Fampridin stada

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva nervového systému, ATC kód: N07XX07.

Farmakodynamické účinky
Fampridin je blokátorem draslíkových kanálů. Blokádou draslíkových kanálů snižuje fampridin tok
iontů těmito kanály, čímž prodlužuje repolarizaci a zvyšuje tak tvorbu akčních potenciálů
v demyelinizovaných axonech i neurologickou funkci. Je pravděpodobné, že v důsledku zvýšené
tvorby akčních potenciálů, může být v centrálním nervovém systému vedeno více impulsů.

Klinická účinnost a bezpečnost
Byly provedeny tři randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované konfirmační studie fáze

III (MS-F203, MS-F204 a 218MS305). Podíl pacientů reagujících na léčbu byl nezávislý na souběžně
podávané imunomodulační terapii (zahrnující interferony, glatiramer-acetát, fingolimod
a natalizumab). Dávka fampridinu byla 10 mg 2x denně.

Studie MS-F203 a MS-FPrimárním cílovým parametrem ve studiích MS-F203 a MS-F204 byla rychlost chůze respondéra
měřená tzv. testem T25FW, kdy se měří čas, za který pacient ujde vzdálenost 7,62 m (25 stop).
Respondér byl definován jako pacient, který dosahoval soustavně vyšší rychlosti chůze alespoň při
třech ze čtyř možných kontrol během dvojitě zaslepeného období sledování, ve srovnání s maximální
hodnotou dosaženou při pěti kontrolách v období bez léčby.

Ve srovnání s placebem byl mezi pacienty léčenými fampridinem významně vyšší podíl respondérů
(MS-F203: 34,8 % vs. 8,3 %, p<0,001; MS-F204: 42,9 % vs. 9,3 %, p<0,001).

Pacienti s odpovědí na léčbu fampridinem zvýšili rychlost své chůze v průměru o 26,3 % oproti 5,3 %
na placebu (p<0,001) (MS-F203) a 25,3 % oproti 7,8 % (p<0,001) (MS-F204). Ke zlepšení došlo
rychle (v průběhu týdnů) po zahájení užívání fampridinu.

Bylo pozorováno statisticky a klinicky významné zlepšení chůze měřené pomocí 12položkové škály
hodnocení poruch chůze při onemocnění roztroušenou sklerózou.

Tabulka 1: Studie MS-F203 a MS-F
STUDIE * MS-F203 MS-F Placebo Fampridin 10 mg
2x denně
Placebo Fampridin
10 mg 2x denně
Počet subjektů 72 224 118 Konzistentní zlepšení 8,3 % 34,8 % 9,3 % 42,9 %
Rozdíl 26,5 % 33,5 %
CI95 % 17,6 %, 35,4 % 23,2 %, 43,9 %
hodnota p < 0,001 < 0,≥ 20% zlepšení 11,1 % 31,7 % 15,3 % 34,5 %
Rozdíl 20,6 % 19,2 %
CI95 % 11,1 %, 30,1 % 8,5 %, 29,9 %
hodnota p < 0,001 < 0,Rychlost chůze
stop/sekunda
stop za
sekundu
stop za sekundu stop za sekundu stop za sekundu
Výchozí hodnota 2,04 2,02 2,21 2,Konečná hodnota 2,15 2,32 2,39 2,Změna 0,11 0,30 0,18 0,Rozdíl 0,19 0,hodnota p 0,010 0,Průměrná změna v % 5,24 13,88 7,74 14,Rozdíl 8,65 6,hodnota p < 0,001 0,
STUDIE * MS-F203 MS-F Placebo Fampridin 10 mg
2x denně
Placebo Fampridin
10 mg 2x denně
MSWS-12-skóre
(průměr, δ)

Výchozí hodnota 69,27 (2,22) 71,06 (1,34) 67,03 (1,90) 73,81 (1,87)
Průměrná změna -0,01 (1,46) -2,84 (0,878) 0,87 (1,22) -2,77 (1,20)
Rozdíl 2,83 3,hodnota p 0,084 0,LEMMT (průměr, δ)
(manuální test svalové
síly dolních končetin)

