Lumykras

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, ATC kód: L01XX
Mechanismus účinku

Sotorasib je selektivní inhibitor KRAS G12C sarkomu, Kirsten rat sarcomaKRAS G12C. Inaktivací KRAS G12C sotorasibem se blokuje signalizace a přežití nádorové buňky,
inhibuje se buněčný růst a selektivně se podporuje apoptóza v nádorech s KRAS G12C, onkogenním
driverem tumorigeneze.

Klinická účinnost a bezpečnost

Přípravek LUMYKRAS v léčbě pacientů s dříve léčeným NSCLC s mutací KRAS G12C 100Účinnost přípravku LUMYKRAS byla studována v otevřeném multicentrickém klinickém hodnocení
s jedním ramenem metastazujícím NSCLC s mutací KRAS G12C, u nichž došlo k progresi po podávání předchozí léčby.
Hlavní kritéria způsobilosti zahrnovala progresi při léčbě imunitním checkpoint inhibitorem a/nebo
chemoterapií na bázi platiny a po cílené terapii, pokud byly zjištěny klinicky relevantní onkogenní
řídící Performance Status, ECOG PSRECIST verze 1.1 NSCLC s mutací KRAS G12C prospektivně identifikovanou v nádorových vzorcích pomocí
validovaného testu Pacienti s poruchou renální funkce, poruchou funkce jater a s aktivními metastázami v mozku byli
vyloučeni.

Celkem 126 pacientů bylo zařazeno a léčeno přípravkem LUMYKRAS 960 mg jednou denně
v monoterapii až do progrese onemocnění nebo do nástupu nepřijatelné toxicity; 124 pacientů mělo ve
výchozím stavu alespoň jednu měřitelnou lézi hodnocenou zaslepenou centrální revizní komisí
výsledků účinnosti souvisejících s odpovědí. Medián trvání léčby byl 5,5 měsíce přičemž 48 % pacientů bylo léčeno po dobu ≥ 6 měsíců a 33 % pacientů bylo léčeno po dobu
≥ 9 měsíců.

Hlavním ukazatelem účinnosti byl výskyt objektivní odpovědi definovaný jako podíl pacientů, u kterých bylo dosaženo kompletní částečné odpovědi účinnosti zahrnovaly trvání odpovědi a stabilizace onemocnění, dobu do odpovědi
Výchozí demografické údaje a charakteristiky onemocnění v hodnocené populaci byly: medián věku
64 let 1; 96 % mělo onemocnění ve stadiu IV; 99 % s histologickým nálezem nedlaždicového karcinomu;
81 % byli dřívější kuřáci, 12 % byli současní kuřáci, 5 % nikdy nekouřilo.

Všichni pacienti byli léčeni alespoň 1 předchozí linií systémové léčby kvůli metastazujícímu NSCLC;
43 % dostalo pouze 1 předchozí linii léčby, 35 % dostalo 2 předchozí linie léčby, 22 % dostalo
předchozí linie léčby, 91 % dostalo předchozí imunoterapii anti-PD-1/PD-L1, 90 % dostalo
předchozí chemoterapii na bázi platiny, 81 % dostalo jak chemoterapii na bázi platiny, tak i léčbu anti-
PD-1/PD-L1. Lokalizace známých extrathorakálních metastáz zahrnovaly ve 48 % kost, ve 21 %
mozek a ve 21 % játra.

Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 4.

Tabulka 4. Výsledky účinnosti ve studii CodeBreaK 100 u pacientů s NSCLC s mutací
KRAS G12C

Parametry účinnosti LUMYKRAS
n = ORR, % Kompletní odpověď Počet respondérů Mediánb, měsíce Cenzorovaná data, % 39,Pacienti s trváním ≥ 6 měsíců, % 63,CI = interval spolehlivosti; DOR = trvání odpovědi; ORR = výskyt objektivní odpovědi
a Výsledky účinnosti související s odpovědí
b Odhadnuto pomocí Kaplanovy-Meierovy metody
c Na základě dat získaných do 1. prosince d Na základě dat získaných do 20. června
Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem LUMYKRAS u všech podskupin pediatrické populace s NSCLC u dětí viz bod 4.2
Podmínečná registrace

Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.

Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.