AMELUZ -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ameluz 78 mg/g gel

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden gram hydrochloridum
Pomocné látky se známým účinkem

Jeden gram gelu obsahuje 2,4 mg natrium-benzoátu propylenglykolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Gel.

Bílý až nažloutlý gel.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba aktinické keratózy mírné až střední závažnosti kancerizace u dospělých.

Léčba superficiálního a/nebo nodulárního bazocelulárního karcinomu, u něhož není vhodná
chirurgická léčba v důsledku možné morbidity související s léčbou a/nebo špatného kosmetického
výsledku u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Ameluz má být podáván pouze pod dohledem lékaře, zdravotní sestry nebo jiného
zdravotnického pracovníka se zkušenostmi s fotodynamickou léčbou.

Dávkování u dospělých

Pro léčbu aktinických keratóz vícečetných ložisek nebo u celých kancerizovaných polí obklopeno oblastí aktinického poškození a poškození indukovaného slunečním zářením v omezeném
rozsahus červeným světlemaplikovat jedno sezení fotodynamické terapie červeným světlem s úzkým spektrem. Ložiska nebo pole
aktinické keratózy je nutné vyšetřit tři měsíce po ošetření. Ošetřená ložiska nebo pole, která nebyla
zcela vyléčena po 3 měsících, mají být ošetřena znovu.

Pro léčbu bazocelulárního karcinomu lampy s červeným světlem na jedno nebo více ložisek. Mezi sezeními je nutný interval cca jednoho
týdne. Ložiska bazocelulárního karcinomu je nutné vyšetřit za tři měsíce po poslední léčbě. Ošetřená
ložiska, která nebyla zcela vyléčena po 3 měsících, je nutné ošetřit znovu.

Pediatrická populace

Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Ameluz v pediatrické populaci. Nejsou dostupné žádné
údaje.

Způsob podání

Ameluz je určen pro kožní podání.

Léčba AK, plošné kancerizace a BBC pomocí lampy s červeným světlem:

abavlněným tamponem nasáklým ethanolem nebo isopropanolem, aby bylo zajištěno odmaštění
kůže. Je nutné precizně odstranit šupiny a krusty a jemně zdrsnit celý povrch ložiska. Má se
postupovat opatrně, aby se předešlo krvácení. Nodulární ložiska BCC jsou často pokryta intaktní
epidermální keratinovou vrstvou, kterou je nutné odstranit. Odhalený nádorový materiál je nutné
jemně odstranit, aniž by excize sahala za okraje nádoru.

bplochy o velikosti asi 20 cm2 pomocí konečků prstů chráněných rukavicí nebo pomocí špachtle.
Gel má pokrýt ložiska nebo celá pole a přibližně 5 mm okolní oblasti filmem o tloušťce přibližně
mm. Gel má zasychat po dobu přibližně 10 minut, poté se na ošetřovanou oblast aplikuje obvaz
nepropustný pro světlo. Po 3 hodinách inkubace má být obvaz odstraněn a zbytek gelu setřen. Gel
může být aplikován na zdravou kůži okolo ložisek, přičemž se má předejít aplikaci v okolí očí,
nosních dírek, úst, uší nebo sliznic kontaktu přípravku Ameluz s očima či sliznicemi. V případě náhodného kontaktu se doporučuje
omytí vodou.

cbuď s úzkým spektrem s vlnovou délkou přibližně 630 nm a intenzitou světla přibližně 37 J/cm2,
nebo širším a spojitým spektrem s vlnovou délkou od 570 do 670 nm a intenzitou světla 75 až
200 J/cm2. Je důležité zajistit, aby byla použita správná intenzita světla. Intenzita světla je určena
faktory, jako jsou velikost světelného pole, vzdálenost mezi lampou a povrchem kůže a doba
ozařování. Tyto faktory se liší v závislosti na typu lampy. Pokud je k dispozici vhodný detektor,
má být použitá intenzita světla monitorována. Během ozařování má být lampa fixována ve
vzdálenosti od kožního povrchu, která je vyznačena v příručce uživatele. Pro dosažení vyšší
rychlosti vymizení příznaků se doporučuje lampa s úzkým spektrem. Může být zvážena
symptomatická léčba přechodných místních nežádoucích účinků. Pokud nejsou tolerovány zdroje
světla s úzkým spektrem, může být použito širší a spojité spektrum bod 6.6.

Poznámka: Účinnost přípravku Ameluz při léčbě AK v oblasti trupu, krku a končetin byla
prokázána pouze v rozsahu fotodynamické terapie lampami se širším spektrem nebo o PDT denním světlem nejsou pro uvedené oblasti těla
k dispozici.

Léčba AK a plošné kancerizace denním světlem:

ajsou-li podmínky vhodné k pohodlnému pobytu venku po dobu dvou hodin Pokud je počasí deštivé nebo je pravděpodobné, že tomu tak bude, nemá se léčba denním světlem
používat.

bbyla chráněna pokožka vystavená slunečnímu záření. Má se používat pouze krém s chemickými
filtry a SPF 30 nebo vyšším. Nemá se používat ochranný krém s fyzikálními filtry, jako je oxid
titaničitý, oxid zinečnatý atd., neboť tyto filtry inhibují absorpci světla, a mohou proto mít vliv na
účinnost.
Před podáním přípravku Ameluz se mají všechna ložiska důkladně otřít bavlněným tamponem
nasáklým ethanolem nebo isopropanolem, aby bylo zajištěno odmaštění kůže. Je nutné precizně
odstranit šupiny a krusty a jemně zdrsnit povrch ložiska. Má se postupovat opatrně, aby se
předešlo krvácení.

cvrstvu přípravku Ameluz pomocí konečků prstů chráněných rukavicí nebo pomocí špachtle. Gel
má pokrýt ložiska nebo celé plochy a přibližně 5 mm okolní oblasti. Okluzní obvaz není nutný.
Gel může být aplikován na zdravou kůži okolo ložisek, přičemž se má předejít aplikaci v okolí očí,
nosních dírek, úst, uší nebo sliznic kontaktu přípravku Ameluz s očima či sliznicemi. V případě náhodného kontaktu se doporučuje
omytí vodou. Během celé fotodynamické terapie denním světlem se gel nemá otírat.

dnutné zohlednit před léčbouplném denním světle nepřetržitě po dobu 2 hodin. Pobyt ve stínu za horkého počasí je přípustný.
Přerušení doby strávené venku je nutné vynahradit prodloužením doby osvitu. Zbývající gel se
odstraní po dokončení pobytu na světle.

Ložiska mají být znovu vyšetřena po třech měsících a veškerá reziduální ložiska nebo pole pak mají
být ošetřena znovu.
V případě nutnosti se doporučuje ověřit odezvu ložisek BCC histologickým vyšetřením bioptického
materiálu. Dále se doporučuje pečlivé dlouhodobé klinické sledování BCC, v případě potřeby s
histologickým vyšetřením.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, porfyriny, sóju, arašídy nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1 tohoto přípravku.

• Porfyrie.

• Známé fotodermatózy s různým patologickým původem a frekvencí, např. metabolická
onemocnění, jako je aminoacidurie, idiopatická či imunologická onemocnění, např. polymorfní
reakce na světlo, genetická onemocnění, např. xeroderma pigmentosum, a onemocnění
způsobená či zhoršovaná expozicí slunečnímu světlu, jako jsou lupus erythematodes nebo
pemphigus erythematosus.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Riziko globální tranzitorní amnézie Fotodynamická terapie vzniku globální tranzitorní amnézie. Ačkoli přesný mechanismus není znám, může stres a bolest
spojená s PDT zvyšovat riziko vzniku tranzitorní amnézie. Pokud je amnézie zjištěna, musí být PDT
okamžitě ukončena
Použití imunosupresiv
Vzhledem k tomu, že pro účinek PDT je důležitá zánětlivá odpověď, byli z klinických hodnocení
zkoumajících účinnost a bezpečnost přípravku Ameluz vyloučeni pacienti, kteří podstupovali
imunosupresivní terapii. Neexistují žádné zkušenosti s použitím přípravku Ameluz u pacientů
užívajících imunosupresiva. Použití imunosupresiv během léčby přípravkem Ameluz se proto
nedoporučuje.

Přípravek Ameluz se nemá používat u krvácejících ložisek
Jakékoli krvácení je nutno zastavit před aplikací gelu. Nejsou zkušenosti s použitím přípravku Ameluz
u pacientů s dědičnými či získanými defekty koagulace. U těchto pacientů je třeba obzvláštní
opatrnosti, aby během přípravy ložiska nedošlo ke krvácení
Riziko podráždění sliznice a oka
Přípravek Ameluz může vyvolat podráždění sliznice nebo oka. Pomocná látka natrium-benzoát může
být mírně dráždivá pro pokožku, oči a sliznice. Propylenglykol může způsobit podráždění.
Je třeba zvláštní opatrnosti, aby nedošlo k aplikaci přípravku Ameluz do očí nebo na sliznice.
V případě náhodného kontaktu je nutno opláchnout postižené místo vodou.

Přípravek Ameluz se nemá používat na kožních plochách zasažených jinými chorobami nebo pokud je
na kůži tetování
Úspěch i hodnocení léčby může narušit, pokud jsou léčené oblasti postiženy přítomnými kožními
chorobami pokud je na nich tetování. S těmito situacemi nejsou zkušenosti.

Ameluz dočasně zvyšuje fototoxicitu
Jakýkoli typ UV-terapie musí být před léčbou ukončen. V rámci obecných opatření je třeba zabránit
expozici ošetřovaných oblastí ložisek a okolní kůže slunečnímu světlu po dobu přibližně 48 hodin po
ošetření. Současné užívání léčivých přípravků se známým fototoxickým nebo fotoalergickým
potenciálem, jako jsou třezalka tečkovaná, griseofulvin, thiazidová diuretika, deriváty sulfonylurey,
fenothiaziny, sulfonamidy, chinolony a tetracykliny, může zvyšovat fototoxickou reakci na
fotodynamickou terapii.

Riziko alergické reakce
Přípravek Ameluz obsahuje sójový lecithin a nemá být aplikován u pacientů se známou alergií na
arašídy nebo sóju

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Ameluz nezvyšuje po místní aplikaci plazmatické hladiny kyseliny aminolevulové nebo
protoporfyrinu IX.
Žádné studie interakcí nebyly provedeny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o použití kyseliny aminolevulové u těhotných žen jsou omezené těhotenstvínepřímé škodlivé účinky důvodů nedoporučuje.

Kojení
Není známo, zda se kyselina aminolevulová/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Riziko pro kojené novorozence nelze vyloučit. Kojení má být na dobu 12 hodin po léčbě přípravkem
Ameluz přerušeno.

Fertilita
O účinku kyseliny aminolevulové na fertilitu nejsou dostupné žádné údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ameluz nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

V klinických studiích s přípravkem Ameluz byly pozorovány místní kožní reakce v místě aplikace u
většiny subjektů léčených pro aktinickou keratózu a bazocelulární karcinom. To lze očekávat, protože
terapeutický princip fotodynamické terapie je založen na fototoxických účincích protoporfyrinu IX,
který je syntetizován z aktivní látky kyseliny aminolevulové.

Nejběžnějšími příznaky a symptomy jsou podráždění místa aplikace, erytém, bolest a edém. Intenzita
těchto účinků závisí na typu ozáření používaného u fotodynamické terapie. Větší účinky korelují s
vyšší rychlostí clearance u lamp s úzkým spektrem zejména bolesti, byla nižší, pokud byl Ameluz používán v kombinaci s PDT denním světlem.

Většina nežádoucích účinků se objevuje během ozařování nebo krátce po něm. Symptomy jsou
obvykle mírné až střední intenzity přetrvávají 1 až 4 dny, v některých případech mohou ovšem přetrvávat 1 až 2 týdny i déle. Ve
vzácných případech nežádoucí účinky vyžadovaly přerušení nebo ukončení ozařování.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Incidence nežádoucích účinků u 624 subjektů vystavených fotodynamické léčbě přípravkem Ameluz
v pivotních klinických hodnoceních je uvedena níže. Všechny tyto nežádoucí účinky byly nezávažné.
Tabulka dále zahrnuje závažné nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh.
Frekvence jsou definovány jako velmi časté určeny z dostupných údajův pořadí se snižující se závažností.

