Fluad tetra

Farmakoterapeutická skupina: Vakcína proti chřipce, ATC kód: J07BB
Mechanismus účinku

Přípravek Fluad Tetra poskytuje aktivní imunizaci proti čtyřem kmenům viru chřipky a dva typy Bhemaglutininům. Tyto protilátky neutralizují viry chřipky.

Specifické hladiny titrů hemaglutinačně inhibičních chřipkovou vakcínou nebyly v korelaci s ochranou před chřipkovým virem, ale titry HI protilátek byly
použity jako měřítko účinnosti vakcíny.

Protilátka proti jednomu typu nebo podtypu viru chřipky propůjčuje omezenou nebo nulovou ochranu
proti jinému. Navíc by protilátka proti jedné antigenní variantě chřipkového viru nemusela chránit
proti nové antigenní variantě stejného typu či podtypu.

Přípravek Fluad Tetra obsahuje adjuvantní MF59C.1 antigenově specifické imunitní odezvy a k prodloužení doby trvání imunitní odpovědi.

Každoroční revakcinace se doporučuje, protože imunita klesá během roku po vakcinaci a změně
cirkulujících kmenů virů chřipky z roku na rok.

Farmakodynamické účinky

Starší pacienti
Imunogenicita
Imunogenicita přípravku Fluad Tetra byla hodnocena v klinické studii V118_20, multicentrické,
randomizované, dvojitě zaslepené, komparátorem kontrolované studii provedené během chřipkové
sezóny na severní polokouli 2017 – 2018. Starší pacienti ve věku 65 let a starší byli randomizováni
chřipce kmen Způsobilými subjekty byly muži nebo ženy ve věku ≥65 let, které byly zdravé nebo měly komorbidity,
jež u chřipky zvyšovaly riziko komplikací. Průměrný věk subjektů při zařazení, které dostávaly
přípravek Fluad Tetra, byl 72,4 let. Pacientky představovaly 58,2 % populace studie.
Cílovými parametry imunogenicity hodnocenými za 3 týdny po vakcinaci byly inhibice hemaglutinace
titr < 1 : 10 a postvakcinační HI titr ≥ 1 : 40 nebo nejméně 4 násobné zvýšení HI vůči
prevakcinačnímu HI titru ≥ 1 : 10chřipkové kmeny a podmínku superiority vůči alternativnímu kmenu B, který nebyl zahrnut do
komparátorů Fluad aTIV. Údaje o noninferioritě jsou shrnuty v tabulce 2.

Tabulka 2: Postvakcinační GMT a míry sérokonverze u subjektů ve věku 65 let a starších
GMT
Kmen Fluad Tetra n = aTIV-naTIV-naTIVd / Fluad Tetra
A/H1N1 65,0 A/H3N2 294,9 B/Yamagata 24,7 B/Victoria 30,8  
Kmen Fluad Tetra n = aTIV-naTIV-n 㴀aTIVd – Fluad Tetra

A/H1N1 35,2 A/H3N2 39,3 B/Yamagata 16,4 B/Victoria 13,4 Zkratky: GMT = geometrický průměr titru protilátek, CI = interval spolehlivosti.
aTIV-1: registrovaná inaktivovaná vakcína proti chřipce odvozená z vajec trivalentní podjednotky adjuvované M59 FLUAD
TIV obsahující kmen B-Victoria; aTIV-2: inaktivovaná vakcína proti chřipce odvozená z vajec trivalentní podjednotky
adjuvované M59 obsahující kmen B-Yamagata
n = počet vakcinovaných subjektů s dostupnými daty ze stanoveného cílového parametru imunogenicity protokolua Non-inferiorita pro poměr GMT byla definována jako: horní mez oboustranného 95% CI pro poměr GMT nepřekročila 1,5.
b Non-inferiorita pro rozdíl sérokonverze byla definována jako: horní mez oboustranného 95% CI pro rozdíl mezi
sérokonverzemi nepřekročila 10 %.
c Sérokonverze byla definována jako prevakcinační HI titr < 1 : 10 a postvakcinační HI titr ≥ 1 : 40 nebo nejméně 4násobné
zvýšení HI z prevakcinačního HI titru ≥ 1 : 10.
d Skupiny vakcín aTIV-1 a aTIV-2 jsou sdruženy pro analýzu kmenů A/H1N1 a A/H3N2. Pro kmen B/Victoria
aTIV = aTIV-1, pro B/Yamagata aTIV = aTIV-2.

Imunogenicita aTIV

Imunogenicita přípravku Fluad obě vakcíny se vyrábí stejným procesem a mají překrývající se složení.
Studie V70_27 byla velkou randomizovanou, kontrolovanou multicentrickou studií zaslepenou pro
pozorovatele 3. fáze k vyhodnocení imunogenicity a bezpečnosti přípravku Fluad v porovnání s
neadjuvovanou vakcínou a byla provedena v letech 2010 – 2011. Subjekty byly randomizovány v
poměru 1 : 1 a obdržely jednorázovou dávku 0,5 ml přípravku Fluad, nebo jednorázovou dávku
neadjuvované chřipkové vakcíny. Všechny subjekty byly sledovány přibližně jeden rok po vakcinaci.
Celkem bylo randomizováno a vakcinováno 7 082 subjektů včetně 3 541 subjektů v každé ze
sdružených skupin s přípravkem Fluad a neadjuvovanou vakcínou. Celkem bylo za „vysoce rizikové“
subjekty plicní nemoci, astmatu, onemocnění jater, nedostatečné funkce ledvin a/nebo
neurologických/neuromuskulárních nebo metabolických poruch včetně diabetes mellitus573 subjektů Primárního cíle superiority přípravku Fluad vůči neadjuvované vakcíně nebylo dosaženo pro všechny
homologní kmeny. Poměry GMT se pohybovaly v rozsahu od 1,15 do 1,61 s nejnižším limitem 95%
CI 1,08 a rozdíly v mírách sérokonverze se pohybovaly v intervalu 3,2 % – 13,9 % s nejnižším
limitem 95% CI 1,1 %.
Přípravek Fluad vyvolával vyšší titry protilátek u A/H3N2, které přetrvávaly až 12 měsíců po
vakcinaci. Výsledky byly podobné pro vysoce rizikové subjekty s předem definovanými
komorbiditami.

Účinnost
S přípravkem Fluad Tetra nebyly prováděny žádné studie účinnosti. Observační studie účinnosti
prováděné s přípravkem Fluad obě vakcíny vyrábí stejným procesem a jejich složení se vzájemně překrývají.

Pediatrická populace
Účinnost, imunogenicita a bezpečnost přípravku Fluad Tetra u dětí ve věku od 6 měsíců do 6 let byla
hodnocena v multicentrické, randomizované, kontrolované klinické studii zaslepené pro pozorovatele
předtím nebyly očkovány proti chřipce, obdržely dvě dávky vakcíny v rozpětí nejméně 4 týdnů. Bylo
zařazeno a randomizováno 10 644 dětí, které dostaly přípravek Fluad Tetra nebo neadjuvovanou
srovnávací vakcínu v poměru 1 : 1: do skupiny s přípravkem Fluad Tetra bylo zařazeno 5 352 dětí a
292 dětí bylo ve skupině s neadjuvovanou srovnávací vakcínou.

Imunogenicita

Podmnožina dětí zařazených do této studie byla vyhodnocena z hlediska imunologické odpovědi na
přípravek Fluad Tetra a neadjuvovaný komparátor. Hodnocení imunogenicity byla provedena před
Do podmnožiny pro hodnocení imunogenicity bylo zařazeno celkem 2886 dětí neadjuvovaná srovnávací vakcína: n = 1405
Přípravek Fluad Tetra prokázal vyšší imunitní odpověď v porovnání s neadjuvovanou srovnávací
vakcínou.
Kromě toho u dětí dosud neočkovaných chřipkovou vakcínou za 4 týdny po první vakcinaci a také za
týdny po druhé vakcinaci byly titry protilátek vyšší mezi subjekty, které dostávaly přípravek Fluad
Tetra.
Za 12 měsíců po vakcinaci byla perzistence imunitní odpovědi vyšší ve skupině s přípravkem Fluad
Tetra v porovnání s neadjuvovanou srovnávací skupinou.

Účinnost

Účinnost vakcíny Fluad Tetra byla hodnocena u prevence prvního výskytu laboratorně potvrzené
chřipky spojené se symptomatickým, chřipce podobajícím se onemocněním se onemocnění bylo definováno jako horečka s teplotou 37,8 °C nebo vyšší společně s kterýmkoliv z
následujících příznaků: kašel, bolest v krku, ucpaný nos nebo rýma vyskytujících se za ≥ 21 dnů a
≤ 180 dnů od poslední vakcinace nebo do konce chřipkové sezóny podle toho, co trvalo
déle. subjektům s ILI byly odebrány nazofaryngeální stěry a testovány na chřipku A A/H3N2PCR10 během sezóny jedna a 498 během sezóny dvě. Většina případů chřipky byla A/H3N2. Na základě
typování antigenů bylo určeno, že je více než devadesát procent kmenů A/H3N2 ze sezóny dva
antigenově odlišných od kmene vakcíny namnožené z vajec A/Texas/50/2012.

Byl hodnocena účinnost vakcíny v porovnání s neadjuvovanou srovnávací vakcínou proti chřipce.
Relativní účinnost vakcíny věku ≥ 6 až < 72 měsíců byla -0,67 [95% CI: -19,81; 15,41], což nesplnilo primární cíl studie.

Bezpečnost

Údaje o bezpečnosti shromážděné až za 12 měsíců po podání posledního očkování.
Vyšší incidence lokálních a systémových reakcí byla hlášena u subjektů, které dostávaly přípravek
Fluad Tetra v porovnání s neadjuvovanou srovnávací vakcínou proti chřipce.

Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky a zvracení
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Fluad Tetra u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při prevenci chřipkové
infekce. Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2.