Zynlonta

Expozice lonkastuximabu tesirinu při schváleném dávkování ve 2. cyklu a v rovnovážném stavu
vykazuje tabulka 4. Cmax lonkastuximabu tesirinu při rovnovážném stavu byl o 39,0 % nižší než Cmax
po druhé dávce. Čas do dosažení rovnovážného stavu byl přibližně 15 týdnů.

Tabulka 4: Parametry expozice lonkastuximabu tesirinu

ČasRovnovážnýCmax = maximální predikovaná sérová koncentrace; AUCtau = plocha pod křivkou během dávkovacího
intervalu.
Data prezentována jako geometrický průměr a variační koeficient
Absorpce

Přípravek Zynlonta se podává jako intravenózní infuze. Nebyly provedeny žádné studie s jinými
cestami podání.

Distribuce

Geometrický průměr
Studie in vitro
SG3199 je substrátem P-glykoproteinu prsu transportéru organických kationtů
SG3199 v klinicky relevantních koncentracích nekonjugovaného SG3199 neinhibuje P-gp, BCRP,
OATP1B1, OATP1B3, transportér organických aniontů multiantimikrobiální extruzní protein
Metabolismus/biotransformace

Předpokládá se, že složka monoklonální protilátky lonkastuximabu tesirinu bude katabolickými
dráhami metabolizována na malé peptidy. Malomolekulární cytotoxin, SG3199, je in vitro
metabolizován CYP3A4/5.

Studie in vitro
Enzymy cytochromu P450 SG3199 neinhibuje CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2Eani CYP3A4/5.

Eliminace

Geometrický průměr v rovnovážném stavu.

Vylučování

Hlavní cesty vylučování SG3199 nebyly u člověka studovány. Údaje shromážděné na zvířecím
modelu
Zvláštní populace

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice lonkastuximabu tesirinu na
základě věku stavu dle ECOG podle Cockcroftovy-Gaultovy rovnice
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Clearance lonkastuximabu tesirinu u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin 30 až < 90 ml/min podle Cockcroftovy-Gaultovy rovnices normální funkcí ledvin.

U SG3199 vykazují údaje shromážděné na zvířecím modelu ledvinami. Nejsou dostupné žádné klinické údaje.

Pacienti s poruchou funkce jater
Lehká porucha funkce jater >1 až 1,5 × ULN a libovolná hodnota ASTneprojevil se však žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku lonkastuximabu tesirinu.

Nebyly provedeny studie přípravku Zynlonta u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce
jater