TYBOST - جزوه

جزئیات دارو به زبان انتخاب شده در دسترس نیست ، متن اصلی نمایش داده می شود

عمومی: cobicistat
ماده شیمیایی فعال:
گروه ATC: V03AX03 - cobicistat
محتوای ماده فعال: 150MG
بسته بندی: Tablet container

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tybost 150 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje cobicistatum 150 mg.

Pomocná látka se známým účinkem

Jedna tableta obsahuje 59 mikrogramů oranžové žluti
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Oranžová, kulatá, bikonvexní potahovaná tableta o průměru 10,3 mm, na jedné straně je vyraženo
„GSI“ a na druhé straně je tableta hladká.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Tybost je indikován k optimalizaci farmakokinetiky atazanaviru v dávce 300 mg jednou
denně nebo darunaviru v dávce 800 mg jednou denně v rámci kombinované antiretrovirové terapie
u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších, infikovaných virem lidské imunodeficience
typu 1 • s tělesnou hmotností nejméně 35 kg při současném podávání s atazanavirem, nebo
• s tělesnou hmotností nejméně 40 kg při současném podávání s darunavirem.
Viz body 4.2, 4.4, 5.1 a 5.2.

4.2 Dávkování a způsob podání

Terapii má zahájit lékař, který má zkušenosti s léčbou infekce HIV.

Dávkování

Přípravek Tybost se používá v kombinaci s atazanavirem nebo darunavirem, proto si také přečtěte
souhrn údajů o přípravku pro přípravky obsahující atazanavir nebo darunavir.

Přípravek Tybost musí být podáván perorálně, jednou denně s jídlem.

Dávky přípravku Tybost a současně podávaného inhibitoru proteázy, atazanaviru nebo darunaviru,
jsou uvedeny v tabulkách 1 a 2.

Tabulka 1: Režimy dávkování u dospělých

Dávka přípravku Tybost㄀

Tabulka 2: Režimy dávkování u dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou
hmotností ≥ 35 kg

Tělesná hmotnost ≥ 40 150 mg jednou denně Atazanavir 30035
Jestliže pacient vynechá dávku přípravku Tybost a uplynulo méně než 12 hodin od doby, kdy je
přípravek obvykle užíván, má co nejdříve užít přípravek Tybost s jídlem a vrátit se ke svému
normálnímu dávkovacímu režimu v kombinaci s atazanavirem nebo darunavirem. Jestliže pacient
vynechá dávku přípravku Tybost a uplynulo více než 12 hodin od doby, kdy je přípravek obvykle
užíván, pacient nemá užít vynechanou dávku, ale jednoduše se vrátit k obvyklému dávkovacímu
režimu.

Zvláštní populace pacientů

Starší pacienti
Nejsou dostupné žádné údaje, na základě kterých by bylo možné doporučit dávkování u pacientů
starších 65 let
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, není nutná
žádná úprava dávkování kobicistatu. Kobicistat nebyl studován u pacientů na dialýze, a proto není
možné poskytnout žádná doporučení pro tyto pacienty.

Bylo prokázáno, že kobicistat snižuje odhadovanou clearance kreatininu inhibicí tubulární sekrece
kreatininu. Podávání kobicistatu se u pacientů, kteří mají clearance kreatininu nižší než 70 ml/min,
nemá zahajovat, pokud některá ze současně podávaných látek tenofovir-disoproxil nebo adefovirbody 4.4, 4.8 a 5.2.

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování kobicistatu. Kobicistat nebyl u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater u těchto pacientů nedoporučuje
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost kobicistatu současně podávaného s atazanavirem u dětí ve věku od 0 do méně
než 12 let nebo s tělesnou hmotností menší než 35 kg nebyly stanoveny. Bezpečnost a účinnost
kobicistatu současně podávaného s darunavirem u dětí ve věku od 0 do méně než 12 let nebo
s tělesnou hmotností menší než 40 kg nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Tybost se má užívat perorálně, jednou denně s jídlem nesmí rozkousnout ani rozdrtit.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Současné podávání s léčivými přípravky, jejichž clearance je vysoce závislá na CYP3A a u nichž jsou
zvýšené plazmatické koncentrace spojovány se závažnými nebo život ohrožujícími příhodami, je
kontraindikováno. Proto přípravek Tybost nemá být současně podáván zejména s
následujícími léčivými přípravky
• antagonisté alfa1 adrenoreceptorů: alfuzosin
• antiarytmika: amiodaron, chinidin
• námelové alkaloidy: dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin
• inhibitory HMG CoA reduktázy: lovastatin, simvastatin
• neuroleptika/antipsychotika: pimozid, lurasidon
• inhibitory PDE5: sildenafil k léčbě plicní arteriální hypertenze
• sedativa/hypnotika: perorálně podávaný midazolam, triazolam

Současné podávání s léčivými přípravky, které jsou silnými induktory CYP3A kvůli potenciální ztrátě
léčivého účinku, je kontraindikováno. Proto přípravek Tybost nemá být současně podáván zejména s
následujícími léčivými přípravky
• antikonvulziva: karbamazepin, fenobarbital, fenytoin
• antimykobakteriální přípravky: rifampicin
• rostlinné přípravky: třezalka tečkovaná
Společné podávání s dabigatran-etexilátem, substrátem P-glykoproteinu
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Současné podávání s jinými léčivými přípravky

Kobicistat je silný inhibitor mechanismu účinku enzymu CYP3A a je substrátem enzymu CYP3A.

Při současném podávání s kobicistatem jsou pozorovány zvýšené plazmatické koncentrace léčivých
přípravků, které jsou metabolizovány enzymem CYP3A plazmatické koncentrace současně podávaných léčivých přípravků mohou vést ke zvýšení nebo
prodloužení jejich terapeutických nebo nežádoucích účinků. U léčivých přípravků metabolizovaných
enzymem CYP3A mohou tyto vyšší plazmatické koncentrace vést k závažným a/nebo život
ohrožujícím nebo fatálním nežádoucím účinkům s léčivými přípravky, z nichž působením enzymu CYP3A vzniká/vznikají aktivní
metabolit/metabolity, může mít za následek snížení plazmatických koncentrací tohoto aktivního
metabolitu/těchto aktivních metabolitů, což může potenciálně vést ke ztrátě léčebného účinku.

Současné podávání kobicistatu s léčivými přípravky, které indukují enzym CYP3A, je
kontraindikováno nebo se nedoporučuje kobicistatu by mohly vést k plazmatickým hladinám nedostačujícím k dosažení dostatečné
optimalizace farmakokinetiky atazanaviru nebo darunaviru.

Současné podávání kobicistatu s léčivými přípravky, které inhibují enzym CYP3A, může snižovat
clearance kobicistatu, což může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím kobicistatu bod 4.5
Kobicistat je slabý inhibitor enzymu CYP2D6 a je v menší míře metabolizován enzymem CYP2D6.
Současné podávání s kobicistatem může zvýšit plazmatické koncentrace léčivých přípravků, které jsou
metabolizovány enzymem CYP2D6
Kobicistat také inhibuje transportéry označované jako P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 a OATP1B3.
Současné podávání kobicistatu u pacientů, kteří užívají léčivé přípravky, jež jsou substráty těchto

transportérů, může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací současně podávaných léčivých
přípravků
Na rozdíl od ritonaviru kobicistat není induktorem enzymů CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19 nebo UGT1A1. Při změně látky zajištující optimalizaci farmakokinetiky z ritonaviru na
kobicistat je třeba během prvních dvou týdnů léčby kobicistatem postupovat opatrně, a to zejména
v případě, že dávky některého ze současně podávaných léčivých přípravků byly během používání
ritonaviru, jako látky zajištující optimalizaci farmakokinetiky, titrovány nebo upraveny
Požadavky na antikoncepci
Plazmatické koncentrace ethinylestradiolu se sníží při současném podávání
drospirenonu/ethinylestradiolu s darunavirem/kobicistatem. Doporučují se alternativní nebo dodatečná
antikoncepční opatření při současném podávání kontraceptiv založených na estrogenu
s darunavirem/kobicistatem.

Plazmatické koncentrace drospirenonu se zvyšují po podání drospirenonu/ethinylestradiolu
s atazanavirem/kobicistatem nebo s darunavirem/kobicistatem. Pokud se drospirenon/ethinylestradiol
bude podávat současně s atazanavirem/ kobicistatem nebo s darunavirem /kobicistatem, doporučuje se
klinické sledování kvůli potenciální hyperkalemii.

K vydání doporučení ohledně použití atazanviru/kobicistatu nebo darunaviru/kobicistatu s dalšími
perorálními antikoncepčními přípravky nejsou k dispozici žádné údaje. Je třeba zvážit alternativní
metody antikoncepce
Současné podávání přípravku Tybost a antiretrovirových léčivých přípravků
Tybost musí být podáván současně buď s atazanavirem v dávce 300 mg jednou denně nebo
s darunavirem v dávce 800 mg jednou denně s atazanavirem, nebo darunavirem nebyly stanoveny při použití s jakýmkoli jiným režimem
dávkování. Údaje o antivirové účinnosti z randomizovaných kontrolovaných studií jsou dostupné pro
atazanavir potencovaný kobicistatem, nikoli však pro darunavir potencovaný kobicistatem body 5.1 a 5.2
Přípravek Tybost se nesmí používat k optimalizaci farmakokinetiky k potenciaci účinku jakéhokoli
jiného inhibitoru HIV-1 proteázy ani žádného jiného antiretrovirového léčivého přípravku, který
vyžaduje potenciaci, jelikož doporučení pro takové současné podávání nebyla stanovena a takové
podávání může vést k nedostatečné plazmatické hladině antiretrovirového léčivého přípravku

Kobicistat podávaný současně s atazanavirem nebo darunavirem se nemá používat v kombinaci s jinou
antiretrovirovou látkou, která vyžaduje farmakologickou potenciaci pomocí současného podávání
inhibitoru enzymu CYP3A4 k dosažení potřebných terapeutických plazmatických koncentrací inhibitor proteázypodávání může vést ke sníženým plazmatickým koncentracím atazanaviru, darunaviru a/nebo jiných
antiretrovirových látek vyžadujících farmakologickou potenciaci s následkem ztráty antivirové
aktivity a rozvoje rezistence.

Přípravek Tybost se nemá používat v kombinaci s jinými léčivými přípravky obsahujícími kobicistat
nebo s ritonavirem z důvodu podobných účinků kobicistatu a ritonaviru na CYP3A.

Účinky na odhadovanou clearance kreatininu

Bylo prokázáno, že kobicistat snižuje odhadovanou clearance kreatininu inhibicí tubulární sekrece
kreatininu. Tento účinek na hladiny kreatininu v séru vedoucí ke snížení odhadované clearance
kreatininu má být zvážen, jestliže se kobicistat podává pacientům, u kterých se odhadovaná clearance
kreatininu používá ke stanovení parametrů jejich klinické léčby, včetně úpravy dávkování současně
podávaných léčivých přípravků.

U pacientů s clearance kreatininu nižší než 70 ml/min se podávání přípravku Tybost nemá zahajovat,
pokud jedna nebo více současně podávaných látek nebo adefovir
V současnosti není k dispozici dostatek údajů, aby bylo možné určit, zda je současné podávání
tenofovir-disoproxilu a kobicistatu spojeno s vyšším rizikem renálních nežádoucích účinků
v porovnání s režimy, které zahrnují podávání tenofovir-disoproxilu bez kobicistatu.

Onemocnění jater

Kobicistat nebyl u pacientů s těžkou poruchou funkce jater Proto se použití přípravku Tybost u těchto pacientů nedoporučuje
Těhotenství

Bylo prokázáno, že při léčbě kobicistatem a atazanavirem nebo darunavirem v průběhu druhého a
třetího trimestru těhotenství dochází k nižší expozici atazanaviru nebo darunaviru v porovnání s
obdobím po porodu. Hladiny kobicistatu klesají a nemusí docházet k jeho dostatečnému posilujícímu
účinku virologické selhání a zvýšené riziko přenosu infekce HIV z matky na dítě. Léčba kobicistatem a
atazanavirem nebo darunavirem proto nemá být zahajována v průběhu těhotenství. Ženy, které při
léčbě kobicistatem a atazanavirem nebo darunavirem otěhotní, mají být převedeny na alternativní
režim ritonaviru.

Pomocné látky

Přípravek Tybost obsahuje azobarvivo oranžovou žluť
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kobicistat je silný inhibitor mechanismu účinku enzymu CYP3A a je substrátem enzymu CYP3A. Při
současném podávání s kobicistatem jsou pozorovány zvýšené plazmatické koncentrace léčivých
přípravků, které jsou metabolizovány CYP3A kobicistatu s léčivými přípravky, z nichž působením enzymu CYP3A vzniká/vznikají aktivní
metabolit/metabolity, může mít za následek snížení plazmatických koncentrací tohoto aktivního
metabolitu/těchto aktivních metabolitů
Kobicistat je slabý inhibitor enzymu CYP2D6 a je v menší míře metabolizován enzymem CYP2D6.
Současné podávání s kobicistatem může zvýšit plazmatické koncentrace léčivých přípravků, které jsou
metabolizovány enzymem CYP2D6
Kobicistat také inhibuje transportéry označované jako P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 a OATP1B3.
Současné podávání přípravku Tybost s léčivými přípravky, které jsou substráty těchto transportérů,
může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací současně podávaných léčivých přípravků bod 4.4
Neočekává se inhibice enzymů CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 nebo CYP2C19 kobicistatem.

Neočekává se ani indukce enzymu CYP3A4 nebo P-gp

Na rozdíl od ritonaviru kobicistat není induktorem enzymů CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19 nebo UGT1A1. Při změně látky optimalizující farmakokinetiku z ritonaviru na kobicistat je
třeba během prvních dvou týdnů léčby přípravkem Tybost postupovat opatrně, a to zejména v případě,
že dávky některého ze současně podávaných léčivých přípravků byly během používání ritonaviru jako
látky optimalizující farmakokinetiku titrovány nebo upraveny
Kontraindikace současného užívání

Léčivé přípravky, které jsou rozsáhle metabolizovány enzymy CYP3A a mají vysoký metabolismus
prvního průchodu, se zdají být vysoce citlivé na velké zvýšení expozice při současném podávání
s kobicistatem. Současné podávání kobicistatu s léčivými přípravky, jako je dihydroergotamin,
ergotamin, ergometrin, perorálně podávaný midazolam, triazolam, amiodaron, chinidin, pimozid,
lurasidon, alfuzosin, simvastatin, lovastatin a sildenafil, jejichž clearance je vysoce závislá na CYP3A
a u kterých zvýšené plazmatické koncentrace souvisí se závažnými a/nebo život ohrožujícími
nežádoucími účinky, je kontraindikováno
Současné podávání kobicistatu a léčivých přípravků, které jsou silnými induktory CYP3A třezalka tečkovaná vést ke snížení plazmatické koncentrace kobicistatu s následkem snížení jeho potencujícího účinku na
atazanavir nebo darunavir a následné ztrátě terapeutického účinku a možnému rozvoji rezistence bod 4.3
Současné podávání se nedoporučuje

Současné podávání kobicistatu s léčivými přípravky, které jsou středně silnými až slabými induktory
CYP3A, může vést ke snížení plazmatické koncentrace kobicistatu s následkem snížení jeho
potencujícího účinku na atazanavir nebo darunavir a následné ztrátě terapeutického účinku a možnému
rozvoji rezistence. Mezi tyto přípravky patří mimo jiné etravirin, efavirenz, nevirapin a bosentan tabulka 3
Současné podávání kobicistatu s léčivými přípravky, které inhibují CYP3A, může vést ke zvýšení
plazmatické koncentrace kobicistatu. Mezi tyto přípravky patří mimo jiné itrakonazol, ketokonazol
a vorikonazol
Kobicistat podávaný současně s atazanavirem nebo darunavirem se nemá používat v kombinaci s jinou
antiretrovirovou látkou, která vyžaduje optimalizaci farmakokinetiky současným podáváním
inhibitoru enzymu CYP3A4 k dosažení potřebných terapeutických plazmatických koncentrací inhibitor proteázypodávání může vést ke sníženým plazmatickým koncentracím atazanaviru, darunaviru a/nebo jiných
antiretrovirových látek vyžadujících optimalizaci farmakokinetiky s následkem ztráty antivirové
aktivity a rozvoje rezistence.

Další interakce

Interakce mezi kobicistatem a možnými současně podávanými léčivými přípravky jsou uvedeny
v tabulce 3 níže “↔”o předpokládané interakce na základě očekávané velikosti interakce a potenciálu výskytu závažných
a/nebo život ohrožujících nežádoucích účinků nebo ztráty účinnosti.

Při používání přípravku Tybost se také seznamte s údaji o lékových interakcích, které jsou uvedeny
v souhrnu údajů o přípravku pro přípravky obsahující atazanazavir nebo darunavir.

Tabulka 3: Interakce mezi kobicistatem a jinými léčivými přípravky

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se současného
podávání kobicistatu 150 mg
s atazanavirem nebo darunavirem
ANTIRETROVIROTIKA
1XNOHRVLGRYpTenofovir-disoproxil1 Při současném podávání
tenofovir-disoproxilu
s kobicistatem se očekává
zvýšení plazmatické koncentrace
tenofoviru.

