Sugammadex fresenius kabi

Farmakokinetické parametry sugammadexu byly vypočteny z celkového součtu koncentrací
sugammadexu komplexně vázaného i nevázaného. Předpokládá se, že farmakokinetické parametry,
jako je clearance a distribuční objem, jsou u anestezovaných pacientů u komplexně vázaného i
nevázaného sugammadexu stejné.

Distribuce
U dospělých pacientů s normální funkcí ledvin byly pozorovaný distribuční objem sugammadexu v
ustáleném stavu přibližně 11 až 14 litrů analýzynebo na erytrocyty, jak bylo prokázáno in vitro s použitím v mužské lidské plazmě a v plné krvi.
Při podání ve formě i.v. bolusu vykazuje sugammadex v dávkovacím rozmezí od 1 do 16 mg/kg
lineární kinetiku.

Metabolismus
V preklinických a klinických studiích nebyly zaznamenány žádné metabolity sugammadexu a jako
cesta eliminace byla pozorována pouze exkrece nezměněného přípravku ledvinami.

Eliminace
U dospělých anestezovaných pacientů s normální funkcí ledvin je eliminační poločas sugammadexu přibližně 2 hodiny a odhadovaná plazmatická clearance je přibližně 88 ml/min. Studie
hmotnostní bilance prokázala, že > 90 % dávky se vyloučí během 24 hodin. Močí se vyloučilo 96 %
dávky, z čehož nejméně 95 % lze přičíst nezměněnému sugammadexu. Vylučování stolicí nebo
vydechovaným vzduchem bylo menší než 0,02 % dávky. Podání sugammadexu zdravým
dobrovolníkům vedlo ke zvýšené renální eliminaci rokuronia v komplexu.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin a věk
Ve farmakokinetické studii srovnávající pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin a pacienty s
normální renální funkcí byly hladiny sugammadexu v plazmě podobné během první hodiny po podání
a poté se hladiny v kontrolní skupině snižovaly rychleji. Celková expozice sugammadexu byla
prodloužena, což vedlo k 17krát vyšší expozici u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Nízké
koncentrace sugammadexu jsou u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin detekovatelné ještě
alespoň 48 hodin po podání dávky.
V druhé studii porovnávající pacienty se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin se
subjekty s normální funkcí ledvin se s klesající mírou funkce ledvin clearance sugammadexu se
progresivně snižovala a t1/2 se postupně prodlužoval prodloužen. Expozice byla u pacientů se středně
těžkou poruchou funkce ledvin dvakrát vyšší a u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin pětkrát
vyšší. Koncentrace sugammadexu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyla 7 dní po podání
dávky detekovatelná.

Tabulka 8: Souhrn farmakokinetických parametrů sugammadexu uváděných podle věku a
renální funkce je uveden níže:
Vybrané charakteristiky pacientů Průměrné předpokládané FK parametry
Demografie Renální funkce
Clearance kreatininu
Clearance
Distribuční
objem v
ustáleném stavu
Poločas
eliminace Dospělý Normální 100 88 40 let Porucha Lehká 50 51 75 kg Středně těžká 30 31 Těžká 10 9
Starší
pacienti
Normální 80 75 75 let Porucha Lehká 50 51 75 kg Středně těžká 30 31 Těžká 10 9 Dospívající Normální 95 77 15 let Porucha Lehká 48 44 56 kg Středně těžká 29 27 Těžký 10 8 Dítě Normální 51 37 let Porucha Lehká 26 19 23 kg Středně těžká 15 11 Těžká 5 3
CV= variační koeficient

Pohlaví
Nebyly pozorovány rozdíly mezi pohlavími.

Rasa
Ve studiích zdravých Japonců a Kavkazanů nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve
farmakokinetických parametrech. Omezené údaje nesvědčí pro rozdíly ve farmakokinetických
parametrech u Afroameričanů.

Tělesná hmotnost
Analýza populační farmakokinetiky u dospělých a starších pacientů neprokázala klinicky významný
vztah clearance a distribučního objemu s tělesnou hmotností.

Obezita
V jedné klinické studii s pacienty s morbidní obezitou pacienty byl podáván sugammadex v dávce mg/kg a 4 mg/kg podle aktuální tělesné hmotnosti Expozice sugammadexu se zvýšila lineárně v závislosti na dávce, po podání dávky podle aktuální
tělesné hmotnosti nebo ideální tělesné hmotnosti. Mezi pacienty s morbidní obezitou a běžnou
populací nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice.