Enbrel pro pediatrické použití

Hodnoty etanerceptu v séru byly určovány metodou enzymatickéimunoanalýzy detekovat ELISA-reaktivní degradační produkty,jakož i původní látku.
Absorpce
Etanercept je pomalu absorbován z místa subkutánní injekce a po jednotlivédávce dosahuje
maximální koncentracepřibližně po 48 hodinách. Absolutní biologická dostupnost je 76 %. Při
dávkování 2x týdně se očekávají ustálené koncentrace, které jsou přibližně dvakrát tak vysoké než
koncentrace zjištěné po jednotlivé dávce. Průměrná maximální sérová koncentrace po podání
jednotlivé subkutánní dávky 25 mg přípravku Enbrel zdravým dobrovolníkům dosahovala 1,65 0,g/ml a plocha pod křivkou byla 235 96,6 g . hod/ml.
Profily středních hodnot koncentrací v ustáleném stavu u pacientů s revmatoidní artritidou, léčených
50 mg přípravku Enbrel jednou týdně 2,6 mg/l, Cminbyly 1,2 mg/l vs. 1,4 mg/l a parciální AUC byla 297 mgh/l vs. 316 mgh/l. Votevřené
jednodávkové dvourežimové zkřížené studii na zdravých dobrovolnících byl shledán etanercept
podávaný v jednotlivé injekci 50 mg/ml bioekvivalentním se dvěma jednotlivými injekcemi po mg/ml podanými současně.
Vpopulační farmakokinetické analýze pacientů sankylozující spondylitidou byly ustálené stavy AUCs
etanerceptu 466 g*h/ml pro 50 mg Enbrel jednou týdně dvakrát týdně Distribuce
Závislost koncentrace etanerceptu na čase zobrazuje biexponenciální křivka. Celkový distribuční
objem etanerceptu je 7,6 l, zatímco distribuční objem v ustáleném stavu je 10,4 l.
Eliminace
Etanercept je pomalu vylučován z organismu. Poločas vylučování je dlouhý, přibližně 70 hodin.
Clearance je u pacientů s revmatoidní artritidou přibližně 0,066 l/hod., tj. o něco nižší než hodnota
0,11 l/hod. pozorovaná u zdravých dobrovolníků. Navíc farmakokinetika přípravku Enbrel u pacientů
s revmatoidní artritidou, u pacientů s ankylozující spondylitidou a u pacientů složiskovou psoriázou je
podobná.
Není zjevný rozdíl ve farmakokinetice u žen a mužů.
Linearita
Závislost na dávce nebyla formálně hodnocena, ale v dávkovém rozmezí není zřejmé nasycení
clearance.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
I když po podání radioaktivně značeného etanerceptu zdravým dobrovolníkům i pacientům byla
radioaktivita eliminována močí, u pacientů s akutním renálním selháním nebyla pozorována zvýšená
koncentrace etanerceptu. Renální porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Porucha funkce jate
U pacientů s akutním jaterním selháním nebyla pozorována zvýšená koncentrace etanerceptu. Jaterní
porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Starší osoby
Vliv pokročilého věku na koncentrace etanerceptu v séru byl zkoumán populační farmakokinetickou
analýzou. Clearance a objem zjištěné u pacientů ve věku od 65 do 87 let byly podobné hodnotám
stanoveným u pacientů, kteří byli mladší než 65 let.
Pediatrická populace
Pediatričtípacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
V klinické studii byl Enbrel podáván 69 pacientům průběhemjuvenilní idiopatickéartritidyv dávce 0,4 mg/kg 2x týdně po dobu 3 měsíců. Profily sérové
koncentrace byly podobné těm, které byly zjištěny u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou.
Nejmladší děti hmotnostzatímco starší děti dospělých, mladší děti mají hladiny zřetelně nižší.
Pediatričtípacienti složiskovou psoriázou
Dětským pacientům s ložiskovou psoriázou do maximální dávky 50 mg za týdenkoncentracívustáleném stavu bylyod 1,6 do 2,1 μg/ml vtýdnech 12, 24 a 48. Tyto střední hodnoty
koncentracíu dětských pacientů složiskovou psoriázou byly podobné koncentracím pozorovaným u
pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou maximální dávky 50 mg za týdensložiskovou psoriázou léčenou 25 mg etanerceptu dvakrát týdně.