Cyramza

Při režimu dávkování 8 mg/kg každé 2 týdny byl v séru pacientů s pokročilým karcinomem žaludku
před podáním čtvrté, resp. sedmé dávky ramucirumabu v monoterapii geometrický medián Cmin u
ramucirumabu 49,5 μg/ml séru pacientů s HCC byl geometrický medián Cmin u ramucirumabu před podáním druhé, čtvrté a
sedmé dávky ramucirumabu 23,5 μg/ml
Po dávkovacím režimu 8 mg/kg ramucirumabu každé 2 týdny v kombinaci s FOLFIRI byly v séru u
pacientů s mCRC před podáním třetí a páté dávky geometrické průměry ramucirumabu Cmin 46,μg/ml
Při režimu dávkování ramucirumabu 10 mg/kg každé 3 týdny byl v séru pacientů s NSCLC před
podáním třetí, resp. páté dávky ramucirumabu v kombinaci s docetaxelem geometrický medián Cmin u
ramucirumabu 28,3 μg/ml
Po dávkovacím režimu 10 mg/kg ramucirumabu každé 2 týdny byl v séru pacientů s NSCLC před
podáním čtvrté a sedmé dávky ramucirumabu v kombinaci s erlotinibem geometrický medián Cmin u
ramucirumabu 68,5 μg/ml
Absorpce
Cyramza se podává v intravenózní infuzi. Nebyly provedeny žádné studie s jinou cestou podání.

Distribuce
Podle populačního farmakokinetického přístupu [CV%]
Biotransformace
Metabolismus ramucirumabu nebyl hodnocen. Protilátky se odbourávají převážně katabolicky.

Vylučování
Podle PopPK byla průměrná byl 14 dní
Závislost času a dávky
Ve farmakokinetice ramucirumabu nebyla jasná odchylka od proporcionality dávky od 6 mg/kg po mg/kg. U ramucirumabu byl při podávání každé 2 týdny pozorován akumulační koeficient 1,5. Na
základě simulací využívajících model PopPK by mělo být ustáleného stavu dosaženo do šesté dávky.

Starší populace
Na základě PopPK nebyl rozdíl v expozici ramucirumabu u pacientů ve věku ≥ 65 let v porovnání
s pacienty ve věku <65 let.

Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné formální studie, které by hodnotily vliv poruchy funkce ledvin na
farmakokinetiku ramucirumabu. Podle PopPK byla expozice ramucirumabu u pacientů s mírnou
poruchou funkce ledvin funkce ledvin podobná jako u pacientů s normální funkcí ledvin
Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné formální studie, které by hodnotily vliv poruchy jaterních funkcí na
farmakokinetiku ramucirumabu. Podle PopPK byla expozice ramucirumabu u pacientů s mírnou
poruchou jaterních funkcí hladina AST nebo celkový bilirubin ≤1,0 ULN a AST > ULNjater funkcí jater poruchou jaterních funkcí
Pediatrická populace
Expozice ramucirumabu u pediatrických a mladých dospělých pacientů refrakterními solidními tumory, včetně tumorů CNS po jednorázové dávce nebo opakovaných dávkách
mg/kg nebo 12 mg/kg, byla podobná expozici dosažené u dospělých pacientů. Expozice
ramucirumabu po dávce 12 mg/kg byla také podobná napříč věkovým rozmezím> 12 měsíců až
Další zvláštní populace
Podle PopPK bylo zjištěno, že dostupnost ramucirumabu v organismu není ovlivňována následujícími
nezávislými proměnnými veličinami: věkem, pohlavím, rasou, hladinou albuminu. Tyto a další
zkoumané faktory měly <20% účinek na dostupnost ramucirumabu. Tělesná hmotnost je považována
za významnou kovariátu farmakokinetiky ramucirumabu, podporující dávkování na základě tělesné
hmotnosti.

Vztah mezi expozicí a odpovědí:

Účinnost
Analýzy expozice-odpověď ukázaly, že účinnost v pivotních studiích korelovala s expozicí
ramucirumabu. Účinnost měřená podle zlepšení OS souvisela se zvyšující se expozicí ramucirumabu v
rozmezí dosaženém při podávání ramucirumabu 8 mg/kg každé 2 týdny a ramucirumabu 10 mg/kg
podaného každé 3 týdny. Zlepšení PFS bylo také spojeno se zvýšením expozice ramucirumabu u
pokročilého karcinomu žaludku, NSCLC s progresí onemocnění po chemoterapii založené na platině a
mCRC.

Ve studii REACH-2 pro HCC byla pozorována relevantní asociace expozice a účinnosti pro
ramucirumab, která ukázala, že ve srovnání s placebem došlo ke zlepšení OS pouze u pacientů s vyšší
než mediánovou expozicí ramucirumabu ve srovnání s placebem, a tyto vztahy expozice a účinnosti
přetrvaly i po pokusech o adjustování na jiné prognostické faktory. Účinek léčby na PFS byl
pozorován u všech expozičních úrovní při podávání 8 mg/kg ramucirumabu každé 2 týdny. Ve studii
RELAY pro NSCLC nebyl pozorován žádný takový vztah při podávání ramucirumabu 10 mg/kg plus
erlotinibu každé 2 týdny.

Bezpečnost

Ve studii RAINBOW byla s vyšší expozicí ramucirumabu zvýšena incidence hypertenze, neutropenie
a leukopenie ≥3. stupně.

Ve studii RAISE se s vyšší s expozicí ramucirumabu zvýšila incidence neutropenie stupně ≥3.

Ve studii RELAY nebyl zjištěn žádný vztah expozice a bezpečnosti pro vybrané bezpečnostní cílové
parametry, zahrnující hypertenzi stupně ≥3, průjem, proteinurii a akneiformní dermatitidu.

Ve studii REVEL se s vyšší expozicí ramucirumabu zvýšila incidence febrilní neutropenie a
hypertenze ≥3. stupně.

Ve sdružených údajích ze studií REACH-2 a REACH incidence hypertenze stupně ≥3 při vyšší expozicí ramucirumabu zvýšila.