Palforzia

Farmakoterapeutická skupina: Extrakty alergenů, potravinové alergeny
ATC kód: V01AA
Mechanismus účinku

Přesný mechanismus desenzibilizace poskytovaný odtučněným podzemnicovým práškem není zcela
pochopen.

Souhrn hodnot imunoglobulinu hlášených pro subjekty ve věku 4 až 17 let léčených přípravkem
PALFORZIA po dobu 12 měsíců ve studii PALISADE je uveden v tabulce 7.

Tabulka 7: Změna v hodnotách imunoglobulinů ve studii PALISADE užívající přípravek PALFORZIA, 4 – 17 letParametr Statistika
Skríning
DBPCFC
Konec
zvyšování
dávky Exit DBPCFC
ps-IgE
n 372 305 Geometrický průměr
51,40
101,33
48,61
Q1, Q3 18,6, 194,3 28,8, 491,0 12,2, 259,ps-IgGn 353 305 Geometrický průměr
0,538
3,341
5,557
Q1, Q3 0,22, 1,21 1,72, 8,79 2,50, 14,ps-IgE/
IgGn 353 305 Geometrický průměr
97,36
30,32
8,76
Q1, Q3 36,2, 310,0 11,6, 88,4 2,3, 26,[1] Geometrické průměry byly vypočteny z průměru na stupnici log10 a konverzí průměru na
originální škálu vypočtením anti-log.
ITT Q1, Q3 expoziční test potravinou
Ve studii ARTEMIS byl geometrický průměr skupině s přípravkem PALFORZIA 30,55 placebem kontrolovaný expoziční test potravinou kUA/L na konci zvyšování dávky a pak klesal na 28,92 studie geometrického průměru LS
Imunologické parametry při dlouhodobé udržovací léčbě

Setrvalé účinky léčby přípravkem PALFORZIA na imunologické parametry specifických pro burské
oříšky zahrnující IgE, IgG4 a poměr IgE/IgG4 pro subjekty, kteří dokončili 12 resp. 18 měsíců
udržovací léčby přípravkem PALFORZIA s kontinuální terapeutickou dávkou účasti na studii PALISADE a nezaslepené následné studii ARC004 jsou uvedeny v tabulce 8.

Tabulka 8: Imunologické parametry po pokračující udržovací fázi při výstupu ze studie
PALISADE ARC 6měsíční udržovací fáze 12měsíční udržovací fáze 18měsíční udržovací fáze
n, Geometrický průměr ps-IgE
kUA/l
272 96 48,61 ps-IgGmgA/l
274 89 5,557
8,900
ps-IgE/IgG4 272 89 8,76 [1] Geometrické průměry byly vypočteny z průměru na stupnici log10 a konverzí průměru na
originální škálu vypočtením anti-log.

Klinická účinnost

Ve všech klinických studiích s přípravkem PALFORZIA byla účinnost měřena pomocí dvojitě
zaslepeného, placebem kontrolovaného expozičního testu potravinou byl proveden dle pokynů Practical Allergy
Účinnost přípravku PALFORZIA byla hodnocena ve 2 randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných, multicentrických pivotních studiích fáze 3 PALISADE a ARTEMIS. Obě
studie nabraly subjekty s dokumentovanou anamnézou alergie na burské oříšky. Subjekty se
závažnými nebo život ohrožujícími příhodami anafylaxe během 60 dnů od vstupu do studie a subjekty
se závažným nebo nekontrolovaným astmatem byli ze studií vyřazeny. Po úvodní eskalaci dávky od
0,5 mg do 6 mg v den 1 a potvrzení tolerance dávky 3 mg v den 2, podstoupily subjekty zvyšování
dávky po dobu 20 až 40 týdnů počínaje 3 mg do dosažení dávky 300 mg. Období zvyšování dávky
bylo různé pro subjekty v závislosti na tolerované dávce. Subjekty pak podstoupily 6 měsíců
PALFORZIA nebo placeba do konce studie, kdy byl u subjektů proveden výstupový DBPCFC pro
hodnocení desenzibilizace na burské oříšky.

Subjekty zařazené do studie PALISADE byly ve věku 4 až 55 let a pocházely z Evropy a Severní
Ameriky. Celkem podstoupilo skríning 750 subjektů ve věku 4 až 17 let a 499 subjektů bylo náhodně
přiřazeno primární analýzu účinnosti byla tvořena 496 subjekty ve věku 4 až 17 let, kteří dostali minimálně
jednu dávku hodnoceného léčivého přípravku. V této studii byly způsobilé ty subjekty, které byly
citlivé na ≤ 100 mg proteinu burských oříšků při skríningovém DBPCFC. Ze subjektů léčených
přípravkem PALFORZIA v populaci pro primární analýzu mělo 72 % anamnézu alergické rhinitidy,
66 % udávalo mnohočetné potravinové alergie, 63 % mělo anamnézu atopické dermatitidy a 53 %
mělo současné astma nebo dřívější diagnózu astmatu. Medián věku subjektů byl 9 let. Více než
polovinu subjektů tvořili muži
Studie ARTEMIS zahrnovala subjekty ve věku 4 až 17 let v Evropě. Celkem bylo náhodně přiřazeno
placebodostali minimálně jednu dávku hodnoceného léčivého přípravku. V této studii byly způsobilé ty
subjekty, které byly citlivé na ≤ 300 mg proteinu burských oříšků při skríningovém DBPCFC. Ze
subjektů léčených přípravkem PALFORZIA ve skupině subjektů pro primární analýzu 61% mělo
vícečetné potravinové alergie, 59 % mělo zdravotní anamnézu atopické dermatitidy, 48 % mělo
anamnézu alergické rhinitidy a 42 % mělo současnou nebo dřívější diagnózu astmatu. Medián věku
subjektů byl 8,0 let. Více než polovina subjektů byli muži
Data o účinnosti

