Esmya

Farmakoterapeutická skupina: Pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, modulátory
progesteronového receptoru. ATC kód: G03XB02.

Ulipristal-acetát je perorálně aktivní syntetický selektivní modulátor progesteronového receptoru
charakterizovaný tkáňově specifickým částečným antagonistickým progesteronovým účinkem.

Mechanismus účinku
Ulipristal-acetát má přímý účinek na endometrium.

Ulipristal acetát působí přímo na myomy a zmenšuje jejich velikost inhibicí buněčné proliferace a
indukcí apoptózy.

Farmakodynamické účinky
Endometrium
Při zahájení denního podávání dávky 5 mg v průběhu menstruačního cyklu proběhne u většiny
subjektů ukončení léčby. Po ukončení léčby ulipristal-acetátem se menstruační cykly obvykle obnoví v průběhu
týdnů.

Výsledkem přímého účinku na endometrium jsou skupinově specifické histologické změny
označované jako změny endometria související s modulátorem progesteronového receptoru Obvykle jsou histologicky zjištěny neaktivní a slabě proliferující epitelové buňky spojené s asymetrií
růstu stromální a epitelové složky, vedoucí k vyčnívajícím cysticky dilatovaným žlázkám s kombinací
estrogenových pozorován přibližně u 60 % pacientek léčených ulipristal-acetátem po dobu 3 měsíců. Tyto změny
jsou po ukončení léčby vratné. Tyto změny by neměly být zaměňovány za hyperplazii endometria.

Přibližně 5 % pacientek v reprodukčním věku, u kterých dochází k silnému menstruačnímu krvácení,
má endometrium vyšší než 16 mm. Přibližně u 10-15 % pacientek léčených přípravkem ulipristal-
acetátem může dojít během prvního 3měsíčního léčebného cyklu k růstu děložní sliznice Při opakovaných léčebných cyklech bylo ztluštění endometria pozorováno méně často pacientek po druhém léčebném cyklu a u 3,5 % po čtvrtém léčebném cykluukončení léčby a návratu menstruace. Pokud ztluštění endometria přetrvává i po obnovení menstruace
během období bez léčby nebo po 3 měsících od ukončení léčebných cyklů, může být nutné tento
problém vyšetřit v souladu s obvyklou klinickou praxí pro vyloučení jiných příčin tohoto stavu.

Hypofýza
Denní dávka ulipristal-acetátu 5 mg způsobuje u většiny pacientek inhibici ovulace, jak ukazují
hladiny progesteronu, které se drží na úrovni přibližně 0,3 ng/ml.
Denní dávka ulipristal-acetátu 5 mg částečně potlačuje hladinu FSH hladiny estradiolu v séru zůstávají u většiny pacientek zachovány ve středním folikulárním rozmezí a
jsou podobné hladinám u pacientek užívajících placebo.

Ulipristal-acetát nemá vliv na hladiny TSH, ACTH nebo prolaktinu v séru.

Klinická účinnost a bezpečnost
Předoperační použití:
Účinnost fixních dávek ulipristal-acetátu 5 mg a 10 mg podávaných jednou denně byla vyhodnocena
ve dvou dvojitě zaslepených randomizovaných 13týdenních studiích fáze 3 u pacientek s velmi silným
menstruačním krvácením souvisejícím s děložními myomy. Studie 1 byla dvojitě zaslepená,
kontrolovaná placebem. Do studie léčivého přípravku byly zařazeny pacientky, které byly při zahájení
studie anemické za měsíc intramuskulární injekcí. Studie 2 byla dvojitě zaslepená. V obou těchto studiích byla ztráta
krve menstruací vyhodnocena pomocí obrazového grafu hodnocení krvácení Bleeding Assessment Chartnadměrnou ztrátu menstruační krve.

Ve studii 1 byl pozorován statisticky významný rozdíl ve snížení ztráty menstruační krve ve prospěch
pacientek léčených ulipristal-acetátem ve srovnání s placebem byla rychlejší a účinnější úprava anemie, než v případě použití samotného železa. Podobně došlo u
pacientek léčených ulipristal-acetátem k významnější redukci velikosti myomů, při hodnocení MRI

Ve studii 2 byla redukce ztráty menstruační krve u pacientek léčených ulipristal-acetátem a agonistou
gonadotropiny uvolňujícího hormonu acetátem přestala během prvního týdne léčby krvácet vyhodnocována pomocí ultrazvuku na konci léčby pacientek, u kterých nebyla provedena hysterektomie ani myomektomie. Zmenšení velikosti myomů
bylo obecně u pacientek původně léčených ulipristal-acetátem během období sledování zachováno, ale
došlo k určitému opakovanému růstu u pacientek léčených leuprorelinem.

Tabulka 1: Výsledky primárního a výběrového druhotného hodnocení účinnosti ve studiích fáze III
Parametr
Studie
Studie
Placebo
N=Ulipristal-
acetát
mg/den
N=Ulipristal-
acetát
10 mg/den
N=Leuprorelin
3,75 m/měsíc
N=Ulipristal-
acetát
5 mg/den
N=Ulipristal-
acetát
10 mg/den
N=Menstruační 

Střední hodnota
PBAC na začátku

Změna střední
ᆪ⸀ 
 
㌷㘀 
 
 
 
 
 
 
-



-



-



-



-Pacientky
s amenoreou ve
13. týdnu
Pacientky, jejichž
menstruace se
vrátila do normálu
13. týdnu
Změna střední
myomu od začátku
do 13. týdnea
+3,0 % -21,2 %3 -12,3 %4 -53,5 % -35,6 % -42,1 %
a Ve studii 1 byla měřena změna celkového objemu myomů od počátku pomocí magnetické rezonance
písmem napsané hodnoty ve vystínovaných polích naznačují významný rozdíl v porovnání mezi
ulipristal-acetátem a kontrolou. Vždy byly ve prospěch ulipristal-acetátu.
Hodnoty P: 1 = <0,001, 2 = 0,037, 3= <0,002, 4 = <0,006.

Opakované intermitentní podávání:
Účinnost opakovaných léčebných cyklů fixních dávek ulipristal-acetátu 5 mg nebo 10 mg podávaných
jednou denně byla vyhodnocena ve dvou studiích fáze 3 hodnotících až 4 oddělené 3měsíční léčebné
cykly u pacientek se silným menstruačním krvácením souvisejícím s děložními myomy. Studie 3 byla
otevřená studie hodnotící 10 mg ulipristal-acetátu, ve které byla každá 3měsíční léčba následována
10 dny dvojitě zaslepené léčby progestinem nebo placebem. Studie 4 byla randomizovaná, dvojitě
zaslepená klinická studie hodnotící ulipristal-acetát 5 nebo 10 mg.

Studie 3 a 4 prokázaly účinek na symptomy děložního myomu velikosti myomu po 2 a 4 cyklech.
Ve studii 3 byla účinnost léčby prokázána při > 18 měsících opakované intermitentní léčby 10 mg jednou denněVe studii 4 došlo u 61,9 % a 72,7 % pacientek k amenoree souhrnně na konci obou léčebných cyklů a 2 souhrnně na konci všech čtyř léčebných cyklů léčebného cyklu 4 mělo dle zhodnocení amenoreu 158 respektive 164
Tabulka 2: Výsledky primárních a vybraných sekundárních parametrů hodnocení účinnosti v
dlouhodobých studiích fáze III
Parametr Po léčebném cyklu Po léčebném cyklu začínající
léčebný cyklus
nebo 10 mg/
den
N=5 mg/
den
N=10 mg/
den
N=10 mg/
den
N=5 mg/
den
N=178
10 mg/
den
N=Pacientky s
amenoreoub,c
N=131 N=205 N=197 N=107 N=227 N=220
116
Pacientky se
zvládnutým
krvácenímb,c,d
– N=199 N=191 – N=202 N=Změna střední
objemu
myomu od
výchozího stavu
-63,2 % -54,1 % -58,0 % -72,1 % -71,8 % -72,7 %
a Hodnocení léčebného cyklu 2 odpovídá léčebnému cyklu 2 a jednomu menstruačnímu krvácení.
b Pacientky s chybějícími hodnotami byly z analýzy vyřazeny.
c N a % zahrnuje vyřazené pacientky.
d Zvládnuté krvácení bylo definováno jako žádné případy silného krvácení a maximálně 8 dní krvácení

Ve všech studiích fáze III včetně studií s opakovanou intermitentní léčbou bylo pozorováno celkem
případů hyperplazie u 789 pacientek s adekvátní biopsií bez léčby po obnovení menstruačního cyklu spontánně změnila na normální endometrium. Incidence
hyperplazie se s opakováním léčebných cyklů nezvýšila; tento závěr je podložen údaji získanými
sledováním 340 žen, které podstoupily až 4 léčebné cykly s ulipristal-acetátem a omezenými údaji od 43 žen, které podstoupily až 8 cyklů s ulipristal-acetátem četnost je v souladu s kontrolními skupinami a prevalencí uváděnou v literatuře u symptomatických
premenopauzálních žen této věkové skupiny
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Esmya u všech podskupin pediatrické populace v souvislosti s leiomymem dělohy