yleinen: asfotase alfa
Vaikuttava aine: ATC-ryhmä: A16AB13 - asfotase alfa
Vaikutusainepitoisuus: 100MG/ML, 40MG/ML
Pakkaus: Vial
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Strensiq 40 mg/ml injekční roztokStrensiq 100 mg/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Strensiq 40 mg/ml injekční roztok
Jeden ml roztoku obsahuje asfotasum alfa* 40 mg.
Jedna injekční lahvička obsahuje 0,3 ml roztoku a asfotasum alfa 12 mg Jedna injekční lahvička obsahuje 0,45 ml roztoku a asfotasum alfa 18 mg Jedna injekční lahvička obsahuje 0,7 ml roztoku a asfotasum alfa 28 mg Jedna injekční lahvička obsahuje 1,0 ml roztoku a asfotasum alfa 40 mg
Strensiq 100 mg/ml injekční roztok
Jeden ml roztoku obsahuje asfotasum alfa* 100 mg
Jedna injekční stříkačka obsahuje 0,8 ml roztoku a asfotasum alfa 80 mg
* vyrobeno rekombinantní DNA technologií za použití savčí buněčné kultury z ovarií čínského
křečíka.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok Čirý, mírně opalizující nebo opalizující, bezbarvý až světle žlutý vodný roztok; pH 7,4. Může být
přítomné malé množství malých, průsvitných nebo bílých částic.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek Strensiq je indikován k dlouhodobé enzymové substituční léčbě u pacientů s hypofosfatázií,
u nichž se první příznaky onemocnění objevily do 18 let věku, za účelem léčby kostních projevů
tohoto onemocnění
4.2 Dávkování a způsob podání Léčbu má zahajovat lékař se zkušenostmi v léčbě pacientů s metabolickými nebo kostními poruchami.
Dávkování
Doporučený dávkovací režim asfotázy alfa je 2 mg/kg tělesné hmotnosti podávané subkutánně třikrát
za týden nebo dávkovací režim 1 mg/kg tělesné hmotnosti podávané subkutánně šestkrát za týden.
Maximální doporučená dávka asfotázy alfa je 6 mg/kg/týden Podrobnější informace jsou uvedeny níže v dávkovacím schématu.
Tělesná
hmotnost
Při podávání 3x týdněPodávaná
dávkaPodávaný
objem
Typ
injekční
lahvičky
použitý proinjekci
Podávaná
dávka
Podávaný
objem
Typ
injekčnílahvičky
použitý pro
injekci
6 mg 0,15 ml 0,3 ml
8 mg 0,20 ml 0,3 ml
10 mg 0,25 ml 0,3 ml
12 mg 0,30 ml 0,3 ml 6 mg 0,15 ml 0,3 ml
14 mg 0,35 ml 0,45 ml 7 mg 0,18 ml 0,3 ml
16 mg 0,40 ml 0,45 ml 8 mg 0,20 ml 0,3 ml
18 mg 0,45 ml 0,45 ml 9 mg 0,23 ml 0,3 ml
10 20 mg 0,50 ml 0,7 ml 10 mg 0,25 ml 0,3 ml
11 22 mg 0,55 ml 0,7 ml 11 mg 0,28 ml 0,3 ml
12 24 mg 0,60 ml 0,7 ml 12 mg 0,30 ml 0,3 ml
13 26 mg 0,65 ml 0,7 ml 13 mg 0,33 ml 0,45 ml
14 28 mg 0,70 ml 0,7 ml 14 mg 0,35 ml 0,45 ml
15 30 mg 0,75 ml 1 ml 15 mg 0,38 ml 0,45 ml
1617 34 mg 0,85 ml 1 ml 17 mg 0,43 ml 0,45 ml
18 36 mg 0,90 ml 1 ml 18 mg 0,45 ml 0,45 ml
19 38 mg 0,95 ml 1 ml 19 mg 0,48 ml 0,7 ml
20 40 mg 1,00 ml 1 ml 20 mg 0,50 ml 0,7 ml
25 50 mg 0,50 ml 0,80 ml 25 mg 0,63 ml 0,7 ml
30 60 mg 0,60 ml 0,8 ml 30 mg 0,75 ml 1 ml
35 70 mg 0,70 ml 0,8 ml 35 mg 0,88 ml 1 ml
40 80 mg 0,80 ml 0,8 ml 40 mg 1,00 ml 1 ml
50 mg 0,50 ml 0,8 ml
6070 70 mg 0,70 ml 0,8 ml
80 80 mg 0,80 ml 0,8 ml
90 90 mg 0,90 ml 0,8 ml 100 100 mg 1,00 ml 0,8 ml
Vynechaná dávkaPokud se dávka asfotázy alfa vynechá, nesmí se podat dvojnásobná dávka, aby se vynechaná dávka
nahradila.
Zvláštní populace
Dospělí pacientiFamakokinetika, farmakodynamika a bezpečnost asfotázy alfa byly studovány u pacientů
s hypofosfatázií ve věku >18 let. Úprava dávky u dospělých pacientů s nástupem hypofosfatázie
Starší pacientiBezpečnost a účinnost asfotázy alfa u starších pacientů nebyly stanoveny a pro tyto pacienty nelze
doporučit žádný specifický dávkovací režim.
Porucha funkce ledvinBezpečnost a účinnost asfotázy alfa u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly hodnoceny a pro tyto
pacienty nelze doporučit žádný specifický dávkovací režim.
Porucha funkce jaterBezpečnost a účinnost asfotázy alfa u pacientů s poruchou funkce jater nebyly hodnoceny a pro tyto
pacienty nelze doporučit žádný specifický dávkovací režim.
Způsob podání
Přípravek Strensiq je určen pouze k subkutánnímu podání. Není určen k intravenóznímu ani
intramuskulárnímu injekčnímu podání.
Maximální objem léčivého přípravku na injekci nesmí překročit 1 ml. Pokud je nutné podat více než
ml, může se podat více injekcí současně.
Přípravek Strensiq se má podávat pomocí sterilních jednorázových injekčních stříkaček a injekčních
jehel. Injekční stříkačka má být malého objemu, který je dostačující pro aspiraci předepsané dávky
z injekční lahvičky s přijatelnou přesností.
Místa podání injekcí je třeba střídat a pečlivě sledovat známky potenciálních reakcí
Pacienti si mohou sami podávat injekce pouze v případě, že byli řádně proškoleni v postupu podávání
přípravku.
Informace o zacházení s léčivým přípravkem před podáním jsou uvedeny v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace Těžká nebo život ohrožující hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
nelze-li hypersenzitivitu kontrolovat
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivita
U pacientů léčených asfotázou alfa byly hlášeny hypersenzitivní reakce, zahrnující známky a příznaky
odpovídající anafylaxi periorbitální edém a závrať. Tyto reakce se objevily v řádu minut po subkutánním podání asfotázy alfa
a mohou se objevit u pacientů léčených po dobu delší než 1 rok. Další hypersenzitivní reakce
zahrnovaly zvracení, nauzeu, horečku, bolest hlavy, návaly, podrážděnost, zimnici, kožní erytém,
vyrážku, svědění a orální hypestezii. V případě výskytu těchto reakcí se doporučuje okamžitě přerušit
léčbu a zahájit odpovídající lékařskou péči. Je třeba dodržovat aktuální standardní lékařské postupy
pro akutní léčbu.
Po těžké reakci zvažte rizika a přínosy opakovaného podání asfotázy alfa u každého pacienta
a vezměte v úvahu další faktory, které mohou přispívat k riziku hypersenzitivní reakce, např.
souběžnou infekci a/nebo podávání antibiotik. V případě rozhodnutí o dalším podávání má opětovné
podání proběhnout pod lékařským dohledem a je možné zvážit použití vhodné premedikace. Pacienti
mají být sledováni z důvodu rekurence známek a příznaků těžké hypersenzitivní reakce.
O potřebě dohledu nad následujícími podáními akutní léčby v domácí péči má rozhodnout ošetřující
lékař.
Těžká nebo život ohrožující hypersenzitivita je kontraindikací pro opětovné podání, nelze-li
hypersenzitivitu kontrolovat
Reakce na injekci
Podání asfotázy alfa může mít za následek lokální reakce v místě injekce vyrážky, diskolorace, pruritu, bolesti, papuly, uzlin, atrofienežádoucí reakce objevující se během injekce nebo do konce dne, v němž byla injekce podána bod 4.8U všech pacientů s těžkými reakcemi na podání injekce je třeba přerušit podávání přípravku Strensiq
a zahájit odpovídající léčbu.
Lipodystrofie
V klinických hodnoceních byla u pacientů léčených asfotázou alfa po několika měsících hlášena
lokalizovaná lipodystrofie v místě injekce, zahrnující lipoatrofii a lipohypertrofii Doporučuje se, aby pacienti používali správnou techniku podávání injekce a střídali místa podání
injekce
Kraniosynostóza
V klinických studiích asfotázy alfa byly nežádoucí příhody kraniosynostózy intrakraniálním tlakemArnoldových-Chiariho malformací, hlášeny u pacientů s hypofosfatázií ve věku < 5 let. Neexistují
dostatečné údaje k prokázání příčinného vztahu mezi expozicí Strensiqu a progresí kraniosynostózy.