Tenofovir:
AUC: ↑ 23 %
Cmax㨀Toto zvýšení není považováno za
歬dávky tenofovir-disoproxilu.
Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy 䔀擡Při současném podávání
očekává snížení plazmatické
koncentrace kobicistatu.

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 13 %
Cmin: NS
V důsledku snížení plazmatických
koncentrací kobicistatu se mohou snížit
plazmatické koncentrace atazanaviru
nebo darunaviru, což může vést ke ztrátě
terapeutického účinku a rozvoji
rezistence. Současné podávání se
nedoporučuje Etravirin Interakce nebyly studovány.

Při současném podávání
etravirinu a kobicistatu se
očekává snížení plazmatické
koncentrace kobicistatu.
V důsledku snížení plazmatických
koncentrací kobicistatu se mohou snížit
plazmatické koncentrace atazanaviru
nebo darunaviru, což může vést ke ztrátě
terapeutického účinku a rozvoji
rezistence. Současné podávání se
nedoporučuje Nevirapin Interakce nebyly studovány.

Při současném podávání
nevirapinu a kobicistatu se
očekává snížení plazmatické
koncentrace kobicistatu.

Plazmatické koncentrace
nevirapinu mohou být při
současném podávání
s NRELFLVWDWHPV G$VOHGNXNRQFHQWUDFtplazmatické koncentrace atazanaviru
nebo darunaviru, což může vést ke ztrátě
terapeutického účinku a rozvoji
rezistence. Současné podávání se
nedoporučuje Rilpivirin
Při současném podávání
rilpivirinu a kobicistatu se
očekává zvýšení plazmatické
koncentrace rilpivirinu.

Neočekává se, že rilpivirin
ovlivní plazmatickou
koncentraci kobicistatu.
Není nutná úprava dávky rilpivirinu,
darunavir/kobicistat používány současně
s rilpivirinem.
Antagonisté CCR5
䵡
䵡a jeho plazmatické koncentrace
jsou při současném podávání se
silnými inhibitory CYP3A
zvýšeny.
3La přípravku Tybost mají pacienti dostávat
maravirok v dávce 150 mg dvakrát
denně. Další podrobnosti naleznete
v souhrnu údajů o přípravku pro
maravirok.

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se současného
podávání kobicistatu 150 mg
s atazanavirem nebo darunavirem
ANTIINFEKTIVA
$QWLP\NRWLND
Ketokonazol Interakce nebyly studovány.

Koncentrace ketonazolu a/nebo
kobicistatu mohou být při
současném podávání kobicistatu
zvýšeny.
Při současném podávání ketokonazolu
denní dávka ketokonazolu překročit
200 mg/den.
Při současném podávání je nutná
opatrnost a doporučuje se klinické
sledování.
Itrakonazol
Vorikonazol
Posakonazol
Flukonazol
Koncentrace itrakonazolu,
mohou být při současném
podávání kobicistatu zvýšeny.

Koncentrace vorikonazolu
mohou být při současném
podávání s kobicistatem sníženy
nebo zvýšeny.
Při současném podávání sTybost se doporučuje klinické sledování.

Při současném podávání s kobicistatem
nemá maximální denní dávka
itrakonazolu překročit 200 mg/den.

Vorikonazol se nemá používat, pokud se
možný přínos nepovažuje za převažující
nad rizikem spojeným
s nepředvídatelným účinkem na
plazmatické koncentrace.
Antimykobakteriální přípravky
5LIDEXWLQobdenjednou denněSoučasné podávání rifabutinu,
enzymů CYP3A, může značně
snižovat plazmatické
koncentrace kobicistatu.

Kobicistat:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 66 %

Rifabutin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

25-O-desacetyl-rifabutin:
AUC: ↑ 525 %
Cmax: ↑ 384 %
Cmin: ↑Současné podávání tato kombinace potřebná, doporučená
dávka rifabutinu je 150 mg 3krát týdně
v určené dny pátekVzhledem k očekávané zvýšené expozici
desacetyl-rifabutinu je nutné zvýšené
sledování s ohledem na nežádoucí účinky
související s užíváním rifabutinu, včetně
neutropenie a uveitidy. Další snižování
dávek rifabutinu nebylo studováno. Je
třeba mít na paměti, že dávka 150 mg
dvakrát týdně nemusí vést k optimální
expozici rifabutinu, což může mít za
následek riziko rezistence na rifabutin
a selhání léčby.
Makrolidová antibiotika

mohou být při současném
podávání s kobicistatem
zvýšeny.
Koncentrace klarithromycinu mohou být
při současném podávání s kobicistatem
zvýšeny. Pro současné podávání
s atazanavirem/kobicistatem se má zvážit
použití alternativních antibiotik.
Doporučení ohledně dávkování naleznete
v souhrnu údajů o přípravku pro
atazanavir.
Doporučení ohledně dávkování při
současném podávání klarithromycinu
s darunavirem/kobicistatem naleznete
v souhrnu údajů o přípravku pro
darunavir.

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se současného
podávání kobicistatu 150 mg
s atazanavirem nebo darunavirem
CYTOSTATIKA
Dasatinib
Nilotinib
Vinblastin
Vinkristin
Interakce nebyly studovány.

Koncentrace těchto léčivých
přípravků mohou být při
současném podávání
s kobicistatHP.RQFHQWUDFHPRKRXs přípravkem Tybost zvýšeny, což vede
k možnému zvýšení výskytu nežádoucích
účinků, které obvykle souvisí s těmito
cytostatiky.
GLUKOKORTIKOIDY
Kortikosteroidy
Kortikosteroidy jsou primárně
metabolizovány CYP3A
budesonidu, flutikasonu,
mometasonu, prednisonu,
triamcinolonuInterakce nebyly studovány.

Plazmatické koncentrace těchto
léčivých látek mohou být
zvýšené při současném podávání
kobicistatu, což má za následek
snížení sérových koncentrací
hydrokortisonu.
Souběžné užívání kortikosteroidů, které jsou
metabolizovány CYP3A flutikason-propionátu nebo jiných
kortikosteroidů pro nazální nebo
inhalační podánírozvoje systémových nežádoucích účinků
kortikosteroidů, včetně Cushingova
syndromu a adrenální suprese.

Souběžné podávání s kortikosteroidy
metabolizovanými CYP3A se
nedoporučuje, pokud možný přínos pro
pacienta nepřeváží riziko. V takovém
případě je třeba pacienty sledovat z
hlediska systémových nežádoucích
účinků kortikosteroidů. Má se zvážit
používání alternativních kortikosteroidů,
které jsou méně závislé na metabolismu
CYP3A, např. beklomethasonu pro
nazální nebo inhalační podání, a to
zejména při dlouhodobém používání.

Při souběžném podávání
s kortikosteroidy aplikovanými na kůži
citlivými na inhibici CYP3A, viz souhrn
údajů o přípravku pro daný
kortikosteroid pro podmínky nebo
použití, které zvyšují jeho systémovou
absorpci
PERORÁLNÍ ANTIDIABETIKA
Metformin Interakce nebyly studovány.

Kobicistat způsobuje
reverzibilní inhibici MATEa při současném podávání
s kobicistatem mohou být
koncentrace metforminu
zvýšeny.
U pacientů užívajících přípravek Tybost
je doporučeno pečlivé sledování pacienta
a úprava dávky metforminu.
NARKOTICKÁ ANALGETIKA
Methadon Methadon:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Není nutná žádná úprava dávkování

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se současného
podávání kobicistatu 150 mg
s atazanavirem nebo darunavirem
Buprenorfin/naloxon Buprenorfin:
AUC: ↑ 35 %
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 66 %

Naloxon:
AUC: ↓ 28 %
Cmax: ↓ 28Není nutná žádná úprava dávkování

PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Drospirenon/ethinylestradiol
dávkajednou denněDrospirenon:
AUC: ↑ 58 %
Cmax: ↔
Cmin: NC

Ethinylestradiol:
AUC: ↓ 30 %
Cmax: ↔
Cmin: NC
Plazmatické koncentrace
ethinylestradiolu jsou snížené při
současném podávání
drospirenonu/ethinylestradiolu
s darunavirem/kobicistatem. Při
současném podávání kontraceptiv
obsahujících estrogen
s darunavirem/kobicistatem se
doporučují alternativní nebo dodatečná
antikoncepční opatření.

Plazmatické koncentrace drospirenonu
jsou zvýšené při současném podávání
drospirenonu/ethinylestradiolu
s darunavirem/kobicistatem. Pokud je
drospirenon/ethinylestradiol současně
podáván s darunavirem/kobicistatem,
doporučuje se klinické sledování kvůli
potenciiOQtDrospirenon/ethinylestradiol
mg/0,02 mg jednorázová
dávkajednou denněDrospirenon:
AUC: ↑ 130 %
Cmax: ↔
Cmin: NC

Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: NC
Plazmatické koncentrace drospirenonu se
zvyšují při současném podávání
drospirenonu/ethinylestradiolu
s atazanavirem/kobicistatem. Pokud je
drospirenon/ethinylestradiol podáván
současně s atazanavirem/kobicistatem,
doporučuje se klinické sledování kvůli
potenciální hyperkalemii.
Norgestimát/ethinylestradiol Interakce nebyly studovány.

