PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Deferiprone Lipomed 500 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje deferipronum 500 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Bílá až téměř bílá oválná potahovaná tableta s lesklým povrchem. Tableta má rozměry
8,2 mm x 17,2 mm x 6,7 mm a je opatřena půlicí rýhou. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Monoterapie přípravkem Deferiprone Lipomed je indikována k léčbě přetížení organismu železem u pacientů trpících onemocněním thalassaemia major v případě, že je současná
chelatační léčba kontraindikována nebo není dostatečná.
Deferiprone Lipomed v kombinaci s jiným chelátorem s onemocněním thalassaemia major, pokud je monoterapie jakýmkoli chelátorem železa neúčinná
nebo pokud prevence nebo léčba život ohrožujících následků přetížení organismu železem srdeční přetížení
4.2 Dávkování a způsob podání
Terapie deferipronem má být zahájena a vedena lékařem se zkušenostmi s léčbou pacientů s talasemií.
Dávkování
Deferipron se obvykle podává v dávce 25 mg/kg tělesné hmotnosti, perorálně, třikrát denně, celková
denní dávka je 75 mg/kg tělesné hmotnosti. Dávkování na kg tělesné hmotnosti je třeba zaokrouhlit na
nejbližší polovinu tablety. Doporučené dávky dle tělesné hmotnosti po 10 kg jsou v níže uvedených
tabulkách.
Dávka 75 mg/kg/den se rovná počtu tablet uváděných v následujících tabulkách pro tělesnou hmotnost
pacienta. Uvedeny jsou příklady tělesných hmotností po 10 kg.
Tabulka dávek pro Deferiprone Lipomed 500 mg potahované tablety
Tělesná hmotnost
Celková denní dávka
Dávka
Počet tablet
20 1 500 500 1,30 2 250 750 1,40 3 000 1 000 2,50 3 750 1 250 2,60 4 500 1 500 3,70 5 250 1 750 3,80 6 000 2 000 4,90 6 750 2 250 4,
Vzhledem k možnému zvýšení rizika nežádoucích účinků se nedoporučuje překračovat celkovou denní
dávku 100 mg/kg tělesné hmotnosti
Úprava dávky
Účinek přípravku Deferiprone Lipomed na snížení obsahu železa v organismu je přímo závislý na
dávce a stupni přetížení organismu železem. Po zahájení léčby přípravkem Deferiprone Lipomed se
doporučuje monitorování sérových koncentrací feritinu či jiných ukazatelů zátěže organismu železem
každé dva až tři měsíce ke zhodnocení dlouhodobé účinností chelatační léčby na kontrolu zátěže
organismu železem. Úpravy dávky mají být přizpůsobeny odpovědi u individuálního pacienta a
terapeutickým cílům klesne pod 500 μg/l, má být uvažováno o přerušení léčby deferipronem.
Úprava dávky při použití s jinými chelátory železa
U pacientů, u kterých není monoterapie dostatečná, lze Deferiprone Lipomed použít s deferoxaminem
ve standardní dávce
V případě srdečního selhání způsobeném vysokou hladinou železa má být k léčbě deferoxaminem
přidán Deferiprone Lipomed v dávce 75-100 mg/kg denně. Je třeba si prostudovat informace o
přípravku pro deferoxamin.
Současné použití chelátorů železa se nedoporučuje u pacientů, jejichž hladina feritinu v krevním séru
klesne pod 500 μg/l z důvodu rizika nadměrné eliminace železa
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Nevyžaduje se úprava dávky u pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin
onemocněním ledvin v terminálním stádiu nejsou známy.
Porucha funkce jater
Nevyžaduje se úprava dávky u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater bod 5.2funkce jater nejsou známy.
Pediatrická populace
O použití deferipronu u dětí mezi 6 a 10 lety jsou k dispozici pouze omezené údaje a informace o jeho
použití u dětí do 6 let nejsou k dispozici.
Způsob podání
Perorální podání.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Opakované epizody neutropenie v anamnéze.
Agranulocytóza v anamnéze.
Těhotenství Kojení Vzhledem k tomu, že mechanismus vyvolání neutropenie deferipronem není znám, pacienti
nesmí používat léčivé přípravky, o nichž je známo, že vyvolávají neutropenii, nebo které
mohou vyvolat agranulocytózu
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Neutropenie/agranulocytóza
Deferipron prokazatelně způsobuje neutropenii včetně agranulocytózy vybraných nežádoucích účinků“neutrofilů během prvního roku přerušit kvůli poklesu počtu neutrofilů, lze interval kontrol ANC po
prvním roce prodloužit tak, aby odpovídal intervalu krevních transfuzí
Přechod z týdenních kontrol ANC na interval kontrol shodný s intervalem krevních transfuzí po
12 měsících terapie deferipronem je třeba posoudit individuálně podle toho, jak pacient podle
zhodnocení lékaře chápe nutnost opatření k minimalizaci rizika během terapie
V klinických studiích se tyto týdenní kontroly počtu neutrofilů osvědčily při detekci neutropenie
a agranulocytózy. Agranulocytóza a neutropenie po vysazení deferipronu obvykle ustoupí, byly však
hlášeny i fatální případy agranulocytózy. Pokud se u pacienta během léčby deferipronem rozvine
infekce, je třeba okamžitě přerušit terapii a neprodleně zkontrolovat ANC. Počet neutrofilů je pak
třeba sledovat častěji.
Pacienty je třeba informovat, aby kontaktovali svého lékaře v případě výskytu jakýchkoli
příznaků naznačujících infekci V případě výskytu infekce je třeba podávání deferipronu ihned přerušit.
Doporučený postup pro případ neutropenie je nastíněn níže. Doporučujeme tento protokol připravit
před zahájením jakékoli léčby deferipronem.
Léčba deferipronem nesmí být zahájena, jestliže má pacient neutropenii. Riziko agranulocytózy
a neutropenie je vyšší, pokud je počáteční ANC nižší než 1,5 x 109/l.
Výskyt neutropenie
Pacienta je třeba poučit, aby ihned vysadil deferipron a veškeré další léčivé přípravky, které mohou
vyvolat neutropenii. Pacienta je třeba poučit, aby omezil kontakty s jinými osobami a snížil tak riziko
potenciální infekce. Ihned po zjištění a následně denně je potřeba vyšetřovat celkový krevní obraz,
počet leukocytů, korigovaný na přítomnost erytrocytů s jádry, počet neutrofilů a trombocytů.
Doporučuje se po úpravě neutropenie kontrolovat týdně celkový krevní obraz, počet leukocytů,
neutrofilů a trombocytů po dobu tří po sobě následujících týdnů, aby byla získána jistota, že se pacient
úplně zotavil. Pokud se současně s neutropenií objeví známky infekce, je třeba zajistit patřičné
kultivace a diagnostická vyšetření a nasadit vhodný terapeutický postup.
Výskyt agranulocytózy
Je třeba postupovat podle výše uvedených pokynů a aplikovat vhodnou terapii jako např. růstový
faktor stimulující kolonie granulocytů, a to ode dne, kdy byly potíže zjištěny; aplikovat je třeba denně
do obnovení normální hladiny neutrofilů. Je třeba zajistit ochrannou izolaci, a pokud je to klinicky
indikováno, je třeba pacienta hospitalizovat.
O opakování terapie jsou k dispozici jen omezené údaje. V případě neutropenie proto není opakování
terapie doporučeno. V případě agranulocytózy je opakování terapie kontraindikováno.
Kancerogenita/mutagenita
Vzhledem k výsledkům předklinických testů genotoxicity nelze kancerogenní potenciál deferipronu
vyloučit
Koncentrace Zn2+v plazmě
Doporučuje se sledování plazmatických hladin Zn2+ a v případě nedostatku tohoto prvku jeho
suplementace.
HIV pozitivní či jinak imunokompromitovaní pacienti
O použití deferipronu u HIV pozitivních či jinak imunokompromitovaných pacientů nejsou k dispozici
žádné údaje. Vzhledem ke spojitosti deferipronu se vznikem neutropenie a agranulocytózy se nemá
zahajovat tato terapie u imunokompromitovaných pacientů, pokud potenciální přínos nepřevýší
potenciální rizika.
Porucha funkce ledvin nebo jater a jaterní fibróza
Údaje o použití deferipronu u pacientů s terminálními stádiem onemocnění ledvin či těžkou poruchou
funkce jater nejsou k dispozici s terminálním stádiem onemocnění ledvin a s těžkou poruchou funkce jater. U těchto skupin pacientů
při léčbě deferipronem mají být monitorovány funkce ledvin a jater. Pokud přetrvává zvýšení sérové
hladiny alaninaminotransferázy
U pacientů s thalasemií existuje spojitost mezi jaterní fibrózou a přetížením organismu železem a/nebo
hepatitidou typu C. Zvlášť pečlivě je třeba zajistit optimální chelataci železa u pacientů s hepatitidou
typu C. U těchto pacientů se doporučuje pečlivě sledovat histologii jater.
Zabarvení moči
Je třeba pacienty informovat, že může dojít k zabarvení moči dočervena až dohněda vzhledem
k vylučování komplexu železa a deferipronu.
