Zykadia

Léčba ceritinibem má být zahájena a kontrolována lékařem se zkušeností s použitím protinádorových
léčivých přípravků.

Testování ALK

Pro výběr pacientů s ALK pozitivním nemalobuněčným karcinomem plic je nezbytná přesná a
validovaná metoda vyšetření ALK
ALK pozitivní charakter nemalobuněčného karcinomu plic má být stanoven před zahájením léčby
ceritinibem. Stanovení ALK pozitivity nemalobuněčného karcinomu plic má být provedeno
v laboratořích s prokázanou odbornou zkušeností při použití specifických technologií.


Dávkování

Doporučená dávka ceritinibu je 450 mg podávaná perorálně jednou denně s jídlem každý den ve
stejnou dobu.

Maximální doporučená dávka je 450 mg podávaná perorálně jednou denně s jídlem. Léčba má
pokračovat, dokud má pacient z léčby klinický prospěch.

Pokud pacient dávku vynechá, má ji užít, pokud další dávka nenásleduje do 12 hodin.

Pokud během léčby dojde ke zvracení, nemají pacienti užívat žádnou dodatečnou dávku, ale pouze
pokračují další obvyklou předepsanou dávkou.

U pacientů, kteří netolerují denní dávku 150 mg s jídlem, má být léčba ceritinibem ukončena.

Úprava dávky z důvodu výskytu nežádoucích účinků
Na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti může být vyžadováno dočasné přerušení a/nebo
snížení dávky ceritinibu. Pokud je vyžadováno snížení dávky z důvodu výskytu nežádoucích účinků
neuvedených v tabulce 1, má se toho docílit snížením o 150 mg denně. Je třeba zvážit časnou
identifikaci a zvládnutí nežádoucích účinků standardními podpůrnými léčebnými opatřeními.

U pacientů léčených ceritinibem v dávce 450 mg s jídlem mělo 24,1 % pacientů nežádoucí účinek,
který vyžadoval nejméně jedno snížení dávky a u 55,6 % pacientů se vyskytl nežádoucí účinek, který
vyžadoval nejméně jedno přerušení léčby. Medián doby do prvního snížení dávky z jakékoliv příčiny
byl 9,7 týdnů.

Tabulka 1 shrnuje doporučení pro přerušení dávky, snížení nebo ukončení léčby ceritinibem při
zvládání vybraných nežádoucích účinků.

Tabulka 1 Úprava dávky ceritinibu a doporučení pro zvládání nežádoucích účinků

Kritéria Dávkování ceritinibu
Těžká nebo netolerovatelná nauzea,
zvracení nebo průjem i přes optimální léčbu
antiemetiky nebo antidiarhoiky
Přerušit léčbu ceritinibem, dokud nedojde ke
zlepšení, poté znovu zahájit léčbu ceritinibem
dávkou sníženou o 150 mg.
Zvýšení hladiny alaninaminotransferázy
normálních hodnot současnou hladinou celkového bilirubinu
≤2násobek ULN
Přerušit léčbu ceritinibem, dokud nedojde k úpravě
na výchozí hodnotu hladin ALT/AST před léčbou
nebo na ≤3krát ULN, poté znovu zahájit léčbu
dávkou sníženou o 150 mg.
ALT nebo AST >3násobek horního limitu
normálních hodnot zvýšením hladiny celkového bilirubinu
>2násobek ULN nebo hemolýzyTrvale vysadit léčbu ceritinibem.
Jakýkoli stupeň intersticiálního plicního
onemocnění/pneumonitidy související s
léčbou
Trvale vysadit léčbu ceritinibem.
QT korigovaný na srdeční frekvenci >500 ms na nejméně 2 samostatných
elektrokardiogramech Přerušit léčbu ceritinibem dokud nedojde k úpravě
na výchozí hodnotu před léčbou nebo do stavu, kdy
je QTc interval ≤480 ms, zkontrolovat a pokud je to
nutné, upravit elektrolyty, poté znovu zahájit léčbu
dávkou sníženou o 150 mg.
QTc vyšší než 500 ms nebo odchylka od
výchozího stavu >60 ms a výskyt torsade de
pointes nebo polymorfní ventrikulární
tachykardie nebo známek/příznaků závažné
arytmie
Trvale vysadit léčbu ceritinibem.
Bradykardiea závažná a klinicky významná, vyžadující
lékařský zásahPřerušit léčbu ceritinibem až do zlepšení na
asymptomatickou srdeční frekvenci 60 tepů za minutu více.
Zhodnotit souběžnou léčbu přípravky, o kterých je
známo, že způsobují bradykardii, stejně jako
přípravky k léčbě hypertenze.
Pokud je zjištěn a vysazen souběžný léčivý
přípravek přispívající k rozvoji bradykardie nebo je
upravena jeho dávka, zahájit znovu léčbu předchozí
dávkou ceritinibu po zotavení na asymptomatickou
bradykardii nebo na srdeční frekvenci 60 tepů za
minutu nebo více.
Pokud není zjištěn souběžný léčivý přípravek
přispívající ke vzniku bradykardie nebo pokud není
léčba tímto léčivým přípravkem ukončena nebo není
upravena jeho dávka, zahájit znovu léčbu
ceritinibem dávkou sníženou o 150 mg po zotavení
na asymptomatickou bradykardii nebo na srdeční
frekvenci 60 tepů za minutu nebo více.
Bradykardiea urgentní intervenciTrvale vysadit ceritinib , pokud není zjištěn
souběžný léčivý přípravek přispívající k rozvoji
bradykardie.
Pokud je zjištěn a vysazen souběžný léčivý
přípravek přispívající k rozvoji bradykardie nebo je
upraveno jeho dávkování, znovu zahájit léčbu
ceritinibem dávkou sníženou o 150 mg po zotavení
na asymptomatickou bradykardii nebo na srdeční
frekvenci 60 tepů za minutu nebo více, s častým
sledovánímb.
Přetrvávající hyperglykemie vyšší než
250 mg/dl i přes optimální antidiabetickou
léčbu
Přerušit léčbu ceritinibem, dokud není
hyperglykemie adekvátně kontrolovaná, a poté
znovu zahájit léčbu ceritinibem dávkou sníženou o
150 mg.
Pokud není možné dosáhnout přiměřené kontroly
glykemie optimální léčbou, trvale ukončit léčbu
ceritinibem.
Zvýšená hladina lipázy nebo amylázy
Přerušit léčbu až do návratu hodnot lipázy či
amylázy stupně ≤1, poté znovu zahájit léčbu
ceritinibem dávkou sníženou o 150 mg.
a Srdeční frekvence nižší než 60 tepů za minutu b Trvalé ukončení v případě opakování.


