Cabazitaxel teva cr

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost kabazitaxelu v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem byla hodnocena ve
randomizovaných, otevřených, kontrolovaných studiích (TROPIC, PROSELICA a CARD)
s celkovým počtem 1092 pacientů s metastazujícím kastračně rezistentním karcinomem prostaty,
kteří byli léčeni kabazitaxelem v dávce 25 mg/m2 každé 3 týdny. Pacienti dostávali průměrně 6 až
cyklů kabazitaxelu.
Incidence ze souhrnné analýzy těchto 3 studií jsou uvedeny níže a v tabulkovém seznamu.

Nežádoucí účinky všech stupňů, které se vyskytly nejčastěji byly anemie (99,0 %), leukopenie
(93,0 %), neutropenie (87,9 %) trombocytopenie (41,1 %), průjem (42,1 %), únava (25,0 %) a
astenie (15,4 %). Nejčastější nežádoucí účinky stupně ≥ 3 vyskytující se u nejméně 5 % pacientů
byly neutropenie (73,1 %), leukopenie (59,5 %), anemie (12,0 %), febrilní neutropenie (8,0 %) a
průjem (4,7 %).

K ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků došlo s podobnou frekvencí ve všech 3 studiích
(18,3 % v TROPIC, 19,5 % v PROSELICA a 19,8 % v CARD) u pacientů užívajících kabazitaxel.
Nejčastějšími nežádoucími účinky (>1,0 %) vedoucími k vysazení kabazitaxelu byly hematurie,
únava a neutropenie.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 2 jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů databáze
MedDRA a podle frekvence. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle
klesající závažnosti. Intenzita nežádoucích účinků je odstupňována podle CTCAE 4.0 (stupeň ≥ 3 =
G ≥ 3).
Frekvence se týkají všech stupňů a jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥1/100 až
<1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 2: Nežádoucí účinky a abnormální hematologické nálezy hlášené u kabazitaxelu
v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem ze souhrnné analýzy (n = 1092)


Třídy
orgánových
systémů
Nežádoucí
účinek
Všechny stupně n (%) Stupeň > 3 n
(%)
Velmi časté Časté Méně časté
Infekce a
infestace
Infekce při
neutropenii/sepse
při neutropenii*
48 (4,4) 42 (3,8)
Septický šok 10 (0,9) 10 (0,9)
Sepse 13 (1,2) 13 (1,2)
Celulitida 8 (0,7) 3 (0,3)
Infekce
močových cest
103 (9,4) 19 (1,7)
Chřipka 22 (2,0) Cystitida 22 (2,0) 2 (0,2)
Infekce horních
cest dýchacích
23 (2,1) Herpes zoster 14 (1,3) Kandidóza 11 (1,0) 1 (<0,1)
Poruchy krve
a
lymfatického
systému
Neutropenie a* 950 (87,9) 790 (73,1)
Anemie a 1073 (99,0) 130 (12,0)
Leukopenie a 1008 (93,0) 645 (59,5)
Trombocytopenie
a
478 (44,1) 44 (4,1)
Febrilní
neutropenie
87 (8,0) 87 (8,0)
Poruchy
imunitního
Hypersenzitivita 7 (0,6) systému
Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížená chuť
k jídlu
192 (17,6) 11 (1,0)
Dehydratace 27 (2,5) 11 (1,0)
Hyperglykemie 11 (1,0) 7 (0,6)
Hypokalemie 8 (0,7) 2 (0,2)
Psychiatrické
poruchy
Insomnie 45 (4,1) Úzkost 13 (1,2) Stav zmatenosti 12 (1,1) 2 (0,2)
Poruchy
nervového
systému
Dysgeuzie 64 (5,9) Porucha chuti 56 (5,1) Periferní
neuropatie
40 (3,7) 2 (0,2)
Periferní
senzorická
neuropatie
89 (8,2) 6 (0,5)
Polyneuropatie 9 (0,8) 2 (0,2)
Parestezie 46 (4.2) Hypestezie 18 (1,6) 1 (<0,1)
Závrať 63 (5,8) Bolest hlavy 56 (5,1) 1 (<0.1)
Letargie 15 (1,4) 1 (<0,1)
Ischias 9 (0,8) 1 (<0,1)
Poruchy oka Konjunktivitida 11 (1,0) Zvýšené slzení 22 (2,0) Poruchy ucha
a labyrintu
Tinitus 7 (0,6) Vertigo 15 (1,4) 1 (<0,1)
Srdeční
poruchy*
Fibrilace síní 14 (1,3) 5 (0,5)
Tachykardie 11 (1,0) 1 (<0,1)
Cévní
poruchy
Hypotenze 38 (3,5) 5 (0,5)
Hluboká žilní
trombóza
12 (1,1) 9 (0,8)
Hypertenze 29 (2,7) 12 (1,1)
Ortostatická
hypotenze
6 (0,5) 1 (<0,1)
Návaly horka 23 (2,1) 1 (<0,1)
Zrudnutí 9 (0,8) Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe 97 (8,9) 9 (0,8)
Kašel 79 (7,2) Orofaryngeální
bolest
26 (2,4) 1 (< 0,1)
Pneumonie 26 (2,4) 16 (1,5)
Plicní embolie 30 (2,7) 23 (2,1)
Gastrointes-
tinální
poruchy
Průjem 460 (42,1) 51 (4,7)
Nauzea 347 (31,8) 14 (1,3)
Zvracení 207 (19,0) 14 (1,3)
Zácpa 202 (18,5) 8 (0,7)
Bolest břicha 105 (9,6) 15 (1,4)
Dyspepsie 53 (4,9) Bolest v horní
části břicha
46 (4,2) 1 (<0,1)
Hemoroidy 22 (2,0) Gastroesofageální
refluxní choroba
26 (2,4) 1 (<0,1)
Rektální krvácení 14 (1,3) 4 (0,4)
Sucho v ústech 19 (1,7) 2 (0,2)
Břišní distenze 14 (1,3) 1 (<0,1)
Stomatitida 46 (4,2) 2 (0,2)
Ileus* 7 (0,6) 5 (0,5)
Gastritida 10 (0,9)

