Isocor

Ve vzácných případech, včetně případů, kdy byly pacientům s těžkou kardiomyopatií, městnavým
srdečním selháním nebo nedávným infarktem myokardu podány intravenózní beta-blokátory nebo
disopyramid souběžně s intravenózním verapamil-hydrochloridem, došlo k závažným nežádoucím
účinkům.

Souběžné použití verapamil-hydrochloridu s látkami, které snižují adrenergní funkci, může mít za
následek nadměrnou hypotenzní odpověď.

Metabolické studie in vitro svědčí o tom, že verapamil je metabolizován cytochromem P450 CYP3A4,
CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C18. Bylo prokázáno, že verapamil je inhibitorem enzymů
CYP3A4 a P-glykoproteinu (P-gp). Byly hlášeny klinicky významné interakce s inhibitory CYP3Azpůsobující zvýšení plazmatických koncentrací verapamilu, zatímco induktory CYP3A4 způsobily
snížení plazmatických koncentrací verapamilu. Proto se tedy u pacientů mají sledovat lékové
interakce.

Níže jsou uvedeny potenciální lékové reakce spojované s verapamilem:

Kyselina acetylsalicylová
Souběžné použití verapamilu s kyselinou acetylsalicylovou může zvyšovat riziko krvácení.

Ivabradin
Souběžné použití s ivabradinem je kontraindikováno kvůli účinku verapamilu na ivabradin, neboť
dochází k dalšímu snížení srdeční frekvence (viz bod 4.3).

Alfa-blokátory
Verapamil může zvyšovat plazmatické koncentrace prazosinu a terazosinu, které mohou mít aditivní
hypotenzní účinek.

Antiarytmika
Verapamil může mírně snižovat plazmatickou clearance flekainidu, zatímco flekainid nemá žádný
účinek na plazmatickou clearance verapamilu.
Verapamil může zvyšovat plazmatické koncentrace chinidinu.
Kombinace verapamilu a antiarytmik může vést k aditivním kardiovaskulárním účinkům (např. AV
blokáda, bradykardie, hypotenze, srdeční selhání). Je-li verapamil jakýmkoli způsobem kombinován s
antiarytmiky, je nutná opatrnost.

Antikonvulziva
Verapamil může zvyšovat plazmatické koncentrace karbamazepinu. To může vyvolat nežádoucí
účinky, jako je diplopie, bolest hlavy, ataxie nebo závrať. Verapamil může rovněž zvyšovat
plazmatické koncentrace fenytoinu.

Antidepresiva
Verapamil může zvyšovat plazmatické koncentrace imipraminu.

Antiinfektiva
Rifampicin může snižovat plazmatické koncentrace verapamilu, což může mít za následek redukci
účinku na snížení krevního tlaku. Erythromycin, klarithromycin a telithromycin mohou zvyšovat
plazmatické koncentrace verapamilu.

Antineoplastika
Mezi farmakokinetickými parametry doxorubicinu s intravenózním podáním verapamilu neexistuje
významný rozdíl.

Barbituráty
Fenobarbital může snižovat plazmatické koncentrace verapamilu.

Beta-blokátory
Verapamil může zvyšovat plazmatické koncentrace metoprololu a propranololu, což může vést k
aditivním kardiovaskulárním účinkům (např. AV blok, bradykardie, hypotenze, srdeční selhání).
Verapamil se nemá podávat v kombinaci s intravenózními beta-blokátory, a pokud je verapamil
kombinován s perorálními beta-blokátory, je nutné postupovat opatrně.

Srdeční glykosidy
Verapamil může zvyšovat plazmatické koncentrace digitoxinu a digoxinu. Bylo prokázáno, že
verapamil zvyšuje sérové koncentrace digoxinu, a je třeba věnovat pozornost digitalisové toxicitě. Má
se stanovit hladina digitalisu a v případě potřeby se má snížit dávka glykosidu.

Kolchicin
Kolchicin je substrát jak pro CYP3A, tak pro efluxní transportér, P-glykoprotein (P-gp). Je známo, že
verapamil inhibuje CYP3A a P-gp. Jsou-li verapamil a kolchicin podávány společně, může vést
inhibice P-gp a/nebo CYP3A verapamilem ke zvýšené expozici kolchicinu. Kombinované použití se
nedoporučuje.

Antagonisté H2 receptorů
Cimetidin může po intravenózním podání verapamilu zvyšovat plazmatické koncentrace verapamilu.

Antivirotika proti HIV
Díky metabolickému inhibičnímu potenciálu některých antivirových léků proti HIV, jako je ritonavir,
se mohou zvyšovat plazmatické koncentrace verapamilu. Je nutné postupovat opatrně nebo je možné
dávku verapamilu snížit.

Imunosupresiva
Verapamil může zvyšovat plazmatické koncentrace přípravků cyklosporin, everolimus, sirolimus a
takrolimus.

Inhalační anestetika
Při souběžném používání se inhalační anestetika a blokátory kalciového kanálu, jako je verapamil,
mají opatrně titrovat, aby se předešlo aditivním kardiovaskulárním účinkům, jako je např. AV
blokáda, bradykardie, srdeční selhání či hypotenze.

Hypolipidemika
Verapamil může zvyšovat plazmatické koncentrace atorvastatinu, lovastatinu a simvastatinu.

Léčba inhibitory HMG-CoA reduktázy u pacientů užívajícího verapamil má být zahájena v nejnižší
možné dávce a dávka má být zvýšena titrací. Pokud má být léčba verapamilem nasazena u pacientů,
kteří již užívají inhibitory HMG-CoA reduktázy (např. simvastatin, atorvastatin nebo lovastatin),
zvažte snížení dávky statinu a zopakujte titraci na základě sérových koncentrací cholesterolu.

Bylo prokázáno, že atorvastatin zvyšuje hladiny verapamilu. Přestože není k dispozici žádný přímý
klinický důkaz in vivo, existuje velká možnost, že verapamil významně ovlivňuje farmakokinetiku
atorvastatinu podobným způsobem jako simvastatin nebo lovastatin. Při souběžném podávání
atorvastatinu a verapamilu zvažte opatrnost.

Fluvastatin, pravastatin a rosuvastatin nejsou metabolizovány CYP3A4 a jejich interakce
s verapamilem je méně pravděpodobná.

Lithium
Sérové koncentrace lithia mohou být sníženy. Může však být zvýšena citlivost na lithium způsobující
zvýšenou neurotoxicitu.

Neuromuskulární blokátory používané při anestezii
Účinky mohou být zesíleny.

Léky vážící se na bílkoviny
Vzhledem k tomu, že se verapamil-hydrochlorid silně váže na plazmatické bílkoviny, má se podávat s
opatrností u pacientů, kteří užívají jiné léky se silnou vazbou na bílkoviny.

Antagonisté serotoninových receptorů
Verapamil může zvyšovat plazmatické koncentrace almotriptanu.

Theofylin
Verapamil může zvyšovat plazmatické koncentrace theofylinu.

Urikosurika
Sulfinpyrazon může snižovat plazmatické koncentrace verapamilu, což může vést k redukci jeho
antihypertenzního účinku.

Metformin
Současné podávání verapamilu s metforminem může snížit účinnost metforminu.

Ostatní
Třezalka může snižovat plazmatické koncentrace verapamilu, zatímco grapefruitová šťáva může
plazmatické koncentrace verapamilu zvyšovat.