Tabulka 1: Souhrn souvisejících nežádoucích účinků hlášených u pacientů s fotodynamickou léčbou s
kyselinou aminolevulinovou
Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí reakce
Infekce a infestace Méně časté V místě aplikace: pustuly Mimo místo aplikace: pustulózní vyrážka
Psychiatrické poruchy Méně časté Nervozita
Poruchy nervového systému
Časté Bolest hlavy
Méně časté Globální tranzitorní amnézie , dysestezie
Poruchy oka Méně časté Edém očního víčka, rozmazané vidění, postižení zraku
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté Puchýř, suchá kůže, petechie, napjatost kůže
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně Méně časté Bolest zad
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Velmi časté
V místě aplikace: erytém, bolest palčivé bolestistrupy, exfoliace, indurace, parestezie
Časté
V místě aplikace: puchýřky, sekrece, eroze,
reakce, diskomfort, hyperalgezie, krvácení,
pocit tepla
Méně časté
V místě aplikace: změna barvy, vřed, otok,
zánět, infikovaný ekzém, hypersenzitivita
Jinde než v místě aplikace: zimnice, pocit
horka, pyrexie, bolest, únava, vřed, otok
Poranění, otrava a procedurální
komplikace Méně časté Sekrece z rány
Cévní poruchy Méně časté Návaly horka

Údaje z doby po uvedení na trh.
Tato reakce se také objevuje před ozařováním.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování po místní aplikaci je nepravděpodobné a nebylo v klinických studiích hlášeno.
V případě náhodného požití přípravku Ameluz je systémová toxicita nepravděpodobná. Přesto se
doporučuje ochrana před slunečním zářením po dobu 48 hodin a pozorování.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, sensitizéry používané při fotodynamické
terapii/radioterapii, ATC kód: L01XD04

Mechanismus účinku

Po místní aplikaci kyseliny aminolevulové fotoaktivní sloučeninu, která se akumuluje intracelulárně v léčených ložiscích aktinické keratózy a
bazocelulárního karcinomu. Protoporfyrin IX je aktivován ozářením červeným světlem vhodné vlnové
délky a energie. V přítomnosti kyslíku dochází ke tvorbě reaktivních kyslíkových radikálů. To
způsobuje poškození buněčných součástí a posléze zničení cílových buněk.

Klinická účinnost a bezpečnost

Léčba aktinické keratózy
Účinnost a bezpečnost přípravku Ameluz pro léčbu aktinické keratózy 746 pacientů zařazených do klinických studií. Ve fázi III klinického zkoušení bylo přípravkem
Ameluz léčeno celkem 486 pacientů. Všichni pacienti měli nejméně 4 malá až středně velká ložiska
aktinické keratózy. Příprava místa aplikace a trvání inkubace byly provedeny podle popisu v bodě 4.2.
Pokud ložiska nebo kancerizovaná pole nevymizela za 12 týdnů po počátečním ošetření, byla ošetřena
podruhé ve stejném režimu.

A
V randomizované, vůči pozorovateli zaslepené klinické studii ALA-AK-CT002 s 571 pacienty s AK a
s dobou následného sledování v délce 6 a 12 měsíců byla testována non-inferiorita fotodynamické
terapie s přípravkem Ameluz vůči komerčně registrovanému krému obsahujícímu 16% methyl-
aminolevulát červeného světla byla buď lampa s úzkým spektrem světla lampa se širším a spojitým světelným spektrem 505 nebo 750MAL 51,2; 71,0]MAL Následující tabulka ukazuje účinnost a nežádoucí účinky: přechodnou bolest a erytém, které se
objevují v místě aplikace během fotodynamické terapie s různými zdroji světla.

Tabulka 2a: Účinnost a nežádoucí účinky během fotodynamické léčby pro léčbu AK pomocí různých zdrojů světla v klinickém hodnocení
ALA-AK-CTZdroj
světla
Léčivý
přípravek
Celkové
procento
vymizení
příznaků u
pacientů Erytém v místě aplikace mírný střední závažný mírná střední závažná
Úzké
spektrum
Ameluz 85 13 43 35 12 33 MAL 68 18 43 29 12 33 Široké
spektrum
Ameluz 72 32 29 6 17 25 MAL 61 31 33 3 20 23
Klinická účinnost byla znovu zhodnocena v rámci průběžných kontrol 6 a 12 měsíců po poslední
fotodynamické terapii. Míra rekurence po 12 měsících byla mírně lepší u přípravku Ameluz [95 % interval spolehlivosti: 34,4; 49,1]53,0]Před zahájením fotodynamické terapie je třeba vzít v úvahu, že pravděpodobnost kompletního
vymizení příznaků u subjektu 12 měsíců po posledním ošetření s použitím lamp s úzkým spektrem,
respektive všech typů lamp, je 53,1 % a 47,2 % pro přípravek Ameluz a 40,8 % a 36,3 % pro léčbu
MAL. Pravděpodobnost, že pacienti ve skupině léčené přípravkem Ameluz budou vyžadovat pouze
ošetření a za 12 měsíců po fotodynamické terapii budou zcela bez příznaků, byla 32,3 %, pro
pacienty ve skupině léčené MAL byla v průměru 22,4 % pro všechny lampy.

Kosmetické výsledky hodnocené 12 týdnů po poslední fotodynamické terapii sumační skóre 0 bylo vyloučenoskupině s přípravkem Ameluz, 45,2 % ve skupině s přípravkem MAL, 36,4 % ve skupině s placebem a
jako neuspokojivé nebo omezené u 7,9 %, 8,1 %, respektive 18,2 % subjektů.

Přípravek Ameluz byl také srovnáván s léčbou placebem v randomizované, dvojitě zaslepené klinické
studii ALA-AK-CT003, do které bylo zařazeno 122 pacientů s AK. Zdroj červeného světla
zabezpečoval buď úzké spektrum s vlnovou délkou přibližně 630 nm při intenzitě světla 37 J/cm170 J/cm2 pacienta 12 týdnů po poslední fotodynamické terapii. Fotodynamická terapie přípravkem Ameluz
byla větší u přípravku Ameluz snášenlivost byly závislé na zdroji ozáření ve prospěch zdroje světla s úzkým spektrem. Klinická
účinnost se udržela během kontrolního období 6 a 12 měsíců po poslední fotodynamické terapii. Před
zahájením fotodynamické terapie je třeba vzít v úvahu, že pravděpodobnost kompletního vymizení
příznaků u subjektu 12 měsíců po posledním ošetření s použitím lamp s úzkým spektrem, respektive
všech typů lamp, je při ošetření přípravkem Ameluz 67,5 % a 46,8 %. Pravděpodobnost, že pacient
bude vyžadovat pouze jedno ošetření přípravkem Ameluz a za 12 měsíců bude zcela bez příznaků,
byla v průměru 34,5 % pro všechny lampy.

Tabulka 2b: Účinnost a nežádoucí účinky během fotodynamické léčby pro léčbu AK pomocí různých zdrojů světla v klinickém hodnocení
ALA-AK-CTZdroj
světla
Léčivý
přípravek
Celkové
procento
vymizení
příznaků u
pacientů Erytém v místě aplikace mírný střední závažný mírná střední závažná
Úzké
spektrum Ameluz 87 26 67 7 30 35 Široké
spektrum Ameluz 53 47 19 0 35 14
U obou studií AK, ALA-AK-CT002 i ALA-AK-CT003, byla míra vymizení příznaků vyšší po ozáření
přístroji se světlem úzkého spektra, ale u pacientů ozářených těmito přístroji se zvýšila incidence a
intenzita problémů v místě aplikace
Kosmetické výsledky byly hodnoceny jako velmi dobré a dobré u 47,6 % subjektů ve skupině s
přípravkem Ameluz ve srovnání s 25,0 % subjektů ve skupině s placebem. Kosmetické výsledky byly
hodnoceny jako neuspokojivé nebo omezené u 3,8 % subjektů ve skupině léčené přípravkem Ameluz
a u 22,5 % subjektů ve skupině léčené placebem.