Současné podávání
s kobicistatem může ovlivnit
koncentrace norgestimátu.
Nejsou k dispozici žádné údaje pro
doporučení k použití
darunaviru/kobicistatu nebo
atazanaviru/kobicistatu s jinými
perorálními antikoncepčními přípravky
než s drospirenonem/ethinylestradiolem.

Je třeba použít alternativní metody
antikoncepce.
ANTIARYTMIKA
Disopyramid
Flekainid
Systémově podávaný lidokain
Mexiletin
Propafenon
Interakce nebyly studovány.

Koncentrace těchto antiarytmik
mohou být při současném
podávání s kobicistatem
zvýšeny⸀
Při současném podávání těchto
opatrnost a doporučuje se klinické
sledování.

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se současného
podávání kobicistatu 150 mg
s atazanavirem nebo darunavirem
Digoxin dávkadávekPlazmatické koncentrace
digoxinu mohou být při
současném podávání
s kobicistatem zvýšeny.

Digoxin:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 41 %
Cmin: NS
Maximální koncentrace disoučasném podávání s přípravkem
Tybost zvyšuje. Má být předepsána
nejnižší úvodní dávka digoxinu. Sérové
koncentrace digoxinu mají být sledovány
a údaje použity na titraci dávky digoxinu
pro dosáhnutí požadovaných klinických
účinků.
ANTIHYPERTENZIVA
Metoprolol
Timolol
Interakce nebyly studovány.

Koncentrace beta-blokátorů
mohou být při současném
podávání s kobicistatem
zvýšeny.
Při současném podávání těchto betaⴀ
blokátorů s přípravkem Tybost se
doporučuje klinické sledování a může být
nutné snížení dávky.

Amlodipin
Diltiazem
Felodipin
Nikardipin
Nifedipin
Verapamil
Interakce nebyly studovány.

Koncentrace blokátorů
kalciových kanálů mohou být při
současném podávání
s kobicistatem ]YêãHQ\
3LStSUDYN$doporučuje klinické sledování
terapeutického účinku a nežádoucích
účinků.
ANTAGONISTÉ ENDOTELINOVÝCH RECEPTORŮ
Bosentan Interakce nebyly studovány.

Současné podávání bosentanu
s kobicistatem může vést ke
snížení plazmatické koncentrace
kobicistatu.
V důsledku snížení plazmatických
koncentrací kobicistatu může dojít ke
snižování plazmatické koncentrace
atazanaviru nebo darunaviru, což může
vést ke ztrátě terapeutického účinku
a rozvoji rezistence.
Současné podávání se nedoporučuje bod 
ANTIKOAGULANCIA
Dabigatran Interakce nebyly studovány.

Současné podávání s přípravkem
Tybost může zvýšit plazmatické
koncentrace dabigatranu s
podobnými účinky jako u jiných
silných inhibitorů P-gp.
6RXþDVQpdabigatranem je kontraindikováno.
Apixaban
Rivaroxaban
Edoxaban
Interakce nebyly studovány.
Současné podávání s
kobicistatem může mít za
následek zvýšení plazmatických
koncentrací DOAC, což může
vést ke zvýšenému riziku
krvácení.
6RXþDVQpULYDUR[DEDQXStSUDYNHPWarfarin Interakce nebyly studovány.

Současné podávání
s kobicistatem může ovlivnit
koncentrace warfarinu.
3L7\ERVWPH]LQiURGQtKR
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se současného
podávání kobicistatu 150 mg
s atazanavirem nebo darunavirem
ANTIAGREGANCIA
Klopidogrel Interakce nebyly studovány.

Předpokládá se, že současné
podávání klopidogrelu s
kobicistatem snižuje
plazmatické koncentrace
aktivního metabolitu
klopidogrelu, což může snižovat
antiagregační aktivitu
klopidogrelu.
6RXþDVQpkobicistatem se nedoporučuje.
Prasugrel Interakce nebyly studovány.

Nepředpokládá se, že by
kobicistat měl klinicky
významný účinek na
plazmatické koncentrace
aktivního metabolitu prasugrelu.
Není nutná žádná úprava dávkování
瀀ANTIKONVULZIVA
Karbamazepin dennějednou denněSoučasné podávání
karbamazepinu, který je silným
induktorem enzymů CYP3A,
může značně snižovat
plazmatické koncentrace
kobicistatu.

Kobicistat:
AUC: ↓ 84 %
Cmax: ↓ 72 %
Cmin: ↓ 90 %

Karbamazepin:
AUC: ↑ 43 %
Cmax: ↑ 40 %
Cmin: ↑ 51 %

Karbamazepin-10,11-epoxid:
AUC: ↓ 35 %
Cmax: ↓ 27 %
Cmin: ↓ 41Karbamazepin, který je silným
induktorem enzymů CYP3A, snižuje
plazmatické koncentrace kobicistatu a
atazanaviru nebo darunaviru, což může
vést ke ztrátě terapeutického účinku
a rozvoji rezistence. Současné podávání
kobicistatu s karbamazepinem je
kontraindikováno INHALAČNÍ BETA-AGONISTÉ
Salmeterol Interakce nebyly studovány.

Současné podávání salmeterolu
s kobicistatem může vést ke
zvýšeným plazmatickým
koncentracím salmeterolu.
Zvýšené plazmatické koncentrace
závažnými a/nebo život ohrožujícími
reakcemi.

Současné podávání salmeterolu
a přípravku Tybost se nedoporučuje bod

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se současného
podávání kobicistatu 150 mg
s atazanavirem nebo darunavirem
INHIBITORY HMG Co-A REDUKTÁZY
Fluvastatin
Pitavastatin
Pravastatin
Interakce nebyly studovány.

Současné podávání
s kobicistatem může zvyšovat
plazmatické koncentrace
inhibitorů HMG Co-A
reduktázy.
Při současném podávání
darunavirem/kobicistatem se očekává
zvýšení plazmatických koncentrací
pitavastatinu, fluvastatinu, nebo
pravastatinu.

Při současném podávání
kobicistatus pitavastatinem je nutná
opatrnost.

Další informace o použití v kombinaci
s těmito léčivými přípravky naleznete
v souhrnu údajů o přípravku pro
atazanavir nebo darunavir.
5RVXYDVWDWLQjednorázová dávkadennějednou denněRosuvastatin:
AUC: ↑ 242 %
Cmax: ↑ 958 %
Cmin: NC

Kobicistat:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Při současném podávání
瀀zvýšené.

Pokud je současné podávání nezbytné,
nepřekračujte dávku 10 mg rosuvastatinu
denně a doporučuje se klinické sledování
bezpečnosti 5RVXYDVWDWLQjednorázová dávkadennějednou denněRosuvastatin:
AUC: ↑ 93 %
Cmax: ↑ 277 %
Cmin: NC

Kobicistat:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Při současném podávání
瀀zvýšené.

Doporučuje se začít s nejnižší
doporučenou dávkou rosuvastatinu a
titrovat podle klinické odpovědi za
sledování bezpečnosti Atorvastatin jednorázová dávkajednou denněAtorvastatin:
AUC: ↑ 822 %
Cmax: ↑ 1785 %
Cmin: NC

Kobicistat:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Při současném podávání
瀀zvýšené.

Současné podávání se nedoporučuje.
Atorvastatin jednorázová dávkajednou denně
Atorvastatin:
AUC: ↑ 290 %
Cmax: ↑ 319 %
Cmin: NC

Kobicistat:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Při současném podávání
瀀zvýšené.

Pokud je současné podávání nezbytné,
doporučuje se začít s dávkou
atorvastatinu 10 mg a titrovat podle
klinické odpovědi za sledování
bezpečnosti
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se současného
podávání kobicistatu 150 mg
s atazanavirem nebo darunavirem
INHIBITORY FOSFODIESTERÁZY TYPU 5 Sildenafil
Tadalafil
Vardenafil
Interakce nebyly studovány.

Inhibitory PDE-5 jsou primárně
metabolizovány enzymy
CYP3A. Současné podávání
s kobicistatem může zvyšovat
plazmatické koncentrace
sildenafilu, tadalafilu
a vardenafilu, což může mít za
následek výskyt nežádoucích
účinků těchto inhibitorů PDE-5.

Současné podávání přípravku Tybost se
hypertenze je kontraindikováno bod 4.3
Při současném podávání přípravku
Tybost a tadalafilu k léčbě plicní
arteriální hypertenze je nutná opatrnost
včetně zvážení snížení dávky.

