Novetron 8 mg dispergovatelné tablety

Ondansetron se po perorálním podání ze zažívacího traktu pasivně a úplně vstřebává. Po
podání perorální dávky 8 mg dosahuje maximální plazmatické koncentrace 30 ng/ml po 1,hod. Biologická dostupnost ondansetronu po perorální dávce je přibližně 60 %.
Farmakokinetika ondansetronu po perorálním nebo intravenózním podání je podobná, s
koncovým eliminačním poločasem přibližně 3 hodiny a distribučním objemem v ustáleném
stavu přibližně 140 litrů. Mezi plazmatickými hladinami a antiemetickým účinkem nebyla
zjištěna přímá korelace. Vazba na plazmatické proteiny činí 70-76 %. Ze systémového oběhu
je ondansetron eliminován hlavně různými enzymatickými cestami v játrech. Méně než 5 %
resorbované dávky se v nezměněné formě vylučuje močí.

Studie provedené u zdravých starších dobrovolníků ukázaly mírné z výšení spojené s věkem
jak u biologické dostupnosti (65%), tak u poločasu eliminace (5 hodin).

Ondasentron je metabolizován několika jaterními enzymy cytochromu P 450: CYP3A4,
CYP2D6 a CYP1A2. Vzhledem k četnosti enzymů schopných metabolizovat ondasentron je
inhibice nebo snížená aktivita jednoho enzymu (např. genetický nedostatek CYP2D6)
kompenzována ostatními enzymy a výsledkem by měla být pouze malá nebo žádná významná
změna celkové clearence ondasentronu a jeho požadované dávky.

Ve studii pacientů s těžkou poruchou funkce jater byla celková clearance zřetelně nižší, což se
po perorálním podání na základě snížené biotransformace při prvním průchodu játry (first-
pass effect) odrazilo v prodlouženém poločase (15-32 hodin) a biologické dostupnosti téměř
100 %.

U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearence kreatininu 15-60 ml/min) je jak celková
clearence, tak i distribuční objem snížen po i.v. podání ondasentronu, z čehož vyplývá malé,
avšak klinicky nevýznamné zvýšení poločasu eliminace (5,4 hod.). Studie u pacientů se
závažnou poruchou ledvin, kteří vyžadovali pravidelnou dialýzu (sledováno mezi dialýzami),
ukázala, že se farmakokinetika ondasentronu podstatně nezměnila po i.v. podání.

Rozdíly mezi pohlavími byly zjevné v dostupnosti ondasentronu podávaného v jednorázové
dávce. Rozsah a rychlost absorpce ondasentronu je vyšší u žen než u mužů. Pomalejší
clearence u žen, nižší zdánlivý distribuční objem (přizpůsobený hmotnosti) a vyšší absolutní
biologická dostupnost vedly k vyšším plazmatickým hladinám ondasentronu. Tyto vyšší
plazmatické hladiny mohou být částečně vysvětleny rozdíly v tělesné hmotnosti mezi muži a
ženami. Není známo, zda byly tyto rozdíly mezi pohlavími klinicky důležité.

Bioekvivalence

Studie biologické dostupnosti ve srovnání s referenčním přípravkem (Zofran, Zydis) na zdravých dobrovolnících byla provedena v roce 2002 s těmito výsledky:


Testovaný přípravek Referenční přípravek
Maximální plazmatická
koncentrace (Cmax): 32,22 ± 11,13 μg/l 33,68 ± 12,13 μg/l
Čas maximální plazmatické
koncentrace (tmax): 2,33 (1,00-3,00) h 1,67 (1,17-4,00) h
Plocha pod křivkou
plazmatických koncentrací
(AUC):
191,80 ± 85,18 μg.h/l 205,47 ± 82,65 μg.h/l
Údaje uvedeny jako aritmetický průměr a směrodatná odchylka.