Kolitida* 10 (0,9)

(0,5)
Gastrointestinální
perforace
3 (0,3) 1 (< 0,1)
Gastrointestinální
krvácení
2 (0,2) 1 (< 0,1)
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Alopecie 80 (7,3) Suchá kůže 23 (2,1) Erytém 8 (0,7) Porucha nehtů 18 (1,6) Poruchy
svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad 166 (15,2) 24 (2,2)
Artralgie 88 (8,1) 9 (0,8)
Bolest končetin 76 (7,0) 9 (0,8)
Svalové spasmy 51 (4,7) Myalgie 40 (3,7) 2 (0,2)
Muskuloskeletál-
ní bolest hrudníku
34 (3,1) 3 (0,3)
Svalová slabost 31 (2,8) 1 (0,2)
Bolest v boku 17 (1,6) 5 (0,5)
Poruchy
ledvin
a močových
cest
Akutní selhání
ledvin
21 (1,9) 14 (1,3)
Selhání ledvin 8 (0,7) 6 (0,5)
Dysurie 52 (4,8) Renální kolika 14 (1,3) 2 (0,2)
Hematurie 205 (18,8) 33 (3,0)
Polakisurie 26 (2,4) 2 (0,2)
Hydronefróza 25 (2,3) 13 (1,2)
Retence moči 36 (3,3) 4 (0,4)
Močová
inkontinence
22 (2,0) Obstrukce
ureteru
8 (0,7) 6 (0,5)
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Bolest v oblasti
pánve
20 (1,8) 5 (0,5)
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava 333 (30,5) 42 (3,8)
Astenie 227 (20,8) 32 (2,9)
Pyrexie 90 (8,2) 5 (0,5)
Periferní edém 96 (8,8) 2 (0,2)
Zánět sliznice 23 (2,1) 1 (<0,1)
Bolest 36 (3,3) 7 (0,6)
Bolest na hrudi 11 (1,0) 2 (0,2)
Edém 8 (0,7) 1 (<0,1)
Zimnice 12 (1,1) Malátnost 21 (1,9) Vyšetření Snížení tělesné
hmotnosti
81 (7,4) Zvýšená
aspartátaminotran
sferáza
13 (1,2) 1 (<0,1)
Zvýšené
aminotransferázy
7 (0,6) 1 (<0,1)
a na základě laboratorních hodnot
* viz podrobně v odstavci níže