Při léčbě erektilní dysfunkce se
doporučuje podat současně s přípravkem
Tybost jednorázovou dávku sildenafilu
nejvýše 25 mg za 48 hodin, jednu dávku
vardenafilu nejvýše 2,5 mg za 72 hodin,
nebo jednorázovou dávku tadalafilu
nejvýše 10ANTIDEPRESIVA
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu 吀
瑲současném podávání
s NRELFLVWDWHP8665,s přípravkem Tybost nutná titrace
dávkování.
IMUNOSUPRESIVA
Cyklosporin
Sirolimus
Takrolimus
Interakce nebyly studovány.

Koncentrace těchto
imunosupresiv mohou být při
současném podávání
s NRELFLVWDWHP3L7\ERVWVOHGRYiQt

NEUROLEPTIKA
Perfenazin
Risperidon
Thioridazin
Interakce nebyly studovány.

Plazmatické koncentrace
neuroleptik mohou být při
současném podávání neuroleptik
s NRELFLVWDWHP8VRXþDVQpPTybost zvážit snížení jejich dávek.
SEDATIVA/HYPNOTIKA
Buspiron
Klorazepát
Diazepam
Estazolam
Flurazepam
Zolpidem
Interakce nebyly studovány.

Koncentrace těchto
sedativ/hypnotik mohou být při
současném podávání
s kobicistatem ]YêãHQ\
8QXWQpsledování koncentrace.
ANTIURATIKA
Kolchicin Interakce nebyly studovány.

Plazmatické koncentrace
kolchicinu mohou být při
současném podávání
s NRELFLVWDWHP0$åHkolchicinu. Kobicistat se nemá podávat
současně s kolchicinem pacientům
s poruchou funkce ledvin nebo jater.

NS = není stanoveno
NC = nepočítá se
DOAC = přímá perorální antikoagulancia
Studie byla provedena s tenofovir-disoproxil-fumarátem

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Klinické údaje o podávání kobicistatu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.

Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky kobicistatu

Při léčbě kobicistatem a atazanavirem nebo darunavirem v průběhu těhotenství dochází k nižší
expozici atazanaviru nebo darunaviru, což může být spojeno se zvýšeným rizikem virologického
selhání a zvýšeným rizikem přenosu infekce HIV z matky na dítě. Léčba kobicistatem a atazanavirem
nebo darunavirem nemá být zahajována v průběhu těhotenství. Ženy, které při léčbě kobicistatem a
atazanavirem nebo darunavirem otěhotní, mají být převedeny na alternativní režim
Kojení

Není známo, zda se kobicistat/jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné
farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování kobicistatu/jeho metabolitů do
mateřského mléka. Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit. Proto se přípravek Tybost během
kojení nemá podávat.

Aby se zamezilo přenosu viru HIV na kojené dítě, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby
své děti nekojily.

Fertilita

O účincích kobicistatu na fertilitu u lidí nejsou k dispozici žádné údaje. Studie na zvířatech
nenaznačují škodlivé účinky kobicistatu na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tybost nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti
však mají být informováni, že během léčby režimy s obsahem kobicistatu byly hlášeny závratě.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí profilu bezpečnosti

Nežádoucí účinky atazanaviru potencovaného kobicistatem odpovídaly bezpečnostnímu profilu
atazanaviru potencovaného ritonavirem. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky atazanaviru
potencovaného kobicistatem souvisely se zvýšenými hladinami bilirubinu
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Bezpečnost kobicistatu je založena na údajích získaných po 144 týdnech z klinické, randomizované
studie fáze 3 s aktivní kontrolou alespoň jednu dávku atazanaviru potencovaného kobicistatem potencovaného ritonavirem fumarátu ve formě kombinované tablety s fixní dávkou. Z těchto 692 pacientů byla 613 pacientům
496 pacientům
Nežádoucí účinky atazanaviru potencovaného kobicistatem založený na zkušenostech získaných
během 144 týdnů klinické studie GS-US-216-0114 jsou uvedeny v tabulce 4, podle orgánových
systémů a četnosti. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající
závažnosti. Četnosti jsou definovány jako velmi časté
dostupných údajů nelze určit
Tabulka 4: Tabulkový přehled nežádoucích účinků souvisejících s atazanavirem potencovaným
kobicistatem založený na zkušenostech získaných během 144 týdnů klinické studie fáze GS-US-216-
Četnost Nežádoucí účinek
Poruchy metabolismu a výživy:
Časté: hyperglykemie, zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy:
Časté: insomnie, abnormální sny
Méně časté: deprese, poruchy spánku
Poruchy nervového systému:
Časté:Poruchy oka:
Velmi časté:Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté:Časté:Poruchy jater a žlučových cest:
Velmi časté:Časté:Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Časté: vyrážka
Méně časté:Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Méně časté:Poruchy ledvin a močových cest:
Méně časté:Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Časté:Méně časté:
Popis vybraných nežádoucích účinků

Porucha funkce ledvin
Bylo prokázáno, že kobicistat snižuje odhadovanou clearance kreatininu inhibicí tubulární sekrece
kreatininu. Zvýšení hladiny kreatininu v séru výhradně v důsledku inhibičního účinku kobicistatu
obvykle nepřekračuje 0,4 mg/dl v porovnání s výchozím stavem.

Ve studii GS-US-216-0114 došlo ke snížení odhadované clearance kreatininu v časné fázi léčby
kobicistatem s následnou stabilizací. Průměrná změna léčby -15,1 ± 16,5 ml/min ve skupině léčené atazanavirem potencovaným kobicistatem podávaným
spolu s emtricitabinem a tenofovir-disoproxil-fumarátem ve formě kombinované tablety s fixní dávkou
a -8,0 ± 16,8 ml/min ve skupině s atazanavirem potencovaným ritonavirem spolu s emtricitabinem
a tenofovir-disoproxil-fumarátem ve formě kombinované tablety s fixní dávkou.

Účinky na játra
Ve studii GS-US-216-0114 se často objevila hyperbilirubinemie hodnotemtricitabinem a tenofovir-disoproxil-fumarátem ve formě kombinované tablety s fixní dávkou a
97,4 % ve skupině s atazanavirem potencovaným ritonavirem podávaným spolu s emtricitabinem
a tenofovir-disoproxil-fumarátem ve formě kombinované tablety s fixní dávkou po dobu 144 týdnů
léčby. Avšak ve skupině, kde byl jako posilovač kobicistat se zvýšení celkového bilirubinu
o >2násobek horní hranice normálních hodnot vyskytlo u vyššího procenta pacientů, v porovnání se
skupinou, kde byl jako látka optimalizující farmakokinetiku ritonavir
vysazení studovaného přípravku z důvodu výskytu nežádoucích účinků souvisejících s bilirubinem byl
nízký a podobný v obou skupinách s ritonaviremaspartátaminotransferázy bylo zaznamenáno u 12,8 % pacientů ve skupině, kde byl jako látka
optimalizující farmakokinetiku kobicistat a u 9,0 % pacientů ve skupině kde byl jako látka
optimalizující farmakokinetiku ritonavir.

Pediatrická populace

Bezpečnost kobicistatu byla hodnocena u 21 virologicky suprimovaných pediatrických pacientů
infikovaných HIV-1 ve věku od 12 do < 18 let po dobu 48 týdnů v otevřené klinické studii
plus dva NRTI. V této studii byl bezpečnostní profil kobicistatu podobný bezpečnostnímu profilu u
dospělých.

Další zvláštní populace pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Bezpečnost přípravku Tybost u 73 dříve léčených pacientů infikovaných HIV-1 s lehkou až středně
těžkou poruchou funkce ledvin byla změněna látka optimalizující farmakokinetiku z ritonaviru na kobicistat, byla hodnocena
v otevřené klinické studii darunaviru plus dva NRTI. V 96. týdnu byla průměrná změna hladiny kreatininu v séru
0,07 ± 0,15 mg/dl a průměrná změna eGFR podle Cockcroft-Gaultovy metody
byla -6,2 ± 9,07 ml/min. Účinek kobicistatu na hladinu kreatininu v séru a eGFR u pacientů
převedených z ritonaviru na kobicistat ve studii GS-US-236-0118 odpovídal účinku u dosud
neléčených pacientů ve studii GS-US-216-0114.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Pokud dojde k předávkování, musí být u pacienta sledovány příznaky toxicity předávkování kobicistatem zahrnuje všeobecná podpůrná opatření, včetně sledování životních funkcí a
sledování klinického stavu pacienta.

