Sintonyn combi

Bezpečnost přípravku Sintonyn Combi byla hodnocena v klinických studiích u 7826 pacientů
užívajících olmesartan medoxomil v kombinaci s amlodipinem a hydrochlorothiazidem.

Nežádoucí reakce z klinických studií, poregistračních studií bezpečnosti a spontánních hlášení
jsou shrnuty v tabulce 1 pro Sintonyn Combi, stejně jako pro jednotlivé složky přípravku
olmesartan medoxomil, amlodipin a hydrochlorothiazid. Nežádoucí reakce jednotlivých složek
vyplývají z jejich známého bezpečnostního profilu.

Nejčastější nežádoucí reakce hlášené během léčby přípravkem Sintonyn Combi jsou periferní
edém, bolest hlavy a závrať.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků je klasifikována následovně:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)


Tabulka 1: Přehled nežádoucích reakcí přípravku Sintonyn Combi a jeho jednotlivých složek

Třídy
orgánových
systémů podle
MedDRA
Nežádoucí reakce Frekvence
Sintonyn
Combi
Olmesartan Amlodipin HCTZ
Infekce a
infestace
Infekce horních cest dýchacích Časté
Nazofaryngitida Časté
Infekce močových cest Časté Časté
Sialoadenitida Vzácné
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
(včetně cyst a
polypů)
Nemelanomové kožní nádory
(bazaliomy a spinaliomy)
Není
známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Leukopenie Velmi
vzácné
Vzácné
Trombocytopenie Méně časté Velmi
vzácné
Vzácné
Útlum kostní dřeně Vzácné
Neutropenie/
Agranulocytóza
Vzácné
Hemolytická anémie Vzácné
Aplastická anémie Vzácné
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktické reakce Méně časté
Přecitlivělost na lék Velmi
vzácné

Poruchy
metabolismu a
výživy
Hyperkalémie Méně
časté
Vzácné Méně
časté
Hypokalémie Méně
časté
Časté
Anorexie Méně
časté
Glykosurie Časté
Hyperkalcémie Časté
Hyperglykémie Velmi
vzácné
Časté
Hypomagnesémie Časté
Hyponatrémie Časté
Hypochlorémie Časté
Hypertriglyceridémie Časté Velmi
časté
Hypercholesterolémie Velmi
časté
Hyperurikémie Časté Velmi
časté
Hypochloremická alkalóza Velmi
vzácné
Hyperamylasémie Časté
Psychiatrické
poruchy
Stavy zmatenosti Vzácné Časté
Deprese Méně časté Vzácné
Apatie Vzácné
Podrážděnost Méně časté
Neklid Vzácné
Změny nálady (včetně úzkosti) Méně časté
Poruchy spánku (včetně nespavosti) Méně časté Vzácné
Poruchy
nervového
systému
Závrať Časté Časté Časté Časté
Bolest hlavy Časté Časté Časté Vzácné
Posturální závrať Méně
časté

Presynkopa Méně
časté

Dysgeusie Méně časté
Hypertonie Velmi
vzácné

Hypoasténie Méně časté
Parestézie Méně časté Vzácné
Periferní neuropatie Velmi
vzácné

Somnolence Časté
Synkopa Méně časté
Křeče Vzácné
Ztráta chuti k jídlu Méně
časté
Tremor Méně časté
Extrapyramidová porucha Není známo
Poruchy oka Poruchy vidění (včetně diplopie,
rozmazaného vidění)
Časté Vzácné
Snížená tvorba slz Vzácné
Zhoršení již existující myopie Méně
časté
Xantopsie Vzácné
Akutní myopatie, akutní glaukom s
uzavřeným úhlem (viz bod 4.4)
Není
známo
Choroidální efuze Není
známo
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo Méně
časté
Méně časté Vzácné
Tinitus Méně časté
Srdeční poruchy Palpitace Časté Časté
Tachykardie Méně
časté

Infarkt myokardu Velmi
vzácné

Arytmie (včetně bradykardie,
ventrikulární tachykardie a atriální
fibrilace)
Méně časté Vzácné
Angina pectoris Méně časté Méně časté
(včetně
zhoršení
anginy
pectoris)

Cévní poruchy Hypotenze Časté Vzácné Méně časté
Zčervenání Méně
časté
Časté
Ortostatická hypotenze Méně
časté
Vaskulitida (včetně nekrotizující
angiitidy)
Velmi
vzácné
Vzácné
Trombóza Vzácné
Embólie Vzácné
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Kašel Méně
časté
Časté Méně časté
Bronchitida Časté
Dyspnoe Časté Vzácné
Faryngitida Časté
Rinitida Časté Méně časté
Akutní intersticiální pneumonie Vzácné
Dechová tíseň Méně
časté
Pulmonální edém Vzácné
Syndrom akutní respirační tísně (ARDS)
(viz bod 4.4)
Velmi
vzácné
Gastrointestinální
poruchy
Průjem Časté Časté Časté
Nevolnost Časté Časté Časté Časté
Zácpa Časté Časté
Sucho v ústech Méně
časté
Méně časté
Bolest břicha Časté Časté Časté
Změny vyprazdňování střev (včetně
průjmu a zácpy)
Časté
Plynatost Časté
Dyspepsie Časté Časté
Gastritida Velmi
vzácné

