Zebinix

Studie interakce byly provedeny pouze u dospělých.

Eslikarbazepin-acetát se rozsáhle přeměňuje na eslikarbazepin, jenž je odbouráván především
glukuronidací. In vitro je eslikarbazepin slabým induktorem CYP3A4 a UDP-glukuronyltransferáz. In
vivo vykazoval eslikarbazepin indukční účinek na metabolismus léčivých přípravků, jejichž hlavním
způsobem odbourávání je metabolizace CYP3A4 zvýšení dávky léčivých přípravků, které jsou převážně metabolizovány CYP3A4, pokud jsou užívány
současně s eslikarbazepin-acetátem. In vivo může mít eslikarbazepin indukční účinek na metabolismus
léčivých přípravků, jejichž hlavním způsobem odbourávání je konjugace pomocí UDP-
glukuronyltransferáz. Při zahájení nebo ukončení léčby přípravkem Zebinix nebo změně dávky může
dosažení nové úrovně enzymové aktivity trvat 2 až 3 týdny. Toto opoždění musí být vzato v úvahu,
když je Zebinix podáván bezprostředně před jinými léčivými přípravky, jejichž užívání společně s ním
vyžaduje úpravu dávky, nebo společně s těmito léky. Eslikarbazepin má inhibiční účinek na
CYP2C19. Současné podávání vysokých dávek eslikarbazepin-acetátu s léčivými přípravky, které jsou
metabolizovány především CYP2C19
Interakce s dalšími antiepileptiky

Karbamazepin
Ve studii na zdravých subjektech mělo konkomitantní podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce
800 mg jedenkrát denně a karbamazepinu v dávce 400 mg dvakrát denně za následek snížení expozice
aktivnímu metabolitu eslikarbazepinu průměrně o 32 %, jež bylo s nejvyšší pravděpodobností
způsobeno indukcí glukuronidace. Nebyla zjištěna žádná změna v expozici karbamazepinu nebo jeho
metabolitu epoxy-karbamazepinu. Na základě individuální odpovědi může být nutné zvýšení dávky
eslikarbazepin-acetátu, pokud se užívá současně s karbamazepinem. Výsledky ze studií na pacientech
prokázaly, že konkomitantní léčba zvyšovala riziko následujících nežádoucích účinků: diplopie,
abnormální koordinace a závratě. Nelze vyloučit riziko vzrůstu dalších specifických nežádoucích
účinků způsobených současným podáváním karbamazepinu a eslikarbazepin-acetátu.

Fenytoin
Ve studii na zdravých subjektech mělo konkomitantní podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce
200 mg jedenkrát denně a fenytoinu za následek snížení expozice aktivnímu metabolitu
eslikarbazepinu, průměrně o 31 – 33 %, jež bylo s nejvyšší pravděpodobností způsobeno indukcí
glukuronidace, a zvýšení expozice fenytoinu průměrně o 31 – 35 %, jež bylo s nejvyšší
pravděpodobností způsobeno inhibicí CYP2C19. Na základě individuální odpovědi může být nutné
zvýšení dávky eslikarbazepin-acetátu a snížení dávky fenytoinu.

Lamotrigin
Hlavní metabolickou dráhou eslikarbazepinu i lamotriginu je glukuronidace, a proto lze očekávat
interakci. Studie u zdravých subjektů, jimž byl podáván eslikarbazepin-acetát v množství 1 200 mg
jedenkrát denně, prokázala nepatrnou průměrnou farmakokinetickou interakci poklesla o 15 %V důsledku variability mezi jednotlivci však může být účinek u některých osob klinicky relevantní.

Topiramát
Ve studii na zdravých subjektech bylo dokázáno, že konkomitantní podávání eslikarbazepin-acetátu
v dávce 1 200 mg jedenkrát denně a topiramátu nezpůsobilo žádnou významnou změnu v expozici
eslikarbazepinu, ale způsobilo 18% pokles expozice topiramátu, který byl s nejvyšší pravděpodobností
způsoben sníženou biologickou dostupností topiramátu. Není nutná úprava dávkování.

Valproát a levetiracetam
Analýza populační farmakokinetiky studií fáze III u dospělých epileptických pacientů naznačila, že
konkomitantní podávání s valproátem nebo levetiracetamem neovlivňuje expozici eslikarbazepinu, ale
nebylo to ověřeno klasickými studiemi interakcí.

Oxkarbazepin
Konkomitantní užívání eslikarbazepin-acetátu s oxkarbazepinem se nedoporučuje, protože může
vyvolat nadměrnou expozici aktivním metabolitům.

Další léčivé přípravky

Perorální kontraceptiva
Při podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 200 mg jedenkrát denně subjektům ženského pohlaví
užívajícím kombinovanou perorální antikoncepci bylo doloženo průměrné snížení systémové expozice
levonorgestrelu o 37 % a ethinylestradiolu o 42 %, jež bylo s nejvyšší pravděpodobností způsobeno
indukcí CYP3A4. Ženy schopné otěhotnět proto musejí během léčby přípravkem Zebinix používat
odpovídající antikoncepci, a to až do konce menstruačního cyklu po ukončení léčby
Simvastatin
Studie na zdravých subjektech prokázala snížení systémové expozice simvastatinu průměrně o 50 %
při konkomitantním podávání s eslikarbazepin-acetátem v dávce 800 mg jedenkrát denně, jež bylo s
nejvyšší pravděpodobností způsobeno indukcí CYP3A4. Může být zapotřebí zvýšení dávky
simvastatinu, pokud je užíván současně s eslikarbazepin-acetátem.

Rosuvastatin
Došlo k průměrnému poklesu systémové expozice o 36 - 39 % u zdravých subjektů při společném
podávání s 1 200 mg eslikarbazepin-acetátu jednou denně. Mechanismus tohoto snížení není znám, ale
mohl by být způsoben narušením aktivity transportéru pro rosuvastatin samotný nebo v kombinaci s
indukcí jeho metabolismu. Protože vztah mezi expozicí a účinností léčiva je nejasný, doporučuje se
sledovat odezvu na terapii
Warfarin
Při současném podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 200 mg jedenkrát denně s warfarinem bylo
doloženo malé účinek na farmakokinetiku R-warfarinu ani na koagulaci. V důsledku variability interakce u
jednotlivých osob je nutné věnovat zvláštní pozornost monitorování INR během prvních týdnů po
zahájení nebo ukončení konkomitantní léčby warfarinem a eslikarbazepin-acetátem.

Digoxin
Studie zdravých subjektů neprokázala žádný účinek eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 200 mg
jedenkrát denně na farmakokinetiku digoxinu, což svědčí o tom, že eslikarbazepin-acetát nemá vliv na
transportér P-glykoprotein.

Inhibitory monoaminooxidázy Na základě strukturálního vztahu mezi eslikarbazepin-acetátem a tricyklickými antidepresivy je
teoreticky možná interakce mezi eslikarbazepin-acetátem a IMAO.