Faslodex

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Faslodex 250mg injekční roztok
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předem naplněná injekční stříkačka obsahuje fulvestrantum 250mg v5ml roztoku.
Pomocné látky se známým účinkemEthanolBenzylalkoholBenzyl-benzoátÚplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Čirý, bezbarvý až žlutý,viskózní roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Faslodex je indikován:
vmonoterapiikléčbělokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsusestrogen
pozitivnímireceptory upostmenopauzálních žen:
-které nebyly dříve léčenyendokrinní léčbou, nebo
-při relapsu onemocnění vprůběhu nebopo adjuvantní antiestrogenové terapii nebo
progresi onemocnění při léčbě antiestrogeny.
vkombinaci spalbociklibem kléčbě lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu
užen spozitivnímihormonálnímireceptoryepidermální růstovýfaktor Upre-nebo perimenopauzálníchžen, má být kombinačníléčba spalbociklibem doprovázena
podávánímagonistyhormonu uvolňujícího luteinizační hormon 4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělé ženy Doporučená dávka je 500mg jednou měsíčně sdodatečnou dávkou 500mg po dvou týdnech od první
Pokud se přípravek Faslodex používá vkombinaci spalbociklibem, přečtěte si, prosím, též souhrn
údajů opřípravku pro palbociklib.
Před zahájením léčby kombinací přípravkůFaslodex a palbociklib a během trvání léčby mají být
pre-/perimenopauzálníženy léčenyagonisty LHRH podle doporučených postupů místní klinické
praxe.
Zvláštní populace
Porucha funkceledvin
Upacientekslehkouaž středně těžkou poruchou funkceledvin není třeba žádná úprava dávky
účinnost prokázána sopatrností Porucha funkcejater
Při léčbě pacientekslehkou až středně těžkou poruchou funkcejater není třeba žádná úprava dávky.
Jelikož však může dojítkvětší expozici fulvestrantu, je třeba utěchto pacientekpoužívat Faslodex
sopatrností. Upacientekstěžkou poruchou funkcejater nebyla bezpečnost a účinnost sledována body4.3, 4.4 a 5.2Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Faslodex udětí do18let nebyla dosud stanovena. Data, která jsou
dostupná, jsou uvedena vbodech5.1 a 5.2, ale nelze učinit doporučení pro dávkování.
Způsob podání
Faslodex má být podáván jako dvě 5ml injekce a aplikován pomalu nitrosvalově po jedné injekci do
každé hýždě Při aplikaciinjekcepřípravkuFaslodex vdorsogluteálníoblastije, vzhledem kblízkosti probíhajícího
sedacího nervu, třeba opatrnosti.
Podrobné instrukce pro podání viz bod6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Těhotenství a kojení 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Upacientekslehkou ažstředně těžkou poruchou funkcejater je třeba užívat Faslodex sopatrností body4.2, 4.3 a 5.2Faslodex je třeba používat sopatrností při léčbě pacientekstěžkou poruchou funkceledvin kreatininu <30ml/minVzhledem kintramuskulární cestě podání je třeba používat Faslodex opatrně při léčbě pacientek
skrvácivou diatézou, trombocytopenií nebo upacientekléčených antikoagulancii.
Užen spokročilou rakovinou prsu se často vyskytly tromboembolické příhody, které byly pozorovány
vklinických studiích spřípravkem Faslodex rizikovým pacientkám je třeba na to brát ohled.
Po podání injekce přípravku Faslodex byly hlášeny vmístě aplikacenežádoucí příhodyvmístě
aplikace zahrnující ischias, neuralgii, neuropatickoubolest a periferní neuropatii. Při aplikaciinjekce
přípravku Faslodexvdorsoglutealní oblastije,vzhledem kblízkosti probíhajícíhosedacího nervu,
třeba opatrnostiZatím nejsou kdispozici dlouhodobé údaje opůsobení fulvestrantu na kosti. Vzhledem ke způsobu
působení fulvestrantu existuje potenciální riziko vzniku osteoporózy.
Účinnost a bezpečnost přípravku Faslodex studovány upacientek skritickým viscerálním onemocněním.
Pokud je přípravek Faslodex kombinován spalbociklibem, přečtěte si také souhrn údajů opřípravku
pro palbociklib.
Interference stesty na stanovení protilátek proti estradiolu
Vzhledem ke strukturální podobnosti fulvestrantu a estradiolu, může fulvestrant interferovat stesty na
stanovení protilátekproti estradiolu, a může vést kfalešně vyšším hladinámestradiolu.
Ethanol
Přípravek Faslodex obsahuje jako pomocnou látku 10% w/v alkoholu vinjekci, což odpovídá 10ml piva nebo 4ml vína. To může být škodlivé pro osoby, které nadměrně
požívají alkohol, což je třeba mít na paměti uvysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti sporuchou
funkce jater a epilepsií.
Benzylalkohol
Faslodex obsahuje benzylalkohol jako pomocnou látku, která může způsobit alergickoureakci.
Pediatrická populace
Faslodex se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím, neboť nebyla stanovena bezpečnost a
účinnost utéto skupiny pacientek4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Klinická interakční studie smidazolamem CYP3A4. Klinická interakční studie srifampicinem CYP3A4je podáván fulvestrant současně sinhibitory nebo sinduktory CYP3A4, není nutné upravovat dávku.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Pacientky vreprodukčním věku mají používatúčinnouantikoncepciběhemléčbypřípravkem
Faslodexa ještě 2roky po podání poslední dávky.
Těhotenství
Faslodex je kontraindikován vtěhotenství jednorázové nitrosvalové dávceupotkanů a králíků prostupuje placentou. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu včetně zvýšeného výskytu abnormalit a úmrtí plodu Dojde-li vprůběhu podávání přípravku Faslodex kotěhotnění, musí být pacientkainformována
omožném riziku pro plod a potenciálním riziku potratu.
Kojení
