Docetaxel kabi

Bezpečnost a účinnost docetaxelu u nazofaryngeálního karcinomu u dětí ve věku od 1 měsíce do méně
než 18 let nebyla stanovena.
Použití docetaxelu v pediatrické populaci v indikacích karcinom prsu, nemalobuněčný karcinom plic,
karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku, vyjma méně diferencovaného
nazofaryngeálního karcinomu II. a III. typu, není relevantní.

Starší pacienti
Na základě populační farmakokinetické analýzy nejsou pro podávání u starších osob žádné zvláštní
pokyny. Při užití kombinace s kapecitabinem se u pacientů ve věku 60 let a starších doporučuje
snížení úvodní dávky kapecitabinu na 75 %
Způsob podání
Pokyny pro přípravu a podávání přípravku viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Pacienti s výchozím počtem neutrofilů < 1 500 buněk/mm3.

Pacienti s těžkou poruchou funkce jater
V platnosti jsou rovněž kontraindikace ostatních léčivých přípravků, pokud se s docetaxelem
kombinují.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů s karcinomem prsu a nemalobuněčným karcinomem plic může premedikace perorálně
podaným kortikosteroidem, jako je dexamethason v dávce 16 mg denně dobu 3 dnů s počátkem 1 den před podáním docetaxelu, pokud není kontraindikována, snížit výskyt a
závažnost retence tělesných tekutin a závažnost hypersenzitivních reakcí. U nemocných s karcinomem
prostaty se premedikuje dexamethasonem 8 mg perorálně 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu před infuzí
docetaxelu
Hematologie

Nejčastějším nežádoucím účinkem docetaxelu je neutropenie. Medián největšího poklesu počtu
neutrofilů je 7 dní po podání docetaxelu, tento interval však může být kratší u pacientů s předchozí
intenzivní chemoterapií. U pacientů, kterým je podáván docetaxel, se má provádět časté monitorování
kompletního krevního obrazu. Pacientům se má docetaxel podávat znovu až po vzestupu počtu
neutrofilů na ≥ 1500 buněk/mm3
V případě těžké neutropenie docetaxelem se doporučuje v dalších cyklech snížit dávku nebo použít příslušná symptomatická
opatření
U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytovaly v menší míře, pokud tito pacienti dostávali
profylakticky G-CSF. Pacienti léčení TCF by měli profylakticky dostávat G-CSF, aby se snížilo riziko
komplikované neutropenie neutropenie
U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem neutropenie a/nebo neutropenické infekce vyskytly méně často než u pacientů léčených primární
profylaxí G-CSF. Primární profylaxe G-CSF se má zvážit u pacientů, kteří dostávají adjuvantní léčbu
TAC pro karcinom prsu ke zmírnění rizika komplikované neutropenie protrahovaná neutropenie, nebo neutropenická infekce
Gastrointestinální reakce

U pacientů s neutropenií se doporučuje zvýšená opatrnost, a to zejména z důvodu rizika rozvoje
gastrointestinálních komplikací. Ačkoliv se většina takových případů vyskytla během prvního nebo
druhého cyklu léčby docetaxelem, enterokolitida se může rozvinout kdykoliv a může vést k úmrtí již
od prvního dne svého nástupu. Pacienti musí být pečlivě sledováni pro záchyt časných projevů
závažné gastrointestinální toxicity
Hypersenzitivní reakce

Pacienti mají být pozorně sledováni, zda u nich zejména v průběhu první a druhé infuze nedochází k
hypersenzitivním reakcím. Hypersenzitivní reakce se mohou vyskytnout v průběhu několika minut po
zahájení infuze docetaxelu. Musí být proto k dispozici prostředky k léčbě hypotenze a
bronchospazmu. Pokud dojde k hypersenzitivní reakci s lehčími projevy, jako je zarudnutí nebo
lokalizovaná kožní reakce, není to důvodem k přerušení léčby. Těžké reakce, jako je těžká hypotenze,
bronchospazmus nebo generalizovaná vyrážka/erytém, však vyžadují okamžité přerušení léčby
docetaxelem a zahájení odpovídající léčby. Pacientům, u kterých se vyvinula závažná hypersenzitivní
reakce, nesmí být docetaxel znovu podáván. U pacientů, kteří již dříve prodělali hypersenzitivní reakci
na paklitaxel, existuje riziko, že se vyskytne hypersenzitivní reakce i na docetaxel, včetně možné
závažné hypersenzitivní reakce. Tito pacienti musí být při zahájení léčby docetaxelem pečlivě
sledováni.

