Tepmetko

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky u ≥ 20 % pacientů s expozicí tepotinibu v doporučené dávce
v posuzované indikaci jsou edém hypoalbuminemie
Nejčastější závažné nežádoucí účinky u ≥ 1 % pacientů jsou periferní edém edém
Procentuální podíl pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky vedoucí k trvalému ukončení
léčby, je 23,7 %. Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k trvalému ukončení léčby u ≥ 1 % pacientů
jsou periferní edém
Procentuální podíl pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky vedoucí k dočasnému přerušení
léčby, je 49,1 %. Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k dočasnému přerušení léčby u ≥ 2 % pacientů
jsou periferní edém
Procentuální podíl pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky vedoucí ke snížení dávky, je
34,0 %. Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí ke snížení dávky u ≥ 2 % pacientů jsou periferní edém

Seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky uvedené v seznamu níže reflektují expozici tepotinibu u 484 pacientů s různými
solidními tumory zařazených do pěti otevřených studií, ve kterých pacienti dostávali tepotinib jako
jedinou látku v dávce 450 mg jednou denně. Frekvence nežádoucích účinků vychází z frekvence
nežádoucích účinků ze všech příčin zjištěných u 291 pacientů s expozicí tepotinibu v doporučené
dávce v posuzované indikaci a frekvence změn laboratorních parametrů vychází ze zhoršení o nejméně
stupeň oproti výchozímu stavu a posun na stupeň ≥ 3. Medián trvání léčby byl 27,6 týdne
Uvedené frekvence nemusí plně souviset pouze s tepotinibem, ale mohou k nim přispět i základní
onemocnění či jiné souběžně podávané léčivé přípravky.

Závažnost nežádoucích účinků byla stanovena na základě obecných terminologických kritérií pro
nežádoucí účinky stupeň 1 = lehké, stupeň 2 = závažné, stupeň 3 = závažné, stupeň 4 = život ohrožující
a stupeň 5 = úmrtí.

Pro terminologii frekvencí použitou níže platí tyto definice:

Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Frekvence není známo
Nežádoucí účinky u pacientů s NSCLC s přítomností skipping mutací METex14 Třída orgánových systémů/nežádoucí účinek一 Kategorie
frekvence
Všechny
stupně
%
Stupeň ≥┠
Poruchy metabolismu a výživy
Snížení hladiny albuminu* Velmi časté 76 7,Srdeční poruchy
Prodloužení intervalu QT* Časté 2,1
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Účinky podobné ILDa* Časté 2,7 0,Gastrointestinální poruchy
Nauzea Velmi časté 30 1,Průjem Velmi časté 28 0,Zvýšení hladiny amylázy * Velmi časté 23 4,Zvýšení hladiny lipázy* Velmi časté 18 4,Zvracení Velmi časté 14 1,Poruchy jater a žlučových cest
Zvýšení hladiny alkalické fosfatázy Zvýšení hladiny kreatininu* Velmi časté 55 0,Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Edémb* Velmi časté 77 * Další informace o příslušných nežádoucích účincích jsou uvedeny níže.
a zahrnuje termíny intersticiální plicní onemocnění, pneumonitida, akutní respirační selhání
b zahrnuje termíny periferní edém, edém, generalizovaný edém, genitální edém, edém obličeje, lokalizovaný edém,
periorbitální edém, periferní otok, skrotální edém

Popis vybraných nežádoucích účinků

Intersticiální plicní onemocnění

Intersticiální plicní onemocnění včetně 1 případu stupně 3 nebo vyššího; závažné případy se vyskytly u 4 pacientů byl fatální. Léčba byla trvale ukončena u 5 pacientů a dočasně přerušena u 3 pacientů. Medián doby
do nástupu ILD byl 9,4 týdne. Klinická doporučení viz body 4.2 a 4.4.