Vprůběhu léčby přípravkem Faslodex musí být kojení přerušeno. Fulvestrant se upotkanů vylučuje
do mateřského mléka. Není známo, zda se fulvestrant vylučuje do mateřského mléka ulidí. Vzhledem
kmožnosti závažných nežádoucích účinků fulvestrantu pro kojence je kojení vprůběhu léčby
kontraindikováno Fertilita
Účinek přípravku Faslodex na fertilitu ulidí nebyl studován.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Faslodex nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost pacientekřídit nebo obsluhovat stroje.
Vprůběhu léčby přípravkem Faslodex však byla velmi často hlášena astenie, proto je třeba při řízení
nebo obsluze strojů předběžné opatrnosti upacientek, unichž se tento nežádoucí účinek vyskytnul.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Monoterapie
Informace vtomto bodě shrnují všechny nežádoucí účinky zklinických studií, poregistračních studií a
spontánních hlášení. Podlesouhrnné analýzyúdajů použití fulvestrantu vmonoterapii, byly nejčastěji
hlášenými nežádoucími účinky reakce vmístě vpichu, slabost, nucení na zvracení a zvýšené jaterní
enzymy Vtabulce1 byly vypočteny následující kategorie frekvencí nežádoucích účinků na základě souhrnné
analýzy bezpečnostních dat léčebné skupiny Faslodex 500mg ve studiíchsrovnávajícíchFaslodex
500mg a Faslodex 250mg[CONFIRM FINDER 2 FALCON se liší frekvence výskytu ve studiiFALCONa vsouhrnnéanalýzebezpečnostních dat, jeuvedena
nejvyšší frekvence.Frekvence uvedené vtabulce1jsou založeny na všech hlášených nežádoucích
účincích bez ohledu na hodnocení kauzality ze strany řešitele.Mediántrvání léčby fulvestrantem
vdávce 500mg podle souhrnných údajů6,5měsíce.
Tabulkovýseznam nežádoucích účinků
Níže uvedenénežádoucí účinky jsou klasifikovány podle frekvence a třídy orgánových systémů
<1/10klesající závažnosti.
Tabulka1Nežádoucí účinkyhlášenéupacientekléčených přípravkem Faslodexvmonoterapii
Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence
Infekce a infestaceČastéInfekce močových cest
Poruchy krve a lymfatického systémuČastéTrombocytopeniee
Poruchy imunitního systémuVelmi častéReakce zpřecitlivělostie
Méně častéAnafylaktickáreakce
Poruchy metabolismu a výživyČastéAnorexiaa
Poruchy nervového systémuČastéBolest hlavy
Cévní poruchyVelmi častéNávaly horkae
ČastéŽilní tromboembolismusa
Gastrointestinální poruchyVelmi častéNauzea
ČastéZvracení, průjem
Poruchy jater a žlučových cestVelmi častéZvýšení jaterních enzymů AST, ALPČastéZvýšená hladina bilirubinua
Méně častéSelhání jaterc, f, hepatitidaf, zvýšená
hladina gama-GTf
Poruchy kůže a podkožní tkáněVelmi častéVyrážkaePoruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
VelmičastéBolest kloubůa muskuloskeletální
bolestd
ČastéBolest zada
Poruchy reprodukčního systému a prsuČastéVaginální krváceníe
Méně častéVaginální moniliázaf, leukorheaf
Celkové poruchy a reakce vmístě
aplikace
Velmi častéAsteniea, reakce vmístě injekceb
ČastéPeriferní neuropatiee, ischiase
Méně častéKrvácení vmístě aplikacef, hematom
vmístě aplikacef, neuralgiec, f
aZahrnuje nežádoucí účinky, ukterých nelze přesně určit vliv přípravku Faslodex vzhledem
kprobíhajícímu onemocnění.
bTermínreakce vmístě aplikace nezahrnuje termíny krvácení vmístě aplikace a hematom
vmístě aplikace, ischias, neuralgiia periferní neuropatii.
cPříhoda nebyla pozorována vhlavních klinických studiích NEWESTpro odhad bodu. Ten je vypočten jako 3/560studiíchdZahrnuje: artralgiia méně častomuskuloskeletální bolest, myalgiia bolest končetin
eKategorie frekvencese liší vsouhrnnéanalýzebezpečnostních dat a ve studiiFALCON.
fNežádoucí účineknebyl pozorován ve studii FALCON.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Popisy uvedené níže jsou založeny na analýze bezpečnostních údajůu228pacientek, kterédostaly
alespoň jednuanastrozolu ve studii fáze3 FALCON.
Bolest kloubůa muskuloskeletální bolest
Počet pacientek, kteréve studiiFALCON hlásilynežádoucí účinekbolest kloubůa muskuloskeletální
bolest,byl 65 vramenispřípravkem Faslodexhlásilo40%bolestběhem prvního měsíce léčby a66,2%pacientky nehlásily nežádoucí účinky stupně ≥3 podle CTCAEaninedošlo kesnížení dávky,
přerušení léčby nebo vysazení léčby vdůsledkutěchto nežádoucích účinků.
Kombinačníléčba spalbociklibem
Celkový bezpečnostní profil fulvestrantu při použití vkombinaci spalbociklibem je založen na
údajích získaných u517pacienteksHR-pozitivním,HER2-negativním pokročilým nebo
metastatickým karcinomem prsu vrandomizované studii PALOMA3 hlášenýmivkombinaci spalbociklibem byly neutropenie, leukopenie, infekce, únava, nauzea, anémie,
stomatitida, průjem,trombocytopeniea zvracení. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinkystupně≥3 byly neutropenie, leukopenie,infekce, anémie,zvýšeníAST, trombocytopenie a únava.
Tabulka2 uvádí nežádoucí účinky ze studiePALOMAMediándélky expozice fulvestrantu byl 11,2měsíce vramenisfulvestrantem+palbociklibema
4,8měsíce vramenisfulvestrantem +placebem.Mediándélky expozice palbociklibu vrameni
sfulvestrantem+palbociklibembyl 10,8měsíce.
Tabulka2Nežádoucí účinky vestudii PALOMA3Frekvence
Preferovaný termína
Faslodex+palbociklib
n Stupeň≥n Všechny
stupně
n Stupeň≥n Infekce a infestace
Velmi časté
Infekceb188 Velmi časté
Neutropeniec290 Déicčptí téáPoruchy metabolismu a výživy
Velmi časté
Snížená chuť kjídlu60 Časté
Dysgeusie27 Časté
Zvýšenátvorba slz25 Časté
Epistaxe25 cSHtÉ DŮÍJA
Nauzea124 Velmi časté
Alopecie67 Vyrážkah63 Suchá kůže28 Velmi časté
Únava152 Astenie27 Velmi časté
Zvýšení AST 40 Zvýšení ALT30 aPreferované termínycNeutropenie zahrnuje následující PT: neutropenie, sníženýpočetneutrofilů.
dLeukopenie zahrnuje následující PT: leukopenie, sníženýpočetleukocitů.