Kancerizované pole je charakterizované oblastí kůže, kde se nachází více lézí AK a kde je
pravděpodobný výskyt aktinického poškození v hlubších vrstvách a v okolní oblasti jako kancerizované pole nebo změna polefyzikálním vyšetření. Ve třetím randomizovaném, dvojitě zaslepeném klinickém hodnocení
ALA-AK-CT007, do něhož bylo zařazeno 87 pacientů, byl srovnáván přípravek Ameluz s placebem u
celých ošetřených polí ploše maximálně 20 cm2. Zdroj červeného světla poskytoval úzké spektrum o vlnové délce okolo
635 nm při dávce záření 37 J/cm2 kompletní vymizení příznaků u pacientů p < 0,0001p < 0.0001U 96,9 % pacientů s AK na obličeji nebo na čele došlo k vymizení všech ložisek; u 81,8 % pacientů s
AK na kůži hlavy došlo k úplnému vymizení. Mírně závažná ložiska vymizela u 99,1 % pacientů
léčených přípravkem Ameluz ve srovnání se 49,2 % pacientů léčených placebem. U středně
závažných ložisek došlo u pacientů léčených přípravkem Ameluz k vymizení u 91,7 % pacientů,
zatímco u pacientů, jimž bylo podáno placebo, to bylo 24,1 %. Pouze po 1 PDT došlo u pacientů
léčených přípravkem Ameluz k úplnému vymizení v 61,8 % případů ve srovnání s 9,4 % pacientů,
jimž bylo podáno placebo; k úplnému vymizení ložisek došlo u 84,2 % pacientů léčených přípravkem
Ameluz a u 22,0 % pacientů léčených placebem.

Klinická účinnost byla zachována během období následného sledování v délce 6 a 12 měsíců po
poslední PDT. Po léčbě přípravkem Ameluz se po 6 měsících znovu objevilo 6,2 % lézí, po
12 měsících to bylo dalších 2,9 % Výskyt rekurence po 6 měsících činil u pacientů léčených přípravkem Ameluz 24,5 % a 14,3 % u
pacientů, jimž bylo aplikováno placebo, po 12 měsících to bylo dalších 12,2 % u pacientů
s přípravkem Ameluz a 0 % u pacientů s placebem.

Léčba polí aplikovaná v této studii umožnila vyhodnocení výchozích změn kvality kůže a 6 a
12 měsíců po poslední PDT 12 měsíců po PDT je uvedeno v tabulce níže. Všechny parametry kvality kůže v ošetřeném místě se
soustavně zlepšovaly až do časového bodu 12měsíčního následného sledování.

Tabulka 3a: Parametry kvality kůže u ošetřené plochy během 12měsíčního následného sledování
Typ poškození
kůže Závažnost
AMELUZ Placebo
Před
PDT 12 měsíců po
PDT Před
PDT 12 měsíců po
PDT Hrubost/
suchost/
šupinatění
Žádná 15 72 11 Mírná 50 26 56 Střední/závažná 35 2 33 Hyperpigmentace Žádná 41 76 30 Mírná 52 24 59 Střední/závažná 7 0 11 Hypopigmentace Žádná 54 89 52 Mírná 43 11 44 Střední/závažná 4 0 4 Skvrnitá či
nepravidelná
pigmentace
Žádná 52 82 48 Mírná 44 17 41 Střední/závažná 4 2 11 Zjizvení Žádná 74 93 74 Mírná 22 7 22 Střední/závažná 4 0 4 Atrofie Žádná 69 96 70 Mírná 30 4 30 Střední/závažná 2 0 0
B
V klinickém hodnocení ALA-AK-CT010 byla účinnost přípravku Ameluz při léčbě AK na jiných
oblastech těla zaslepeném, intraindividuálním klinickém hodnocení fáze III, jež porovnávalo 50 pacientů se
4-10 ložisky AK na opačné straně končetin a/nebo trupu/krku. Zdroj červeného světla poskytoval
světlo úzkého spektra o vlnové délce zhruba 635 nm při dávce záření 37 J/cm2 Primárním cílovým parametrem bylo úplné vymizení ložisek 12 týdnů po poslední fotodynamické
terapii. Přípravek Ameluz byl superiorní vůči placebu v aspektu průměrné rychlosti úplného vymizení
ložisek ložisek, která zkoušející vyhodnotil jako úplně vymizelá a která současně vymizela i podle výsledků
histopatologického vyšetření biopsie, byl však v obou skupinách nižší: 70,2 % ve skupině
s přípravkem Ameluz a 19,1 % ve skupině s placebem.