Na předávkování kobicistatem neexistuje žádné specifické antidotum. Jelikož se kobicistat vysoce
váže na plazmatické proteiny, je nepravděpodobné, že by bylo možné jej ve významné míře odstranit
hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Všechny jiné terapeutické přípravky, ATC kód: V03AX
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Kobicistat je selektivní inhibitor mechanismu účinku cytochromů P450 z podskupiny enzymů CYP3A.
Inhibice metabolismu zprostředkovaného CYP3A způsobená kobicistatem zvyšuje systémovou
expozici substrátům CYP3A
dostupnost po perorálním podání omezená a poločas krátký v důsledku metabolismu, který je závislý
na CYP3A.

Účinek kobicistatu na farmakokinetiku atazanaviru byl prokázán ve farmakokinetické podstudii
300 mg a kobicistat 150 mg nebo atazanavir 300 mg a ritonavir 100 mg, oba s emtricitabinem
a tenofovir-disoproxil-fumarátem ve formě kombinované tablety s fixní dávkou. Ustálené
farmakokinetické parametry atazanaviru byly srovnatelné při potenciaci kobicistatem a při potenciaci
ritonavirem
Tabulka 5: Farmakokinetické parametry [průměr ± SD farmakokinetické podstudii ke studii fáze 3 GS-US-216-
Farmakokinetické parametry
atazanaviru
Atazanavir + kobicistata
$WD]DQDYLUQAUCtau 䌀max Ctau a Spolu se základním režimem emtricitabin 200 mg a tenofovir-disoproxil-fumarát 300 mg ve formě kombinované tablety
s fixní dávkou

Zvýšení farmakokinetického účinku vyvolané kobicistatem na darunavir byl hodnocen v klinické
studii fáze 1 GS-US-216-0115 u 31 zdravých jedinců, kterým byl podáván darunavir 800 mg
v kombinaci s kobicistatem 150 mg nebo ritonavirem 100 mg, vše jednou denně, po dobu 10 dnů.
Ustálené farmakokinetické parametry darunaviru byly srovnatelné při potenciaci kobicistatem a při
potenciaci ritonavirem
Tabulka 6: Farmakokinetické parametry [průměrné hodnoty ± SD podávaného současně s kobicistatem 150 mg nebo ritonavirem 100 mg jednou denně

Farmakokinetické parametry
darunaviru
Darunavir 800 mg + kobicistat
150 mg jednou denně
'DUXQDYLUULWRQDYLUQAUCtau Cmax C0h
Antivirová aktivita in vitro

Kobicistat nevykazuje detekovatelnou antivirovou aktivitu proti HIV-1, HBV nebo HCV ani
neantagonizuje antivirové účinky inhibitorů HIV.

Klinické zkušenosti

Údaje o antivirové účinnosti z randomizovaných kontrolovaných studií jsou dostupné pro atazanavir
potencovaný kobicistatem, nikoli však pro darunavir potencovaný kobicistatem
Dosud neléčení pacienti infikovaní HIV-Bezpečnost a účinnost kobicistatu s atazanavirem u pacientů infikovaných HIV-1 byly hodnoceny
v randomizované, dvojitě zaslepené studii fáze 3 s aktivní kontrolou GS-US-216-0114 u dosud
neléčených pacientů infikovaných HIV-1 s výchozí odhadovanou clearance kreatininu nad 70 ml/min

Pacienti byli randomizováni v poměru 1 : 1 do skupin léčených buď atazanavirem 300 mg
a kobicistatem 150 mg jednou denně, nebo atazanavirem 300 mg a ritonavirem 100 mg jednou denně,
oba podávané s fixním základním režimem, který obsahoval tenofovir-disoproxil-fumarát 300 mg a
emtricitabin 200 mg, ve formě kombinované tablety s fixní dávkou. Randomizace byla stratifikována
podle hladiny HIV-1 RNA při screeningu
virologické odpovědi byla hodnocena v obou léčebných skupinách a virologická odpověď byla
definována jako dosažení nedetekovatelné virové nálože výchozím stavu známo, že jsou citlivé na atazanavir, emtricitabin a tenofovir-disoproxil-fumarát.

Výchozí charakteristiky a výsledky léčby ve 48. a 144. týdnu pro studii GS-US-216-0114 jsou
uvedeny v tabulkách 7, resp. 8.

Tabulka 7: Demografické a výchozí charakteristiky onemocnění dospělých pacientů
infikovaných HIV-1, dosud neléčených antiretrovirotiky, ve studii GS-US-216-

Atazanavir +
kobicistata
$WD]DQDYLUULWRQDYLUD
Q'HPRJUDILFNpMedián věku, roky Pohlaví
Muž 83,4 % 82,5 %
Žena 16,6 % 17,5 %
Etnikum
Běloch 57,6 % 61,8 %
Černoch nebo Afroameričan 18,9 % 18,1 %
Asiat 12,8 % 10,6 %
Jiné 10,8 % 9,5 %
9êFKR]tMedián výchozí hodnoty HIV-1 RNA log10 kopií/ml v plazmě
4,4,Procento jedinců s virovou náloží > 100 000 kopií/ml 38,4 % 41,1 %
Medián výchozího počtu buněk CD4+ buňky/mm⠱⠀㄰Procento jedinců sCD4+a Spolu se základním režimem emtricitabin 200 mg a tenofovir-disoproxil-fumarát 300 mg ve formě kombinované tablety
s fixní dávkou

Tabulka 8: Virologické výsledky randomizované léčby ze studie GS-US-216-0114 ve 48. a
144. týdnu

48a. týden 144b. týden

Atazanavir +
kobicistatf
$WD]DQDYLUULWRQDYLUI
Q$WD]DQDYLUNRELFLVWDWI
Q$WD]DQDYLUULWRQDYLUI
Q9LURORJLFNiHIV-1 RNA < 50 kopií/ml 85 % 87 % 72 % 74 %
Rozdíl mezi léčbamiVirologické selháníc 㘀Žádné virologické údaje
v období 48. nebo 144. týdne Studijní léčba přerušena kvůli
nežádoucím účinkům nebo úmrtí搀Studijní léčba přerušena zdůvodů a poslední dostupný údaj
o koncentraci HIV-1 RNA
< 50 NRSLtPOe
% 2 % 8 % 10 %
Údaje z tohoto období chybí, ale
jedinec nadále na studijní léčběb Období 144. týdne je doba od 967. do 1 050. dne c Zahrnuje jedince, kteří vykazovali v období 48. nebo 144. týdne ≥ 50 kopií/ml, jedince, kteří předčasně přerušili léčbu
kvůli nedostatečné účinnosti či ztrátě účinnosti, jedince, kteří přerušili léčbu z jiných důvodů než kvůli nežádoucím

účinkům, úmrtí nebo nedostatečné účinnosti či ztrátě účinnosti a v době přerušení vykazovali virovou nálož
≥ 50 kopií/ml.
d Zahrnuje pacienty, kteří přerušili léčbu kvůli nežádoucím účinkům či úmrtí ve kterémkoli okamžiku od 1. dne přes celé
období, pokud důsledkem byly chybějící virologické údaje o léčbě v průběhu určeného období.
e Zahrnuje jedince, kteří přerušili léčbu z jiných důvodů než kvůli nežádoucím účinkům, úmrtí nebo nedostatečné účinnosti
či ztrátě účinnosti, například z důvodu odvolání souhlasu, při ztrátě možnosti sledování.
f Spolu se základním režimem emtricitabin 200 mg a tenofovir-disoproxil-fumarát 300 mg ve formě kombinované tablety
s fixní dávkou

Dosažení HIV-1 RNA < 50 kopií/ml bylo srovnatelné pro atazanavir a kobicistat podávané spolu s
emtricitabinem a tenofovir-disoproxil-fumarátem ve formě kombinované tablety s fixní dávkou a pro
atazanavir a ritonavir podávané spolu s emtricitabinem a tenofovir-disoproxil-fumarátem ve formě
kombinované tablety s fixní dávkou.

Změny v počtu CD4+ buněk v průběhu 48 a 144 týdnů ve studii GS-US-216-0114 jsou uvedeny
v tabulce 9.