eAnémie zahrnuje následující PT: anémie, sníženýhemoglobin, sníženýhematokrit.
fTrombocytopenie zahrnuje následující PT: trombocytopenie, sníženýpočettrombocytů.
gStomatitidazahrnuje následující PT: aftózní stomatitida, cheilitida, glositida, glosodynie, vřed úst,
zánět sliznice, bolestúst, orofaryngeální diskomfort, orofaryngeální bolest, stomatitida.
hVyrážka zahrnuje následující PT: vyrážka, makulopapulóznívyrážka, svědícívyrážka, erytematózní
vyrážka, papulózní vyrážka, dermatitida, akneiformní dermatitida, toxický kožní výsev.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Neutropenie
Upacientek, kterédostávalyfulvestrant vkombinaci spalbociklibem ve studiiPALOMA3, byla uneutropeniestupně3 a u40 sfulvestrantem+placebem stupně. Vramenisfulvestrantema placebemnebylahlášenaneutropenie stupně3 a Upacientek, které dostávalyfulvestrant vkombinacispalbociklibem, byl mediánčasudo první
epizody jakéhokoli stupně neutropenie 15dní stupně≥3 byl 16dní. Febrilní neutropenie bylahlášena u3fulvestrant vkombinaci spalbociklibem.
Hlášení podezření nanežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňujeto
pokračovatvesledování poměru přínosůa rizik léčivého přípravku.Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvímnárodního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Existují ojedinělé případy předávkovánípříravkemFaslodex učlověka. Pokud dojde kpředávkování,
je na místě symptomatické léčba předávkování. Studie na zvířatech předpokládají, že kromě účinků
přímonebo nepřímo závislých na antiestrogenním účinku nebylyuvyšších dávek fulvestrantu
prokázány žádné jiné účinky 5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: endokrinní léčba, antiestrogeny, ATC kód: L02BAMechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Fulvesterant je kompetitivní antagonistaestrogenového receptoru sestradiolem. Fulvestrant blokuje trofický účinek estrogenů bez projevů částečného agonistického estrogenům podobnéhoestrogenového receptoru.
Klinické studie upostmenopausálních žen sprimárním karcinomem prsu prokázaly, že fulvestrant
významně snižuje hladinu proteinu ERvER pozitivních nádorech ve srovnání splacebem. Docházelo
také kvýznamnému poklesu exprese progesteronového receptoru bez vnitřního agonistického
estrogenního účinku. Bylo prokázáno, že fulvestrant 500mg snižuje počet ER a proliferaci markeru
Ki67 ve větší mířenež fulvestrant 250mg upostmenopauzálních žen skarcinomem prsu
vneoadjuvantním uspořádání.
Klinická účinnost a bezpečnost vpokročilé rakovině prsu
Monoterapie
U736postmenopauzálních žen spokročilým karcinomem prsu, které relabovaly na adjuvantní
endokrinní léčbě nebo po této léčbě nebo progredovaly po endokrinní léčbě pro pokročilou nemoc,
byla provedena klinická studie fáze 3. Ve studii bylo zařazeno 423pacientek, které relabovaly nebo
progredovaly na léčbě antiestrogeny progredovaly na léčbě inhibitory aromatázy bezpečnost Faslodex 500mg bylo přežití bez progrese odpovědistudie CONFIRM jsou shrnuty vtabulceTabulka 3Souhrn výsledků primárních cílovýchparametrůúčinnosti sekundární parametry účinnosti ze studie CONFIRM
Proměnn
áDruh odhadu;
srovnání
léčby
Faslodex
500mg
250mg
Hazard ratio
95% CIHodnota p
PFSK-M medián
vměsících;
hazard ratio
Všechnypacientky6,55,50,800,68; 0,940,-podskupina AE medián
vměsících;
hazard
ratio
Všechnypacientky26,422,30,810,69; 0,960,016c
-podskupina AE -podskupina AI ProměnnáDruh
odhadu;
srovnání
léčby
Faslodex
500mg
250mg
Absolutní
rozdíl v%
95% CI
ORRd%paciente
ksOR;
absolutní
rozdíl
Všechnypacientky13,814,6-0,8-5,8; 6,-podskupina AE sCB;
absolutní
rozdíl v%
Všechnypacientky45,639,66,0-1,1; 13,-podskupina AE Výsledky vpodskupině AI jsou neprůkazné.
bOS je uvedeno pro finální analýzu celkového přežití při 75% úplnosti dat.
cNominální hodnota p bez úpravy na opakované hodnoty mezi původníanalýzou celkového
přežití při 50% úplnosti dat a aktualizovanou analýzou celkového přežití při 75% úplnosti dat.
dORR byl hodnocen upacientek, ukterých byla hodnotitelná odpověď při vstupu do studie směřitelnou nemocí při vstupu do studie: 240pacientek ve skupině Faslodex 500mg a
261pacientek ve skupině Faslodex 250mgePacientky snejlepší objektivní odpovědí, částečnou odpovědí nebo stabilní nemocí po dobu
>24týdnů.
PFS: přežití bez progrese; ORR: výskytobjektivní odpovědi; OR: relativní riziko; CBR: klinická míra
prospěšnosti; CB: klinická prospěšnost; OS: celkové přežití; K-M: Kaplan-Meier; CI: interval
spolehlivosti, AI: inhibitor aromatázy, AE: antiestrogen.
Byla provedena randomizovaná dvojitě zaslepená dvojitě matoucímulticentrická klinická studie fázespřípravkemu Faslodex 500mg ve srovnání sanastrozolem1mg upostmenopauzálních žen slokálně
pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu spozitivitouERa/nebo pozitivitouPgR, které
nebylydosud léčenyhormonální terapií. Celkem bylo randomizováno 462pacientek vpoměru1:1,
které postupně dostávalybuď fulvestrant 500mg nebo anastrozol 1mg.
Randomizace byla stratifikována podle stavuonemocnění předchozíchemoterapie pokročilého onemocnění a měřitelnostionemocnění.
Primárnímcílovým parametremúčinnosti této studie bylo přežití bez progrese zkoušejícím podle kritérií RECIST 1.1 sekundárnícílovýparametrúčinnostizahrnoval celkové přežití Mediánvěku pacientekzařazenýchdo této studie byl 63let mělo na začátkuléčbyviscerální metastázy. Celkem 17,1% pacientkámbyla již dříve podávána
chemoterapie pro pokročiléonemocnění; 84,2% pacientekmělo měřitelné onemocnění.
Vevětšině předem specifikovanýchpodskupin pacientekbyly pozorovány konzistentní výsledky. Pro