Primární cílový parametr účinnosti ve studii PALISADE a ARTEMIS byl podíl subjektů ve věku 4 až
17 let, kteří tolerovali jednu nejvyšší dávku alespoň 1000 mg proteinu burských oříšků s maximálně
mírnými alergickými příznaky v rámci DBPCFC při výstupu ze studie odpovědidesenzibilizační odpovědi po jednotlivých dávkách 300 mg a 600 mg proteinu burských oříšků a
maximální závažnost příznaků v rámci DBPCFC při výstupu ze studie.

Míry desenzibilizační odpovědi

Souhrn míry desenzibilizační odpovědi pro primární a sekundární cílové parametry účinnosti pro
populaci určenou k léčbě Subjekty bez DBPCFC při výstupu ze studie byly počítány jako non-respondéři.

Tabulka 9: Studie PALISADE a ARTEMIS: Souhrn míry desenzibilizační odpovědi pro
primární a klíčové sekundární cílové parametry účinnosti Cílový parametr
PALISADE ARTEMIS
PALFORZIA
N = Placebo
N = PALFORZIA
N = Placebo
N = Primární cílový parametr účinnosti
Poměr odpovědi: Podíl subjektů, kteří
tolerovali 1000 mg proteinu burských
oříšků 50,3 %
2,4 %
58,3 %
2,3 %
P-hodnota [2] < 0,0001 < 0,Klíčový sekundární cílové parametry účinnosti
Poměr odpovědi: Podíl subjektů, kteří
tolerovali 600 mg proteinu burských
oříšků 67,2 %
4,0 %
68,2 %
9,3 %
P-hodnota [2] < 0,0001 < 0,Poměr odpovědi: Podíl subjektů, kteří
tolerovali 300 mg proteinu burských
oříšků 76,6 %
8,1 %
73,5 %
16,3 %
P-hodnota [2] < 0,0001 < 0,[1] PALISADE: Na základě intervalů spolehlivosti Wilsonova skóre, ARTEMIS: Na základě
přesného Clopper-Pearsonova intervalu.
[2] PALISADE: na základě intervalu spolehlivosti podle Farringtona-Manninga. ARTEMIS: na
základě přesných nepodmíněných intervalů spolehlivosti určených pomocí statistického skóre. P-
hodnoty byly založeny na Fisherovu přesném testu.
CI, interval spolehlivosti.

Míry odpovědi u subjektů, které v průběhu terapie dosáhly 18 let

Míra odpovědi subjektů léčených přípravkem PALFORZIA, kteří dosáhli 18 let během účasti na studii
a tolerovali jednu nejvyšší dávku alespoň 1 000 mg proteinu burských oříšků s ne více než mírnými
alergickými příznaky při DBPCFC při výstupu ze studie primární účinností u subjektů ve věku 4 až 17 let.

Setrvalá účinnost

Setrvalá účinnost byla prokázána u 104 subjektů a 26 subjektů, kteří dokončili 12 resp. 18 měsíců
udržovací léčby přípravkem PALFORZIA s pokračující terapeutickou dávkou prostřednictvím účasti na studii PALISADE a nezaslepené kontrolní studii ARC004. Srovnání míry
odpovědi po dlouhodobé udržovací léčbě přípravkem PALFORZIA může být provedena srovnáním
mír odpovědi pro 12měsíční a 18měsíční udržovací kohorty ve studii ARC004 s těmi, kteří dokončili
studii PALISADE
Tabulka 10: Procento expozičních dávek tolerovaných po pokračující udržovací léčbě v rámci
DBPCFC při výstupu ze studie PALISADE a ARC004, 4 – 17 let PALISADE ARC004
6měsíční udržovací léčba
12měsíční udržovací
léčba 18měsíční udržovací
léčba Subjekty, které tolerovaly jednu dávku proteinu burských oříšků 2000 mg Není k dispozici [1] 50 [38,2 %, 58,1 %]
21 [60,6 %, 93,4 %]
1000 mg 187 [57,5 %, 68,5 %]
83 [70,8 %, 87,0 %]
25 [80,4 %, 99,9 %]
600 mg 250 [79,9 %, 88,1 %]
93 [81,9 %, 94,6 %]
25 [80,4 %, 99,9 %]
300 mg 285 [93,5 %, 97,9 %]
102 [93,2 %, 99,8 %]
26 [86,8 %, 100,0 %]
[1] 1000 mg byla nejvyšší expoziční dávka proteinu burských oříšků ve studii PALISADE.
DBPCFC spolehlivosti