C
Účinnost přípravku Ameluz v kombinaci s PDT denním světlem byla zkoumána v randomizované,
vůči pozorovateli zaslepené, intraindividuální klinické studii fáze III zařazeno 52 pacientů s 3-9 AK na každé straně obličeje a/nebo skalpu. Ameluz byl zkoumán na non-
inferioritu vůči krému obsahujícímu 16 % methyl-aminolevulinátu byla ošetřena jedním z těchto dvou přípravků. PDT denním světlem byla provedena venku za plného
denního světla nepřetržitě po dobu 2 hodin. Za slunných dnů mohli pacienti pobývat ve stínu, pokud se
necítili dobře na přímém denním světle. Déšť nebo doba, kterou bylo nutné strávit uvnitř,
odpovídajícím způsobem prodloužily dobu pobytu venku. V některých částech Evropy nemusí být
v zimních měsících denní světlo pro fototerapii denním světlem s přípravkem Amaluz postačující.
Fotodynamická terapie denním světlem s přípravkem Ameluz je možná po celý rok v jižní Evropě, od
února do října ve Střední Evropě a od března do října v Severní Evropě.
Míra vymizení celých ložisek při použití přípravku Ameluz v kombinaci s jednou PTD denním
světlem byla 79,8 % ve srovnání s 76,5 % pro komparátor MAL. Studie prokázala non-inferioritu
přípravku Ameluz ve srovnání s krémem MAL [97,5% interval spolehlivosti 0,0]. Nežádoucí příhody
a snášenlivost byly u obou přípravků srovnatelné. Klinická účinnost byla znovu hodnocena při
následných návštěvách 6 a 12 měsíců po poslední fotodynamické terapii Průměrná míra rekurence ložisek po 12 měsících byla numericky nižší u přípravku Ameluz oproti MAL
Tabulka 3b: Vymizení celých ložisek hodnocení ALA-AK-CT N BF-200 ALA
Průměr + SD
N MAL
Průměr + SD
Nižší 97,5%
interval
spolehlivosti
P
hodnota
PPS – non-inferiorita 49 79,8 +/- 23,6 49 76,5 +- 26,5 0,0 < 0,FAS – superiorita 51 78,7 +/- 25,8 51 75,0 +/- 28,1 0,0 0,
Léčba bazocelulárního karcinomu
Účinnost a bezpečnost přípravku Ameluz při léčbě bazocelulárního karcinomu s tloušťkou <2 mm byla hodnocena u 281 pacientů zařazených do klinické studie fáze III
pacienti měli 1 až 3 ložiska BCC na obličeji/čele, skalpu bez vlasového pokryvu, končetinách a/nebo
na krku či trupu. V této studii byla fotodynamická léčba s přípravkem Ameluz hodnocena z hlediska
non-inferiority vůči krému obsahujícímu 16 % methyl-aminolevulinátu dávce záření 37 J/cm2 pacienta 12 týdnů po poslední fotodynamické léčbě.
Rychlost úplného vymizení u pacientů byla u přípravku Ameluz 93,4 % ve srovnání s 91,8 % u
komparátoru MAL. Studie prokázala non-inferioritu přípravku Ameluz ve srovnání s krémem MAL
[97,5% interval spolehlivosti -6,5]. Z ložisek BCC jich při použití přípravku Ameluz bylo odstraněno
94,6 %, při použití MAL to bylo 92,9 %. U nodulárního BCC bylo při použití přípravku Ameluz
odstraněno 89,3 % ložisek, při použití MAL to bylo 78,6 %. Nežádoucí účinky a snášenlivost byly u
obou přípravků srovnatelné.
Klinická účinnost byla znovu hodnocena během období následného sledování v délce 6 a 12 měsíců po
poslední fotodynamické léčbě. Míra rekurence ložisek po 6 a 12 měsících byla 2,9 %. resp. 6,7 %, u
přípravku Ameluz a 4,3 %, resp. 8,2 % u MAL.

Tabulka 4: Účinnost PDT pro léčbu BCC u všech pacientů a vybraných podskupin v klinickém
hodnocení ALA-BCC-CT Ameluz
Počet
pacientů
n Ameluz
Úplné
vymizení u
pacientů
n Ameluz
Úplné
vymizení
ložisek
n MAL
Počet
pacientů
n MAL
Úplné
vymizení u
pacientů
n MAL
Úplné
vymizení
ložisek
n Celkem 121 113
110 101
Podskupiny:
Pacienti s více
než 1 BCC
Neuplatňuje
se
14/16
Neuplatňuje
se
Superficiální
90/95
80/83
95/98
Nodulární
18/21
25/28
16/21
22/28
Jiné smíšeného s/n
BCC1/1
Tloušťka
>1 mm
Neuplatňuje
se
Neuplatňuje
se
Neuplatňuje
se
Neuplatňuje
se
BCC na hlavě
10/13
14/17
10/14
12/17
BCC na trupu
75/77
95/97
70/73

Distribuce pacientů v podskupinách byla podobná u obou přípravků a představuje distribuci v celkové
populaci, kde se více než 70 % BCC nachází v oblasti hlavy a trupu. BCC umístěný v této oblasti patří
hlavně do superficiálního podtypu. I když jsou velikosti podskupin příliš malé, aby bylo možné
odvodit zásadní závěry pro jednotlivé skupiny, distribuce obou přípravků do příslušných podskupin je
velmi podobná. Proto se zdá, že není možné, že by to mohlo mít negativní vliv na non-inferioritu
tvrzení primárního cílového parametru nebo obecných trendů zjištěných ve všech podskupinách.

V klinickém hodnocení, jehož cílem bylo zkoumat senzibilizační potenciál ALA aminolevulinicumdermatitida po soustavné 21denní expozici dávkám ALA, které byly vyšší než dávky normálně
používané pro léčbu AK. Alergická kontaktní dermatitida nebyla za normálních podmínek léčby
zjištěna.

Závažnost ložisek aktinické keratózy byla posouzena podle škály popsané Olsenem a kol., Stupeň Klinický popis stupňů závažnosti
žádný Není přítomno ložisko AK, ani viditelné ani hmatné
mírný ploché, růžové makuly bez známek hyperkeratózy a erytému, mírná
palpovatelnost, AK lépe hmatná než viditelná
střední růžové až načervenalé papuly a erytematózní plaky s hyperkeratotickým
povrchem, středně silná AK, která může být snadno pozorována a palpována
závažný velmi silná vrstva AK / nebo zjevná AK

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Ameluz u všech podskupin pediatrické populace s aktinickou keratózou. Pro bazocelulární
karcinom existuje zproštění pro danou kategorii. 4.2

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

In vitro byla studována kožní absorpce do lidské kůže s použitím přípravku Ameluz obsahujícího
radioaktivně značnou kyselinu aminolevulovou kumulativní absorpce provedeny odpovídající studie na lidské kůži s ložisky aktinické keratózy a/nebo zhrubělým
povrchem.

Distribuce

Ve fázi II klinického zkoušení byly měřeny hladiny aminolevulové kyseliny a protoporfyrinu IX v
séru a hladiny ALA v moči před podáním přípravku Ameluz v rámci fotodynamické léčby a za hodiny a 24 hodin po podání. Žádná z hladin po podání dávky nebyla zvýšena ve srovnání s přirozeně
se vyskytujícími hladinami před dávkou, což ukazuje na absenci významné systémové absorpce po
místní aplikaci.