Tabulka 9: Změny v počtu CD4+ buněk v průběhu 48 a 144 týdnů ve studii GS-US-216-
48.NRELFLVWDWD
Q$WD]DQDYLUULWRQDYLUD
Q$WD]DQDYLUNRELFLVWDWD
Q$WD]DQDYLUULWRQDYLUD
QPrůměrné zvýšení
počtu CD4+ T
buněk od
počátečního stavu
213 219 310 a Spolu se základním režimem emtricitabinu 200 mg a tenofovir-disoproxil-fumarátu 300 mg ve formě kombinované
tablety s fixní dávkou
b Chybí = vyřazená analýza

Byla k dispozici hodnotitelná data o genotypu z párových výchozích izolátů a izolátů získaných po
selhání léčby u všech pacientů, u kterých ve studii GS-US-216-0114 selhala léčba v průběhu
144 týdnů, a to u všech 21 virologických selhání ve skupině s kobicistatem. U 3 z 21 pacientů se
vyvinula substituce M184V spojená s rezistencí k emtricitabinu. U žádného pacienta se nevyvinuly
substituce K65R nebo K70E spojená s rezistencí k tenofoviru ani jakákoli jiná primární substituce
spojená s rezistencí kinhibitorům proteázy. Ve skupině s ritonavirem byla data o genotypu k dispozici
pro všech 19 virologických selhání. U 1 z 19 pacientů se vyvinula substituce M184V spojená s
rezistencík emtricitabinu bez substitucí spojených s rezistencí na tenofovir nebo primární inhibitor
proteázy.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost kobicistatu s atazanavirem nebo darunavirem byly hodnoceny v otevřené studii
GS-US-216-0128 fáze 2/3 u 21 virologicky suprimovaných pediatrických pacientů infikovaných
HIV-1 ve věku od 12 do < 18 let s výchozí odhadovanou clearance kreatininu ≥ 90 ml/min. Pacienti
dostávali kobicistat v dávce 150 mg jednou denně buď s atazanavirem v dávce 300 mg jednou denně
režimu obsahujícím dva NRTI.

Průměrný věk pacientů byl 14 let běloši a 19 % byli černoši. Ve výchozím stavu mělo 20/21 pacientů virovou nálož v plazmě < 50 HIV-
RNA kopií/ml a 1 pacient měl virovou nálož v plazmě = 50 HIV-1 RNA kopií/ml.

U pacientů léčených kobicistatem + atazanavirem byl medián výchozího počtu CD4+ buněk a CD4+%
770 buněk/mm3 93 % CD4+% oproti výchozímu stavu byl -60 buněk/mm3, resp. -0,3 %. U pacientů léčených kobicistatem +
darunavirem byl medián výchozího počtu CD4+ buněk a CD4+% 1117 buněk/mm3
2416< 50 HIV-1 RNA kopií/ml CD4+% oproti výchozímu stavu byl -342 buněk/mm3, resp. -6 %. Celkově se k analýze rezistence
kvalifikovali 3 z 21 pacientů: 1 pacient nevykazoval rezistenci u proteázy či reverzní transkriptázy a u
chyběly údaje z důvodu selhání testu.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s kobicistatem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě infekce HIV-1 o použití u pediatrické populace viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání kobicistatu s jídlem pacientům infikovaným HIV-1 byly maximální plazmatické
koncentrace pozorovány za 4 hodiny po podání dávky kobicistatu. Průměrné hodnoty Cmax, AUCtau,
a Ctrough HIV-1
U přípravku Tybost nebyla provedena studie účinku jídla. V klinických studiích byl kobicistat
podáván současně s atazanavirem nebo darunavirem v sytém stavu, v souladu se souhrnem údajů
o přípravku pro tyto látky. Doporučuje se, aby byl přípravek Tybost podáván s jídlem.

Distribuce

Kobicistat se z 97-98 % váže na proteiny lidské plazmy a průměrný poměr koncentrací v plazmě ku
koncentracím v krvi byl 2.

Biotransformace

Kobicistat je metabolizován oxidací zprostředkovanou enzymy CYP3A a nepodléhá glukuronidaci. Po perorálním podání [14C]kobicistatu představoval 99 % cirkulující
radioaktivity v plazmě nezměněný kobicistat. V moči a stolici jsou pozorovány nízké hladiny
metabolitů, které nepřispívají k inhibici CYP3A kobicistatem.

Eliminace

Po perorálním podání [14C]kobicistatu se 86 % dávky vyloučilo stolicí a 8,2 % dávky se vyloučilo
močí. Medián terminálního poločasu kobicistatu v plazmě po podání přípravku Tybost je přibližně
3-4 hodiny.

Linearita/nelinearita

Expozice kobicistatu jsou nelineární a vyšší než odpovídá úměrné dávce v rozmezí 50 mg až 400 mg,
což odpovídá inhibici mechanismus účinku CYP3A.

Starší pacienti

Farmakokinetika kobicistatu nebyla u starších osob
Pohlaví

U kobicistatu nebyl zjištěn žádný klinicky důležitý farmakokinetický rozdíl z důvodu pohlaví.

Etnikum

U kobicistatu nebyl zjištěn žádný klinicky důležitý farmakokinetický rozdíl z důvodu etnického
původu.

Pediatrická populace
U pediatrických pacientů ve věku 12 až < 18 let, kteří ve studii GS-US-216-0128 dostávali
kobicistatem potencovaný atazanavir kobicistatu považována za klinicky významná, protože bezpečnostní profily byly u dospělých a pediatrických
pacientů podobné. Průměrná Ctrough darunaviru byla nižší dospělým, což však nebylo na základě poměru expozice-odpověď považováno za klinicky významné.
Farmakokinetika kobicistatu u pediatrických pacientů ve věku < 12 let nebo s tělesnou
hmotností < 35 kg nebyla stanovena.

Porucha funkce ledvin

Byla provedena farmakokinetická studie kobicistatu u jedinců neinfikovaných HIV-1 s těžkou
poruchou funkce ledvin významné rozdíly ve farmakokinetice kobicistatu mezi jedinci s těžkou poruchou funkce ledvin
a zdravými jedinci, což odpovídá nízké renální clearance kobicistatu.

Porucha funkce jater

Kobicistat je primárně metabolizován a eliminován játry. Byla provedena farmakokinetická studie
kobicistatu u jedinců neinfikovaných HIV-1 se středně těžkou poruchou funkce jater Child-Pughajedinci se středně těžkou poruchou funkce jater a zdravými jedinci. U pacientů s lehkou až středně
těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování kobicistatu. Vliv těžké poruchy funkce
jater
Pacienti se souběžnou infekcí virem hepatitidy B a/nebo C

Farmakokinetika kobicistatu u pacientů se souběžnou infekcí virem hepatitidy B a/nebo C nebyla
dostatečně vyhodnocena.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném
podávání, genotoxicity a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky ve studiích vývojové toxicity u potkanů a králíků.
U potkanů se vyskytly změny osifikace páteře a hrudní kosti u plodů v dávce, která vedla k významné
mateřské toxicitě.

Studie ex vivo u králíků a in vivo u psů nasvědčují, že kobicistat má nízký potenciál pro prodlužování
intervalu QT a může mírně prodlužovat interval PR a snižovat funkci levé srdeční komory při
průměrných koncentracích nejméně 10krát převyšujících expozici, k níž dochází u lidí při doporučené
dávce 150 mg denně.

Dlouhodobá studie kancerogenity kobicistatu u potkanů odhalila tumorigenní potenciál specifický pro
tento druh, který není považován za klinicky významný pro člověka. Dlouhodobá studie kancerogenity
u myší neprokázala žádný kancerogenní potenciál.

Léčivá látka kobicistat přetrvává v životním prostředí.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Oxid křemičitý Sodná sůl kroskarmelosy
Magnesium-stearát
Mikrokrystalická celulosa
Potahová vrstva tablety

Oranžová žluť Makrogol 3350 Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol Mastek Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvička z polyethylenu s vysokou hustotou uzávěrem obsahující 30 potahovaných tablet a vysoušedlo silikagel.

Velikosti balení: 1 lahvička obsahující 30 potahovaných tablet nebo 3 lahvičky po 30 potahovaných
tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/13/EU/1/13/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. září Datum posledního prodloužení registrace: 26. července

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill
County Cork
Irsko

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA LAHVIČCE A KRABIČCE

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tybost 150 mg potahované tablety
cobicistatum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje cobicistatum 150 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje oranžovou žluť

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 potahovaných tablet
90

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/872/001 30 potahovaných tablet
EU/1/13/872/002 90

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Tybost [pouze na vnějším obalu]

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem. [Pouze na vnějším obalu]

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC {číslo}
SN {číslo}
NN {číslo}
[Pouze na vnějším obalu]

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Tybost 150 mg potahované tablety
cobicistatum

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Tybost a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tybost užívat
3. Jak se přípravek Tybost užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Tybost uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Tybost a k čemu se používá

Přípravek Tybost obsahuje léčivou látku kobicistat.

