášena při léčbě methotrexátem v revmatologických a souvisejících indikacích
viz poznámky týkající se jaterní biopsie v bodu 4.
Pediatrická populace
Očekává se, že frekvence, druh a závažnost nežádoucích účinků u dětí a dospívajících budou stejné
jako u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v dodatku V.