Výchozí hodnota 3,92 (0,070) 4,01 (0,042) 4,01 (0,054) 3,95 (0,053)
Průměrná změna 0,05 (0,024) 0,13 (0,014) 0,05 (0,024) 0,10 (0,024)
Rozdíl 0,08 0,hodnota p 0,003 0,Ashworthovo skóre
(test svalové
spasticity)

Výchozí hodnota 0,98 (0,078) 0,95 (0,047) 0,79 (0,058) 0,87 (0,057)
Průměrná změna -0,09 (0,037) -0,18 (0,022) -0,07 (0,033) -0,17 (0,032)
Rozdíl 0,10 0,hodnota p 0,021 0,
Studie 218MSStudie 218MS305 byla provedena u 636 subjektů s roztroušenou sklerózou a poruchou chůze. Dvojitě
zaslepená léčba trvala 24 týdnů s následným sledováním po ukončení léčby v délce 2 týdnů.
Primárním cílovým parametrem bylo zlepšení schopnosti chůze měřené jako podíl pacientů, kteří
dosáhli v průběhu 24 týdnů průměrného zlepšení o ≥8 bodů oproti výchozí hodnotě skóre MSWS-12.
V této studii byl z důvodu léčby zaznamenán statisticky významný rozdíl s větším podílem pacientů
léčených fampridinem, kteří vykazovali zlepšení schopnosti chůze oproti pacientům, kterým bylo
podáváno placebo (relativní riziko 1,38 (95% CI: [1,06; 1,70]). Zlepšení se obecně objevilo po dvou až
čtyřech týdnech od zahájení léčby a vymizelo během dvou týdnů po jejím ukončení.

Pacienti léčení fampridinem také vykazovali statisticky významné zlepšení v testu TUG (Timed Up
and Go), kterým se měří statická a dynamická rovnováha a fyzická mobilita. V tomto sekundárním
cílovém parametru dosáhl větší podíl pacientů léčených fampridinem průměrného zlepšení o ≥15 %
oproti výchozí hodnotě rychlosti v TUG testu během období 24 týdnů ve srovnání s pacienty, kterým
bylo podáváno placebo. Rozdíl podle Bergovy škály rovnováhy (Berg Balance Scale, BBS; měření
statické rovnováhy) nebyl statisticky významný.

Pacienti léčení fampridinem navíc vykazovali statisticky významné průměrné zlepšení fyzického skóre
podle škály Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) oproti výchozí hodnotě v porovnání
s pacienty, kterým bylo podáváno placebo (LSM rozdíl -3,31, p < 0,001).


Tabulka 2: Studie 218MS
Po dobu 24 týdnů Placebo
n = 318 *
Fampridin 10 mg
2x denně
n = 315 *
Rozdíl (95% CI)
hodnota p
Podíl pacientů s průměrným zlepšením
o ≥8 bodů oproti výchozí hodnotě
skóre MSWS-34 % 43 % Rozdíl rizik: 10,4 %
(3 %, 17,8 %)
0,Skóre MSWS- Výchozí hodnota
Zlepšení oproti výchozí hodnotě

65,-2,
63,-6,LSM: -4,(-6,22; -2,06)
< 0,TUG
Podíl pacientů s průměrným zlepšením
rychlosti o ≥15 % v TUG testu
35 % 43 % Rozdíl rizik: 9,2 %
(0,9 %, 17,5 %)
0,TUG
Výchozí hodnota
Zlepšení oproti výchozí hodnotě (s)

27,-1,
24,-3,LSM: -1,(-2,85; 0,12)
0,Fyzické skóre MSIS-29
Výchozí hodnota
Zlepšení oproti výchozí hodnotě

55,-4,
52,-8,LSM: -3,(-5,13; -1,50)
< 0,Skóre BBS
Výchozí hodnota
Zlepšení oproti výchozí hodnotě

40,1,
40,1,LSM: 0,(-0,13; 0,95)
0,
*Populace se záměrem léčby = 633; LSM = střední hodnota při výpočtu metodou nejmenších čtverců
(least square mean)

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s referenčním přípravkem obsahujícím fampridin u všech podskupin pediatrické populace v léčbě
roztroušené sklerózy s poruchou chůze (informace o použití u dětí viz bod 4.2).