Sunlenca

Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku lenakapaviru

Lenakapavir je substrát CYP3A, P-gp a UGT1A1. Silné induktory CYP3A, P-gp a UGT1A1, jako je
rifampicin, mohou významně snížit koncentrace lenakapaviru v plazmě, což může vést ke ztrátě
terapeutického účinku a rozvoji rezistence, a proto je současné podávání kontraindikováno bod 4.3koncentrace lenakapaviru v plazmě, a proto se současné podávání nedoporučuje
Silné inhibitory CYP3A, P-gp a UGT1A1 společně atazanavir/kobicistat, mohou významně zvýšit koncentrace lenakapaviru v plazmě, a proto se současné
podávání nedoporučuje
Samotné silné inhibitory CY3A4
Vliv lenakapaviru na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

Lenakapavir je středně silným inhibitorem CYP3A. Pokud je přípravek Sunlenca podáván současně
s citlivým substrátem CYP3A s úzkým terapeutickým indexem, doporučuje se opatrnost. Lenakapavir
není klinicky významným inhibitorem P-gp a BCRP a neinhibuje OATP.

Tabulka 2: Interakce mezi přípravkem Sunlenca a jinými léčivými přípravky

Léčivý přípravek podle terapeutické oblastiPrůměrná procentuální
změna AUC, Cmax
'RSRUXþHQtVRXþDVQpKRsANTIMYKOBAKTERIÁLNÍ LÉČIVA
Rifampicina,b,c
Lenakapavir: 
AUC: ↓84 %
Cmax:Současné podávání je
kontraindikováno bod 4
5LIDEXWLQ

Interakce nebyly studovány. 
 
Současné podávání rifabutinu
může snížit koncentrace
lenakapaviru v plazmě, což
může vést ke ztrátě
terapeutického účinku a rozvoji
rezistence.
6RXþDVQpnedoporučuje ANTIKONVULZIVA
Karbamazepin 
Fenytoin
Interakce nebyly studovány. 
 
Současné podávání
Současné podávání je
kontraindikováno bod 
Léčivý přípravek podle terapeutické oblasti Účinky na koncentrace.
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax
'RSRUXþHQtVRXþDVQpKRsOxkarbazepin
Fenobarbital
karbamazepinu,
oxkarbazepinu, fenobarbitalu
nebo fenytoinu
s lenakapavirem může snížit
koncentrace lenakapaviru
v plazmě, což může vést ke
ztrátě terapeutického účinku
a UR]YRML6RXþDVQpnedoporučuje
Je nutné zvážit alternativní
antikonvulziva.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná  
Současné podávání třezalky
tečkované může snížit
koncentrace lenakapaviru
v plazmě, což může vést ke
ztrátě terapeutického účinku
a UR]YRML6RXþDVQpNRQWUDLQGLNRYiQRERG 4.3ANTIRETROVIROTIKA
Atazanavir/kobicistatb,d,e 
Lenakapavir: 
AUC: ↑ 321 %
Cmax: ↑Současné podávání se
Efavirenzb,d,fAUC: ↓ 56 %
Cmax: ↓Etravirin 
Nevirapin
Tipranavir/ritonavir
Interakce nebyly studovány. 
 
Současné podávání etravirinu,
nevirapinu nebo
tipranaviru/ritonaviru může
snížit koncentrace
lenakapaviru v plazmě, což
může vést ke ztrátě
terapeutického účinku a rozvoji
rezistence.
.RELFLVWDWEGJ  PJ
Lenakapavir: 
AUC: ↑ 128 %
Cmax: ↑Není nutná úprava dávkování 
Darunavir/kobicistatb,d,h 
Lenakapavir: 
AUC: ↑ 94 %
Cmax: ↑Ritonavir 
Současné podávání ritonaviru
může zvýšit koncentrace
lenakapaviru vTenofovirAUC: ↑ 32 %
Cmax: ↑ 24 %

Tenofovirk:
AUC: ↑ 47 %
Cmax: ↑Není nutná úprava dávkování 
Léčivý přípravek podle terapeutické oblasti Účinky na koncentrace.
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax
'RSRUXþHQtVRXþDVQpKRsDERIVÁTY NÁMELOVÝCH ALKALOIDŮ
Dihydroergotamin
Ergotamin

Interakce nebyly studovány. 
 
Plazmatické koncentrace
těchto léčivých přípravků
mohou být při současném
podávání s lenakapavirem
zvýšeny.
3
LGLK\GURHUJRWDPLQXHUJRWDPLQXSunlenca se doporučuje
opatrnost.
INHIBITORY FOSFODIESTERÁZY-5 Sildenafil 
Tadalafil
Vardenafil
Interakce nebyly studovány. 
 
Koncentrace inhibitorů PDE-v plazmě mohou být při
současném podávání
s lenakapavirem zvýšeny.
Použití inhibitorů PDEpulmonální arteriální
hypertenzi: Současné
podávání s tadalafilem se
nedoporučuje.

Použití inhibitorů PDE-5 při
erektilní dysfunkci:
Sildenafil: Doporučuje se
počáteční dávka 25 mg.
Vardenafil: Ne více než 5 mg
během 24 hodin.
Tadalafil:
• Pro použití podle
potřeby: ne více než
10 mg každých 72 hodin
• Pro použití jednou
denně: dávka nesmí
překročit 2,5 PJ
KORTIKOSTEROIDY 'H[DPHWKDVRQ
+\GURNRUWLVRQNRUWLVRQ
Interakce nebyly studovány. 
 