Kraniosynostóza jako projev hypofosfatázie je zdokumentována v publikované literatuře a vyskytla se
u 61,3 % pacientů ve věku od narození do 5 let ve studii přirozené anamnézy u neléčených pacientů
s hypofosfatázií s nástupem onemocnění v útlém dětství. Kraniosynostóza může vést ke zvýšení
intrakraniálního tlaku. U pacientů s hypofosfatázií ve věku do 5 let se doporučuje pravidelné sledování
intrakraniálního tlaku.
Ektopická kalcifikace
V klinických studiích asfotázy alfa byla u pacientů s hypofosfatázií hlášena oční kalcifikace a rohovkyasfotáze alfa a ektopickou kalcifikací. Oční kalcifikace projevy hypofosfatázie jsou zdokumentovány v publikované literatuře. Nefrokalcinóza se vyskytla
u 51,6 % pacientů ve věku od narození do 5 let ve studii přirozené anamnézy u neléčených pacientů
s hypofosfatázií s nástupem onemocnění v útlém dětství. U pacientů s hypofosfatázií se doporučují
oftalmologické kontroly a ultrazvuková vyšetření ledvin na začátku léčby a dále v pravidelných
intervalech.
Parathormon a kalcium v séru
Koncentrace parathormonu v séru u pacientů s hypofosfatázií se může po podání asfotázy alfa zvýšit,
nejvýrazněji během prvních 12 týdnů léčby. U pacientů léčených asfotázou alfa se doporučuje
monitorovat sérové hladiny parathormonu a kalcia. Může být nutná suplementace kalcia a perorální
suplementace vitaminu D. Viz bod 5.1.
Nepřiměřený nárůst tělesné hmotnosti
U pacientů může dojít k nepřiměřenému zvýšení tělesné hmotnosti. Doporučuje se dietologický
dohled.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly provedeny žádné studie interakcí s asfotázou alfa. Vzhledem ke struktuře a farmakokinetice
asfotázy alfa je nepravděpodobné, že by ovlivňovala metabolismus související s cytochromem P-450.
Asfotáza alfa obsahuje katalytickou doménu tkáňově nespecifické alkalické fosfatázy. Podání asfotázy
alfa ovlivní rutinní měření alkalické fosfatázy v séru v nemocničních laboratořích, v důsledku čehož
bude naměřená aktivita alkalické fosfatázy v séru odpovídat několika tisícům jednotek na litr.
Výsledky měření aktivity asfotázy alfa nelze interpretovat jako stejnou hodnotu, která byla naměřena
pro alkalickou fosfatázu v séru, kvůli rozdílům v parametrech enzymů.
Alkalická fosfatáza Pokud je v klinických laboratorních vzorcích přítomna asfotáza alfa, mohou být detekovány
abnormální hodnoty.
Ošetřující lékař musí informovat laboratoř provádějící test o tom, že pacient je léčen látkou ovlivňující
hladiny AF. U pacientů léčených přípravkem Strensiq je možné zvážit použití jiných testů které nevyužívají detekční systém spojený s AF
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství
Údaje o podávání asfotázy alfa těhotným ženám nejsou dostatečné.
Po opakovaném subkutánním podání březím myším v terapeutickém dávkovém rozmezí byly hladiny asfotázy alfa u plodů kvantifikovatelné ve všech hodnocených dávkách, což napovídá
o přestupu asfotázy alfa placentou. Studie reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné bod 5.3antikoncepci, nedoporučuje.
KojeníInformace o vylučování asfotázy alfa do lidského mateřského mléka jsou nedostatečné. Riziko pro
kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání asfotázy alfa.
Fertilita
Byly provedeny předklinické studie fertility, které nepřinesly žádný průkaz účinku na fertilitu
a embryofetální vývoj
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Strensiq nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky Shrnutí bezpečnostního profilu
Podpůrné údaje o bezpečnosti odrážejí expozici 112 pacientů s nástupem hypofosfatázie
v perinatálním/dětském věku zařazení od 1 dne do 66,5 let391,9 týdnů
Souhrn nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky asfotázy alfa jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a preferovaných termínů
a jejich frekvence je klasifikována podle pravidel databáze MedDRA: velmi časté vzácné nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené v klinických hodnoceních u pacientů s hypofosfatázií
Třída orgánového systémufrekvence
Nežádoucí účinek
Infekce a infestace časté Celulitida Poruchy krve a lymfatického
systému
časté Zvýšená náchylnost k tvorbě modřin
Poruchy imunitního systému časté Anafylaktoidní reakceHypersenzitivita 3 R U X F K \ 3 R U X F K \ &