Silné inhibitory CYP3A
Vyvarujte se souběžného podávání silných inhibitorů CYP3A podávání silného inhibitoru CYP3A nezbytné, snižte dávku ceritinibu přibližně o jednu třetinu klinicky neověřenámá být pečlivě sledována.

Pokud je dlouhodobá souběžná léčba silnými CYP3A inhibitory nutná a pacienti dobře tolerují
sníženou dávku, může se dávka znovu zvýšit, aby se zabránilo případné podléčenosti, za předpokladu
pečlivého sledování bezpečnost.

Po ukončení podávání silného inhibitoru CYP3A se vraťte k dávce užívané před zahájením podávání
silného inhibitoru CYP3A.

Substráty CYP3A
Při souběžném podávání ceritinibu s jinými léčivými přípravky je třeba nahlédnout do SmPC dalšího
léčivého přípravku s ohledem na doporučení týkající se souběžného podávání s inhibitory CYP3A4.

Je třeba se vyhnout souběžnému podávání ceritinibu se substráty primárně metabolizovanými pomocí
CYP3A nebo se substráty CYP3A, o kterých je známo, že mají úzký terapeutický index alfuzosin, amiodaron, cisaprid, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid,
kvetiapin, chinidin, lovastatin, simvastatin, sildenafil, midazolam, triazolam, takrolimus, alfentanil a
sirolimusCYP3A4. Pokud je to nevyhnutelné, má být v případě souběžně podávaných léčivých přípravků, které
jsou substráty CYP3A a mají úzký terapeutický index, uvažováno o snížení jejich dávky.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla provedena specializovaná farmakokinetická studie.
Nicméně na základě dostupných údajů je vylučování ceritinibu ledvinami zanedbatelné. Úprava dávky
proto není u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nutná. U pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin je nutná opatrnost, protože u této populace nejsou zkušenosti s použitím
ceritinibu
Porucha funkce jater
Podle dostupných údajů je ceritinib vylučován především játry. Při léčbě pacientů s těžkou poruchou
funkce jater je nutná zvláštní opatrnost a dávká má být snížena přibližně na třetinu zaokrouhlením na
nejbližší násobek dávky o síle 150 mg středně těžkou poruchou funkce jater není nutná.

Starší pacienti Omezené množství údajů o bezpečnosti a účinnosti ceritinibu u pacientů ve věku 65 let a starších
nenaznačuje nutnost úpravy dávky u starších pacientů nejsou dostupné žádné údaje.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost ceritinibu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Ceritinib je určen k perorálnímu podání. Tobolky mají být podávány perorálně jednou denně s jídlem,
každý den ve stejnou dobu. K dosažení odpovídající expozice je důležité, aby byl ceritinib užíván
s jídlem. Za jídlo se považuje lehká svačina i plnohodnotné jídlo polykat celé, zapít vodou a nesmí se kousat ani drtit.

U pacientů, kteří z důvodu zdravotního stavu nejsou schopni užívat ceritinib s jídlem, viz bod 4.5.