Eurartesim

Bezpečnost a účinnost přípravku Eurartesim u dětí ve věku nižším než 6 měsíců a u dětí s tělesnou
hmotností méně než 5 kg nebyla stanovena. Pro tyto pediatrické podskupiny nejsou dostupné žádné
údaje.

Způsob podání

Eurartesim je nutné užívat perorálně s vodou a bez jídla.
Každou dávku je třeba užít minimálně za 3 hodiny po posledním jídle.
Alespoň 3 hodiny po každé dávce se nemá jíst.

U pacientů, kteří nemohou tablety polykat, jako například u kojenců a malých dětí, je možné tabletu
Eurartesim rozdrtit a smíchat s vodou. Tuto směs je nutné vypít ihned po přípravě.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

- Závažná malárie podle definice Světové zdravotnické organizace
- Náhlé úmrtí nebo vrozené prodloužení QTc intervalu v rodinné anamnéze.

- Diagnostikované vrozené prodloužení QTc intervalu nebo jakýkoli klinický stav, o němž je
známo, že prodlužuje QTc interval.

- Symptomatická srdeční arytmie nebo klinicky relevantní bradykardie v anamnéze.

- Jakýkoli srdeční stav predisponující k arytmii, např. závažná hypertenze, hypertrofie levé
srdeční komory doprovázené sníženou ejekční frakcí levé komory.

- Poruchy rovnováhy elektrolytů, zejména hypokalemie, hypokalcemie nebo hypomagnesemie.

- Užívání léčivých přípravků, o nichž je známo, že prodlužují QTc interval. Mezi ně patří
• Antiarytmika hydrochinidin, sotalol
• Neuroleptika mesoridazin, pimozid nebo thioridazin
• Některé antimikrobiální léčivé přípravky zahrnující léčivé přípravky z následujících tříd:
- makrolidy - fluorochinolony - imidazolová a triazolová antimykotika,
- a také pentamidin a sachinavir.

• Některá nesedativní antihistaminika
• Cisaprid, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probucol, levomethadyl, methadon,
vinka alkaloidy, oxid arsenitý.

- Nedávná léčba léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QTc interval, které mohou
v době zahájení léčby přípravkem Eurartesim ještě cirkulovat lumefantrin, chlorochin, chinin a další antimalarikapoločas eliminace.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Eurartesim se nesmí používat k léčbě závažné malárie způsobené parazitem Plasmodium falciparum
Plasmodium vivax, Plasmodium malariae nebo Plasmodium ovale.

Dlouhý poločas piperachinu selhání léčby nebo v důsledku nové malarické infekce měla zahájit léčba jiným antimalarickým
přípravkem
Piperachin je slabým inhibitorem enzymu CYP3A4. Je potřeba dbát opatrnosti, když se Eurartesim
podává společně s léčivými přípravky, které vykazují různý způsob inhibice nebo indukce enzymu
CYP3A4 nebo kompetice s enzymem CYP3A4, protože terapeutické a/nebo toxické účinky některých
společně podávaných léčivých přípravků mohou být změněné.

Piperachin je také substrátem enzymu CYP3A4. Bylo pozorováno střední zvýšení plazmatických
koncentrací piperachinu CYP3A4, což vedlo k potenciální exacerbaci účinku na prodloužení QTc
Expozice piperachinu může být také zvýšena, pokud je podáván společně se slabými nebo středně
silnými inhibitory enzymu CYP3A4 opatrnosti při společném podávání přípravku Eurartesim s jakýmkoli inhibitorem enzymu CYP3A4 a
je nutné zvážit sledování EKG.

Z důvodu nedostatečných farmakokinetických údajů po vícečetných dávkách piperachinu se po
zahájení léčby enzymu CYP3A4
Eurartesim se nemá užívat během 1. trimestru těhotenství v situacích, kdy jsou dostupná jiná vhodná
a účinná antimalarika
Kvůli absenci údajů ze studií karcinogenity a vzhledem k nedostatku klinických zkušeností
s opakovanými léčebnými cykly u lidí nesmí proběhnout více než dva léčebné cykly přípravkem
Eurartesim během 12 měsíců
Účinky na repolarizaci srdce
V klinických hodnoceních s přípravkem Eurartesim bylo v průběhu léčby pořízeno omezené množství
EKG. Tato EKG vyšetření prokázala, že prodloužení QTc se v souvislosti s terapií přípravkem
Eurartesim objevovalo častěji a ve větší míře oproti srovnávaným lékům srovnávaných lécích viz bod 5.1ukázala, že tyto účinky byly častěji hlášeny u pacientů léčených přípravkem Eurartesim, než u
pacientů léčených srovnávanými antimalariky zaznamenáno, že 3 ze 767 pacientů QTcF > 500 ms oproti žádnému pacientovi ve srovnávané skupině.