podskupinu pacienteksonemocněním omezenýmna neviscerální metastázyskupiněpacienteksviscerálnímimetastázamirameno spřípravkemFaslodex ve srovnání sramenem sanastrozolem. Výsledky účinnosti studie
FALCON jsou uvedeny vtabulce4a na obrázkuTabulka4Souhrn výsledků primárního cílovéhoparametru účinnosti sekundárníchcílových parametrů účinnosti“Intent-To-Treat”Faslodex
500mg
1mg
Počet událostíPFS PFS hazard ratiohodnotap
HR 0,797 OS hazard ratio hodnota p
HR 0,875 ORRodds ratiohodnota p
OR 1,074 20,013,CBR180 CBR odds ratio hodnota p
OR 1,253 **upacienteksměřitelným onemocněním
Obrázek1.Kaplan-Meierova křivka pro přežití bez progrese populace „Intent-To-Treat“Byly provedeny dvě klinické studie fáze 3. Bylo do nich zařazeno celkem 851postmenopauzálních
žen spokročilým karcinomem prsu, ukterých došlo knávratu onemocnění při nebo po adjuvantní
endokrinní léčbě nebo kprogresi po endokrinní léčbě pokročilého onemocnění. Sedmdesátsedm
procent byla porovnávána bezpečnost a účinnost podávání Faslodex 250mg jednou měsíčně spodáváním
1mg anastrozolu stejně účinný jako anastrozol, pokud jde opřežití bez progrese, výskyt objektivníodpovědi a doby
přežití. Mezi oběma léčenými skupinami nebyly uprimárních cílových parametrů studie žádné
statisticky významné rozdíly. Primárním cílovým parametrem studie bylo přežití bez progrese.
Kombinovanáanalýza obou studií prokázala, že kprogresi došlo u83% pacientek, kterédostávaly
Faslodex, oproti 85% pacientek, kteréužívalyanastrozol. Kombinovaná analýza obou studií ukázala,
že hazard ratiopřípravku Faslodex250mg vs anastrozol pro přežití bez progrese je 0,95 0,82 až 1,10anastrozol. Střední doba přežití činila 27,4měsíce upacientekléčených přípravkem Faslodex a
27,6měsíce upacientekléčených anastrozolem. Hazard ratiopřípravku Faslodex 250mg vs
anastrozol pro dobu přežití byl 1,01 Kombinační léčba spalbociklibem
Byla provedena mezinárodní randomizovanádvojitě zaslepenámulticentrickástudiefáze 3ve dvou
paralelních skupináchspřípravkemFaslodex500mg apalbociklibem125mg vs.přípravekFaslodex
500mg aplaceboužen sHR-pozitivním,HER2-negativním lokálně pokročilým karcinomem prsu
nevhodným kprovedení resekceneboke kurativní radiační léčběnebometastatickýmkarcinomem
prsu, bez ohledu na stavmenopauzy, jejichž onemocnění progredovalopo předchozí endokrinní léčbě
vCelkem521pre/peri-a postmenopauzálních žen, které progredovalynebo během 12měsíců od
dokončení adjuvantní endokrinní léčbynebo během 1měsíce od předchozí endokrinní léčby
upokročiléhoonemocnění, bylorandomizovánovpoměru 2:1 do ramene spřípravkemFaslodex a
palbociklib nebodo ramene spřípravkemFaslodex aplacebo a stratifikovány podledokumentované
citlivostina předchozí hormonální léčbu, stavumenopauzy při vstupu do studie postmenopauzálníagonistu LHRH goserelin. Pacientkyspokročilým/metastatickým symptomatickým viscerálním
postižením, které bylyvkrátkodobém horizontu ohroženyživot ohrožujícímikomplikacemi
plicní lymfangiitidouavíce než s50%postiženímjaterPacientkynadále dostávalypřiřazenou léčbu až do objektivní progrese onemocnění, symptomatického
zhoršení, nepřijatelné toxicity, smrti nebo nesouhlasusdalší účastí ve studii, podle toho, co nastalo
dříve. Přesun meziléčbenýmiramenynebyl povolen.
Pacientky byly dobře srovnatelné zpohleduvýchozíchdemografickýcha prognostických
charakteristik vramenispřípravkem Faslodex apalbociklibemaramenispřípravkem Faslodex a
placebem. Mediánvěkupacientekzařazených do této studie byl 57let léčebnémramenibylavětšina pacientekbílých, kterémělyzdokumentovanou citlivost na předchozí
hormonální léčbua bylypostmenopauzální. Přibližně 20% pacientekbylo pre/perimenopauzálních.
Všechnypacientkybyly dříve léčenysystémověa většinapacientekvobouléčebných ramenech byla
léčena chemoterapií pro základní diagnózu. Více než polovina 0,60% mělo viscerální metastázy a 60% bylo dříve léčeno více než 1hormonálnímrežimempro
základnídiagnózu.
Primárním cílovým parametremstudie bylo zkoušejícím stanoveno PFS, vyhodnoceno podle RECIST
1.1. Podpůrné analýzy PFS vychází zposouzení“Independent Central Radiology Review”.
Sekundární cílové parametryzahrnovaly OR, CBR, celkové přežití zhoršení Studie dosáhlaprimárníhocílovéhoparametruprodloužení zkoušejícím hodnocenéhoPFS,při
průběžné analýze provedené při dosažení 82% plánovaných příhod PFS; výsledky překročily předem
stanovenou hranici účinnosti podle Haybittle-Peto prodloužení PFS a klinicky významný léčebný účinek. Úplnějšíaktualizaceúdajů oúčinnosti je
uvedena vtabulceZávěrečná analýza OS byla provedena pro medián45měsíců sledování u310událostírandomizovaných pacientůfulvestrantvesrovnání sramenem placebo+ fulvestrant; tento výsledek nebylstatisticky významný na
předem stanovenéhladiněvýznamnosti 0,0235dostávalo 15,5% randomizovaných pacientů palbociklib a další inhibitory CDK jako následnou léčbu
po progresionemocnění.
Výsledky PFSpodle posouzenízkoušejícíma konečnéúdajeOSze studie PALOMA3 jsou uvedeny
vtabulce5. Příslušné Kaplanovy-Meierovy křivkyjsou uvedeny na obrázcích 2, respTabulka5Výsledkyúčinnosti -studie PALOMA3 ToTreat”)
Aktualizovaná analýza
Medián[měsíce a hodnota p
0,497 OR [% onemocnění33,7 hodnota p†
0,814 CBR=klinická míra prospěšnosti;CI=interval spolehlivosti;n=počet pacientů;OR=objektivní
odpověď
Výsledky sekundárníchcílových parametrůjsou založeny na potvrzených a nepotvrzených
odpovědích podle RECIST 1.*Není statisticky významné
†jednostranná hodnotaplog-rank testu stratifikovanéhona přítomnostviscerálních metastáz a citlivost
na předchozí endokrinní terapii podlerandomizace.