Popis vybraných nežádoucích účinků

Neutropenie a přidružené klinické příhody
Incidenci a závažnost neutropenie je možné omezit podáváním G-CSF (viz body 4.2 a 4.4).
Incidence neutropenie ≥ 3. stupně se na základě laboratorních údajů pohybovala mezi 44,7 % a 76,7 %,
v závislosti na použití G-CSF. Nejnižší incidence byla hlášena při použití G-CSF profylaxe. Podobně
se incidence febrilní neutropenie ≥ 3. stupně pohybovala mezi 3,2 % a 8,6 %.
Neutropenické komplikace (včetně febrilní neutropenie, infekce při neutropenii/sepsi při neutropenii a
neutropenické kolitidy), které v některých případech vedly k fatálním následkům, byly hlášeny u 4,0 %
pacientů s primární G-CSF profylaxí a u 12,8 % ostatních pacientů.

Srdeční poruchy a arytmie
V souhrnné analýze byly hlášeny srdeční poruchy u 5,5 % pacientů, z nichž 1,1 % mělo srdeční
arytmie ≥ 3. stupně. Incidence tachykardie u kabazitaxelu byla 1,0 %, z čehož méně než 0,1 %
bylo ≥ 3. stupně. Incidence fibrilace síní byla 1,3 %. Srdeční selhání bylo hlášeno u 2 pacientů (0,2 %),
z nichž jeden zemřel. Fatální fibrilace komor byla hlášena u 1 pacienta (0,3 %) a srdeční zástava
u 3 pacientů (0,5 %). Ani jedna z těchto příhod nebyla zkoušejícím považována za související s léčbou.

Hematurie
Frekvence hematurie všech stupňů závažnosti byla v souhrnné analýze 18,8 % při dávce 25 mg/m2 (viz
bod 5.1). Zavádějící příčiny, jsou-li zdokumentované, jako je progrese onemocnění, instrumentální
vyšetření, infekce nebo léčba antikoagulancií/NSAID/kyselinou acetylsalicylovou, byly identifikovány
téměř u poloviny případů.

Jiné abnormální laboratorní nálezy
V souhrnné analýze byla na základě abnormálních laboratorních hodnot incidence anemie ≥ 3. stupně
12,0 %, zvýšené hladiny AST 1,3 %, ALT 1,0 % a bilirubinu 0,5 %.

Gastrointestinální poruchy
Byla pozorována kolitida (zahrnující enterokolitidu a neutropenickou enterokolitidu) a gastritida.
Dále bylo hlášeno gastrointestinální krvácení, gastrointestinální perforace a ileus (střevní obstrukce)
(viz bod 4.4).

Respirační poruchy
Byly hlášeny případy intersticiální pneumonie/pneumonitidy a intersticiálního plicního onemocnění,
někdy fatální, s frekvencí „není známo“ (z dostupných údajů nelze určit) (viz bod 4.4).

Poruchy ledvin a močových cest
Byly hlášeny případy cystitidy v důsledku radiačního recall fenoménu, včetně hemoragické cystitidy,
s frekvencí „méně časté“.

Pediatrická populace
Viz bod 4.2.

Ostatní zvláštní populace

Starší populace
Ve skupině 1092 pacientů léčených kabazitaxelem v dávce 25 mg/m2 ve studiích zaměřených
na karcinom prostaty, bylo 755 nemocných ve věku 65 a starších, včetně 238 pacientů starších 75 let.
Následující nehematologické nežádoucí účinky byly hlášeny s frekvencí výskytu ≥ 5 % u pacientů ve
věku 65 a starších v porovnání s mladšími pacienty: únava (33,5 % oproti 23,7 %), astenie (23,7 %
oproti 14,2 %), zácpa (20,4 % oproti 14,2 %) a dyspnoe (10,3 % oproti 5,6 %). Výskyt neutropenie
(90,9 % oproti 81,2 %) a trombocytopenie (48,8 % oproti 36,1 %) byl také o 5 % vyšší u pacientů ve
věku 65 a starších ve srovnání s mladšími pacienty. Největší rozdíl v četnosti u obou věkových
skupin byl hlášen u neutropenie ≥ 3. stupně a febrilní neutropenie (o 14 % respektive 4 % vyšší
u pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s pacienty ve věku < 65 let) (viz body 4.2 a 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek