Evrenzo

Plazmatická expozice roxadustatu [AUC] a maximální plazmatické koncentrace [Cmax]terapeutických dávek. Při dávkovacím režimu třikrát týdně jsou plazmatické koncentrace roxadustatu
v ustáleném stavu dosaženy během jednoho týdne roxadustatu se v průběhu času nemění.

Absorpce
Maximální plazmatické koncentrace Podání roxadustatu s jídlem snižuje Cmax o 25 %, avšak nezměnilo AUC ve srovnání se stavem
nalačno. Z tohoto důvodu lze užívat roxadustat s jídlem nebo bez jídla
Distribuce
Roxadustat se silně váže na bílkoviny v lidské plazmě krve proti plazmě u roxadustatu je 0,6. Zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu je 24 l.

Biotransformace
Na základě údajů in vitro je roxadustat substrátem pro enzymy CYP2C8 a UGT1A9 a také pro BCRP,
OATP1B1, OAT1 a OAT3. Roxadustat není substrátem pro OATP1B3 nebo P-gp. Roxadustat je
primárně metabolizován na hydroxy-roxadustat a roxadustat-O-glukuronid. Nezměněný roxadustat byl
hlavní cirkulující složkou v lidské plazmě. Žádný detekovatelný metabolit v lidské plazmě netvořil
více než 10 % celkové expozice materiálu souvisejícímu s léčivým přípravkem a nebyly pozorovány
žádné specifické lidské metabolity.

Eliminace
Průměrný efektivní poločas Zdánlivá celková tělesná clearance a 1,4 l/h u dialyzovaných pacientů s CKD. Roxadustat a jeho metabolity nejsou významně odstraněny
hemodialýzou.
Při označení radioaktivním izotopem byl roxadustat perorálně podáván zdravým subjektům, průměrná
obnova radioaktivity byla 96 % jako nezměněný roxadustat. Méně než 2 % dávky bylo izolováno v moči jako nezměněný roxadustat.

Zvláštní populace
Vliv věku, pohlaví, tělesné hmotnosti a rasy
U dospělých pacientů s anémií způsobenou CKD nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly
ve farmakokinetice roxadustatu na základě věku
Hemodialýza
U pacientů s CKD závislých na dialýze nebyly pozorovány žádné výrazné rozdíly v hodnotách
farmakokinetických parametrů, pokud byl roxadustat podáván 2 hodiny před hemodialýzou nebo
hodinu po ní. Dialýza je zanedbatelnou dráhou celkové clearance roxadustatu.

Porucha funkce jater
Po podání jednorázové dávky 100 mg roxadustatu byla průměrná AUC roxadustatu o 23 % vyšší
a průměrná Cmax o 16 % nižší u subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater Pugha – třída BSubjekty se středně těžkou poruchou funkce jater funkcí ledvin vykázaly zvýšení AUCinf subjekty.
Farmakokinetika roxadustatu u subjektů s těžkou poruchou funkce jater třída C
Interakce lék–lék
Na základě údajů získaných in vitro je roxadustat inhibitorem CYP2C8, BCRP, OATP1B1 a OATcitlivý substrát CYP2C8UGT1A1 a nevykazuje žádnou inhibici jiných enzymů CYP nebo transportérů ani indukci enzymů
CYP v klinicky relevantních koncentracích. Neexistuje žádný klinicky významný účinek perorálního
adsorpčního uhlí nebo omeprazolu na farmakokinetiku roxadustatu. Klopidogrel nemá žádný účinek
na expozici roxadustatu u pacientů s CKD.