Obrázek2Kaplan-Meierova křivka přežití bez progrese ”Intent To Treat”Snížení rizika progrese onemocnění nebo úmrtí vrameni spřípravkem Faslodex a palbociklibembylo
pozorováno ve všech jednotlivých podskupinách pacientek předdefinovaných stratifikacía výchozími
charakteristikami. Bylo to zřejmé užen vpre/perimenopauze menopauze 0,38; 0,65]pozorován umetastatického onemocnění bez ohledu na počet liniípředchozí léčby, tj.0Obrázek3Kaplan-Meierova křivka celkového přežití PALOMA3p
Čp
ap
sp
mp
ěp
íp
cp
Čpppalbociklib+fulvestrant
placebo+fulvestrant
34727624521518916813769381221PAL+FULČíPočetpacientek v riziku
Pr
av
dě
po
do
bn
os
t p
řež
ití
be
z p
ro
g
es
e)
FUL=fulvestrant; PAL=palbociklib; PCB=placebo.
Další údaje oúčinnosti nebo bez viscerálního onemocněníjsou uvedeny vtabulceTabulka6Výsledky účinnosti upacientek sviscerálníma neviscerálnímonemocněnímve studii
PALOMA3 ViscerálníonemocněníNeviscerálníonemocnění
Faslodex a
palbociklib
placebo
palbociclib
placebo
[měsíce
3,N=počet pacientů; CI=interval spolehlivosti; OR=objektivní odpověď; TTR=doba do první
odpovědinádoru.
Příznaky hlášené pacientkamibyly vyhodnoceny pomocí dotazníku na kvalitu života a 166pacientekvramenispřípravkem Faslodex aplacebemvyplnilodotazník na začátkuanejméně
při jednédalší návštěvě.
Doba do zhoršení byla předem stanovena jako dobamezi výchozím stavema prvním výskytem
zvýšení skóre o≥10bodů na škálesymptomů bolestioproti výchozímu stavu. Přidání palbociklibu
kpřípravku Faslodex vedlo ke zlepšení symptomůvzhledem kvýznamnémuprodlouženídobydo
zhoršení symptomůbolestive srovnání spřípravkem Faslodexplus placebo2,8měsíce, HR 0,64 [95% CI: 0,49;0,85], p<0,001Účinky na endometrium vmenopauze
Předklinické údaje nenaznačují stimulační účinekfulvestrantu na endometriumupostmenopauzálních
žen ethinylestradiolu denně, prokázala, že předchozí podávání Faslodex250mgvedlo kvýznamně snížené
Pr
av
dě
po
do
bn
os
t c
elk
ov
éh
o p
řež
ití
)
061218243036424854Časp
Čp
ap
sp
mp
ěp
íp
cp
Čpppalbociklib+fulvestrant
placebo+fulvestrant
34732128624720916514812617PAL+FULČístimulaci endometria vmenopauze ve srovnání spředchozím podáváním placeba podle
ultrazvukového měření tloušťky endometria.
Neoadjuvantní léčba po dobu až 16týdnů upacientek skarcinomem prsu léčených buďto Faslodex
500mg nebo Faslodex 250mg nevedla ke změně tloušťky děložní sliznice, což svědčí proabsenci
agonistického účinku. Neexistuje důkaz pro nežádoucí účinky na děložní sliznici usledovaných
pacientek skarcinomem prsu. Nejsou kdispozici údaje týkající se morfologie endometria.
Ve dvou krátkodobých studiích onemocněním nebyly pozorovány žádné signifikantní změny tloušťky endometria ultrazvukemÚčinky na kosti
Nejsou kdispozici dlouhodobé údajeoúčinku fulvestrantu na kosti. Neoadjuvantní léčba po dobu až
16týdnů upacientek skarcinomem prsu léčených buďto Faslodex 500mg nebo Faslodex 250mg
nevedla kvýznamným změnám sérových markerůkostníhometabolismu.
Pediatrická populace
Faslodex neníindikován kpoužití udětí. Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění
povinnosti předložit výsledky studií spřípravkem Faslodex uvšech podskupin pediatrické populace
skarcinomem prsu Otevřenástudie fáze 2zjišťovala bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku fulvestrantu u30dívek ve
věku 1 až 8let sprogresivní předčasnou pubertou ve spojení sMcCune Albright Syndromem Pediatricképacientkydostávalydávku 4mg/kg fulvestrantu intramuskulárně za měsíc. Tato 12měsíční
studie hledala odpověď na řadu MAS cílových parametrů a prokázala snížení frekvence vaginálního
krvácení a snížení rychlosti stárnutí kostí. Nejnižší koncentrace fulvestrantu vustáleném stavu udětí
vtéto studii byly konzistentní skoncentracemi udospělých zjištěny žádné nové bezpečnostní údaje, ale 5letá data ještě nejsou kdispozici.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po podání nitrosvalové injekce přípravku Faslodex sdlouhou dobou účinku se fulvestrant pomalu
vstřebává a maximálních koncentrací vplazmě podání Faslodex 500mg je dosaženo hladin na úrovni rovnovážnékoncentrace nebo blízké
rovnovážné koncentraci první měsíc po podání 25,1 [35,3%] ng/ml, Cmin16,3 [25,9%] ng/mlvplazmě vrelativně úzkém rozmezí spřibližně až 3násobným rozdílem mezi maximální a minimální
koncentrací. Po nitrosvalovém podání je expozice vrozsahu dávek 50 až 500mg zhruba úměrná
dávce.
Distribuce
Fulvestrant podléhá rozsáhlé a rychlé distribuci. Velký zdánlivý distribuční objem vustálenémstavu
velké míře denzity kompetitivní vazby na bílkoviny. Role globulinu vázajícího pohlavní hormon globulin, SHBGBiotransformace
Metabolismus fulvestrantu nebyl dosud úplně zhodnocen,ale zahrnuje kombinaci celé řady možných
biotransformačních cest, které odpovídají cestám endogenních steroidů. Identifikované metabolity
modelech buď méně účinné nebo vykazují podobný účinek jako fulvestrant. Studiena preparátech
zlidských jater a rekombinantních lidských enzymech ukazují, že na oxidaci fulvestrantu se podílí
pouze CYP3A4 cytochromu P450; in vivose však zdá, že převládají cesty, které nevyužívají
cytochromu P450.Údaje in vitronaznačují, že fulvestrant neinhibuje izoenzymy CYPEliminace
Fulvestrant je vylučován především vmetabolizované formě. Hlavní cestou exkrece je stolice, močí se
vylučuje méně než 1%. Fulvestrant má vysokou clearance, 11±1,7ml/min/kg, což předpokládá
vysoký hepatální extrakční poměr. Terminální poločas eliminace rychlostí absorpce a odhaduje se na 50dnů.
Zvláštní skupiny pacientek
Vpopulační farmakokinetické analýze dat zestudií fáze III, nebyly ufulvestrantu nalezeny žádné
rozdíly ve farmakokinetickém profilu sohledem na věk Porucha funkceledvin