Zvýšení hladin jaterních enzymů

Zvýšení hladin ALT a/nebo AST vedlo k trvalému ukončení léčby u 1 pacienta a méně často vedlo
k dočasnému přerušení léčby prvního výskytu zvýšení ALT a/nebo AST jakéhokoli stupně hlášeného zkoušejícími jako nežádoucí
účinek byl 6,1 týdne a medián doby do odeznění byl 4,9 týdne. U 82 % pacientů všechny příhody
odezněly. Klinická doporučení viz body 4.2 a 4.4.

Zvýšení hladiny AF nevedlo ke snížení dávky, k dočasnému přerušení léčby ani k trvalému ukončení
léčby. Pozorované zvýšení AF nebylo spojeno s cholestázou. Medián doby do prvního výskytu
zvýšení AF jakéhokoli stupně hlášeného zkoušejícími jako nežádoucí účinek byl 4,4 týdne a medián
doby do odeznění byl 11 týdnů. U 60 % pacientů všechny příhody odezněly.

Edémy

Nejčastěji hlášené příhody byly periferní edém edém odeznění byl 69 týdnů. U 17 % pacientů všechny příhody odezněly. 7,2 % pacientů mělo příhody
edémů vedoucí k trvalému ukončení léčby, a z nich 4,5 % mělo periferní edém. U 26 % pacientů byla
dočasně přerušena léčba a u 21 % pacientů byla snížena dávka z důvodu edémů. Periferní edémy
vedly nejčastěji k dočasnému přerušení léčby generalizovaných edémů vedly ke snížení dávky u 2,7 %, k dočasnému přerušení léčby u 3,8 %
a k trvalému ukončení léčby u 0,7 % pacientů.

Zvýšení hladiny kreatininu

Zvýšení hladiny kreatininu vedlo k trvalému ukončení léčby u 2 pacientů vedlo k přechodnému přerušení léčby a u 3,1 % pacientů byla snížena dávka. Medián doby do zvýšení
hladiny kreatininu hlášeného zkoušejícími jako nežádoucí účinek byl 3,1 týdne a medián doby do
odeznění byl 11 týdnů. U 61 % pacientů všechny příhody odezněly. Předpokládá se, že
k pozorovanému zvýšení hladiny kreatininu došlo hlavně v důsledku inhibice renální tubulární sekrece

Hypoalbuminemie

Hypoalbuminemie se zdála být dlouhotrvající, ale nevedla k trvalému ukončení léčby. Snížení dávky
jakéhokoli stupně hlášené zkoušejícími jako nežádoucí účinek byl 9,4 týdne; medián doby do odeznění
nemohl být stanoven. U 27 % pacientů všechny příhody odezněly.

Zvýšení hladin amylázy nebo lipázy

Zvýšení hladin amylázy nebo lipázy hlášená zkoušejícími jako nežádoucí účinek byla asymptomatická
a nebyla spojena s pankreatitidou. U 3,1 % pacientů byla dočasně přerušena léčba; nedošlo k trvalému
ukončení léčby ani ke snížení dávky. Medián doby do výskytu zvýšení hladin lipázy/amylázy
jakéhokoli stupně byl 12 týdnů a medián doby do odeznění byl 5,9 týdne. U 65 % pacientů všechny
příhody odezněly.

Prodloužení intervalu QTc

Prodloužení intervalu QTcF na > 500 ms bylo pozorováno u 6 pacientů intervalu QTcF o alespoň 60 ms oproti výchozímu stavu u 15 pacientů byly izolované a asymptomatické; klinický význam není znám.

Další informace o zvláštních skupinách pacientů

Starší pacienti

Ze 291 pacientů s METex14 skipping mutací ve studii VISION, kteří dostávali 450 mg tepotinibu
jednou denně bylo 78 % ve věku 65 let nebo vyšším a 8 % bylo ve věku 85 let nebo vyšším. Výskyt
příhod stupně ≥ 3 vzrůstal s věkem. Závažné účinky související s léčbou byly v porovnání s pacienty
mladšími než 65 let věku ≥ 85 let ≥ 85 let.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.