U 12 pacientů s nejméně 10 mírnými až středně závažnými AK na obličeji nebo na čele byla
provedena farmakokinetická studie maximálního použití. Byla jim aplikována celá tuba placeba a
přípravku Ameluz, po té následovala PDT ve fixním pořadí s eliminačním obdobím v délce 7 dní
s cílem stanovit výchozí koncentrace ALA a PpIX a plazmatické koncentrace závislé na přípravku
Ameluz. U většiny pacientů bylo pozorováno až 2,5násobné zvýšení základních plazmatických
koncentrací ALA během prvních 3 hodin po aplikaci přípravku Ameluz, což je stále v normálním
rozmezí dříve hlášených a publikovaných koncentrací endogenní ALA. Plazmatické koncentrace
metabolitu PpIX byly u všech pacientů celkově nízké a u žádného z pacientů nebylo po aplikaci
přípravku Ameluz zjištěno zjevné zvýšení plazmatických koncentrací PpIX.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Na základě studií kožní toxicity nebo studií toxicity opakované dávky, genotoxicity a reprodukční
toxicity udávaných v literatuře, neexistují klinická data, která by odhalovala speciální nebezpečí pro
člověka.
S látkou ALA nebyly provedeny studie kancerogenity.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Xanthanová klovatina
Sójový lecithin
Polysorbát 80
Triacylglyceroly se středním řetězcem
Isopropylalkohol
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Propylenglykol
Natrium-benzoát Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Neporušená tuba: 24 měsíců
Po jeho prvním otevření: 12 týdnů

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Po prvním otevření: Uchovávejte v dobře uzavřené tubě.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Krabička obsahující jednu hliníkovou tubu s vnitřním potahem epoxyfenolu a latexovým uzávěrem a
šroubovacím uzávěrem z polyethylenu vysoké hustoty. Tuba obsahuje 2 g gelu.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Každá lampa má být používána podle příručky uživatele. Používány mají být pouze lampy s
označením CE, vybavené nezbytnými filtry a/nebo odrazovými zrcadly pro minimalizaci působení
vysoké teploty, modrého světla a ultrafialového zdroje musejí být zkontrolovány technické specifikace přístroje a musejí být splněny požadavky na
určené světelné spektrum. Jak pacient, tak zdravotnický personál provádějící fotodynamickou terapii
se mají řídit bezpečnostními instrukcemi dodávanými společně s používaným světelným zdrojem.
Během ozařování mají pacient i zdravotnický personál nosit vhodné ochranné brýle. Není třeba chránit
zdravou neošetřovanou kůži v okolí ošetřovaného ložiska aktinické keratózy.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Biofrontera Bioscience GmbH
Hemmelrather Weg 201
51377 Leverkusen
Německo
Tel: +49-214-87632-66
Fax: +49-214-87632-90
E-mail: ameluz@biofrontera.com


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/11/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 21. listopadu

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného odpovědných za propouštění šarží

Biofrontera Pharma GmbH
Hemmelrather Weg 201
D-51377 Leverkusen
Německo


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ameluz 78 mg/g gel
acidum aminolevulinicum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden gram obsahuje acidum aminolevulinicum 78 mg


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Xanthanová klovatina, sójový lecithin, polysorbát 80, triacylglyceroly se středním řetězcem,
isopropylalkohol, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
propylenglykol, natrium-benzoát

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

g


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Kožní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Zlikvidujte 12 týdny po prvním otevření.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Po prvním otevření: Uchovávejte v dobře uzavřené tubě.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Biofrontera Bioscience GmbH
Hemmelrather Weg 51377 Leverkusen
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC {číslo} [kód přípravku]
SN {číslo} [sériové číslo]
NN {číslo} [vnitrostátní úhradové číslo nebo jiné vnitrostátní číslo identifikující léčivý přípravek]

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Tuba


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Ameluz 78 mg/g gel
acidum aminolevulinicum
Kožní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

g


6. JINÉ

Uchovávejte v chladničce.

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Ameluz 78 mg/g gel
acidum aminolevulinicum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Ameluz a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ameluz používat
3. Jak se přípravek Ameluz používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Ameluz uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Ameluz a k čemu se používá


Přípravek Ameluz obsahuje léčivou látku kyselinu aminolevulovou. Používá se k léčbě:
• mírně hmatné až středně silné aktinické keratózy nebo celých polí postižených aktinickou
keratózou u dospělých. U aktinické keratózy se jedná o určité změny ve vnější vrstvě kůže,
které mohou vést k nádorovému onemocnění kůže.
• superficiálního něhož není vhodná chirurgická léčba v důsledku nemocnosti související s léčbou a nebo
špatného kosmetického výsledku u dospělých. Bazocelulární karcinom je druhem rakoviny kůže,
který může způsobit zarudlé, šupinaté skvrny nebo jednu či několik malých bulek, jež snadno
krvácejí a nehojí se.
Po aplikaci se léčivá látka přípravku Ameluz přemění na fotoaktivní látku, která se hromadí
v postižených buňkách. Ozáření vhodným světlem vede ke tvorbě reaktivních molekul obsahujících
kyslík, které působí proti cílovým buňkám. Tato léčba je známá jako fotodynamická terapie

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ameluz používat

Nepoužívejte přípravek Ameluz
• jestliže jste alergický– kyselinu aminolevulovou nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku bodě 6– fotoaktivní látky známé jako porfyriny
– sóju nebo arašídy
• jestliže máte poruchu tvorby krevního pigmentu zvanou porfyrie
• jestliže máte jiné kožní onemocnění způsobené expozicí světlu, nebo které by se expozicí
světlu mohlo zhoršit

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Ameluz se poraďte se svým lékařem.
• Ve velmi vzácných případech může fotodynamická léčba zvyšovat riziko vzniku dočasné ztráty
paměti.
• Pokud užíváte imunosupresiva, použití přípravku Ameluz se nedoporučuje.
• Přípravek Ameluz nenanášejte
– na krvácející ložiska,
– do očí nebo na sliznice.
– na oblasti kůže postižené jinými onemocněními nebo na místa s tetováním, protože by to
mohlo ztěžovat úspěšnost a hodnocení léčby.
• Jakýkoli typ terapie UV zářením musí být ukončen před léčbou.
• Je třeba zabránit tomu, aby ošetřovaná ložiska a okolní kůže byla vystavena slunečnímu světlu
po dobu přibližně 48 hodin po ošetření.

Děti a dospívající
U dětí a dospívajících se kromě velmi vzácných případů aktinická keratóza a bazocelulární karcinom
nevyskytují.

Další léčivé přípravky a přípravek Ameluz
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Informujte svého lékaře, jestliže užíváte léky, které posilují alergické nebo jiné škodlivé reakce po
expozici světlu, jako jsou
• třezalka tečkovaná nebo přípravky z třezalky: léky k léčbě deprese
• griseofulvin: lék k léčbě plísňovým infekcí
• léky ke zvýšení výdeje vody vašimi ledvinami s léčivou látkou nejčastěji nazývanou jménem
končícím jako „-thiazid“ nebo „-tizid“, jako je hydrochlorothiazid
• určité léky k léčbě cukrovky, jako jsou glibenklamid, glimepirid
• léky k léčbě psychických poruch, pocit na zvracení nebo zvracení s léčivou látkou nejčastěji
nazývanou jménem, které končí jako „azin“, jako je fenothiazin
• léky k léčbě bakteriálních infekcí s léčivou látkou, jejíž jméno začíná jako „sulfa-“ nebo končí
jako „-oxacin“ nebo „-cyklin“, jako je tetracyklin

Těhotenství a kojení
Podávání přípravku Ameluz v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje, protože nejsou
k dispozici dostatečné údaje.
Kojení má být přerušeno po dobu 12 hodin po aplikaci přípravku Ameluz.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Ameluz nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Přípravek Ameluz obsahuje
• 2,4 mg natrium-benzoátu podráždění.
• sójový lecithin: jestliže jste alergičtí na arašídy nebo sóju, nepoužívejte tento přípravek.
• propylenglykol: může způsobit podráždění kůže


3. Jak se přípravek Ameluz používá

Ameluz se používá pouze na kůži. Terapeutické sezení může být prováděno u jednoho nebo více
ložisek nebo celých polí. Zdrojem ozáření pro PDT léčbu ložisek nebo ploch aktinické keratózy může
být denní světlo nebo lampa s červeným světlem. Váš lékař rozhodne, jakou volbu léčby použít
v závislosti na Vašich ložiscích.
Zdroj ozáření pro PDT u aktinické keratózy v oblasti trupu, krku a končetin je červené světlo s úzkým
spektrem. Údaje o účinnosti lamp s širším spektrem nebo PDT denním světlem nejsou pro uvedené
oblasti těla k dispozici.

Zdroj ozáření pro PDT u bazocelulárního karcinomu je vždy lampa s červeným světlem.

Léčba ložisek nebo polí aktinických keratóz a bazocelulárního karcinomu pomocí lampy
s červeným světlem

Příprava ložisek
Místo aplikace se nejdříve otře bavlněným tamponem nasáklým alkoholem, aby se kůže odmastila.
Poté se šetrně odstraní šupiny a krusty a povrch všech ložisek se jemně zdrsní. Postupuje se opatrně,
aby se předešlo krvácení.

Aplikace gelu
Přípravek Ameluz se aplikuje tak, aby vytvořil film o tloušťce přibližně 1 mm na celém ložisku či
ploše a v přilehlé oblasti v rozsahu přibližně 5 mm, a to pomocí konečků prstů chráněných rukavicí
nebo špachtle.
Předejděte kontaktu s očima, nosními dírkami, ústy, ušima, sliznicemi nebo krvácejícími ložisky.
Dodržujte vzdálenost minimálně 1 cm. Pokud dojde ke kontaktu, opláchněte vodou.

Gel má zasychat po dobu přibližně 10 minut, poté se umístí na ošetřovanou oblast obvaz nepropustný
pro světlo. Obvaz se odstraní po 3 hodinách. Zbývající gel se setře.

Ozáření lampou s červeným světlem
Použití přípravku Ameluz vyžaduje specifické znalosti fotodynamické léčby, protože může vyžadovat
použití lampy s červeným světlem.
Okamžitě po očištění je celá léčená oblast ozářená zdrojem červeného světla. Účinnost a nežádoucí
účinky jako přechodná bolest jsou závislé na používaném světelném zdroji. Jak pacienti, tak
zdravotničtí pracovníci se mají řídit bezpečnostními instrukcemi dodávanými spolu se zdrojem světla
používaným během terapie. Všichni mají nosit během ozařování ochranné brýle. Není nutné chránit
zdravou kůži, která není ošetřována.

Léčba ložisek a ploch s aktinickými keratózami denním světlem

Faktory, jež je nutné zohlednit před léčbou
Léčbu denním světlem používejte pouze tehdy, je-li počasí vhodné k pohodlnému pobytu venku po
dobu dvou hodin bude, nemá se léčba denním světlem používat.

Příprava ložisek
Naneste ochranný krém na pokožku vystavenou slunci 15 minut před léčbou ložisek . Používejte
pouze krém s chemickými filtry a SPF 30 nebo vyšším. Nepoužívejte ochranný krém s fyzikálními
filtry, jako je oxid titaničitý a oxid zinečnatý, neboť tyto filtry inhibují absorpci světla, a mohou proto
mít vliv na účinnost.
Poté otřete ošetřovanou plochu bavlněným tamponem nasáklým alkoholem, aby bylo zajištěno
odmaštění kůže. Pečlivě odstraňte šupiny a krusty a jemně zdrsněte povrchy všech ložisek. Postupujte
opatrně, aby se předešlo krvácení.

Aplikace gelu
Ameluz aplikujte v tenké vrstvě na celá ložiska nebo plochy a přibližně na 5 mm okolní oblasti
pomocí konečků prstů chráněných rukavicí nebo pomocí špachtle.
Zabraňte kontaktu s očima, nosními dírkami, ústy, ušima, sliznicemi a krvácejícími ložisky a dodržujte
vzdálenost alespoň 1 cm. Dojde-li ke kontaktu, opláchněte zasažené místo vodou.
Obvaz nepropustný pro světlo není nutný. Během celé fotodynamické terapie denním světlem gel
neotírejte.

Ozáření denním světlem k léčbě aktinické keratózy
Pokud jsou podmínky byste vyjít ven do 30 minut po aplikaci gelu a zůstat nepřetržitě na plném denním světle po dobu hodin. Pobyt ve stínu za horkého počasí je přípustný. Pokud je pobyt venku přerušen, je nutné to
vynahradit prodloužením doby osvitu. Po dvou hodinách vystavení světlu zbývající gel smyjte.

Počet ošetření
• Ložiska a plochy aktinické keratózy se léčí jedním sezením.
• Bazocelulární karcinom se léčí dvěma sezeními,mezi nimiž musí být interval jednoho týdne.

Léčená ložiska je nutné vyšetřit 3 měsíce po léčbě. Váš lékař rozhodne, jak dobře každé ložisko
reagovalo, a léčba může být v té době zopakována.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky v místě aplikace se objevují u přibližně 9 z 10 pacientů a
ukazují, že postižené buňky reagují na léčbu.

Obecně jsou nežádoucí účinky mírné až střední intenzity a v typickém případě se objeví během
ozáření nebo po 1 až 4 dnech. V některých případech mohou nicméně přetrvávat 1 až 2 týdny i déle.
Ve vzácných případech může být nutné přerušení nebo ukončení ozařování. Po delších obdobích má
léčba přípravkem Ameluz často za následek pokračující zlepšení parametrů kvality kůže.

Níže uvedené nežádoucí účinky byly hlášeny při použití přípravku Ameluz s lampou s červeným
světlem. Ve studiích přípravku Ameluz s využitím denního světla se vyskytly podobné typy
nežádoucích účinků, avšak s nižší intenzitou. Některé reakce v místě aplikace byly pozorovány před
použitím světla.