Lehká až středně těžká porucha funkceledvin neovlivnilavklinicky významném rozsahu
farmakokinetiku fulvestrantu.
Porucha funkcejate
Farmakokinetika fulvestrantu byla sledována vklinickém hodnocení po jednorázovém podání užen
slehkouaž středně těžkouporuchoufunkce jater vysoká nitrosvalová dávka krátkodoběji působícího fulvestrantu. AUC užensporuchou funkcejater
bylo 2,5krát vyšší než uzdravých jedinců.Předpokládá se, že toto zvýšení expozice po podání
přípravku Faslodex bude dobře tolerováno. Ženystěžkou poruchou funkcejater třída CPediatrická populace
Vklinické studii provedené u30dívek sprogresivní předčasnou pubertou spojenou sMcCune
Albright Syndromem bylyve věku 1 až 8let a byla jim podávána dávka 4mg/kg fulvestrantu intramuskulárně za měsíc.
Geometrický průměr byly 4,2 minimální ustálené koncentrace fulvestrantu udětí jsou konzistentní skoncentracemi udospělých.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Akutní toxicita fulvestrantu je nízká.
Faslodexijiné lékové formy fulvestrantu byly uvšech zvířecích druhů vestudiích sopakovanými
dávkami dobře snášeny. Místní reakce včetně myositidy a granulomu vmístě injekce byly připsány
vehikulu, avšak závažnost myositidy ukrálíků byla vyšší ufulvestrantu ve srovnání se srovnávací
skupinou, které byl podán fyziologický roztok. Ve studiích toxicity sopakovanými nitrosvalovými
dávkami fulvestrantu na potkanech a psech byla antiestrogenní aktivita fulvestrantu odpovědná za
většinu pozorovaných účinků, a to předevšímna ženský reprodukční systém, ale také na dalšíorgány,
citlivé na hormony uobou pohlaví. Uněkterých psů byl po chronickém podávání pozorován zánět arterií zahrnující více různých tkání.
Ve studiích na psech po perorálním i intravenózním podání byly zjištěny účinky na kardiovaskulární
systém psa [intravenózní podání]podávání klinických dávek.
Fulvestrant nevykazoval žádný genotoxický potenciál.
Účinky fulvestrantu na reprodukci a vývoj embrya nebo plodu odpovídaly při dávkách podobných
dávkám klinickým jeho antiestrogennímu účinku. Upotkanů byl pozorován reverzibilní pokles
plodnosti samic a přežití embryí, dystokie a zvýšený výskyt abnormalit plodu včetně tarsální flexury.
Králičí samice po podání fulvestrantu neudržely březost. Bylo pozorováno zvýšeníhmotnosti placenty
a poimplantačníztráta plodů. Ukrálíků došlo ke zvýšenému výskytu změn plodu pánevního pletence a 27presakrálních obratlůDvouletá studie onkogenity na potkanech výskyt benigních granulózních buněčných nádorů vaječníků upotkaních samic při vysokých dávkách
10mg na potkana/15dnů a zvýšený výskyt nádorů testikulárních Leydigových buněk usamců. Ve
dvouleté studii onkogenity vázaných stromálních tumorů vaječníků 500mg/kg/den. Pro úroveň nulového účinku sohledem na tyto nálezy byla systémová expozice
než expozice umužů a umyší přibližně 0,8krát vyšší než očekávaná expozice užen či mužů. Tvorba
těchto nádorů odpovídá farmakologicky navozeným endokrinním poruchám zpětnovazebné regulace
hladin gonadotropinů vyvolaných antiestrogeny uzvířat scyklickými změnami. Ztohoto důvodu
nejsou tyto poznatky považovány za relevantní kpoužití fulvestrantu užen po přechodu spokročilým
karcinomem prsu.
Hodnocenírizika pro životní prostředí Studie hodnocení rizikaproživotní prostředí ukázaly, že fulvestrant můžemít potenciál ovlivnit
negativními účinky vodníprostředí 6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Ethanol 96%Benzylalkohol
Benzyl-benzoát
Čištěný ricinový olej
6.2Inkompatibility
Vzhledem ktomu, že nebyly provedeny žádné studie kompatibility, nesmí se přípravek mísit sjinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
4roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte a transportujtevchladničceTeplotní výkyvymimo rozmezí 2°C-8°C by měly být omezeny. To zahrnuje vyloučení uchovávání
při teplotách vyšších než 30°C a nepřekračující 28denní období při průměrné teplotě uchovávání
přípravku do 25°C vrácen do režimu uchovávání za doporučených podmínek -8°Cpřekročeno vprůběhu celé 4leté doby použitelnosti přípravku Faslodex přípravku teplotám nižším než 2°C nemá za následek poškození přípravku za předpokladu, že nebyl
uchováván při teplotách nižších než -20°C.
Uchovávejte předplněnouinjekční stříkačku vpůvodním obalu,abybyl přípravek chráněn před
světlem.
6.5Druh obalu a velikost balení
Předplněná injekční stříkačka se skládá z:
Jedna předem naplněná injekční stříkačka zčirého skla uzávěrem, nakterém je jasně viditelné případné poškození či zneužití, obsahující 5ml přípravku
Faslodex. Přiložena je také bezpečnostní jehla stříkačky.
nebo
Dvě předem naplněné injekční stříkačky zčirého skla uzávěrem, na kterém jejasně viditelné případné poškození či zneužití, obsahující 5ml přípravku
Faslodex. Přiloženy jsou také bezpečnostní jehly stříkačky.
Na trhu nemusí býtvšechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Instrukce pro použití
Aplikujte injekcivsouladu smístními předpisy pro podávánívelkoobjemovýchnitrosvalových
injekcí.
POZNÁMKA: Vzhledem kblízkosti probíhajícíhosedacíhonervu,je třeba opatrnosti přiaplikaci
přípravku Faslodex vdorsogluteální oblastiUpozornění –bezpečnostní jehlu neautoklávujte. Ruce musízůstatpo celou dobu použití a podání stále zajehlou.
Pro každou ze dvou injekčních stříkaček:
L
&
!
1 
E
$
Sejmětevnější obal bezpečnostní jehly Parenterální roztoky jetřebapřed podáním vizuálně
zkontrolovat na pevné částice nebo změnu barvy.
Držte stříkačku za vroubkovanou část Druhou rukou uchopteuzávěrdopředu a dozadu, dokudse uzávěrneoddělía lze hobez
kroucení sejmout ObrázekT