Potenciál přípravku Eurartesim prodlužovat QTc interval byl vyšetřován v paralelních skupinách
zdravých dobrovolníků, kteří užívali každou dávku s jídly s vysokým přípravku Eurartesim maximální průměrné nárůsty QTcF 45,2; 35,5; respektive 21,0 ms za výše
uvedených podmínek dávkování. Prodloužení QTcF sledované v podmínkách nalačno trvalo 4 až
11 hodin poté, co byla podána poslední dávka třetího dne. Průměrné prodloužení QTcF ve srovnání
s placebem kleslo na 11,8 ms po 24 hodinách a na 7,5 ms po 48 hodinách. Žádný zdravý subjekt,
kterému byl přípravek podáván v podmínkách nalačno, nevykázal hodnotu QTcF vyšší než 480 ms,
nebo nárůst oproti počáteční hodnotě vyšší než 60 ms. Počet subjektů s hodnotou QTcF větší než
480 ms po dávkování s jídlem s nízkým obsahem tuku byl 3/64, zatímco po dávkování s jídlem
s vysokým obsahem tuku mělo hodnoty QTcF nad tímto prahem 10/64. Žádný subjekt neměl
v žádných podmínkách dávkování hodnotu QTcF vyšší než 500 ms.

U pacientů, u kterých je vyšší riziko rozvoje arytmie v souvislosti s prodloužením QTc intervalu, je
nutné co nejdříve v průběhu léčby přípravkem Eurartesim pořídit EKG a monitorovat EKG
Pokud je to klinicky vhodné, má se zvážit pořízení EKG od všech pacientů před užitím poslední ze tří
denních dávek a přibližně 4-6 hodin po poslední dávce, protože riziko prodloužení QTc intervalu je
největší v tomto období potenciální život ohrožující ventrikulární tachyarytmie. Proto je nutné u pacientů, u nichž bylo zjištěno
prodloužení v této míře, monitorovat EKG po dobu následujících 24-48 hodin. Tito pacienti nesmí
dostat další dávku přípravku Eurartesim a je nutno zahájit alternativní terapii malárie.

Ve srovnání s dospělými muži mají pacientky a starší pacienti delší QTc interval. Proto mohou být
citlivější k účinkům léků prodlužujících QTc, jako je Eurartesim, a proto je zapotřebí zvláštní
opatrnosti.

Opožděná hemolytická anémie
Opožděná hemolytická anémie byla pozorována až jeden měsíc po intravenózním podání artesunatu
a perorální kombinované léčbě založené na artemisininu, včetně hlášení týkajících se přípravku
Eurartesim. Rizikové faktory mohou zahrnovat nízký věk intravenózní léčbu artesunatem.

Pacienti a pečovatelé mají být upozorněni, aby po léčbě bedlivě sledovali známky a příznaky
hemolýzy, jako jsou bledost, žloutenka, tmavě zbarvená moč, horečka, únava, dušnost, závrať
a zmatenost.

Pediatrická populace
Zvláštní opatrnosti je potřeba dbát u malých dětí, pokud zvracejí, protože je pravděpodobné, že se
u nich rozvinou poruchy rovnováhy elektrolytů. Ty mohou zvýšit účinky přípravku Eurartesim na
prodloužení QTc intervalu
Porucha funkce jater a ledvin
Eurartesim nebyl hodnocen u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo
jater dbát opatrnosti, pokud se Eurartesim podává pacientům se žloutenkou a/nebo středně těžkou nebo
těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater, a doporučuje se sledování EKG a hladiny draslíku v krvi.

Léková rezistence dle zeměpisné oblasti
Vzorce lékové rezistence P. falciparum se mohou lišit dle zeměpisné oblasti. Byla hlášena zvýšená
rezistence P. falciparum k artemisininům a/nebo piperachinu, převážně v oblasti jihovýchodní Asie.
V případě prokázaných nebo suspektních rekurentních infekcí malárie po léčbě
artenimolem/piperachinem mají být pacienti léčeni jiným antimalarikem.