Fuzeon

a. Shrnutí bezpečnostního profilu

Údaje o bezpečnosti přípravku se vztahují zejména k souhrnným hodnotám získaným v průběhu 48.
týdne klinických studiích TORO 1 a TORO 2 pacientů, u nichž se projevily nežádoucí účinky průběhu podávání léku.

Nejčastěji hlášené příhody byly reakce v místě vpichu injekce, průjem a nauzea. Přidání Fuzeonu
k ostatním antiretrovirovým přípravkům obecně nezvýšilo výskyt či závažnost většiny nežádoucích
účinků.

b. Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky, které se vyskytovaly častěji u pacientů léčených Fuzeonem v
kombinaci s dalšími antiretrovirotiky než u pacientů léčených ostatními antiretrovirotiky bez Fuzeonu.
Uvedeny jsou takové nežádoucí účinky, jejichž výskyt se zvýšil v souvislosti s léčbou nejméně u pacientů na 100 paciento-roků. Jako statisticky signifikantní se ukázalo zvýšení výskytu pneumonie a
lymfadenopatie. Většina nežádoucích účinků dosahovala mírného nebo středního stupně závažnosti.
Nežádoucí účinky jsou uvedené podle MedDRA tříd orgánových systémů a kategorií četností.
Kategorie četností jsou definovány za použití následující konvence: velmi časté
Tabulka 2: Nežádoucí účinky vztahující se k léčbě přípravkem Fuzeon ve studii TORO 1 a
kombinované studii TORO
Třídy orgánových systémů
Četnost 
Nežádoucí účinek
Infekce and infestace
Časté


Sinusitida, kožní papilom, chřipka, pneumonie,
ušní infekce
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté


Lymfadenopatie
Poruchy metabolismu a výživy
Časté


Snížení chuti k jídlu, anorexie,
hypertriglyceridemie, zvýšení krevních
triglyceridůⰀ⁤Psychiatrické poruchy
Časté


Úzkost, noční můry, podrážděnost
Poruchy nervového systému
Velmi časté
Časté


Periferní neuropatie
Hypestesie, poruchy pozornosti, třes
Poruchy oka
Časté


Konjunktivitida
Poruchy ucha a labyrintu
Časté


Vertigo
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté


Překrvení nosní sliznice
Gastrointestinální poruchy
Časté


Pankreatitida, nemoc gastroesofageálního refluxu
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté

Suchá kůže, seboroický ekzém, erytém, akné

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Časté



Myalgie
Poruchy ledvin a močových cest
Časté


Nefrolitiáza, hematurie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté
Časté



Pokles hmotnosti
Příznaky připomínající chřipkovité onemocnění,
slabost

c. Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce v místě vpichu injekce

Reakce v místě vpichu injekce nežádoucí účinky a vyskytovaly se u 98 % pacientů během prvního týdne podání přípravku Fuzeon a byla spojena s mírnou až středně závažnou bolestí
nebo nepříjemnými pocity v místě vpichu injekce, které ovšem nijak neomezovaly běžné denní
činnosti. Stupeň závažnosti bolesti a nepříjemných pocitů se v průběhu léčby nezvyšoval. Známky a
příznaky obecně trvaly 7 či méně dní. Infekce v místě vpichu injekce objevila u 1,5 % pacientů.

Tabulka 3: Shrnutí jednotlivých známek/příznaků charakterizující reakce v místě vpichu
injekce ve studii TORO 1 a v kombinované studii TORO 2
n=Procento ukončení kvůli ISRs 4%
Kategorie příhody Fuzeon
+optimalizované
prostředí% příhody 
% příhody
Bolest / nepříjemné pocity 96,1 % 11,0 %b 0 %b
Erytém 90,8 % 23,8 %c 10,5 %c
Indurace 90,2 % 43,5 %d 19,4 %d
Noduly a cysty 80,4 % 29,1 %e 0,2 %e
Pruritus 65,2 % 3,9 %f NA
Ekchymóza 51,9 % 8,7 %g 4,7 %g
a Jakýkoli stupeň závažnosti.
b Stupeň 3 = závažná bolest vyžadující analgetika Stupeň 4 = závažná bolest vyžadující hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace, vedoucí k úmrtí, nebo trvalému či
významnému postižení/nezpůsobilosti, nebo život ohrožující či lékařsky významné.
c Stupeň 3 = střední průměr ≥ 50 mm, ale < 85 mm; Stupeň 4 =střední průměr ≥ 85 mm.
d Stupeň 3 = střední průměr ≥ 25 mm, ale < 50 mm; Stupeň 4 = střední průměr ≥ 50 mm.
e Stupeň 3 = ≥ 3 cm; Stupeň 4 = v případě vyčerpání.
f Stupeň 3 = refrakterní na topickou léčbu nebo vyžadující perorální či parenterální léčbu; Stupeň 4 = nedefinováno.
g Stupeň 3 = > 3 cm, ale ≤ 5 cm; Stupeň 4 = > 5 cm.

Navíc se vyskytl malý počet případů hypersenzitivních reakcí na enfuvirtid, které se někdy opakovaly
při pokusech o opětovné zahájení léčby
Další nežádoucí účinky

Při zahájení kombinované protivirové léčby imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART. Jejich frekvence není známa

Protože enfuvirtid je peptid, může způsobit kožní amyloidózu v místě vpichu injekce.

Laboratorní abnormality

V průběhu studií se u většiny pacientů neobjevily změny stupně toxicity u žádného z laboratorních
parametrů, s výjimkou případů uvedených v Tabulce 4. V průběhu 48. týdne studie se častěji vyskytla
eozinofilie [hodnoty vyšší nežli horní referenční mez, > 0,7 x 109/l] u skupiny pacientů léčených
Fuzeonem ostatními antiretrovirotiky eozinofilii eozinofilií na 100 paciento-roků
Tabulka 4: Abnormality laboratorních nálezů 3. a 4. stupně souvisejících s léčbou u skupiny
pacientů léčených Fuzeonem v kombinaci s dalšími antiretrovirotiky a u skupiny
pacientů léčených dalšími antiretrovirotiky bez podávání Fuzeonu, které se
vyskytovaly u více než 2 pacientů na 100 paciento-roků

Stupně laboratorních
parametrů 
䘀Počet 
pacientů za rokALAT
St. 3 St. 3 St. 3 Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.