Neurologické poruchy
U dětí léčených po dobu několika let dávkou převyšující více než 2,5násobně maximální doporučenou
dávku byly pozorovány neurologické poruchy, ale byly pozorovány také u standardních dávek
deferipronu. Upozorňujeme předepisující lékaře, že používání dávek vyšších než 100 mg/kg/den se
nedoporučuje. Pokud jsou pozorovány neurologické poruchy, je třeba užívání deferipronu přerušit body 4.8 a 4.9
Kombinované použití s jinými chelátory železa
Použití kombinované léčby je třeba zvažovat případ od případu. Odpověď na léčbu je třeba pravidelně
vyhodnocovat a je třeba pozorně sledovat výskyt nežádoucích účinků. Úmrtí a život ohrožující stavy
Kombinovaná léčba s deferoxaminem se nedoporučuje v případech, kdy je monoterapie jedním z
těchto chelátorů dostatečná nebo když hladina feritinu v krevním séru klesne pod 500 μg/l. O
kombinovaném použití deferipronu a deferasiroxu jsou k dispozici omezené údaje a při zvažování této
kombinace je třeba postupovat obezřetně.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vzhledem k tomu, že mechanismus vyvolání neutropenie deferipronem není znám, pacienti nesmí
používat léčivé přípravky, o nichž je známo, že vyvolávají neutropenii, nebo které mohou vyvolat
agranulocytózu
Vzhledem k tomu, že se tato sloučenina váže na kationty kovů, existuje možnost interakce mezi
deferipronem a trojmocnými kation-dependentními léčivými přípravky jako např. antacidy na
hliníkové bázi. Z tohoto důvodu se nedoporučuje současné užívání antacid na bázi hliníku a
deferipronu.
Bezpečnost současného použití deferipronu a vitaminu C nebyla dosud oficiálně sledována. Vzhledem
k hlášeným nežádoucím interakcím mezi deferoxaminem a vitaminem C je třeba postupovat při
současném podávání deferipronu a vitaminu C opatrně.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a u žen
S ohledem na genotoxický potenciál deferipronu používat účinnou antikoncepci a vyvarovat se otěhotnění po celou dobu léčby přípravkem Deferiprone
Lipomed a ještě 6 měsíců po dokončení léčby.
Mužům se doporučuje používat účinnou antikoncepci a nepočít dítě po dobu užívání přípravku
Deferiprone Lipomed a ještě 3 měsíce po dokončení léčby.
Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání deferipronu těhotným ženám. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu
Těhotné ženy musí být poučeny, aby léčbu deferipronem ihned ukončily
Kojení
Není známo, zda se deferipron vylučuje do lidského mateřského mléka. Prenatální a postnatální
reprodukční studie na zvířatech nebyly provedeny. Kojící matky nesmí deferipron používat. Je-li léčba
nevyhnutelná, kojení musí být ukončeno
Fertilita
U zvířat nebyly zaznamenány žádné účinky na fertilitu či raný vývoj embrya
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Tento léčivý přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky zaznamenanými během léčby deferipronem v klinických studiích
byly nauzea, zvracení, bolest břicha a chromaturie, které se vyskytly u více než 10 % pacientů.
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem zaznamenaným v klinických studiích s deferipronem byla
agranulocytóza, definovaná jako absolutní počet neutrofilů nižší než 0,5 x 109/l, která se vyskytla
přibližně u 1 % pacientů. Přibližně u 5 % pacientů byly zaznamenány méně závažné epizody
neutropenie.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a podle frekvence; na základě frekvence byly rozděleny do následujících skupin: velmi časté časté vzácné
V rámci jednotlivých skupin frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny v pořadí podle klesající
závažnosti.
Třída orgánových systémů Velmi časté
Časté
Frekvence není
známa
Poruchy krve a lymfatického
systému
Agranulocytóza
Neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivní
reakce
Poruchy metabolismu a výživy Zvýšená chuť k jídlu
Poruchy nervového systému Bolesti hlavy
Gastrointestinální poruchy Zvracení
Nauzea
Bolest břicha
Průjem
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka
Kopřivka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Artralgie
Poruchy ledvin a močových
cest
Chromaturie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Únava
Vyšetření Zvýšení jaterních
enzymů
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem hlášeným z klinických studií deferipronu je agranulocytóza
Souhrnné údaje z klinických hodnocení u pacientů se systémovým přetížením organismu železem
ukazují, že 63 % epizod agranulocytózy se objevilo během prvních šesti měsíců léčby, 74 % během
prvního roku a po prvním roce 26 %. Medián doby do prvního výskytu agranulocytózy byl
v klinických hodnoceních 190 dní Fatální vyústění bylo zaznamenáno u 8,3 % výskytů agranulocytózy hlášených v klinických
hodnoceních a po uvedení přípravku na trh.
Zjištěný výskyt méně závažné formy neutropenie 100 pacientorokůneutropenie u pacientů s talasemií, zvláště u pacientů trpících hypersplenismem.
U pacientů léčených deferipronem byly hlášeny epizody průjmu, vesměs mírného a přechodného.
Gastrointestinální účinky byly častější na začátku léčby a u většiny pacientů zmizely v průběhu
několika týdnů bez přerušení léčby. U některých pacientů může pomoci snížení dávky deferipronu
a poté její postupné zvýšení až na původní množství. U pacientů léčených deferipronem byly rovněž
zaznamenány artropatie – od mírných bolestí jednoho nebo více kloubů až po těžkou artritidu s
výpotkem a signifikantním snížením pohyblivosti. Mírné artropatie jsou obvykle přechodné.
U některých pacientů léčených deferipronem byly zaznamenány zvýšené hladiny jaterních enzymů
v séru. U většiny z těchto pacientů bylo zvýšení asymptomatické a přechodné a vrátilo se na původní
hodnoty bez přerušení léčby nebo snížení dávky deferipronu
U některých pacientů došlo k rozvoji fibrózy spojené s přetížením organismu železem či s hepatitidou
typu C.
U menší části pacientů byly s užíváním deferipronu spojeny nízké hladiny zinku v plazmě. Tyto
hladiny se upravily při perorální suplementaci zinku.
Byly pozorovány neurologické poruchy psychomotorické zpomalení, pohyby rukou a axiální hypotonielet dobrovolně podávány dávky převyšující více než 2,5násobně maximální doporučenou dávku
100 mg/kg/den. V postmarketingovém sledování se standardními dávkami deferipronu byly hlášeny
epizody hypotonie, nestability, neschopnosti chůze a hypertonie s neschopností pohybu končetin.
Neurologické poruchy progresivně ustupovaly po vysazení deferipronu
Bezpečnostní profil kombinované léčby hodnoceních, známý z postmarketingových zkušeností nebo z publikované literatury byl konzistentní
s charakteristikou pro monoterapii.
Data získaná ze souhrnné bezpečnostní databáze z klinických hodnocení deferipronu u 1 343 pacientoroků a expozice kombinaci deferipronu a deferoxaminu u
244 pacientorokůzaložených na třídě orgánových systémů pro třídy „Srdeční poruchy“, „Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně “ a „Poruchy ledvin a močových cest“. Výskyt „Poruch svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně“ a „Poruch ledvin a močových cest“ byl nižší během kombinované léčby
než u monoterapie, zatímco výskyt „Srdečních poruch“ byl vyšší během kombinované léčby než u
monoterapie. Vyšší míra „Srdečních poruch“ hlášených během kombinované léčby ve srovnání s
monoterapií byla pravděpodobně způsobena vyšším výskytem preexistujících srdečních poruch u
pacientů, kteří dostávali kombinovanou léčbu. Je nutné pečlivé sledování srdečních nežádoucích
účinků u pacientů s kombinovanou léčbou
Pediatrická populace
Výskyty nežádoucích účinků u 18 dětí a 97 dospělých s kombinovanou léčbou se mezi těmito dvěma
věkovými skupinami významně nelišily, kromě výskytu artropatie u dospělých, p = 0,02ukázalo, že pouze míra průjmu byla významně vyšší u dětí
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nebyly hlášeny žádné případy akutního předávkování. Byly však pozorovány neurologické poruchy
rukou a axiální hypotoniepřevyšující více než 2,5násobně maximální doporučenou dávku 100 mg/kg/den. Po vysazení
deferipronu došlo k postupnému ústupu těchto neurologických poruch.
V případě předávkování je nutno pacienta pozorně klinicky sledovat.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Všechny jiné terapeutické přípravky, látky tvořící cheláty se železem,
ATC kód: V03AC
Mechanismus účinku
Léčivou látkou je deferipron železo v molárním poměru 3:1.
Farmakodynamické účinky
Klinická hodnocení prokázala účinnost deferipronu při stimulaci vylučování železa a dávka 25 mg/kg
třikrát denně může zabránit progresi ukládání železa, které se hodnotí podle hladiny feritinu v séru
u pacientů s talasemií vyžadujících transfuzi. Data z publikované literatury o studiích rovnováhy
železa u pacientů s onemocněním thalassaemia major ukázala, že současné použití deferipronu
s deferoxaminem sobě, např. deferipron během dne a deferoxamin během nociu kteréhokoliv z těchto léčivých přípravků samostatně. Dávky deferipronu v těchto studiích byly v
rozmezí od 50 do 100 mg/kg denně a dávky deferoxaminu od 40 do 60 mg/kg denně. Chelatační
terapie však nemusí nutně chránit před poškozením orgánů železem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Studie LA16-0102, LA-01 a LA08-9701 porovnávaly účinnost deferipronu s účinností deferoxaminu
na kontrolu sérové hladiny feritinu u pacientů s thalassémií závislých na transfuzích. Deferipron
a deferoxamin měly stejný účinek na vyvolání stabilizace či snížení zátěže organismu železem bez
ohledu na kontinuální přísun železa do organismu transfuzemi u těchto pacientů neukázala žádný rozdíl v podílu pacientů s negativní tendencí vývoje sérového feritinu mezi oběma
terapeutickými skupinami; p > 0,05
Ke kvantifikaci zátěže myokardu železem byla též použita metoda magnetické rezonance Přetížení organismu železem vyvolává ztrátu signálu MRI T2* závislou na koncentraci, tudíž zvýšený
obsah železa v myokardu vede ke snížení hodnot MRI T2* v myokardu. Hodnoty MRI T2* v
myokardu nižší než 20 ms představují přetížení srdce železem. Zvýšení hodnot MRI T2* v myokardu
během léčby ukazuje, že dochází k odstraňování železa z myokardu. Byla prokázána pozitivní
korelace mezi hodnotami MRI T2* a srdeční funkcí komory /EFLK/
10
Studie LA16-0102 porovnávala účinnost deferipronu s účinností deferoxaminu na snížení přetížení
srdce železem a zlepšení srdeční funkce transfuzích. Šedesát jedna pacientů s přetížením srdce železem, kteří byli dříve léčeni deferoxaminem,
bylo randomizováno k pokračující léčbě deferoxaminem k převedení na deferipron deferipron účinnější na snížení přetížení srdce železem. U pacientů léčených deferipronem došlo ke
zlepšení hodnoty T2* v srdci o více než 3 ms ve srovnání se změnou asi o 1 ms u pacientů léčených
deferoxaminem. Ve stejném časovém bodě se EFLK zvýšila proti počátku o 3,07 ± 3,58 absolutních
jednotek skupině léčené deferoxaminem
Studie LA12-9907 porovnávala přežití, výskyt srdeční choroby a progresi srdeční choroby u
129 pacientů s thalassemia major léčených po dobu nejméně 4 let deferipronem deferoxaminem elektrokardiogramem, klasifikací dle New York Heart Association chorobu. Při prvním hodnocení nebyl zaznamenán významný rozdíl v procentu pacientů se srdeční
dysfunkcí hodnocení nedošlo u žádného z pacientů léčených deferipronem ke zhoršení stavu srdce, na rozdíl od dysfunkce byla zaznamenána u 13 léčených deferipronem, kteří při prvním hodnocení nevykazovali srdeční chorobu Celkově došlo u menšího počtu pacientů léčených deferipronem ke zhoršení srdeční dysfunkce od
prvního do posledního hodnocení ve srovnání s pacienty léčenými deferoxaminem p = 0,007
Údaje z publikované literatury odpovídají výsledkům ze studií a prokazují nižší výskyt srdečních
chorob a/nebo zvýšené přežití u pacientů léčených deferipronem než u pacientů léčených
deferoxaminem.
Randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené klinické hodnocení hodnotilo účinek
souběžné léčby deferipronem a deferoxaminem u pacientů s onemocněním thalassaemia major, kteří
dříve dostávali standardní chelatační monoterapii se subkutánně podávaným deferoxaminem a u
kterých byla mírná až střední zátěž srdce železem dostávalo 32 pacientů deferoxamin denněPo jednom roce léčby v rámci studie bylo u pacientů se souběžnou chelatační léčbou vyšší snížení
feritinu v krevním séru 146 μg/l u monoterapie deferoxaminem, p<0,001železem dle hodnocení podle zvýšení MRI T2* na 15,7 ms u monoterapie deferoxaminem, p = 0,02játrech, také hodnoceno zvýšením MRI T2* 5,0 ms u monoterapie s deferoxaminem, p < 0,001
Studie LA37-1111 byla provedena k vyhodnocení účinku jednorázových terapeutických a supraterapeutických u zdravých subjektů. Maximální rozdíl mezi průměrem hodnot nejmenších čtverců terapeutické dávky a placeba byl 3,01 ms confidence limit, UCLnezpůsobuje žádné významné prodloužení intervalu QT.
11
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Deferipron je rychle absorbován z horní části gastrointestinálního traktu. Maximální sérové
koncentrace je dosaženo u pacientů nalačno v době 45 až 60 minut po podání jednorázové dávky. To
může trvat až 2 hodiny u pacientů po jídle.
Po dávce 25 mg/kg byly zaznamenané nižší maximální sérové koncentrace u pacientů po jídle
deferipronu, byl-li užit s jídlem.
Biotransformace
Deferipron se metabolizuje hlavně na konjugát glukuronidu. Tento metabolit nemá schopnost vázat
železo vzhledem na inaktivaci 3-hydroxy skupiny deferipronu. Maximální sérové koncentrace
glukuronidu se vyskytují 2 až 3 hodiny po užití deferipronu.
Eliminace
U člověka je deferipron vylučován hlavně prostřednictvím ledvin. Podle hlášených údajů se 75 % až
90 % požité dávky objeví v moči v prvních 24 hodinách, a to ve formě volného deferipronu,
glukuronidového metabolitu a komplexu železo-deferipron. Bylo také hlášeno vylučování variabilního
množství látky stolicí. Eliminační poločas je u většiny pacientů 2 až 3 hodiny.
Porucha funkce ledvin
Byla provedena otevřená, nerandomizovaná klinická studie s paralelními skupinami k vyhodnocení
účinku vlivu poruchy funkce ledvin na bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku jednorázové
perorální dávky deferipronu 33 mg/kg. Subjekty byly rozděleny do 4 skupin podle odhadované míry
glomerulární filtrace ledvin 30-59 ml/min/1,73 m2expozice deferipronu a jeho metabolitu deferipron 3-O-glukuronidu byla hodnocena podle
farmakokinetických
Bez ohledu na míru poruchy funkce ledvin se většina dávky deferipronu vyloučila močí během
prvních 24 hodin ve formě deferipron 3-O-glukuronidu. Nebyl pozorován žádný významný vliv
poruchy funkce ledvin na systémovou expozici deferipronu. Systémová expozice inaktivnímu 3-O-
glukuronidu byla vyšší se snižující se eGFR. Na základě výsledků této studie se nevyžaduje žádná
úprava dávky deferipronu u pacientů s poruchou funkce ledvin. Bezpečnost a farmakokinetika
deferipronu u pacientů s onemocněním ledvin v terminálním stádiu není známa.
12
Porucha funkce jater
Byla provedena otevřená, nerandomizovaná klinická studie s paralelními skupinami k vyhodnocení
vlivu poruchy funkce jater na bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku jednorázové perorální dávky
deferipronu 33 mg/kg. Subjekty byly rozděleny do 3 skupin na základě skóre Childovy-Pughovy
klasifikace: zdraví dobrovolníci, lehká porucha funkce jater porucha funkce jater 3-O-glukuronidu byla hodnocena podle FK parametrů Cmax a AUC. Plochy pod křivkou deferipronu se nelišily mezi léčebnými skupinami, ale hodnota Cmax se snížila o 20 % u subjektů s
lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Plocha pod
křivkou lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Závažná
nežádoucí příhoda akutního poškození jater a ledvin byla pozorována u jednoho subjektu se středně
těžkou poruchou funkce jater. Na základě výsledků této studie se nevyžaduje žádná úprava dávky
deferipronu u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater.
Vliv těžké poruchy funkce jater na farmakokinetiku deferipronu a deferipron 3-O-glukuronidu nebyl
vyhodnocen. Bezpečnost a farmakokinetika deferipronu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
nejsou známy.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické studie byly prováděny u řady zvířat – myší, potkanů, králíků, psů a opic.
Nejčastějšími nálezy u železem nezatížených zvířat při dávce 100 mg/kg/den a vyšší byly
hematologické účinky jako hypocelularita kostní dřeně a pokles počtu bílých krvinek červených krvinek
U železem nezatížených zvířat při dávce 100 mg/kg/den a vyšší byly zaznamenané atrofie thymu,
lymfatické tkáně, varlat a hypertrofie nadledvin.
Dosud nebyly provedeny s deferipronem žádné studie kancerogenity na zvířatech. Genotoxický
potenciál deferipronu byl hodnocen sadou testů in vitro a in vivo. Deferipron nevykazoval přímé
mutagenní vlastnosti, měl však klastogenní účinky v in vitro testech a u zvířat.
Deferipron byl teratogenní a embryotoxický v reprodukčních studiích u železem nepřetížených březích
samic potkanů a králíků již při dávkách 25 mg/kg/den. Nebyly zaznamenány žádné účinky na fertilitu
či raný vývoj embrya u železem nepřetížených samců a samic potkanů, kteří dostávali deferipron
perorálně v dávkách až 75 mg/kg dvakrát denně po dobu 28 dnů pářením a do ukončení páření estrální cyklus k oddálení času do potvrzeného spáření u všech testovaných dávek.
Nebyly provedeny žádné prenatální a postnatální reprodukční studie u zvířat.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
hypromelosa
sodná sůl kroskamelosy
koloidní bezvodý oxid křemičitý
mikrokrystalická celulosa
magnesium-stearát
13
Potahová vrstva
hypromelosa
makrogol 6 oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/PVC-PVDC blistry v krabičkách se 100 potahovanými tabletami.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lipomed GmbH
Hegenheimer Strasse 79576 Weil am Rhein
Německo
Tel.: +49 7621 1693 Fax: +49 7621 1693 E-mail: lipomed@lipomed.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/18/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. září Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
14
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
15
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Lipomed GmbH
Hegenheimer Strasse 2
79576 Weil am Rhein
NĚMECKO
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, ve kterém je přípravek
Deferiprone Lipomed dodáván na trh, všichni pacienti/pečovatelé, u kterých se očekává, že budou
přípravek Deferiprone Lipomed používat, obdrželi jako součást vnějšího obalu kartu pacienta.
Tato karta pacienta má obsahovat důležitá sdělení jejichž cílem je:
zvýšit povědomí pacienta o důležitosti pravidelných kontrol počtu neutrofilů během léčby
přípravkem Deferiprone Lipomed,
zvýšit povědomí pacienta o významu jakýchkoli příznaků infekce během užívání přípravku
Deferiprone Lipomed,
upozornit ženy ve fertilním věku, že nemají otěhotnět, protože deferipron může vážně
poškodit nenarozené dítě.
16
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
17
A. OZNAČENÍ NA OBALU
18
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Deferiprone Lipomed 500 mg potahované tablety
deferipronum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje deferipronum 500 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
100 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
19
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lipomed GmbH
Hegenheimer Strasse 79576 Weil am Rhein
Německo
Tel.: +49 7621 1693 Fax: +49 7621 1693 lipomed@lipomed.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Deferiprone Lipomed 500 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
20
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Deferiprone Lipomed 500 mg potahované tablety
deferipronum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lipomed GmbH
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
21
KARTA PACIENTA
KARTA PACIENTA
Důležitá bezpečnostní upozornění pro pacienty
užívající přípravek Deferiprone Lipomed
Předepisující lékař:________________________
Tel. č.:__________________________________
Těhotenství, plodnost, kojení
Neužívejte přípravek Deferiprone Lipomed,
jestliže jste těhotná, snažíte se otěhotnět nebo
kojíte. Přípravek Deferiprone Lipomed může dítě
vážně poškodit. Pokud jste těhotná nebo kojíte
během léčby přípravkem Deferiprone Lipomed,
informujte svého lékaře a ihned se s ním poraďte
o dalším postupu.