Plazmatické koncentrace
kortikosteroidů mohou být při
současném podávání
s lenakapavirem zvýšeny.
Současné podávání přípravku
Sunlenca s kortikosteroidy,
jejichž expozice jsou
významně zvýšeny inhibitory
CYP3A, může zvyšovat
riziko Cushingova syndromu
a adrenální suprese. Zahajte
léčbu nejnižší počáteční
dávkou a opatrně ji titrujte za
současné kontroly
bezpečnosti. 
INHIBITORY HMG-CoA REDUKTÁZY
Lovastatin  
Simvastatin



Interakce nebyly studovány. 
 
Plazmatické koncentrace
těchto léčivých přípravků
mohou být při současném
podávání s lenakapavirem
zvýšeny.
Zahajte léčbu lovastatinem
a simvastatinem nejnižší
počáteční dávkou a opatrně ji
titrujte za současného
kontroly bezpečnosti myopatie$WRUYDVWDWLQ 1HQtDWRUYDVWDWLQX
Pitavastatind,i,lsoučasně s lenakapavirem nebo 3 dny po jeho
podání3LWDYDVWDWLQ
AUC: ↔
Cmax: ↔ 
Není nutná úprava dávkování 
pitavastatinu a rosuvastatinu.
Rosuvastatind,i,mAUC: ↑ 31 %
Cmax: ↑ANTIARYTMIKA
Léčivý přípravek podle terapeutické oblasti Účinky na koncentrace.
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax
'RSRUXþHQtVRXþDVQpKRsDigoxin Interakce nebyly studovány.

Koncentrace digoxinu
v plazmě může být při
současném podávání
s OHQDNDSDYLUHP-HD doporučuje se monitorovat
terapeutickou koncentraci
digoxinu.
SEDATIVA/HYPNOTIKA 
Midazolamd,i,n perorálně; současné podávání

Midazolam: 
AUC: ↑ 259 %
Cmax: ↑ 94 %

1-hydroxymidazolamo:
AUC: ↓ 24 %
Cmax: ↓Při současném podávání
midazolamu nebo triazolamu
s přípravkem Sunlenca se
doporučuje opatrnost.
Midazolamd,i,nperorálně; 1 den po lenakapaviru
Midazolam: 
AUC: ↑ 308 %
Cmax: ↑ 116 %

1-hydroxymidazolamo:
AUC: ↓ 16 %
Cmax: ↓Triazolam 
Koncentrace triazolamu
v plazmě může být při
současném podávání
s OHQDNDSDYLUHPANTIKOAGULANCIA
3
tPi'2$&
Rivaroxaban
Dabigatran
Edoxaban
Interakce nebyly studovány. 
 
Koncentrace DOAC v plazmě
může být při současném
podávání s lenakapavirem
zvýšena.
Kvůli potenciálnímu riziku
krvácení může být nutná
úprava dávky DOAC. Další
informace o používání
v kombinaci
s kombinovanými středně
silnými inhibitory CYP3A
a P-gp naleznete v souhrnu
údajů o přípravku pro
DOAC.
ANTIMYKOTIKA
9RULNRQD]RODEST  PJ mg dvakrát denně
Lenakapavir: 
AUC: ↑ 41 %
Cmax: ↔ 
Není nutná úprava dávkování 

Itrakonazol 
Interakce nebyly studovány. 
 
Koncentrace lenakapaviru v
plazmě může být při
současném podávání
s itrakonazolem nebo
ketokonazolem ]YêãHQD
ANTAGONISTÉ H2-RECEPTORŮ 
Famotidina,b před lenakapaviremFamotidin: 
䅕C: ↑ 28 %
Cmax: ↔ 
Není nutná úprava dávkování 
famotidinu.
PERORÁLNÍ KONTRACEPTIVA
Ethinylestradiol 
Progestiny
Interakce nebyly studovány. 
 
Koncentrace ethinylestradiolu
a progestinů v plazmě může
být při současném podávání
Není nutná úprava dávkování
ethinylestradiolu ani
progestinů.
Léčivý přípravek podle terapeutické oblasti Účinky na koncentrace.
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax
'RSRUXþHQtVRXþDVQpKRss lenakapavirem zvýšena.
POHLAVNÍ HORMONY
17β-estradiol
Antiandrogeny
Progestogen
Testosteron
Interakce nebyly studovány. 
 
Koncentrace těchto léčivých
přípravků v plazmě může být
při současném podávání
s OHQDNDSDYLUHP1HQtKRUPRQiOQta Na lačno.
b Tato studie byla provedena s použitím jednorázové dávky lenakapaviru 300 mg podané perorálně.
c Vyhodnocen jako silný induktor CYP3A a jako induktor P-gp a UGT.
d Po jídle
e Vyhodnocen jako silný inhibitor CYP3A a jako inhibitor UGT1A1 a P-gp.
f Vyhodnocen jako středně silný induktor CYP3A a jako induktor P-gp.
g Vyhodnocen jako silný inhibitor CYP3A a jako inhibitor P-gp.
h Vyhodnocen jako silný inhibitor CYP3A a jako inhibitor a induktor P-gp.
i Tato studie byla provedena s použitím jednorázové dávky 600 mg lenakapaviru po úvodním režimu 600 mg dvakrát
denně po dobu 2 dnů. Jednorázové dávky 600 mg lenakapaviru byly podávány s každým současně podávaným léčivým
přípravkem.
j Vyhodnocen jako substrát P-gp.
k Tenofovir-alafenamid se in vivo přeměňuje na tenofovir.
l Vyhodnocen jako substrát OATP.
m Vyhodnocen jako substrát BCRP.
n Vyhodnocen jako substrát CYP3A.
o Hlavní aktivní metabolit midazolamu.
p Vyhodnocen jako silný inhibitor CYP3A.
q Tato studie byla provedena s použitím úvodní dávky vorikonazolu 400 mg dvakrát denně po dobu jednoho dne,
s následným podáváním udržovací dávky 200 mg dvakrát denně.