Podráždění žaludku Časté
Gastroenteritida Časté
Hyperplasie dásní Velmi
vzácné

Paralytický ileus Velmi
vzácné
Pankreatitida Velmi
vzácné
Vzácné
Zvracení Méně časté Méně časté Časté
Sprue-like enteropatie (viz bod 4.4) Velmi
vzácné

Poruchy jater a
žlučových cest

Hepatitida Velmi
vzácné

Žloutenka (intrahepatální cholestatický
ikterus)
Velmi
vzácné
Vzácné
Akutní cholecystitida Vzácné
Autoimunitní hepatitida* Není
známo

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie Méně časté
Angioedém Vzácné Velmi
vzácné

Alergická dermatitida Méně časté
Erythema multiforme Velmi
vzácné

Erytém Méně
časté
Kožní reakce podobné lupus
erythematodes
Vzácné
Exantém Méně časté Méně časté
Fxfoliativní dermatitida Velmi
vzácné

Hyperhydróza Méně časté
Fotosenzitivní reakce Velmi
vzácné
Méně
časté
Pruritus Méně časté Méně časté Méně
časté
Purpura Méně časté Méně
časté
Quinckeho edém Velmi
vzácné

Vyrážka Méně časté Méně časté Méně
časté
Reaktivace kožního lupus erythematodes Vzácné
Toxická epidermální nekrolýza Není známo Vzácné
Změna barvy kůže Méně časté
Stevens-Johnsonův syndrom Velmi
vzácné

Kopřivka Méně časté Méně časté Méně
časté
Poruchy svalové
a kosterní
Svalové křeče Časté Vzácné Časté
Otok kloubů Časté
soustavy a
pojivové tkáně
Svalová slabost Méně
časté
Vzácné
Otok kotníků Časté
Artralgie Méně časté
Artritida Časté
Bolest zad Časté Méně časté
Paréza Vzácné
Myalgie Méně časté Méně časté
Bolest kostí Časté
Poruchy ledvin a
močových cest
Polakisurie Časté
Zvýšení četnosti močení Méně časté
Akutní selhání ledvin Vzácné
Hematurie Časté
Poruchy močení Méně časté
Nokturie Méně časté
Intersticiální nefritida Vzácné
Ledvinová nedostatečnost Vzácné Vzácné
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Erektilní dysfunkce Méně
časté
Méně časté Méně
časté
Gynekomastie Méně časté
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Asténie Časté Méně časté Časté
Periferní edém Časté Časté
Únava Časté Časté Časté
Bolest na hrudi Časté Méně časté
Horečka Vzácné
Příznaky podobné chřipce Časté
Letargie Vzácné
Nevolnost Méně časté Méně časté
Edém Velmi časté
Bolest Časté Méně časté
Otok obličeje Méně časté
Vyšetření Zvýšený kreatinin v krvi Časté Vzácné Časté
Zvýšená močovina v krvi Časté Časté Časté
Zvýšení kyseliny močové v krvi Časté
Snížený draslík v krvi Méně
časté

Zvýšená gama-glutamyltransferáza Méně
časté

Zvýšená alanin-transferáza Méně
časté

Zvýšená aspartát-aminotransferáza Méně
časté

Zvýšení jaterních enzymů Časté Velmi
vzácné
(většinou
konzistentní
s
cholestázou)

Zvýšená kreatinin-fosfokináza v krvi Časté
Snížení hmotnosti Méně časté
Zvýšení hmotnosti Méně časté

*Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy autoimunitní hepatitidy s latencí v délce několika
měsíců až let, které byly po vysazení olmesartanu reverzibilní.

Byly hlášeny jednotlivé případy rabdomyolýzy v časové souvislosti s užíváním blokátorů
receptoru pro angiotenzin II. U pacientů léčených amlodipinem byly zaznamenány ojedinělé
případy extrapyramidálního syndromu.

Nemelanomový kožní nádor: Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích
vyplývá, že byla pozorována spojitost mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní
dávce (viz též body 4.4 a 5.1).

Další nežádoucí reakce hlášené v klinických studiích nebo při postmarketingovém sledování u
fixní kombinace olmesartan medoxomilu s amlodipinem a dosud nehlášené pro Sintonyn Combi,
monoterapii olmesartan medoxomilem nebo monoterapii amlodipinem nebo hlášené s vyšší
frekvencí výskytu u dvoukombinace (Tabulka 2):

Tabulka 2: Kombinace olmesartan medoxomilu a amlodipinu
Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí reakce
Poruchy imunitního
systému
Vzácné Přecitlivělost na lék
Gastrointestinální poruchy Méně časté Bolest epigastria
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně časté Snížení libida
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Časté Pitting edém
Méně časté Letargie
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Méně časté Bolest končetin

Další nežádoucí reakce hlášené v klinických studiích nebo při postmarketingovém sledování u
fixní kombinace olmesartan medoxomilu s hydrochlorothiazidem a dosud nehlášené u přípravku
Sintonyn Combi, při monoterapii olmesartan medoxomilem nebo monoterapii
hydrochlorothiazidem nebo hlášené s vyšší frekvencí výskytu u dvoukombinace (Tabulka 3):

Tabulka 3: Kombinace olmesartan medoxomilu a hydrochlorothiazidu
Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí reakce
Poruchy nervového
systému
Vzácné Poruchy vědomí (např. ztráta
vědomí)
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Méně časté Ekzém
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Méně časté Bolest končetin
Vyšetření Vzácné Mírně snížené průměrné
koncentrace hemoglobinu a
hodnoty hematokritu

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu
léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-
nezadouci-ucinek.