Kožní reakce

Byl popsán lokalizovaný kožní erytém na končetinách deskvamací. Byly pozorovány závažné symptomy, jako je vyrážka s následnou deskvamací, po
kterých bylo nutné přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky Johnsonova syndromu exantematózní pustulózy kožních projevů a pečlivě sledováni.V případě výskytu známek a příznaků těchto nežádoucích účinků
je nutné zvážit přerušení podávání docetaxelu.

Retence tekutin

Pacienty s těžkou retencí tekutin ve formě pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu je
nutno pečlivě sledovat.

Respirační poruchy

Byly hlášeny případy syndromu akutní dechové tísně, intersticiální pneumonie/pneumonitidy,
intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání, které mohou být fatální.
U pacientů léčených současně radioterapií byla hlášena radiační pneumonitida.
V případě nového výskytu nebo zhoršení plicních příznaků má být pacient pečlivě monitorován,
neodkladně vyšetřen a léčen odpovídajícím způsobem. Doporučuje se přerušit léčbu docetaxelem,
dokud není stanovena diagnóza. Včasné zahájení podpůrné léčby může zlepšit stav onemocnění.
Přínos opětovného zahájení léčby musí být důkladně zvážen.

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů léčených docetaxelem v dávce 100 mg/m2 v monoterapii, kteří mají hodnoty sérových
transamináz hladinu alkalické fosfatázy více než 2,5násobek horní hranice normálních hodnot, existuje vyšší riziko
rozvoje závažných nežádoucích účinků, jako jsou toxická úmrtí včetně sepse a krvácení ze zažívacího
traktu, které může být fatální; dále febrilní neutropenie, infekce, trombocytopenie, stomatitida a
astenie. Proto je u pacientů se zvýšenými hodnotami jaterních testů 75 mg/m2. Hodnoty JT by se měly stanovit jak před zahájením terapie, tak před každým dalším
cyklem U pacientů s hladinou sérového bilirubinu vyšší než horní hranice normálních hodnot a/nebo s
hodnotami ALT a AST 3,5krát vyššími než horní hranice normálních hodnot se současnými
hodnotami alkalické fosfatázy 6násobně vyššími než horní hranice normálních hodnot nelze již
doporučit ani snížení dávky a docetaxel, mimo přísně odůvodněné případy, nelze podávat. V pivotní
klinické studii hodnotící léčbu pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s cisplatinou a
fluoruracilem byli z léčby vyřazeni pacienti s hodnotami ALT a/nebo AST > 1,5 x horní hranice
normálních hodnot a zároveň s alkalickou fosfatázou > 2,5 x horní hranice normálních hodnot a
bilirubinem > 1 x horní hranice normálních hodnot. U těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel se nemá používat, pokud to není přísně indikováno. Pro další indikace nejsou u
pacientů s poruchou funkce jater léčených docetaxelem v kombinaci k dispozici žádná data.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce ledvin léčených
docetaxelem.

Nervový systém

Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky
Kardiotoxicita

U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem bylo pozorováno srdeční selhání,
zejména po léčbě obsahující antracykliny těžké až těžké a může být i fatální
Pokud jsou pacienti kandidáti léčby docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem, měli by před léčbou
podstoupit vyšetření srdce. Srdeční funkce se mají dále sledovat během léčby což pomůže určit nemocné, u kterých se může rozvinout srdeční dysfunkce. Podrobnosti viz souhrn
údajů o přípravku pro trastuzumab.

U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla nahlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie fatální
Poruchy oka

U pacientů léčených docetaxelem byl hlášen cystoidní makulární otok zraku mají neprodleně podstoupit kompletní oftalmologické vyšetření. Pokud je diagnostikován CMO,
má být léčba docetaxelem ukončena a zahájena příslušná léčba
Další primární malignity
Další primární malignity byly zaznamenány při podávání docetaxelu v kombinaci s protinádorovou
léčbou, o které je známo, že je spojována s dalšími primárními malignitami. Další primární malignity
mohou vyskytnout několik měsíců nebo let po léčbě docetaxelem. Pacienty je nutné z důvodu rizika
vzniku dalších primárních malignit sledovat
Syndrom nádorového rozpadu
Po prvním nebo druhém cyklu léčby docetaxelem byl hlášen výskyt syndromu nádorového rozpadu
hyperurikemií, s objemným tumorem, s rychlou progresíléčby se doporučuje korekce dehydratace a léčba zvýšené hladiny kyseliny močové.