!#+R,
# <!$%! 



!,$
Připevněte bezpečnostní jehlu ke koncovce Luer a otáčejte
až pevně dosedne stále ji držte ve svislé poloze.
Stáhněte chránítko jehly směrem dopředu tak, abyste
ObrázekObrázeknepoškodilPřeneste naplněnou injekční stříkačku na místo aplikace.
Odstraňte chránítko jehly.
Vytlačte přebytečný plyn zinjekční stříkačky.
Podávejte jako pomalou nitrosvalovou injekci
gluteussměrem krameni páčky Obrázek%&

 



##& & !+#W

,$
?%WDW>UnUo;L9 
 

 $D
& 

!$L!

# 
1 

&
W

A# &
%


!
!
jednorázovépoužití.
Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro vodníprostředí.Veškerýnepoužitý léčivý
přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístnímipožadavky7.DRŽITELROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/03/269/0011injekční stříkačka
EU/1/03/269/0022injekční stříkačky
9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 10.března Datum posledníhoprodloužení: 10.března10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozicina webových stránkách Evropské
agentury pro léčivépřípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZAPROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Jméno a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
AstraZeneca AB
Global External Sourcing Astraallén
Gärtunaporten
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park,
Macclesfield, SK10 2NA
Velká Británie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařskýpředpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí oregistracifarmakovigilancepodrobněpopsané ve schváleném RMP uvedenémvmodulu1.8.2. registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třebapředložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohouvést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačnéhomilníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Faslodex 250mg injekční roztok
fulvestrantum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná stříkačka obsahuje 250mg fulvestrantum v5ml roztoku.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Ethanol 96%Další informace naleznete vpříbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
Injekční roztok vpředplněnéstříkačce.
1předplněná stříkačka 1bezpečnostní jehla
2předplněné stříkačky 2bezpečnostní jehly
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání.
Pouze kjednorázovému použití.
Úplný návod kaplikaci přípravku Faslodex a použitíbezpečnostní jehly naleznete vpřiložených
Instrukcích kpodání.
Kpodání doporučené měsíční dávky500mg je třeba podat 2injekční stříkačky.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a transportujte vchladničce.
Uchovávejte předplněnou stříkačku vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Viz
příbalovouinformaci pro další informace oteplotních výkyvech.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍPRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELEROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/269/0011injekční stříkačka
EU/1/03/269/0022injekční stříkačky
13.ČÍSLOŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžadujese –odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2Dčárový kód sjedinečnýmidentifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍSTŘÍKAČCE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Faslodex 250mg injekční roztok
fulvestrantum
i.m.podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
UNL
6.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Faslodex 250mg injekční roztok
fulvestrantum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tentopřípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékolidalší otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl byjí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotnísestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci.Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci

1. Co je Faslodex a kčemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Faslodex používat
3. Jak se přípravek Faslodex používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Faslodex uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1.Co je Faslodex a kčemu se používá
Faslodex obsahuje léčivou látku fulvestrant, který patřído skupiny blokátorů estrogenů.Estrogeny
jsou ženské pohlavní hormony a mohou vněkterých případech způsobovatrůst rakoviny prsu.
Faslodex se používábuď:
samostatně,kléčbě ženpo menopauze stypem rakoviny prsu, která se nazývá rakovina prsu
sestrogen pozitivními receptory a která jelokálně pokročilá neborozšířenádo jiných částí těla
nebo
vkombinaci spalbociklibem kléčbě žensrakovinouprsu,která se nazývárakovina prsu
spozitivními hormonálními receptory, rakovinouprsu sreceptory negativními pro lidský
epidermální růstový faktor2, který je lokálně pokročilý neborozšířený do jinýchčástí těla
agonista hormonuuvolňujícího luteinizační hormonPokud je přípravek Faslodex podáván vkombinaci spalbociklibem, je důležité si také přečíst
příbalovou informaci pro přípravek sobsahem palbociklibu. Máte-li jakékoli dotazy ohledně
palbociklibu, zeptejte se svého lékaře.
2.Čemu musíte věnovat pozornost,než začnete přípravek Faslodex používat
Nepoužívejte Faslodex:
-jestliže víte, že jste alergickána fulvestrant nebo na kteroukolidalší složkutohoto přípravku
-jestliže jste těhotná nebo kojíte.
-máte-li vážné problémy sjátry.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravkuFaslodex se poraďte se svým lékařem, nebolékárníkemnebo zdravotní
sestrou, pokud máte následující obtíže:
-problémy sledvinami nebo játry
-nízký počet krevních destiček -dřívější problémy skrevními sraženinami
-problémy súbytkem kostní hmoty -nadměrně požíváte alkohol
Děti adospívající
Faslodex není určen dětem a dospívajícím ve věku do 18let.
Další léčivé přípravky a přípravek Faslodex
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době užívala
nebo které možná budete užívat. Nezapomeňte lékaře informovat zvláště, pokud užíváte
antikoagulancia Těhotenství a kojení
Nesmíte používat Faslodex, pokud jste těhotná. Jestliže jste vreprodukčním věku, musítevprůběhu
léčby přípravkem Faslodex a ještě 2roky po podání poslední dávkypoužívatúčinnou antikoncepci.
Nesmíte kojit, jestliže se léčíte přípravkemFaslodex.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Faslodex pravděpodobně neovlivní Vaši schopnost řídit dopravní prostředek nebo obsluhovat stroje.
Po léčbě přípravkem Faslodex můžete cítit únavu. Pokud ktomu dojde, neřiďte a neobsluhujte stroje.
Přípravek Faslodexobsahuje10% odpovídá 10ml piva nebo 4ml vína.
To může být škodlivé pro osoby, které nadměrně požívají alkohol.
Tuto okolnost je třeba mít na paměti uvysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti snemocnými játry
nebo epilepsií.
Přípravek Faslodex obsahuje 500mg benzylalkoholu vjednéinjekci, což odpovídá 100mg/ml.
Benzylalkoholmůže způsobit alergickoureakci.
Přípravek Faslodex obsahuje 750mg benzyl-benzoátu vjednéinjekci, cožodpovídá 150mg/ml.
3.Jak se přípravekFaslodex používá
Vždy používejtetento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistá, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávkapřípravku je 500mg fulvestrantu měsíčně a další 500mg dávka se podává 2týdny po podání první/zahajovací dávky.
Váš lékař nebo zdravotní sestra Vám podá Faslodex jako pomalou nitrosvalovou injekci, po jedné
injekci do každé hýždě.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, nebo
lékárníka nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékařenebolékárníka. Pokud si nejste
jistá, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud se objeví následující nežádoucí účinky, můžete potřebovat neodkladnou lékařskou
pomoc:
Alergickámohou být příznaky anafylaktické reakce.
Tromboembolie Zánět jater Selhání jater
Poraďte se slékařem, lékárníkemnebozdravotní sestrou, pokud si všimnete následujících
nežádoucích účinků:
Velmi časté nežádoucí účinkyReakce vmístě injekce, např. bolest a/nebo zánět
Abnormální hladiny jaterních enzymů Nucení na zvracení Slabost, únava*
Bolest kloubů, svalů a kostí
Návaly horka
Kožní vyrážka
Alergické Další nežádoucí účinky:
Časté nežádoucí účinkyBolest hlavy
Zvracení, průjem nebo ztráta chutikjídlu*
Infekce močových cest
Bolest vzádech*
Zvýšený bilirubin Tromboembolie Snížený počet krevních destiček Vaginální Bolestvdolní části zad vystřelující do dolní končetinyna jedné straně Náhlá slabost, necitlivost, brnění nebo ztráta hybnostidolní končetiny, zejménana jedné straně
těla, náhléproblémy schůzí nebo rovnováhou Méně časté nežádoucí účinkyHustý bělavý vaginálníTvorba modřin a krvácení vmístě aplikace
Zvýšená hladina gama-GT, jaterního enzymu, zjištěného při kontrole krve
Zánět jaterSelhání jater
Necitlivost, brnění a bolest
Anafylaktická reakce
* Zahrnuje nežádoucí účinky, ukterých nelze přesně určit úlohu přípravku Faslodex vzhledem
kprobíhajícínemoci.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsouuvedeny
vtéto příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímoprostřednictvímnárodního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravekFaslodex uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené nakrabičce a na etiketě injekce
za zkratkou EXP. Doba použitelnosti se vztahujekposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte a transportujte vchladničce Teplotní výkyvy mimo rozmezí 2°C-8°C by měly být omezeny. To zahrnuje vyloučení uchovávání
při teplotách vyšších než 30°C a nepřekračující 28denní období připrůměrnéteplotě uchovávání
přípravku do 25°C vrácen do režimuuchovávání za doporučených podmínek -8°Cpřekročeno vprůběhu celé 4leté doby použitelnosti přípravku Faslodex. Vystavení přípravku teplotám
nižším než 2°C nemá za následek poškození přípravku za předpokladu, že nebyl uchováván při
teplotách nižšíchnež -20°C.
Předplněnou stříkačku uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Váš zdravotnický pracovník je odpovědný za správné uchovávání, použití a likvidaci přípravku
Faslodex.
Tento léčivý přípravek můžepředstavovat riziko pro vodníprostředí.Nevyhazujte žádné léčivé
přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jaknaložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6.Obsah balení a dalšíinformace
Co Faslodex obsahuje
Léčivou látkou je fulvestrantum fulvestrantum250mg.
Dalšími složkami a čištěný ricinový olej.
Jak Faslodex vypadá a co obsahuje toto balení
Faslodex je čirý bezbarvý ažnažloutlý viskózní roztok vpředplněné stříkačce, kteráje opatřena
uzávěrem, na kterém jejasně viditelné případné poškození či zneužití. Jedna předplněná stříkačka
obsahuje 5mlinjekčního roztoku. Kpodání doporučené měsíční dávky 500mg je třeba podat
2injekční stříkačky.
Faslodex se dodává ve 2baleních, vbalení, které obsahuje 1skleněnou předplněnou injekční stříkačku
nebo vbalení, které obsahuje 2skleněné předplněné injekční stříkačky.
Ke každé injekční stříkačce je přiložena bezpečnostní jehla Na trhu nemusí být kdispozici všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
Výrobce
AstraZeneca AB
Global ExternalSourcing Astraallén
Gärtunaporten
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park
Macclesfield
Cheshire
SK 10 2NA
Velká Británie
Další informace otomto přípravku získáteumístního zástupce držitelerozhodnutí oregistraci.
België/Belgique/Belgien
AstraZeneca SA/N.V.
Tel: +32 2 370 48 Lietuva
UAB AstraZeneca Lietuva
Tel.: +370 България
АстраЗенекаБългария ЕООД
Тел.: +359 2 44 55 Luxembourg/Luxemburg
AstraZeneca SA/N.V.
Tél/Tel: +32 2 370 48 Česká republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 222 807 Magyarország
AstraZeneca Kft
Tel: +36 1 883 Danmark
AstraZeneca A/S
Tlf: +45 43 66 64 Malta
Associated Drug Co. Ltd
Tel: +356 2277 Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 40 Nederland
AstraZeneca BV
Tel: +31 79 363 Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 Norge
AstraZeneca AS
Tlf: +47 21 00 64 Ελλάδα
AstraZenecaA.E.
Τηλ: + 302 Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH
Tel: +43 1711 31 España
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
Tel: +34 91 301 91 Polska
AstraZeneca Pharma Poland Sp. zo.o.
Tel.: +48 22 France
AstraZeneca
Tél: +33 1 41 29 40 Portugal
AstraZeneca ProdutosFarmacêuticos,Lda.
Tel: +351 21 434 61 Hrwatska
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 1 4628 România
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +40 21 317 60 Ireland
AstraZeneca Pharmaceuticals Tel: +353 1609 Slovenija
AstraZeneca UKLimited
Tel: +386 1 51 35 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
AstraZeneca AB o.z.
Tel.: +421 2 5737 Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +35810 23 Κύπρος
ΑλέκτωρΦαρμακευτικήΛτδ
Τηλ:+357 Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 26 Latvija
SIA AstraZeneca Latvijā
Tel: +371 United KingdomAstraZeneca UK Ltd
Tel: + 44 1582 Tato příbalová informace bylanaposledyrevidována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozicina webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu
Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:
Faslodex 500mg stříkačky, viz bodInstrukce propodání
Upozornění–bezpečnostní jehlu neautoklávujte. Ruce musí zůstatpo celou dobu použití a podánístále zajehlou.
Pro každou zedvou injekčníchstříkaček:
Vyjměte skleněný válec injekční stříkačky zblistrua
zkontrolujte, zda není poškozen.
Sejměte vnější obal bezpečnostní jehly Parenterální roztoky jetřeba před podáním vizuálně
zkontrolovat na pevné částice nebozměnu barvy.
Držte stříkačku za vroubkovanou částDruhou rukou uchopteuzávěrdopředu a dozadu, dokudse víčko neoddělía lze ho bez
kroucenísejmoutObrázekT

!#+R,
# <!$%! 



!,$
W

%
#



!
&#&
A!


9
# 

+#W
G,$
Zkontrolujte, zda je jehla ke koncovceLuerpřipevněna a
stále ji držte ve svislé poloze.
Otáčejte, abyste jehlu zajistilStáhněte chránítko jehly směrem dopředu tak, abyste
nepoškodilPřeneste naplněnou injekční stříkačku na místo aplikace.
Odstraňte chránítko jehly.
Vytlačte přebytečný plyn zinjekční stříkačky.
Obrázek% #

!##!
&
+63!&,  !
!,$%"!9#


!
*


I,$
W
I
%&

 



##& & !+#W

,$
?%WDW>UnUo;L9 
 

 $D
& 

!$L!

# 
1 

&
W

A# &
%
'Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro vodníprostředí.Jakýkoli nepoužitý léčivý
přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu spříslušnými předpisy.