Ženám v plodném věku se během léčby
přípravkem Deferiprone Lipomed a 6 měsíců po
poslední dávce doporučuje používat účinnou
antikoncepci. Mužům se doporučuje používat
účinnou antikoncepci během léčby a 3 měsíce po
poslední dávce. Zeptejte se lékaře, která metoda
je pro Vás nejvhodnější.
Sledování počtu Vašich bílých krvinek při
léčbě přípravkem Deferiprone Lipomed
Existuje malá možnost, že se u vás během léčby
přípravkem Deferiprone Lipomed rozvine
agranulocytóza krvinekkdyž agranulocytóza postihuje pouze 1 až
pacienty ze 100, je důležité pravidelné vyšetření
krve.
Nezapomeňte dodržovat tyto pokyny:
1. Na krevní testy docházejte jednou týdně první
rok léčby deferipronem a následně v intervalech
doporučených lékařem.
2. Pokud se objeví jakékoli příznaky infekce jako
horečka, bolest v hrdle nebo příznaky podobné
chřipce, neprodleně vyhledejte lékařskou pomoc.
Počet Vašich bílých krvinek musí být
zkontrolován do 24 hodin, aby bylo možné
vyloučit agranulocytózu.
22
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
23
Příbalová informace: informace pro pacienta
Deferiprone Lipomed 500 mg potahované tablety
deferipronum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
V krabičce naleznete kartu pacienta. Kartu vyplňte, důkladně přečtěte a noste s sebou. Pokud se
u Vás objeví známky infekce jako např. horečka, bolest v hrdle či příznaky podobné chřipce,
ukažte tuto kartu ošetřujícímu lékaři.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Deferiprone Lipomed a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Deferiprone Lipomed užívat
3. Jak se Deferiprone Lipomed užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Deferiprone Lipomed uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Deferiprone Lipomed a k čemu se používá
Deferiprone Lipomed obsahuje léčivou látku deferipron. Deferiprone Lipomed je chelátor železa, tedy
typ léčivého přípravku, který odstraňuje nadměrné množství železa z těla.
Deferiprone Lipomed se používá k léčbě nahromadění železa způsobeného častými krevními
transfuzemi u pacientů s onemocněním thalassaemia major, pokud se současná chelatační léčba nesmí
použít nebo je nedostatečná.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Deferiprone Lipomed užívat
Neužívejte Deferiprone Lipomed
jestliže jste alergický jestliže se u vás v minulosti opakovaně vyskytla neutropenie /neutrofilů/ jestliže jste někdy v minulosti měl/neutrofilů/ jestliže v současné době užíváte léky, o nichž je známo, že způsobují neutropenii nebo
agranulocytózu jestliže jste těhotná nebo kojíte.
24
Upozornění a opatření
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem, který se může vyskytnout během léčby přípravkem Deferiprone
Lipomed, je velmi nízký počet bílých krvinek nebo agranulocytóza, se vyskytl u 1 až 2 ze 100 lidí, kteří v klinických hodnoceních dostávali
deferipron. Vzhledem k tomu, že bílé krvinky pomáhají bojovat proti infekci, nízký počet neutrofilů u
Vás může zvýšit riziko rozvoje závažné a možná až život ohrožující infekce. Za účelem sledování
neutropenie Vás lékař požádá o docházení na pravidelné krevní testy počtu bílých krvinek a zjištění případné neutropenie, a to po celou dobu léčby deferipronem. Je velmi
důležité, abyste se na všechny tyto testy dostavilnaleznete v krabičce. Pokud se u Vás objeví jakékoli známky infekce, jako je horečka, bolest v hrdle
nebo příznaky podobné chřipce, neprodleně vyhledejte lékaře. Počet bílých krvinek musí být
zkontrolován do 24 hodin, aby bylo možné vyloučit agranulocytózu.
Pokud jste HIV pozitivní nebo máte závažnou poruchu funkce jater nebo ledvin, lékař může doporučit
další testy.
Lékař vás také požádá, abyste přišli na testy, které budou zjišťovat zátěž těla železem. Kromě toho
možná budete muset podstoupit biopsii jater.
Před užitím přípravku Deferiprone Lipomed se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Další léčivé přípravky a Deferiprone Lipomed
Neužívejte léky, o nichž je známo, že způsobují neutropenii nebo agranulocytózu přípravek Deferiprone Lipomed“užíváte, které jste v nedávné době užívaldostupné bez lékařského předpisu.
Zároveň s léčbou přípravkem Deferiprone Lipomed nepoužívejte antacida žaludeční šťávy
Prosím, dříve, než budete současně s přípravkem Deferiprone Lipomed užívat vitamin C, se poraďte
s lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství a kojení
Při užívání přípravku Deferiprone Lipomed těhotnými ženami může dojít k poškození nenarozeného
dítěte. Přípravek Deferiprone Lipomed se nesmí užívat během těhotenství, pokud to není zcela
nezbytné. Pokud jste těhotná nebo otěhotníte během léčby přípravkem Deferiprone Lipomed, okamžitě
se poraďte se svým lékařem.
Pacientkám a pacientům se dop oručuje, aby při pohlavním styku uplatňovali zvláštní opatření, pokud
existuje možnost otěhotnění: Ženám v plodném věku se doporučuje používat účinnou antikoncepci
během léčby přípravkem Deferiprone Lipomed a po dobu 6 měsíců po poslední dávce. Mužům se
doporučuje používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.
O těchto opatřeních se poraďte s lékařem.
Neužívejte přípravek Deferiprone Lipomed, jestliže kojíte. Nahlédněte, prosím, do karty pacienta,
kterou naleznete v krabičce.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento léčivý přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
Deferiprone Lipomed obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
25
3. Jak se Deferiprone Lipomed užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem. Množství užívaného přípravku Deferiprone Lipomed závisí na tělesné
hmotnosti. Obvyklá dávka je 25 mg/kg, 3krát denně, celková denní dávka je 75 mg/kg. Celková denní
dávka nemá být vyšší než 100 mg/kg. První dávku si vezměte ráno. Druhou dávku si vezměte
v poledne. Třetí dávku si vezměte večer. Deferiprone Lipomed je možno užívat s jídlem nebo mezi
jídly; pokud ho však budete brát během jídla, možná si na jeho užívání budete snáze pamatovat.
Jestliže jste užilNebyly hlášeny žádné případy akutního předávkování deferipronem. Pokud omylem užijete více než
předepsanou dávku, obraťte se na svého lékaře.
Jestliže jste zapomnělDeferiprone Lipomed bude mnohem účinnější, pokud nevynecháte žádnou dávku. Pokud jednu dávku
vynecháte, vezměte si ji, jakmile si to uvědomíte, a další si vezměte v pravidelný plánovaný čas.
Pokud vynecháte více než jednu dávku, neberte vynechané tablety, ale pokračujte podle normálního
harmonogramu. Denní dávku neměňte bez předchozí konzultace s lékařem.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem přípravku Deferiprone Lipomed je velmi nízký počet bílých
krvinek u 1 až 2 ze 100 lidí, kteří užívali deferipron v klinických hodnoceních. Nízký počet bílých krvinek
může být spojen se závažnou a potenciálně život ohrožující infekcí. Jakékoli příznaky infekce, např.
horečku, bolest v hrdle nebo příznaky podobné chřipce, okamžitě nahlaste svému lékaři.
Velmi časté nežádoucí účinky - bolest břicha
- pocit na zvracení
- zvracení
- načervenalé/hnědé zabarvení moči
Jestliže u vás dojde k pocitu na zvracení nebo zvracení, může vám pomoci, když budete užívat
Deferiprone Lipomed s jídlem. Změna barvy moči je velmi častým nežádoucím účinkem a není zdraví
škodlivá.
Časté nežádoucí účinky - nízký počet bílých krvinek - bolest hlavy
- průjem
- zvýšení hladiny jaterních enzymů
- únava
- zvýšení chuti k jídlu
Není známo - alergické reakce, včetně kožní vyrážky nebo kopřivky
Případy bolesti a otoků kloubů byly v rozmezí od mírné bolesti jednoho nebo více kloubů až po
závažnou invaliditu. Bolest ve většině případu vymizela, když pacienti pokračovali v užívání
deferipronu.
26
Další nežádoucí účinky u dětí
Po uvedení deferipronu na trh byly u dětí, kterým byly po dobu několika let dobrovolně podávány
dávky převyšující dvojnásobek maximální doporučené dávky 100 mg/kg/den, hlášeny neurologické
poruchy pohybudošlo k vymizení těchto příznaků.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Deferiprone Lipomed uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Deferiprone Lipomed obsahuje
Léčivou látkou je deferipronum. Jedna potahovaná tableta obsahuje deferipronum 500 mg.
Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: hypromelosa, sodná sůl kroskamelosy sodík“
Potahová vrstva: hypromelosa, makrogol 6 000, oxid titaničitý.
Jak Deferiprone Lipomed vypadá a co obsahuje toto balení
Potahované tablety přípravku Deferiprone Lipomed 500 mg jsou bílé až téměř bílé oválné potahované
tablety s lesklým povrchem. Na tabletě je vyznačena půlicí rýha a lze rozdělit na stejné dávky.
Deferiprone Lipomed je balen do blistrů. Jedno balení obsahuje 100 potahovaných tablet.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Lipomed GmbH
Hegenheimer Strasse 79576 Weil am Rhein
Německo
Tel.: +49 7621 1693 Fax: +49 7621 1693 E-mail: lipomed@lipomed.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
27
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Deferiprone Lipomed 500 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje deferipronum 500 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Bílá až téměř bílá oválná potahovaná tableta s lesklým povrchem. Tableta má rozměry
8,2 mm x 17,2 mm x 6,7 mm a je opatřena půlicí rýhou. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Monoterapie přípravkem Deferiprone Lipomed je indikována k léčbě přetížení organismu železem u pacientů trpících onemocněním thalassaemia major v případě, že je současná
chelatační léčba kontraindikována nebo není dostatečná.
