Posaconazole teva pharma

Souhrn bezpečnostního profilu

Údaje o bezpečnosti jsou odvozeny zejména ze studií provedených s perorální suspenzí.
Bezpečnost posakonazolu v perorální suspenzi byla posuzována u > 2 400 pacientů a zdravých
dobrovolníků zapojených do klinických studií a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh. Nejčastěji
hlášené závažné nežádoucí účinky ve vztahu k léčbě zahrnovaly nauzeu, zvracení, průjem,
pyrexii a zvýšení bilirubinu.

Posakonazol v tabletách
Bezpečnost posakonazolu v tabletách byla posuzována u 104 zdravých dobrovolníků a 230 pacientů

zapojených do klinické studie antimykotické profylaxe.
Bezpečnost posakonazolu ve formě koncentrátu pro infuzní roztok a tablet byla posuzována u pacientů zapojených do klinické studie léčby aspergilózy, z nichž 161 pacientů dostávalo koncentrát
pro infuzní roztok a 127 pacientů dostávalo tablety.

Léková forma tablety byla hodnocena pouze u pacientů s AML a MDS a u pacientů po HSCT s reakcí
štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo s jejím rizikem. Maximální trvání expozice tabletové lékové formě
bylo kratší, než u perorální suspenze. Plazmatická expozice po podání tablet byla vyšší, než
plazmatická expozice pozorovaná u perorální suspenze.

Bezpečnost posakonazolu v tabletách byla hodnocena u 230 pacientů zařazených do pivotní klinické
studie. Pacienti byli zařazováni do nesrovnávací farmakokinetické a bezpečnostní studie posakonazolu
v tabletách podávaných jako antimykotická profylaxe. Pacienti měli imunitu oslabenou základní
nemocí, včetně hematologické malignity, pochemoterapeutické neutropenie, GVHD a po HSCT.
Léčba posakonazolem byla podávána s mediánem trvání 28 dní. Dvacet pacientů dostávalo dávku
200 mg denně a 210 pacientů dostávalo dávku 300 mg denně (po podání dvakrát denně 1. den v každé
kohortě).

Bezpečnost posakonazolu v tabletách a ve formě koncentrátu pro infuzní roztok byla také hodnocena
kontrolované studii léčby invazivní aspergilózy. Maximální doba léčby invazivní aspergilózy byla
podobná té hodnocené u perorální suspenze pro záchrannou léčbu a byla delší než u tablet nebo
koncentrátu pro infuzní roztok v profylaxi.


Tabulkový seznam nežádoucích účinků
U každé třídy orgánového systému jsou nežádoucí účinky zařazeny do příslušné skupiny četnosti,
s využitím následujících kategorií: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo
(z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 2. Nežádoucí účinky hlášené během klinických studií a/nebo během používání po uvedení
přípravku na trh podle tříd orgánových systémů a četnosti⃰
Poruchy krve a lymfatického
systému
Časté:
Méně časté:

Vzácné:


neutropenie
trombocytopenie, leukopenie, anemie, eosinofilie,
lymfadenopatie, infarkt sleziny
hemolyticko-uremický syndrom, trombotická
trombocytopenická purpura, pancytopenie, koagulopatie,
krvácení
Poruchy imunitního systému
Méně časté:
Vzácné:

alergické reakce
hypersenzitivní reakce
Endokrinní poruchy
Vzácné:


insuficience nadledvin, pokles hladin gonadotropinu v krvi
pseudoaldosteronismus

Poruchy metabolismu a výživy
Časté:

Méně časté:

porucha rovnováhy elektrolytů, anorexie, snížení chuti k jídlu,
hypokalemie, hypomagnesemie
hyperglykemie, hypoglykemie
Psychiatrické poruchy
Méně časté:
Vzácné:

abnormální sny, stavy zmatenosti, poruchy spánku
psychotická porucha, deprese
Poruchy nervového systému
Časté:
Méně časté:
Vzácné:

parestezie, závrať, somnolence, bolest hlavy, dysgeuzie
křeče, neuropatie, hypestezie, tremor, afázie, insomnie
cerebrovaskulární příhoda, encefalopatie, periferní neuropatie,
synkopa
Poruchy oka
Méně časté:
Vzácné:

rozmazané vidění, fotofobie, snížení ostrosti vidění
diplopie, skotom
Poruchy ucha a labyrintu
Vzácné:

porucha sluchu
Srdeční poruchy
Méně časté:


Vzácné:

syndrom dlouhého QT intervalu§, abnormální
elektrokardiogram§,
palpitace, bradykardie, supraventrikulární extrasystoly,
tachykardie
torsade de pointes, náhlé úmrtí, komorová tachykardie,
kardiopulmonální zástava, srdeční selhání, infarkt myokardu
Cévní poruchy
Časté:
Méně časté:
Vzácné:

hypertenze
hypotenze, vaskulitida
plicní embolie, hluboká žilní trombóza
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Méně časté:

Vzácné:



kašel, epistaxe, škytavka, nazální kongesce, pleuritická bolest,
tachypnoe
plicní hypertenze, intersticiální pneumonie, pneumonitida
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:
Časté:

Méně časté:

Vzácné:

nauzea
zvracení, bolest břicha, průjem, dyspepsie, sucho v ústech,
flatulence, zácpa, anorektální diskomfort
pankreatitida, abdominální distenze, enteritida, epigastrický
diskomfort, říhání, gastroesofageální refluxní choroba, otok úst
gastrointestinální krvácení, ileus
Poruchy jater a žlučových cest
Časté:


Méně časté:

nárůst hodnot funkčních jaterních testů (zvýšení ALT, zvýšení
AST, zvýšení bilirubinu, zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení
GGT)
hepatocelulární poškození, hepatitida, žloutenka,



Vzácné:
hepatomegalie, cholestáza, jaterní toxicita, abnormální jaterní
funkce
jaterní selhání, cholestatická hepatitida, hepatosplenomegalie,
citlivost jater, asterixis
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté:
Méně časté:
Vzácné:

vyrážka, svědění
ulcerace v dutině ústní, alopecie, dermatitida, erytém, petechie
Stevensův-Johnsonův syndrom, vesikulární vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy
a pojivové tkáně
Méně časté:



bolest zad, bolest v šíji, muskuloskeletální bolest, bolest
v končetině
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté:

Vzácné:

akutní renální selhání, renální selhání, zvýšený sérový
kreatinin
renální tubulární acidóza, intersticiální nefritida
Poruchy reprodukčního systému
a
prsu
Méně časté:
Vzácné:



menstruační poruchy
bolest prsů
Celkové poruchy a reakce v
místě
aplikace
Časté:
Méně časté:

Vzácné:



pyrexie (horečka), astenie, únava
otok, bolest, zimnice, malátnost, diskomfort v oblasti
hrudníku, léková intolerance, pocit neklidu, zánět sliznic
otok jazyka, otok obličeje
Vyšetření
Méně časté:

změněné hladiny léku, pokles hladiny fosforu v krvi,
abnormální rentgenový snímek hrudníku
* Na základě nežádoucích účinků pozorovaných u perorální suspenze, enterosolventních tablet a koncentrátu pro infuzní
roztok a enterosolventního prášku a rozpouštědla pro perorální suspenzi.
§ Viz bod 4.4.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Poruchy jater a žlučových cest
Během sledování po uvedení posakonazolu v perorální suspenzi na trh bylo hlášeno závažné
poškození jater s fatálním vyústěním (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek