Les détails du médicament ne sont pas disponibles dans la langue sélectionnée, le texte d'origine est affiché

Fludara


Farmakokinetika fludarabinu (2F-ara-A) v plazmě a moči
Farmakokinetika fludarabinu (2F-ara-A) byla studována po intravenózním podání rychlé bolusové
injekce, po rychlé, a i po krátkodobé infuzi a po perorálním podání fludarabin-fosfátu (Fludara, 2F-
ara-AMP).

Nebyla nalezena jasná korelace mezi farmakokinetikou 2F-ara-A a účinností léčby u pacientů
s nádorovým onemocněním.

Výskyt neutropenie a změny hematokritu však ukazují, že cytotoxicita fludarabin-fosfátu snižuje
hematopoézu způsobem závislým na dávce.

Distribuce a biotransformace
2F-ara-AMP je ve vodě rozpustný prekurzor fludarabinu (2F-ara-A), který je rychle a kvantitativně
defosforylován v lidském organismu na nukleosid fludarabin (2F-ara-A).
Jiný metabolit, 2F-ara-hypoxantin, který představuje hlavní metabolit u psů, byl u lidí prokázán pouze
v malém rozsahu.

Po jednorázové infuzi 25 mg 2F-ara-AMP na m² tělesného povrchu pacientům s CLL po dobu
30 minut dosáhne 2F-ara-A průměrné maximální koncentrace v plasmě 3,5–3,7 μM na konci infuze.
Odpovídající hladiny 2F-ara-A po páté dávce ukazují na střední akumulaci s průměrnou maximální
hladinou 4,4 - 4,8 μM na konci infuze. Během 5denního léčebného cyklu spodní plazmatické hladiny
2F-ara-A stoupnou asi dvakrát. Akumulaci 2F-ara-A během několika léčebných cyklů lze vyloučit.
Postmaximální hladiny klesají ve třech fázích, iniciální poločas je přibližně 5 minut, střední poločas je
1–2 hodiny a terminální poločas přibližně 20 hodin.

Srovnání výsledků farmakokinetiky 2F-ara-A v různých studiích prokázalo střední celkovou
plazmatickou clearance (CL) 79 ± 40 ml/min/m² (2,2 ± 1,2 ml/min/kg) a střední distribuční objem
(Vss) 83 ± 55 l/m² (2,4 ± 1,6 l/kg). Údaje svědčí o vysoké interindividuální variabilitě. Po
intravenózním a perorálním podání fludarabin-fosfátu se plazmatické hladiny 2F-ara-A a plochy pod
časovou křivkou plazmatických hladin zvyšují lineárně s dávkou, zatímco poločasy, plazmatická
clearance a distribuční objemy zůstávají konstantní, nezávislé na dávce, což ukazuje na lineární
chování vzhledem k dávce.

Po perorálním podání fludarabin-fosfátu dosáhly maximální plasmatické hladiny 2F-ara-A přibližně
20–30 % odpovídajících i. v. hladin na konci infuze, a to za 1–2 hodiny po podání dávky. Střední
systémová dostupnost 2F-ara-A se pohybovala mezi 50–65 % po jednorázové i opakované dávce a
byla podobná po použití roztoku i po požití okamžitě se rozpouštějících tablet. Po perorální dávce

2F-ara-AMP požité současně s potravou došlo k lehkému zvýšení systémové dostupnosti (do 10 %),
k lehkému snížení maximální plasmatické hladiny (Cmax) 2F-ara-A a k opoždění jejího nástupu.
Poločas vylučování zůstal nezměněn.

Eliminace
2F-ara-A je eliminován převážně renální exkrecí. 40–60 % dávky podané intravenózně je vyloučeno
močí. Studie s 3H-2F-ara-AMP u laboratorních zvířat prokázaly úplné vyloučení radioaktivně značené
substance močí.

Charakteristiky u pacientů
U jedinců se sníženou funkcí ledvin je snížena celková tělesná clearance, což dokazuje nutnost
redukovat u těchto pacientů dávky. Studie in vitro s lidskými plazmatickými proteiny neprokázaly
nijak výraznou tendenci 2F-ara-A vázat se na proteiny.

Buněčná farmakokinetika fludarabin-trifosfátu
2F-ara-A je aktivně transportován do leukemických buněk, kde je refosforylován na monofosfát a
následně na difosfát a trifosfát. Trifosfát 2F-ara-ATP je hlavním intracelulárním metabolitem a
jediným známým metabolitem s cytotoxickou aktivitou. Nejvyšší hladiny 2F-ara-ATP v leukemických
lymfocytech pacientů s CLL byly pozorovány průměrně za 4 hodiny a vykazovaly značné rozdíly
s průměrnou nejvyšší koncentrací přibližně 20 μM. Hodnoty 2F-ara-ATP v leukemických buňkách
byly vždy výrazně vyšší než maximální hodnoty 2F-ara-A v plasmě, což svědčí pro kumulaci látky v
cílových místech. Inkubace leukemických lymfocytů in vitro prokázala lineární vztah mezi
extracelulární expozicí 2F-ara-A (součin koncentrace 2F-ara-A a doby inkubace) a intracelulárním
zmnožením 2F-ara-ATP. Vyloučení 2F-ara-ATP z cílových buněk ukazuje střední hodnoty poločasu
15 a 23 hodin.

Fludara

Sélection de produits dans notre offre de notre pharmacie
 
En stock | Frais de port 79 CZK
559 CZK
 
En stock | Frais de port 79 CZK
555 CZK
 
En stock | Frais de port 79 CZK
599 CZK
 
En stock | Frais de port 79 CZK
139 CZK
 
En stock | Frais de port 79 CZK
99 CZK
 
En stock | Frais de port 79 CZK
1 790 CZK
 
En stock | Frais de port 79 CZK
199 CZK
 
En stock | Frais de port 79 CZK
609 CZK
 
En stock | Frais de port 79 CZK
609 CZK
 
En stock | Frais de port 79 CZK
135 CZK
 
En stock | Frais de port 79 CZK
499 CZK
 
En stock | Frais de port 79 CZK
435 CZK
 
En stock | Frais de port 79 CZK
15 CZK
 
En stock | Frais de port 79 CZK
309 CZK
 
En stock | Frais de port 79 CZK
155 CZK

A propos du projet

Un projet non commercial librement disponible aux fins de comparaisons de médicaments laïques au niveau des interactions, des effets secondaires ainsi que des prix des médicaments et de leurs alternatives

Langues

Czech English Slovak

Plus d'informations