Deferiprone Lipomed v kombinaci s jiným chelátorem s onemocněním thalassaemia major, pokud je monoterapie jakýmkoli chelátorem železa neúčinná
nebo pokud prevence nebo léčba život ohrožujících následků přetížení organismu železem srdeční přetížení
4.2 Dávkování a způsob podání
Terapie deferipronem má být zahájena a vedena lékařem se zkušenostmi s léčbou pacientů s talasemií.
Dávkování
Deferipron se obvykle podává v dávce 25 mg/kg tělesné hmotnosti, perorálně, třikrát denně, celková
denní dávka je 75 mg/kg tělesné hmotnosti. Dávkování na kg tělesné hmotnosti je třeba zaokrouhlit na
nejbližší polovinu tablety. Doporučené dávky dle tělesné hmotnosti po 10 kg jsou v níže uvedených
tabulkách.
Dávka 75 mg/kg/den se rovná počtu tablet uváděných v následujících tabulkách pro tělesnou hmotnost
pacienta. Uvedeny jsou příklady tělesných hmotností po 10 kg.
Tabulka dávek pro Deferiprone Lipomed 500 mg potahované tablety
Tělesná hmotnost
Celková denní dávka
Dávka
Počet tablet
20 1 500 500 1,30 2 250 750 1,40 3 000 1 000 2,50 3 750 1 250 2,60 4 500 1 500 3,70 5 250 1 750 3,80 6 000 2 000 4,90 6 750 2 250 4,
Vzhledem k možnému zvýšení rizika nežádoucích účinků se nedoporučuje překračovat celkovou denní
dávku 100 mg/kg tělesné hmotnosti
Úprava dávky
Účinek přípravku Deferiprone Lipomed na snížení obsahu železa v organismu je přímo závislý na
dávce a stupni přetížení organismu železem. Po zahájení léčby přípravkem Deferiprone Lipomed se
doporučuje monitorování sérových koncentrací feritinu či jiných ukazatelů zátěže organismu železem
každé dva až tři měsíce ke zhodnocení dlouhodobé účinností chelatační léčby na kontrolu zátěže
organismu železem. Úpravy dávky mají být přizpůsobeny odpovědi u individuálního pacienta a
terapeutickým cílům klesne pod 500 μg/l, má být uvažováno o přerušení léčby deferipronem.
Úprava dávky při použití s jinými chelátory železa
U pacientů, u kterých není monoterapie dostatečná, lze Deferiprone Lipomed použít s deferoxaminem
ve standardní dávce
V případě srdečního selhání způsobeném vysokou hladinou železa má být k léčbě deferoxaminem
přidán Deferiprone Lipomed v dávce 75-100 mg/kg denně. Je třeba si prostudovat informace o
přípravku pro deferoxamin.
Současné použití chelátorů železa se nedoporučuje u pacientů, jejichž hladina feritinu v krevním séru
klesne pod 500 μg/l z důvodu rizika nadměrné eliminace železa
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Nevyžaduje se úprava dávky u pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin
onemocněním ledvin v terminálním stádiu nejsou známy.
Porucha funkce jater
Nevyžaduje se úprava dávky u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater bod 5.2funkce jater nejsou známy.
Pediatrická populace
O použití deferipronu u dětí mezi 6 a 10 lety jsou k dispozici pouze omezené údaje a informace o jeho
použití u dětí do 6 let nejsou k dispozici.
Způsob podání
Perorální podání.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Opakované epizody neutropenie v anamnéze.
Agranulocytóza v anamnéze.
Těhotenství Kojení Vzhledem k tomu, že mechanismus vyvolání neutropenie deferipronem není znám, pacienti
nesmí používat léčivé přípravky, o nichž je známo, že vyvolávají neutropenii, nebo které
mohou vyvolat agranulocytózu
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Neutropenie/agranulocytóza
Deferipron prokazatelně způsobuje neutropenii včetně agranulocytózy vybraných nežádoucích účinků“neutrofilů během prvního roku přerušit kvůli poklesu počtu neutrofilů, lze interval kontrol ANC po
prvním roce prodloužit tak, aby odpovídal intervalu krevních transfuzí
Přechod z týdenních kontrol ANC na interval kontrol shodný s intervalem krevních transfuzí po
12 měsících terapie deferipronem je třeba posoudit individuálně podle toho, jak pacient podle
zhodnocení lékaře chápe nutnost opatření k minimalizaci rizika během terapie
V klinických studiích se tyto týdenní kontroly počtu neutrofilů osvědčily při detekci neutropenie
a agranulocytózy. Agranulocytóza a neutropenie po vysazení deferipronu obvykle ustoupí, byly však
hlášeny i fatální případy agranulocytózy. Pokud se u pacienta během léčby deferipronem rozvine
infekce, je třeba okamžitě přerušit terapii a neprodleně zkontrolovat ANC. Počet neutrofilů je pak
třeba sledovat častěji.
Pacienty je třeba informovat, aby kontaktovali svého lékaře v případě výskytu jakýchkoli
příznaků naznačujících infekci V případě výskytu infekce je třeba podávání deferipronu ihned přerušit.
Doporučený postup pro případ neutropenie je nastíněn níže. Doporučujeme tento protokol připravit
před zahájením jakékoli léčby deferipronem.
Léčba deferipronem nesmí být zahájena, jestliže má pacient neutropenii. Riziko agranulocytózy
a neutropenie je vyšší, pokud je počáteční ANC nižší než 1,5 x 109/l.
Výskyt neutropenie
Pacienta je třeba poučit, aby ihned vysadil deferipron a veškeré další léčivé přípravky, které mohou
vyvolat neutropenii. Pacienta je třeba poučit, aby omezil kontakty s jinými osobami a snížil tak riziko
potenciální infekce. Ihned po zjištění a následně denně je potřeba vyšetřovat celkový krevní obraz,
počet leukocytů, korigovaný na přítomnost erytrocytů s jádry, počet neutrofilů a trombocytů.
Doporučuje se po úpravě neutropenie kontrolovat týdně celkový krevní obraz, počet leukocytů,
neutrofilů a trombocytů po dobu tří po sobě následujících týdnů, aby byla získána jistota, že se pacient
úplně zotavil. Pokud se současně s neutropenií objeví známky infekce, je třeba zajistit patřičné
kultivace a diagnostická vyšetření a nasadit vhodný terapeutický postup.
Výskyt agranulocytózy
Je třeba postupovat podle výše uvedených pokynů a aplikovat vhodnou terapii jako např. růstový
faktor stimulující kolonie granulocytů, a to ode dne, kdy byly potíže zjištěny; aplikovat je třeba denně
do obnovení normální hladiny neutrofilů. Je třeba zajistit ochrannou izolaci, a pokud je to klinicky
indikováno, je třeba pacienta hospitalizovat.
O opakování terapie jsou k dispozici jen omezené údaje. V případě neutropenie proto není opakování
terapie doporučeno. V případě agranulocytózy je opakování terapie kontraindikováno.
Kancerogenita/mutagenita
Vzhledem k výsledkům předklinických testů genotoxicity nelze kancerogenní potenciál deferipronu
vyloučit
Koncentrace Zn2+v plazmě
Doporučuje se sledování plazmatických hladin Zn2+ a v případě nedostatku tohoto prvku jeho
suplementace.
HIV pozitivní či jinak imunokompromitovaní pacienti
O použití deferipronu u HIV pozitivních či jinak imunokompromitovaných pacientů nejsou k dispozici
žádné údaje. Vzhledem ke spojitosti deferipronu se vznikem neutropenie a agranulocytózy se nemá
zahajovat tato terapie u imunokompromitovaných pacientů, pokud potenciální přínos nepřevýší
potenciální rizika.
Porucha funkce ledvin nebo jater a jaterní fibróza
Údaje o použití deferipronu u pacientů s terminálními stádiem onemocnění ledvin či těžkou poruchou
funkce jater nejsou k dispozici s terminálním stádiem onemocnění ledvin a s těžkou poruchou funkce jater. U těchto skupin pacientů
při léčbě deferipronem mají být monitorovány funkce ledvin a jater. Pokud přetrvává zvýšení sérové
hladiny alaninaminotransferázy
U pacientů s thalasemií existuje spojitost mezi jaterní fibrózou a přetížením organismu železem a/nebo
hepatitidou typu C. Zvlášť pečlivě je třeba zajistit optimální chelataci železa u pacientů s hepatitidou
typu C. U těchto pacientů se doporučuje pečlivě sledovat histologii jater.
Zabarvení moči
Je třeba pacienty informovat, že může dojít k zabarvení moči dočervena až dohněda vzhledem
k vylučování komplexu železa a deferipronu.
Neurologické poruchy
U dětí léčených po dobu několika let dávkou převyšující více než 2,5násobně maximální doporučenou
dávku byly pozorovány neurologické poruchy, ale byly pozorovány také u standardních dávek
deferipronu. Upozorňujeme předepisující lékaře, že používání dávek vyšších než 100 mg/kg/den se
nedoporučuje. Pokud jsou pozorovány neurologické poruchy, je třeba užívání deferipronu přerušit body 4.8 a 4.9
Kombinované použití s jinými chelátory železa
Použití kombinované léčby je třeba zvažovat případ od případu. Odpověď na léčbu je třeba pravidelně
vyhodnocovat a je třeba pozorně sledovat výskyt nežádoucích účinků. Úmrtí a život ohrožující stavy
Kombinovaná léčba s deferoxaminem se nedoporučuje v případech, kdy je monoterapie jedním z
těchto chelátorů dostatečná nebo když hladina feritinu v krevním séru klesne pod 500 μg/l. O
kombinovaném použití deferipronu a deferasiroxu jsou k dispozici omezené údaje a při zvažování této
kombinace je třeba postupovat obezřetně.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vzhledem k tomu, že mechanismus vyvolání neutropenie deferipronem není znám, pacienti nesmí
používat léčivé přípravky, o nichž je známo, že vyvolávají neutropenii, nebo které mohou vyvolat
agranulocytózu
Vzhledem k tomu, že se tato sloučenina váže na kationty kovů, existuje možnost interakce mezi
deferipronem a trojmocnými kation-dependentními léčivými přípravky jako např. antacidy na
hliníkové bázi. Z tohoto důvodu se nedoporučuje současné užívání antacid na bázi hliníku a
deferipronu.
