Tagrisso

Farmakokinetické interakce
Silné induktory CYP3A4 mohou snížit expozici osimertinibu. Osimertinib může zvýšitexpozici
substrátůBCRPLéčivé látky, které mohou zvyšovat plazmatické koncentraceosimertinibu
Ve studiích in vitrobylo prokázáno, že metabolismus fáze I osimertinibu probíhá převážně přes
CYP3A4 a CYP3A5. Souběžné podávání pacientům vklinické farmakokinetické studii s200mg
itrakonazolu dvakrát denně osimertinibu Inhibitory CYP3A4 tedy pravděpodobně neovlivňují expozici osimertinibu.Další katalyzující enzymy
nebyly identifikovány.
Léčivé látky, které mohou snižovat plazmatické koncentrace osimertinibu
Pokud byl osimertinib podáván vklinické farmakokinetickéstudii pacientům souběžně srifampicinem
se snížila expozice metabolitu AZ5104 o82% pro AUC, resp. o78% pro Cmax. Doporučujese
nepodávat souběžně přípravek TAGRISSO sesilnými induktoryCYP3A karbamazepinmohou též snižovat expozici osimertinibu a mají se používat sopatrností nebozcela vyloučit, pokud je
tomožné. Nejsou dostupné žádné klinické údaje, na podkladě kterých by bylo možnédoporučit
úpravudávkování přípravku TAGRISSO. Souběžné podávání třezalky tečkované jekontraindikováno
Vliv léčivýchlátek snižujících sekreci žaludeční kyseliny na osimertinib
Souběžné podávání someprazolem vklinické farmakokinetické studii nevedloke klinicky
relevantním změnám expozice osimertinibu. Látky, které modifikují žaludeční pH,mohou být
souběžně podáványspřípravkem TAGRISSO bez jakýchkoli omezení.
Léčivé látky, jejichž plazmatické koncentrace mohou být ovlivněny přípravkem TAGRISSO
Nazákladě studií in vitroje osimertinib kompetitivním inhibitorem transportérů BCRP.
Souběžnépodávání přípravku TAGRISSO srosuvastatinem farmakokinetické studiivedlo ke zvýšení AUC a Cmaxrosuvastatinu o35%, resp. 72%. Pacienti
užívající souběžně léčivé přípravkyschováním vorganismu závislým na BCRP a súzkým
terapeutickým indexem, mají býtpečlivě monitorovánina známkyzměněné tolerancesouběžné léčby
jako výsledku zvýšené expozice při léčbě spřípravkem TAGRISSO Souběžné užívání přípravku TAGRISSO se simvastatinem farmakokinetické studiivedlo ke snížení AUCa Cmaxsimvastatinu o9%, resp.23%.Tyto změny jsou
malé a pravděpodobně nemají klinickývýznam. Klinickéfarmakokinetická interakce sesubstráty
CYP3A4 jsounepravděpodobné.Riziko snížení expozice hormonálníantikoncepcenelze vyloučit.
Vklinické interakčnístudii Pregnane X Receptor TAGRISSOsfexofenadinem 35, 796,48a súzkým terapeutickým indexem známkyzměněné snášenlivostivdůsledkuzvýšenéexpozice souběžně podávanéholéčivého přípravku
během užívání přípravku TAGRISSO