Velmi časté: mohou postihnout více než 1 osobu z • reakce v místě aplikace
– zarudnutí kůže
– bolesti – podráždění
– svědění
– otok tkáně způsobený nadměrným množstvím tekutiny
– strupy
– šupinatění kůže
– ztvrdnutí
– abnormální pocit, jako je píchání, brnění nebo necitlivost

Časté: mohou postihnout až 1 osobu z • reakce v místě aplikace
– puchýřky
– sekrece
– oděrka
– jiná reakce
– pocit nepohody
– zvýšená citlivost vůči bolesti
– krvácení
– pocit tepla
• bolest hlavy

Méně časté: mohou postihnout až 1 osobu ze • reakce v místě aplikace
– změna barvy
– pustuly – vřed
– otok
– zánět
– ekzém s vřídky naplněnými hnisem – alergická reakce• puchýř
• suchá kůže
• otok očního víčka způsobený nadměrným množstvím tekutiny, rozmazané vidění nebo postižení
zraku
• nepříjemný, abnormální dotyk
• zimnice
• pocit horka, horečka, nával horka
• dočasná ztráta paměti• bolest
• nervozita
• sekrece z rány
• únava
• vyrážka, červené nebo fialové skvrny na těle
• vřed
• otok
• napjatost kůže
Údaje z doby po uvedení na trh

Hlášení nežádoucích účinků:
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v
případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Ameluz uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na tubě a krabičce za zkratkou
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
Po prvním otevření: Uchovávejte v dobře uzavřené tubě. Otevřené tuby znehodnoťte 12 týdnů po
otevření.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Ameluz obsahuje
• Léčivou látkou je acidum aminolevulinicum.
Jeden g přípravku Ameluz obsahuje acidum aminolevulinicum 78 mg aminolevulinici hydrochloridum• Pomocnými látkami jsou:
dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, isopropylalkohol, polysorbát 80, propylenglykol,
čištěná voda, natrium-benzoát lecithin, triacylglyceroly se středním řetězcem, xanthanová klovatina. Viz bod 2.

Jak přípravek Ameluz vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Ameluz je bílý až nažloutlý gel.
Jedna krabička obsahuje jednu hliníkovou tubu uzavřenou polyethylenovým šroubovacím uzávěrem s
g gelu.

Držitel rozhodnutí o registraci
Biofrontera Bioscience GmbH
Hemmelrather Weg 51377 Leverkusen, Německo
Tel: +49 214 87632 66, Fax: +49 214 87632 E-mail: ameluz@biofrontera.com

Výrobce
Biofrontera Pharma GmbH
Hemmelrather Weg 51377 Leverkusen, Německo
Tel: +49 214 87632 66, Fax: +49 214 87632 E-mail: ameluz@biofrontera.com


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Biofrontera Pharma GmbH
Duitsland / Allemagne / Deutschland
Tél/Tel: +49 214 87632 66
ameluz@biofrontera.com

България
Biofrontera Pharma GmbH
Германия
Teл.: +49 214 87632 66
ameluz@biofrontera.com

Česká republika
Biofrontera Pharma GmbH
Německo
Tel: +49 214 87632 66
ameluz@biofrontera.com

Danmark
Galenica AB
Sverige
Tlf: +46 40 32 10 info@galenica.se

Deutschland
Biofrontera Pharma GmbH
Tel: +49 214 87632 66
ameluz@biofrontera.com

Eesti
Biofrontera Pharma GmbH
Saksamaa
Tel: +49 214 87632 66
ameluz@biofrontera.com

Ελλάδα
Biofrontera Pharma GmbH
Γερμανία
Τηλ: +49 214 87632 66
ameluz@biofrontera.com

España
Biofrontera Pharma GmbH sucursal en España
Tel: 900 ameluz-es@biofrontera.com

France
Biofrontera Pharma GmbH
Allemagne
Tél: 0800 ameluz-fr@biofrontera.com

Hrvatska
Biofrontera Pharma GmbH
Njemačka
Tel: +49 214 87632 66
ameluz@biofrontera.com

Ireland
Biofrontera Pharma GmbH
Germany
Tel: +49 214 87632 66
ameluz@biofrontera.com

Ísland
Galenica AB
Svíþjóð
Sími: +46 40 32 10 info@galenica.se

Italia
Biofrontera Pharma GmbH
Germania
Tel: +49 214 87632 66
ameluz@biofrontera.com

Κύπρος
Biofrontera Pharma GmbH
Γερμανία
Τηλ: +49 214 87632 66
ameluz@biofrontera.com

Latvija
Biofrontera Pharma GmbH
Vācija
Tel: +49 214 87632 66
ameluz@biofrontera.com

Lietuva
Biofrontera Pharma GmbH
Vokietija
Tel: +49 214 87632 66
ameluz@biofrontera.com

Luxembourg/Luxemburg
Biofrontera Pharma GmbH
Allemagne / Deutschland
Tél/Tel: +49 214 87632 66
ameluz@biofrontera.com

Magyarország
Biofrontera Pharma GmbH
Németország
Tel.: +49 214 87632 66
ameluz@biofrontera.com

Malta
Biofrontera Pharma GmbH
Il-Ġermanja
Tel: +49 214 87632 66
ameluz@biofrontera.com

Nederland
Biofrontera Pharma GmbH
Duitsland
Tel: +49 214 87632 66
ameluz@biofrontera.com

Norge
Galenica AB
Sverige
Tlf: +46 40 32 10 info@galenica.se

Österreich
Pelpharma Handels GmbH
Tel: +43 2273 70 ameluz@pelpharma.at

Polska
medac GmbH Sp. z o.o.
Oddział w Polsce
Tel.: +48
Portugal
Biofrontera Pharma GmbH
Alemanha
Tel: +49 214 87632 66
ameluz@biofrontera.com

România
Biofrontera Pharma GmbH
Germania
Tel: +49 214 87632 66
ameluz@biofrontera.com

Slovenija
Biofrontera Pharma GmbH
Nemčija
Tel: +49 214 87632 66
ameluz@biofrontera.com

Slovenská republika
Biofrontera Pharma GmbH
Nemecko
Tel: +49 214 87632 66
ameluz@biofrontera.com

Suomi/Finland
Galenica AB
Ruotsi
Puh/Tel: +46 40 32 10 info@galenica.se

Sverige
Galenica AB
Tfn: +46 40 32 10 info@galenica.se

United Kingdom Biofrontera Pharma GmbH
Germany
Tel: +49 214 87632 66
ameluz@biofrontera.com



Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.