Simbrinza

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, antiglaukomatika a miotika ATC kód: S01EC
Mechanismus účinku

Přípravek SIMBRINZA obsahuje dvě léčivé látky: brinzolamid a brimonidin-tartarát. Tyto dvě složky
potlačují produkci komorové vody řasnatým tělískem v oku, čímž u pacientů s glaukomem
s otevřeným úhlem a oční hypertenzí snižují nitrooční tlak i brimonidin snižují NOT tím, že potlačují tvorbu komorové vody, mají odlišný mechanismus účinku.

Brinzolamid působí inhibicí enzymu karboanhydrázy produkci hydrogenuhličitanových iontů, s následným omezením transportu sodíku a tekutiny přes
epitel řasnatého tělíska, což vede ke snížené produkci komorové vody. Brimonidin je α2-adrenergní
agonista, který inhibuje enzym adenylátcyklázu a potlačuje tvorbu komorové vody závislou na c-
AMP. Kromě toho podání brimonidinu vede ke zvýšení odtoku uveosklerální cestou.

Farmakodynamické účinky

Klinická účinnost a bezpečnost

Monoterapie
Šestiměsíční kontrolovaná klinická studie sledující příspěvek jednotlivých složek přípravku
zahrnovala 560 pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem disperzekontrolováno monoterapií nebo již bylo léčeno několika léčivými přípravky na snížení nitroočního
tlaku a kteří měli na počátku studie průměrnou výchozí hodnotu denního NOT 26 mmHg. U těchto
pacientů byl účinek na snížení průměrné hodnoty denního NOT při léčbě přípravkem SIMBRINZA
s dávkováním dvakrát denně přibližně 8 mmHg. U přípravku SIMBRINZA byla pozorována
statisticky superiorní snížení průměrné hodnoty denního NOT v porovnání s brinzolamidem o
koncentraci 10 mg/ml nebo brimonidinem o koncentraci 2 mg/ml v dávkování dvakrát denně při všech
návštěvách v průběhu celé studie
Změna NOT –
metodou nejmenších čtverců

Obrázek č. 1 Změna průměrné hodnotya denního na počátku studie
SIMBRINZA brinzolamid brimonidin
Týden 2 Týden 6 Měsíc 3 Měsíc
a Průměrné hodnoty dosažené metodou nejmenších čtverců odvozené ze statistického modelu platného pro
pracoviště studie, úrovně NOT v 9:00 hod. na počátku studie a korelovaných měření NOT u jednotlivých
pacientů.
Všechny rozdíly v léčbě významné s p = 0,0001 nebo nižší.

Průměrné snížení NOT v každém časovém bodě při každé návštěvě oproti hodnotě na počátku studie
bylo u přípravku SIMBRINZA vyšší mmHgse u přípravku SIMBRINZA pohybovala od 23 do 34 %. Procentuální podíly pacientů s naměřenými
hodnotami NOT méně než 18 mmHg byly vyšší ve skupině léčené přípravkem SIMBRINZA než ve
skupině léčené brinzolamidem při 11 z 12 vyšetření až do 6. měsíce a byly vyšší ve skupině léčené
přípravkem SIMBRINZA než ve skupině léčené brimonidinem při všech 12 vyšetřeních až
do 6. měsíce. V časovém bodě +2 hod. hodnotící primární parametr účinnosti ve 3. měsíci byl procentuální podíl pacientů s NOT nižším než
18 mmHg 68,8 % ve skupině léčené přípravkem SIMBRINZA; 42,3 % ve skupině léčené
brinzolamidem a 44 % ve skupině léčené brimonidinem.

Šestiměsíční kontrolovaná klinická studie non-inferiority zahrnovala 890 pacientů s glaukomem
s otevřeným úhlem u nichž bylo podle názoru zkoušejícího onemocnění nedostatečně kontrolováno monoterapií nebo již
bylo léčeno několika léčivými přípravky na snížení nitroočního tlaku a kteří měli na počátku studie
průměrnou hodnotu denního NOT 26 až 27 mmHg. U těchto pacientů byla při všech návštěvách
v průběhu celé studie prokázána non-inferiorita přípravku SIMBRINZA s ohledem na snížení
průměrné hodnoty denního NOT oproti hodnotě na počátku studie v porovnání se souběžným
podáváním brinzolamidu o koncentraci 10 mg/ml + brimonidinem o koncentraci 2 mg/ml č. 1
Tabulka č. 1. Porovnání změny průměrné hodnoty denního NOT počátku studie – studie non-inferiority

Návštěva SIMBRINZA,
průměra
Brinzolamid + brimonidin,
průměra
Rozdíl,
průměr Týden 2 -8,4 Týden 6 -8,5 Měsíc 3 -8,5 Měsíc 6 -8,1 a Průměrné hodnoty dosažené metodou nejmenších čtverců odvozené ze statistického
modelu platného pro pracoviště studie, úrovně NOT v 9:00 na počátku studie
a korelovaných měření NOT u jednotlivých pacientů.

Průměrné snížení NOT v každém časovém bodě při každé návštěvě oproti hodnotě na počátku studie
byla u přípravku SIMBRINZA i u jednotlivých složek podávaných souběžně obdobná 10 mmHgpohybovala od 25 do 37 %. Procentuální podíly pacientů s naměřenými hodnotami NOT méně než
18 mmHg byly v jednotlivých časových bodech při všech návštěvách ve studii až do 6. měsíce
obdobné ve skupině léčené přípravkem SIMBRINZA i ve skupině léčené brinzolamidem +
brimonidinem. V časovém bodě +2 hod. hodnotící primární parametr účinnosti ve 3. měsíci byl procentuální podíl pacientů s NOT nižším než
18 mmHg 71,6 % v obou studijních skupinách.

Doplňková terapie
Klinické údaje o použití přípravku SIMBRINZA jako doplňku k analogům prostaglandinu prokázaly superiorní účinnost kombinace SIMBRINZA + PGA při snížení NOT ve srovnání se
samotnými PGA. Ve studii CQVJ499A2401 prokázala kombinace SIMBRINZA + PGA travoprost, latanoprost nebo bimatoprostPGA při snížení NOT oproti výchozím hodnotám po 6 týdnech léčby, s rozdílem mezi léčbami v
modelově upravené průměrné změně denního NOT od výchozích hodnot -3,44 mmHg CI, -4,2; -2,7; p-hodnota <0,001
Klinické údaje o použití přípravku SIMBRINZA jako doplňku k očním kapkám s fixní kombinací
travoprostu a timolol-maleinátu také prokázaly superiorní účinnost kombinace SIMBRINZA +
travoprost-timolol-maleinát ve formě očních kapek při snížení NOT v porovnání se samotnou fixní
kombinací travoprostu a timolol-maleinátu. Ve studii CQVJ499A24002 prokázala kombinace
SIMBRINZA + travoprost-timolol-maleinát ve formě očních kapek superiorní účinnost ve srovnání
s kombinací vehikulum + travoprost-timolol-maleinát oční kapky při snížení NOT oproti výchozím
hodnotám po 6 týdnech léčby, s rozdílem mezi léčbami v modelově upravené průměrné změně
denního NOT od výchozích hodnot -2,15 mmHg
Bezpečnostní profil přípravku SIMBRINZA v doplňkové terapii byl podobný profilu pozorovanému
u monoterapie přípravkem SIMBRINZA.

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti pro doplňkovou terapii po 6 týdnech.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem SIMBRINZA u všech podskupin pediatrické populace ve schválené indikaci glaukom
a oční hypertenze