Bezpečnost současného použití deferipronu a vitaminu C nebyla dosud oficiálně sledována. Vzhledem
k hlášeným nežádoucím interakcím mezi deferoxaminem a vitaminem C je třeba postupovat při
současném podávání deferipronu a vitaminu C opatrně.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a u žen
S ohledem na genotoxický potenciál deferipronu používat účinnou antikoncepci a vyvarovat se otěhotnění po celou dobu léčby přípravkem Deferiprone
Lipomed a ještě 6 měsíců po dokončení léčby.
Mužům se doporučuje používat účinnou antikoncepci a nepočít dítě po dobu užívání přípravku
Deferiprone Lipomed a ještě 3 měsíce po dokončení léčby.
Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání deferipronu těhotným ženám. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu
Těhotné ženy musí být poučeny, aby léčbu deferipronem ihned ukončily
Kojení
Není známo, zda se deferipron vylučuje do lidského mateřského mléka. Prenatální a postnatální
reprodukční studie na zvířatech nebyly provedeny. Kojící matky nesmí deferipron používat. Je-li léčba
nevyhnutelná, kojení musí být ukončeno
Fertilita
U zvířat nebyly zaznamenány žádné účinky na fertilitu či raný vývoj embrya
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Tento léčivý přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky zaznamenanými během léčby deferipronem v klinických studiích
byly nauzea, zvracení, bolest břicha a chromaturie, které se vyskytly u více než 10 % pacientů.
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem zaznamenaným v klinických studiích s deferipronem byla
agranulocytóza, definovaná jako absolutní počet neutrofilů nižší než 0,5 x 109/l, která se vyskytla
přibližně u 1 % pacientů. Přibližně u 5 % pacientů byly zaznamenány méně závažné epizody
neutropenie.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a podle frekvence; na základě frekvence byly rozděleny do následujících skupin: velmi časté časté vzácné
V rámci jednotlivých skupin frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny v pořadí podle klesající
závažnosti.
Třída orgánových systémů Velmi časté
Časté
Frekvence není
známa
Poruchy krve a lymfatického
systému
Agranulocytóza
Neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivní
reakce
Poruchy metabolismu a výživy Zvýšená chuť k jídlu
Poruchy nervového systému Bolesti hlavy
Gastrointestinální poruchy Zvracení
Nauzea
Bolest břicha
Průjem
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka
Kopřivka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Artralgie
Poruchy ledvin a močových
cest
Chromaturie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Únava
Vyšetření Zvýšení jaterních
enzymů
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem hlášeným z klinických studií deferipronu je agranulocytóza
Souhrnné údaje z klinických hodnocení u pacientů se systémovým přetížením organismu železem
ukazují, že 63 % epizod agranulocytózy se objevilo během prvních šesti měsíců léčby, 74 % během
prvního roku a po prvním roce 26 %. Medián doby do prvního výskytu agranulocytózy byl
v klinických hodnoceních 190 dní Fatální vyústění bylo zaznamenáno u 8,3 % výskytů agranulocytózy hlášených v klinických
hodnoceních a po uvedení přípravku na trh.
Zjištěný výskyt méně závažné formy neutropenie 100 pacientorokůneutropenie u pacientů s talasemií, zvláště u pacientů trpících hypersplenismem.
U pacientů léčených deferipronem byly hlášeny epizody průjmu, vesměs mírného a přechodného.
Gastrointestinální účinky byly častější na začátku léčby a u většiny pacientů zmizely v průběhu
několika týdnů bez přerušení léčby. U některých pacientů může pomoci snížení dávky deferipronu
a poté její postupné zvýšení až na původní množství. U pacientů léčených deferipronem byly rovněž
zaznamenány artropatie – od mírných bolestí jednoho nebo více kloubů až po těžkou artritidu s
výpotkem a signifikantním snížením pohyblivosti. Mírné artropatie jsou obvykle přechodné.
U některých pacientů léčených deferipronem byly zaznamenány zvýšené hladiny jaterních enzymů
v séru. U většiny z těchto pacientů bylo zvýšení asymptomatické a přechodné a vrátilo se na původní
hodnoty bez přerušení léčby nebo snížení dávky deferipronu
U některých pacientů došlo k rozvoji fibrózy spojené s přetížením organismu železem či s hepatitidou
typu C.
U menší části pacientů byly s užíváním deferipronu spojeny nízké hladiny zinku v plazmě. Tyto
hladiny se upravily při perorální suplementaci zinku.
Byly pozorovány neurologické poruchy psychomotorické zpomalení, pohyby rukou a axiální hypotonielet dobrovolně podávány dávky převyšující více než 2,5násobně maximální doporučenou dávku
100 mg/kg/den. V postmarketingovém sledování se standardními dávkami deferipronu byly hlášeny
epizody hypotonie, nestability, neschopnosti chůze a hypertonie s neschopností pohybu končetin.
Neurologické poruchy progresivně ustupovaly po vysazení deferipronu
Bezpečnostní profil kombinované léčby hodnoceních, známý z postmarketingových zkušeností nebo z publikované literatury byl konzistentní
s charakteristikou pro monoterapii.
Data získaná ze souhrnné bezpečnostní databáze z klinických hodnocení deferipronu u 1 343 pacientoroků a expozice kombinaci deferipronu a deferoxaminu u
244 pacientorokůzaložených na třídě orgánových systémů pro třídy „Srdeční poruchy“, „Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně “ a „Poruchy ledvin a močových cest“. Výskyt „Poruch svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně“ a „Poruch ledvin a močových cest“ byl nižší během kombinované léčby
než u monoterapie, zatímco výskyt „Srdečních poruch“ byl vyšší během kombinované léčby než u
monoterapie. Vyšší míra „Srdečních poruch“ hlášených během kombinované léčby ve srovnání s
monoterapií byla pravděpodobně způsobena vyšším výskytem preexistujících srdečních poruch u
pacientů, kteří dostávali kombinovanou léčbu. Je nutné pečlivé sledování srdečních nežádoucích
účinků u pacientů s kombinovanou léčbou
Pediatrická populace
Výskyty nežádoucích účinků u 18 dětí a 97 dospělých s kombinovanou léčbou se mezi těmito dvěma
věkovými skupinami významně nelišily, kromě výskytu artropatie u dospělých, p = 0,02ukázalo, že pouze míra průjmu byla významně vyšší u dětí
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nebyly hlášeny žádné případy akutního předávkování. Byly však pozorovány neurologické poruchy
rukou a axiální hypotoniepřevyšující více než 2,5násobně maximální doporučenou dávku 100 mg/kg/den. Po vysazení
deferipronu došlo k postupnému ústupu těchto neurologických poruch.
V případě předávkování je nutno pacienta pozorně klinicky sledovat.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Všechny jiné terapeutické přípravky, látky tvořící cheláty se železem,
ATC kód: V03AC
Mechanismus účinku
Léčivou látkou je deferipron železo v molárním poměru 3:1.
Farmakodynamické účinky
Klinická hodnocení prokázala účinnost deferipronu při stimulaci vylučování železa a dávka 25 mg/kg
třikrát denně může zabránit progresi ukládání železa, které se hodnotí podle hladiny feritinu v séru
u pacientů s talasemií vyžadujících transfuzi. Data z publikované literatury o studiích rovnováhy
železa u pacientů s onemocněním thalassaemia major ukázala, že současné použití deferipronu
s deferoxaminem sobě, např. deferipron během dne a deferoxamin během nociu kteréhokoliv z těchto léčivých přípravků samostatně. Dávky deferipronu v těchto studiích byly v
rozmezí od 50 do 100 mg/kg denně a dávky deferoxaminu od 40 do 60 mg/kg denně. Chelatační
terapie však nemusí nutně chránit před poškozením orgánů železem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Studie LA16-0102, LA-01 a LA08-9701 porovnávaly účinnost deferipronu s účinností deferoxaminu
na kontrolu sérové hladiny feritinu u pacientů s thalassémií závislých na transfuzích. Deferipron
a deferoxamin měly stejný účinek na vyvolání stabilizace či snížení zátěže organismu železem bez
ohledu na kontinuální přísun železa do organismu transfuzemi u těchto pacientů neukázala žádný rozdíl v podílu pacientů s negativní tendencí vývoje sérového feritinu mezi oběma
terapeutickými skupinami; p > 0,05
Ke kvantifikaci zátěže myokardu železem byla též použita metoda magnetické rezonance Přetížení organismu železem vyvolává ztrátu signálu MRI T2* závislou na koncentraci, tudíž zvýšený
obsah železa v myokardu vede ke snížení hodnot MRI T2* v myokardu. Hodnoty MRI T2* v
myokardu nižší než 20 ms představují přetížení srdce železem. Zvýšení hodnot MRI T2* v myokardu
během léčby ukazuje, že dochází k odstraňování železa z myokardu. Byla prokázána pozitivní
korelace mezi hodnotami MRI T2* a srdeční funkcí komory /EFLK/
10
Studie LA16-0102 porovnávala účinnost deferipronu s účinností deferoxaminu na snížení přetížení
srdce železem a zlepšení srdeční funkce transfuzích. Šedesát jedna pacientů s přetížením srdce železem, kteří byli dříve léčeni deferoxaminem,
bylo randomizováno k pokračující léčbě deferoxaminem k převedení na deferipron deferipron účinnější na snížení přetížení srdce železem. U pacientů léčených deferipronem došlo ke
zlepšení hodnoty T2* v srdci o více než 3 ms ve srovnání se změnou asi o 1 ms u pacientů léčených
deferoxaminem. Ve stejném časovém bodě se EFLK zvýšila proti počátku o 3,07 ± 3,58 absolutních
jednotek skupině léčené deferoxaminem
Studie LA12-9907 porovnávala přežití, výskyt srdeční choroby a progresi srdeční choroby u
129 pacientů s thalassemia major léčených po dobu nejméně 4 let deferipronem deferoxaminem elektrokardiogramem, klasifikací dle New York Heart Association chorobu. Při prvním hodnocení nebyl zaznamenán významný rozdíl v procentu pacientů se srdeční
dysfunkcí hodnocení nedošlo u žádného z pacientů léčených deferipronem ke zhoršení stavu srdce, na rozdíl od dysfunkce byla zaznamenána u 13 léčených deferipronem, kteří při prvním hodnocení nevykazovali srdeční chorobu Celkově došlo u menšího počtu pacientů léčených deferipronem ke zhoršení srdeční dysfunkce od
prvního do posledního hodnocení ve srovnání s pacienty léčenými deferoxaminem p = 0,007
Údaje z publikované literatury odpovídají výsledkům ze studií a prokazují nižší výskyt srdečních
chorob a/nebo zvýšené přežití u pacientů léčených deferipronem než u pacientů léčených
deferoxaminem.
Randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené klinické hodnocení hodnotilo účinek
souběžné léčby deferipronem a deferoxaminem u pacientů s onemocněním thalassaemia major, kteří
dříve dostávali standardní chelatační monoterapii se subkutánně podávaným deferoxaminem a u
kterých byla mírná až střední zátěž srdce železem dostávalo 32 pacientů deferoxamin denněPo jednom roce léčby v rámci studie bylo u pacientů se souběžnou chelatační léčbou vyšší snížení
feritinu v krevním séru 146 μg/l u monoterapie deferoxaminem, p<0,001železem dle hodnocení podle zvýšení MRI T2* na 15,7 ms u monoterapie deferoxaminem, p = 0,02játrech, také hodnoceno zvýšením MRI T2* 5,0 ms u monoterapie s deferoxaminem, p < 0,001
Studie LA37-1111 byla provedena k vyhodnocení účinku jednorázových terapeutických a supraterapeutických u zdravých subjektů. Maximální rozdíl mezi průměrem hodnot nejmenších čtverců terapeutické dávky a placeba byl 3,01 ms confidence limit, UCLnezpůsobuje žádné významné prodloužení intervalu QT.
11
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Deferipron je rychle absorbován z horní části gastrointestinálního traktu. Maximální sérové
koncentrace je dosaženo u pacientů nalačno v době 45 až 60 minut po podání jednorázové dávky. To
může trvat až 2 hodiny u pacientů po jídle.
Po dávce 25 mg/kg byly zaznamenané nižší maximální sérové koncentrace u pacientů po jídle
deferipronu, byl-li užit s jídlem.
Biotransformace
Deferipron se metabolizuje hlavně na konjugát glukuronidu. Tento metabolit nemá schopnost vázat
železo vzhledem na inaktivaci 3-hydroxy skupiny deferipronu. Maximální sérové koncentrace
glukuronidu se vyskytují 2 až 3 hodiny po užití deferipronu.
Eliminace
U člověka je deferipron vylučován hlavně prostřednictvím ledvin. Podle hlášených údajů se 75 % až
90 % požité dávky objeví v moči v prvních 24 hodinách, a to ve formě volného deferipronu,
glukuronidového metabolitu a komplexu železo-deferipron. Bylo také hlášeno vylučování variabilního
množství látky stolicí. Eliminační poločas je u většiny pacientů 2 až 3 hodiny.
Porucha funkce ledvin
Byla provedena otevřená, nerandomizovaná klinická studie s paralelními skupinami k vyhodnocení
účinku vlivu poruchy funkce ledvin na bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku jednorázové
perorální dávky deferipronu 33 mg/kg. Subjekty byly rozděleny do 4 skupin podle odhadované míry
glomerulární filtrace ledvin 30-59 ml/min/1,73 m2expozice deferipronu a jeho metabolitu deferipron 3-O-glukuronidu byla hodnocena podle
farmakokinetických
Bez ohledu na míru poruchy funkce ledvin se většina dávky deferipronu vyloučila močí během
prvních 24 hodin ve formě deferipron 3-O-glukuronidu. Nebyl pozorován žádný významný vliv
poruchy funkce ledvin na systémovou expozici deferipronu. Systémová expozice inaktivnímu 3-O-
glukuronidu byla vyšší se snižující se eGFR. Na základě výsledků této studie se nevyžaduje žádná
úprava dávky deferipronu u pacientů s poruchou funkce ledvin. Bezpečnost a farmakokinetika
deferipronu u pacientů s onemocněním ledvin v terminálním stádiu není známa.
12
Porucha funkce jater
Byla provedena otevřená, nerandomizovaná klinická studie s paralelními skupinami k vyhodnocení
vlivu poruchy funkce jater na bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku jednorázové perorální dávky
deferipronu 33 mg/kg. Subjekty byly rozděleny do 3 skupin na základě skóre Childovy-Pughovy
klasifikace: zdraví dobrovolníci, lehká porucha funkce jater porucha funkce jater 3-O-glukuronidu byla hodnocena podle FK parametrů Cmax a AUC. Plochy pod křivkou deferipronu se nelišily mezi léčebnými skupinami, ale hodnota Cmax se snížila o 20 % u subjektů s
lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Plocha pod
křivkou lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Závažná
nežádoucí příhoda akutního poškození jater a ledvin byla pozorována u jednoho subjektu se středně
těžkou poruchou funkce jater. Na základě výsledků této studie se nevyžaduje žádná úprava dávky
deferipronu u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater.
Vliv těžké poruchy funkce jater na farmakokinetiku deferipronu a deferipron 3-O-glukuronidu nebyl
vyhodnocen. Bezpečnost a farmakokinetika deferipronu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
nejsou známy.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické studie byly prováděny u řady zvířat – myší, potkanů, králíků, psů a opic.
Nejčastějšími nálezy u železem nezatížených zvířat při dávce 100 mg/kg/den a vyšší byly
hematologické účinky jako hypocelularita kostní dřeně a pokles počtu bílých krvinek červených krvinek
U železem nezatížených zvířat při dávce 100 mg/kg/den a vyšší byly zaznamenané atrofie thymu,
lymfatické tkáně, varlat a hypertrofie nadledvin.
Dosud nebyly provedeny s deferipronem žádné studie kancerogenity na zvířatech. Genotoxický
potenciál deferipronu byl hodnocen sadou testů in vitro a in vivo. Deferipron nevykazoval přímé
mutagenní vlastnosti, měl však klastogenní účinky v in vitro testech a u zvířat.
Deferipron byl teratogenní a embryotoxický v reprodukčních studiích u železem nepřetížených březích
samic potkanů a králíků již při dávkách 25 mg/kg/den. Nebyly zaznamenány žádné účinky na fertilitu
či raný vývoj embrya u železem nepřetížených samců a samic potkanů, kteří dostávali deferipron
perorálně v dávkách až 75 mg/kg dvakrát denně po dobu 28 dnů pářením a do ukončení páření estrální cyklus k oddálení času do potvrzeného spáření u všech testovaných dávek.
Nebyly provedeny žádné prenatální a postnatální reprodukční studie u zvířat.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
hypromelosa
sodná sůl kroskamelosy
koloidní bezvodý oxid křemičitý
mikrokrystalická celulosa
magnesium-stearát
13
Potahová vrstva
hypromelosa
makrogol 6 oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/PVC-PVDC blistry v krabičkách se 100 potahovanými tabletami.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lipomed GmbH
Hegenheimer Strasse 79576 Weil am Rhein
Německo
Tel.: +49 7621 1693 Fax: +49 7621 1693 E-mail: lipomed@lipomed.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/18/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. září Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
14
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
15
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Lipomed GmbH
Hegenheimer Strasse 2
79576 Weil am Rhein
NĚMECKO
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, ve kterém je přípravek
Deferiprone Lipomed dodáván na trh, všichni pacienti/pečovatelé, u kterých se očekává, že budou
přípravek Deferiprone Lipomed používat, obdrželi jako součást vnějšího obalu kartu pacienta.
Tato karta pacienta má obsahovat důležitá sdělení jejichž cílem je:
zvýšit povědomí pacienta o důležitosti pravidelných kontrol počtu neutrofilů během léčby
přípravkem Deferiprone Lipomed,
zvýšit povědomí pacienta o významu jakýchkoli příznaků infekce během užívání přípravku
Deferiprone Lipomed,
upozornit ženy ve fertilním věku, že nemají otěhotnět, protože deferipron může vážně
poškodit nenarozené dítě.
16
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
17
A. OZNAČENÍ NA OBALU
18
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Deferiprone Lipomed 500 mg potahované tablety
deferipronum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje deferipronum 500 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
100 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
19
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lipomed GmbH
Hegenheimer Strasse 79576 Weil am Rhein
Německo
Tel.: +49 7621 1693 Fax: +49 7621 1693 lipomed@lipomed.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Deferiprone Lipomed 500 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
20
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Deferiprone Lipomed 500 mg potahované tablety
deferipronum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lipomed GmbH
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
21
KARTA PACIENTA
KARTA PACIENTA
Důležitá bezpečnostní upozornění pro pacienty
užívající přípravek Deferiprone Lipomed
Předepisující lékař:________________________
Tel. č.:__________________________________
Těhotenství, plodnost, kojení
Neužívejte přípravek Deferiprone Lipomed,
jestliže jste těhotná, snažíte se otěhotnět nebo
kojíte. Přípravek Deferiprone Lipomed může dítě
vážně poškodit. Pokud jste těhotná nebo kojíte
během léčby přípravkem Deferiprone Lipomed,
informujte svého lékaře a ihned se s ním poraďte
o dalším postupu.
Ženám v plodném věku se během léčby
přípravkem Deferiprone Lipomed a 6 měsíců po
poslední dávce doporučuje používat účinnou
antikoncepci. Mužům se doporučuje používat
účinnou antikoncepci během léčby a 3 měsíce po
poslední dávce. Zeptejte se lékaře, která metoda
je pro Vás nejvhodnější.
Sledování počtu Vašich bílých krvinek při
léčbě přípravkem Deferiprone Lipomed
Existuje malá možnost, že se u vás během léčby
přípravkem Deferiprone Lipomed rozvine
agranulocytóza krvinekkdyž agranulocytóza postihuje pouze 1 až
pacienty ze 100, je důležité pravidelné vyšetření
krve.
Nezapomeňte dodržovat tyto pokyny:
1. Na krevní testy docházejte jednou týdně první
rok léčby deferipronem a následně v intervalech
doporučených lékařem.
2. Pokud se objeví jakékoli příznaky infekce jako
horečka, bolest v hrdle nebo příznaky podobné
chřipce, neprodleně vyhledejte lékařskou pomoc.
Počet Vašich bílých krvinek musí být
zkontrolován do 24 hodin, aby bylo možné
vyloučit agranulocytózu.
22
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
23
Příbalová informace: informace pro pacienta
Deferiprone Lipomed 500 mg potahované tablety
deferipronum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
V krabičce naleznete kartu pacienta. Kartu vyplňte, důkladně přečtěte a noste s sebou. Pokud se
u Vás objeví známky infekce jako např. horečka, bolest v hrdle či příznaky podobné chřipce,
ukažte tuto kartu ošetřujícímu lékaři.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Deferiprone Lipomed a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Deferiprone Lipomed užívat
3. Jak se Deferiprone Lipomed užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Deferiprone Lipomed uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Deferiprone Lipomed a k čemu se používá
Deferiprone Lipomed obsahuje léčivou látku deferipron. Deferiprone Lipomed je chelátor železa, tedy
typ léčivého přípravku, který odstraňuje nadměrné množství železa z těla.
Deferiprone Lipomed se používá k léčbě nahromadění železa způsobeného častými krevními
transfuzemi u pacientů s onemocněním thalassaemia major, pokud se současná chelatační léčba nesmí
použít nebo je nedostatečná.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Deferiprone Lipomed užívat
Neužívejte Deferiprone Lipomed
jestliže jste alergický jestliže se u vás v minulosti opakovaně vyskytla neutropenie /neutrofilů/ jestliže jste někdy v minulosti měl/neutrofilů/ jestliže v současné době užíváte léky, o nichž je známo, že způsobují neutropenii nebo
agranulocytózu jestliže jste těhotná nebo kojíte.
24
Upozornění a opatření
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem, který se může vyskytnout během léčby přípravkem Deferiprone
Lipomed, je velmi nízký počet bílých krvinek nebo agranulocytóza, se vyskytl u 1 až 2 ze 100 lidí, kteří v klinických hodnoceních dostávali
deferipron. Vzhledem k tomu, že bílé krvinky pomáhají bojovat proti infekci, nízký počet neutrofilů u
Vás může zvýšit riziko rozvoje závažné a možná až život ohrožující infekce. Za účelem sledování
neutropenie Vás lékař požádá o docházení na pravidelné krevní testy počtu bílých krvinek a zjištění případné neutropenie, a to po celou dobu léčby deferipronem. Je velmi
důležité, abyste se na všechny tyto testy dostavilnaleznete v krabičce. Pokud se u Vás objeví jakékoli známky infekce, jako je horečka, bolest v hrdle
nebo příznaky podobné chřipce, neprodleně vyhledejte lékaře. Počet bílých krvinek musí být
zkontrolován do 24 hodin, aby bylo možné vyloučit agranulocytózu.
Pokud jste HIV pozitivní nebo máte závažnou poruchu funkce jater nebo ledvin, lékař může doporučit
další testy.
Lékař vás také požádá, abyste přišli na testy, které budou zjišťovat zátěž těla železem. Kromě toho
možná budete muset podstoupit biopsii jater.
Před užitím přípravku Deferiprone Lipomed se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Další léčivé přípravky a Deferiprone Lipomed
Neužívejte léky, o nichž je známo, že způsobují neutropenii nebo agranulocytózu přípravek Deferiprone Lipomed“užíváte, které jste v nedávné době užívaldostupné bez lékařského předpisu.
Zároveň s léčbou přípravkem Deferiprone Lipomed nepoužívejte antacida žaludeční šťávy
Prosím, dříve, než budete současně s přípravkem Deferiprone Lipomed užívat vitamin C, se poraďte
s lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství a kojení
Při užívání přípravku Deferiprone Lipomed těhotnými ženami může dojít k poškození nenarozeného
dítěte. Přípravek Deferiprone Lipomed se nesmí užívat během těhotenství, pokud to není zcela
nezbytné. Pokud jste těhotná nebo otěhotníte během léčby přípravkem Deferiprone Lipomed, okamžitě
se poraďte se svým lékařem.
Pacientkám a pacientům se dop oručuje, aby při pohlavním styku uplatňovali zvláštní opatření, pokud
existuje možnost otěhotnění: Ženám v plodném věku se doporučuje používat účinnou antikoncepci
během léčby přípravkem Deferiprone Lipomed a po dobu 6 měsíců po poslední dávce. Mužům se
doporučuje používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.
O těchto opatřeních se poraďte s lékařem.
Neužívejte přípravek Deferiprone Lipomed, jestliže kojíte. Nahlédněte, prosím, do karty pacienta,
kterou naleznete v krabičce.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento léčivý přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
Deferiprone Lipomed obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
25
3. Jak se Deferiprone Lipomed užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem. Množství užívaného přípravku Deferiprone Lipomed závisí na tělesné
hmotnosti. Obvyklá dávka je 25 mg/kg, 3krát denně, celková denní dávka je 75 mg/kg. Celková denní
dávka nemá být vyšší než 100 mg/kg. První dávku si vezměte ráno. Druhou dávku si vezměte
v poledne. Třetí dávku si vezměte večer. Deferiprone Lipomed je možno užívat s jídlem nebo mezi
jídly; pokud ho však budete brát během jídla, možná si na jeho užívání budete snáze pamatovat.
Jestliže jste užilNebyly hlášeny žádné případy akutního předávkování deferipronem. Pokud omylem užijete více než
předepsanou dávku, obraťte se na svého lékaře.
Jestliže jste zapomnělDeferiprone Lipomed bude mnohem účinnější, pokud nevynecháte žádnou dávku. Pokud jednu dávku
vynecháte, vezměte si ji, jakmile si to uvědomíte, a další si vezměte v pravidelný plánovaný čas.
Pokud vynecháte více než jednu dávku, neberte vynechané tablety, ale pokračujte podle normálního
harmonogramu. Denní dávku neměňte bez předchozí konzultace s lékařem.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem přípravku Deferiprone Lipomed je velmi nízký počet bílých
krvinek u 1 až 2 ze 100 lidí, kteří užívali deferipron v klinických hodnoceních. Nízký počet bílých krvinek
může být spojen se závažnou a potenciálně život ohrožující infekcí. Jakékoli příznaky infekce, např.
horečku, bolest v hrdle nebo příznaky podobné chřipce, okamžitě nahlaste svému lékaři.
Velmi časté nežádoucí účinky - bolest břicha
- pocit na zvracení
- zvracení
- načervenalé/hnědé zabarvení moči
Jestliže u vás dojde k pocitu na zvracení nebo zvracení, může vám pomoci, když budete užívat
Deferiprone Lipomed s jídlem. Změna barvy moči je velmi častým nežádoucím účinkem a není zdraví
škodlivá.
Časté nežádoucí účinky - nízký počet bílých krvinek - bolest hlavy
- průjem
- zvýšení hladiny jaterních enzymů
- únava
- zvýšení chuti k jídlu
Není známo - alergické reakce, včetně kožní vyrážky nebo kopřivky
Případy bolesti a otoků kloubů byly v rozmezí od mírné bolesti jednoho nebo více kloubů až po
závažnou invaliditu. Bolest ve většině případu vymizela, když pacienti pokračovali v užívání
deferipronu.
26
Další nežádoucí účinky u dětí
Po uvedení deferipronu na trh byly u dětí, kterým byly po dobu několika let dobrovolně podávány
dávky převyšující dvojnásobek maximální doporučené dávky 100 mg/kg/den, hlášeny neurologické
poruchy pohybudošlo k vymizení těchto příznaků.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Deferiprone Lipomed uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Deferiprone Lipomed obsahuje
Léčivou látkou je deferipronum. Jedna potahovaná tableta obsahuje deferipronum 500 mg.
Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: hypromelosa, sodná sůl kroskamelosy sodík“
Potahová vrstva: hypromelosa, makrogol 6 000, oxid titaničitý.
Jak Deferiprone Lipomed vypadá a co obsahuje toto balení
Potahované tablety přípravku Deferiprone Lipomed 500 mg jsou bílé až téměř bílé oválné potahované
tablety s lesklým povrchem. Na tabletě je vyznačena půlicí rýha a lze rozdělit na stejné dávky.
Deferiprone Lipomed je balen do blistrů. Jedno balení obsahuje 100 potahovaných tablet.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Lipomed GmbH
Hegenheimer Strasse 79576 Weil am Rhein
Německo
Tel.: +49 7621 1693 Fax: +49 7621 1693 E-mail: lipomed@lipomed.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
27
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Více o léku Deferiprone lipomed
Deferiprone lipomed
Izbor proizvoda u našoj ponudi iz naše ljekarne
|
Na lageru | Dostava od 79 CZK 735 CZK |
|
Na lageru | Dostava od 79 CZK 135 CZK |