Ostatní

Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat
účinnou antikoncepci. Muži musí používat účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce
po jejím ukončení
Je třeba se vyvarovat současného podání docetaxelu a silných inhibitorů CYP3A4 itrakonazol, klarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin a
vorikonazol
Další upozornění při adjuvantní léčbě karcinomu prsu

Komplikovaná neutropenie
Pokud se u pacientek projeví komplikovaná neutropenie neutropenie nebo infekce
Gastrointestinální reakce
Symptomy jako časná bolest a citlivost břicha, horečka, průjem s neutropenií nebo bez ní mohou být
časnou manifestací závažné gastrointestinální toxicity a musí být neodkladně vyšetřeny a léčeny.

Městnavé srdeční selhání Během léčby a následného sledování musí být pacienti monitorováni na přítomnost symptomů
městnavého srdečního selhání. U pacientů léčených režimem TAC pro karcinom prsu s pozitivními
uzlinami bylo prokázáno vyšší riziko vzniku městnavého srdečního selhání během prvního roku po
léčbě
Pacienti s postižením 4 a více mízních uzlin
Vzhledem k tomu, že přínos pozorovaný u pacientek s pozitivními 4 a více uzlinami nebyl
statisticky významný z hlediska doby přežití bez onemocnění 10
celkové doby přežití prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s pozitivními 4 a více uzlinami
Starší pacienti
Upozornění pro použití u adjuvantní léčby karcinomu prsu
Pro použití docetaxelu v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u nemocných starších 70 let
jsou omezené údaje.

Upozornění pro použití u kastračně rezistentního karcinomu prostaty
Ve studii u pacientů s karcinomem prostaty pacientů léčených docetaxelem 1x za 3 týdny byl výskyt poškození nehtů o ≥ 10 % vyšší ve skupině
ve věku 65 let a více ve srovnání s mladšími pacienty. Výskyt související horečky, průjmu, anorexie a
periferních otoků byl o ≥ 10 % vyšší ve skupině ve věku 75 let a více ve srovnání s pacienty mladšími
než 65 let.

Upozornění pro použití u hormonálně senzitivního karcinomu prostaty
Ve studii s hormonálně senzitivním karcinomem prostaty nebo starších. V docetaxelové skupině hlásilo hypersenzitivní reakce, neutropenii, anemii, retenci
tekutin, dyspnoe a změny nehtů více pacientů ve věku ≥65 let než pacientů ve věku nižším než 65 let.
Žádný z těchto nárůstů frekvence nedosáhl 10% rozdíl oproti kontrolní skupině. U pacientů ve věku let a starších byly ve srovnání s mladšími pacienty hlášeny s vyšší incidencí neutropenie, anemie, průjem, dyspnoe a infekce horních cest dýchacích.

Upozornění pro použití u adenokarcinomu žaludku
Ve studii s karcinomem žaludku bylo mezi 300 pacienty ve II. fázi studie65 let a starší a 4 pacienti byli ve věku 75 a starší. V porovnání s mladšími pacienty byl výskyt
závažných nežádoucích účinků u starších pacientů vyšší. Výskyt nežádoucích účinků jako letargie, stomatitida, infekce na základě neutropenie s frekvencí ≥ 10 % byl vyšší u pacientů ve
věku 65 let a starších, v porovnání s mladšími pacienty. Starší pacienti léčení TCF je třeba pečlivě
sledovat.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje 395 mg alkoholu Množství v 9ml dávce odpovídá 88,9 ml piva nebo 35,6 ml vína.

Je škodlivý pro osoby závislé na alkoholu.

To je nutno vzít v úvahu u těhotných a kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou
pacienti s onemocněním jater nebo epilepsií.

Protože se tento léčivý přípravek podává obvykle pomalu po dobu 1 hodiny, mohou se účinky
alkoholu snížit.