Přípravek Tybost se používá k léčbě infekce virem lidské imunitní nedostatečnosti typu 1 je virus způsobující syndrom získané imunitní nedostatečnosti dospívajících ve věku 12 let a starších infikovaných virem HIV-1:
• s tělesnou hmotností nejméně 35 kg • s tělesnou hmotností nejméně 40 kg
Přípravek Tybost účinkuje jako látka, která zlepšuje účinnost atazanaviru nebo darunaviru inhibitory proteázy; viz bod 3 této příbalové informace
Přípravek Tybost neléčí přímo infekci HIV, ale zvyšuje hladiny atazanaviru a darunaviru v krvi.
Dosahuje tohoto účinku zpomalením rozpadu atazanaviru a darunaviru, takže zůstávají v těle déle.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tybost užívat

Neužívejte přípravek Tybost

• jestliže jste alergický
• Jestliže užíváte léky obsahující některou z následujících látek:
- alfuzosin, užívaný k léčbě zvětšené prostaty
- amiodaron, chinidin, užívané k úpravě nepravidelného srdečního rytmu
- dabigatran, užívaný k prevenci a léčbě krevních sraženin
- karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, užívané k prevenci epileptických záchvatů
- rifampicin, užívaný k prevenci a léčbě tuberkulózy a jiných infekcí
- dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, užívané k léčbě migrény

- třezalku tečkovanou deprese a úzkosti
- lovastatin, simvastatin užívané ke snížení hladiny cholesterolu v krvi
- pimozid, lurasidon užívané k léčbě neobvyklých myšlenek nebo pocitů
- sildenafil, užívaný k léčbě plicní arteriální hypertenze – onemocnění plic, které způsobuje
potíže s dýcháním
- ústy podávané midazolam, triazolam, užívané ke zlepšení spánku a/nebo zmírnění
úzkosti

 Platí-li pro Vás kterýkoli z výše uvedených bodů, neužívejte přípravek Tybost a ihned
informujte svého lékaře.

Upozornění a opatření

Během léčby přípravkem Tybost musíte zůstat v péči svého lékaře.

Před užitím přípravku Tybost se poraďte se svým lékařem:

• Jestliže užíváte jiný inhibitor proteázy. Přípravek Tybost užívaný s atazanavirem nebo
darunavirem se nemá užívat s jiným antiretrovirotikem, které vyžaduje posílení účinku.

• Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže máte nebo jste prodělalonemocnění ledvin nebo jestliže testy naznačují, že máte problémy s ledvinami. Váš lékař
pečlivě zváží, zda Vás má léčit přípravkem Tybost.

• Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže máte nebo jste prodělalonemocnění jater nebo jestliže testy naznačují, že máte problémy s játry. Váš lékař pečlivě
zváží, zda Vás má léčit přípravkem Tybost.

 Platí-li pro Vás kterýkoli z výše uvedených bodů, poraďte se se svým lékařem, než začnete
užívat přípravek Tybost.

Děti a dospívající

Tento léčivý přípravek nedávejte dětem mladším 12 let ani dětem s tělesnou hmotností nižší než
35 kg u dětí mladších 12 let či s tělesnou hmotností nižší než 35 kg nebylo dosud zkoumáno.

Další léčivé přípravky a přípravek Tybost

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpůsobit. Následkem toho může být ovlivněno množství přípravku Tybost nebo jiných přípravků v krvi.
To může způsobit, že léčivé přípravky přestanou správně působit nebo že se zhorší některé jejich
nežádoucí účinky. V některých případech může Váš lékař změnit dávkování přípravků a bude
kontrolovat hladiny léků v krvi.

Existují léky, které nesmí být nikdy užívány společně s přípravkem Tybost.
Ty jsou uvedeny výše v bodu „Neužívejte přípravek Tybost, jestliže užíváte léky obsahující některou z
následujících látek“.

Léky používané na léčbu infekce HIV:
Přípravek Tybost neužívejte s jinými léky, které obsahují:
• ritonavir
• kobicistat
Informujte svého lékaře, pokud užíváte
• jiný inhibitor proteázy

• efavirenz
• etravirin
• nevirapin
• maravirok
 Informujte svého lékaře, pokud užíváte některé z těchto léků na HIV.

Další druhy léků:
• ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol a flukonazol, léky užívané k léčbě
plísňových infekcí
• klarithromycin a rifabutin, léky užívané k léčbě bakteriálních infekcí, včetně tuberkulózy
• dasatinib, nilotinib, vinblastin a vinkristin, léky užívané k léčbě zhoubných nádorových
onemocnění
• kortikosteroidy, včetně betamethasonu, budesonidu, flutikasonu, mometasonu,
prednisonu, triamcinolonu. Tyto léky se používají k léčbě alergií, astmatu, zánětlivých
onemocnění střev, zánětlivých onemocnění kůže, očí, kloubů a svalů a dalších zánětlivých
onemocnění. Tyto léky se většinou podávají ústy, inhalací, injekcí nebo se aplikují na kůži nebo
do oka. Pokud nelze použít jinou léčbu, užívejte je pouze po lékařském posouzení a Váš lékař
Vás má pečlivě sledovat z hlediska nežádoucích účinků kortikosteroidů
• metformin, lék užívaný k léčbě cukrovky typu • perorální k zabránění těhotenství
• amlodipin, digoxin, diltiazem, disopyramid, felodipin, flekainid, lidokain, metoprolol,
mexiletin, nikardipin, nifedipin, propafenon, timolol a verapamil, léky užívané k léčbě
srdečních potíží
• bosentan, lék užívaný k léčbě plicní arteriální hypertenze
• apixaban, edoxaban, rivaroxaban a warfarin, léky užívané k prevenci a léčbě krevních
sraženin
• salmeterol, lék užívaný k léčbě astmatu
• atorvastatin, fluvastatin, pitavastatin, pravastatin a rosuvastatin, léky snižující hladinu
cholesterolu
• sildenafil a vardenafil, léky užívané k léčbě impotence a tadalafil, lék užívaný k léčbě
impotence a plicní hypertenze
• trazodon, lék užívaný k léčbě deprese
• cyklosporin, sirolimus a takrolimus, léky užívané k potlačení imunitní odpovědi těla po
transplantaci
• buspiron, klorazepát, diazepam, estazolam, flurazepam, perfenazin, risperidon,
thioridazin, zolpidem, léky užívané k léčbě poruch nervového systému
• kolchicin, lék užívaný na léčbu dny
• klopidogrel, lék užívaný ke snížení rizika tvorby krevních sraženin


 Informujte svého lékaře, jestliže užíváte kterýkoli z těchto léků nebo jakýkoli jiný lék.
Neukončujte léčbu bez konzultace se svým lékařem.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

• Ihned informujte svého lékaře, pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná,
nebo plánujete otěhotnět. Těhotné ženy nemají užívat přípravek Tybost s atazanavirem nebo
darunavirem. Množství těchto přípravků v krvi může v průběhu těhotenství poklesnout, což
může způsobit, že přípravky nebudou správně účinkovat.

• V průběhu léčby přípravkem Tybost nekojte. Není známo, zda léčivá látka v tomto léku
může přecházet do lidského mateřského mléka.

• U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem
může přenést na dítě.

• Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Někteří pacienti hlásili závratě, když užívali přípravek Tybost společně s atazanavirem nebo
darunavirem. Pokud se během užívání přípravku Tybost u Vás závratě objeví, neřiďte dopravní
prostředky a nepoužívejte žádné nástroje či stroje.

Přípravek Tybost obsahuje oranžovou žluť
Informujte svého lékaře, pokud máte alergii na oranžovou žluť obsahuje oranžovou žluť, která může způsobit alergické reakce.

Přípravek Tybost obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

3. Jak se přípravek Tybost užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.

Doporučená dávka pro dospělé:

• Jedna tableta denně podaná ústy spolu s jídlem. Tableta se nesmí rozkousnout, rozdrtit ani
dělit.
• Přípravek Tybost se musí užívat s atazanavirem
Doporučená dávka pro dospívající ve věku od 12 do méně než 18 let:

• Jedna tableta denně podaná ústy spolu s jídlem. Tableta se nesmí kousat, drtit ani dělit.
• Pokud se přípravek Tybost užívá s atazanavirem hmotnost alespoň 35 kg.
• Pokud se přípravek Tybost užívá s darunavirem hmotnost alespoň 40 kg.

Vždy užívejte dávku doporučenou Vaším lékařem. Tím zajistíte plnou účinnost přípravku.
Neměňte dávkování, pokud tak nenařídí lékař.

Jestliže jste užil
Pokud náhodně požijete větší než doporučenou dávku přípravku Tybost, může se zvýšit riziko
nežádoucích účinků tohoto léku
Vyhledejte ihned svého lékaře nebo nejbližší lékařskou pohotovost a požádejte o radu. Vezměte
s sebou lahvičku s tabletami, abyste mohl

Jestliže jste zapomněl
Je důležité, abyste nevynechal
Jestliže jste vynechal
• do 12 hodin od doby, kdy přípravek Tybost obvykle užíváte, musíte si vzít tabletu co nejdříve.
Tabletu užijte vždy s jídlem. Další dávku užijte v obvyklou dobu v kombinaci s atazanavirem
nebo darunavirem.

• až za 12 hodin nebo více od doby, kdy přípravek Tybost obvykle užíváte, vynechanou dávku
neberte. Vyčkejte a užijte následující dávku s jídlem v obvyklou dobu.

Nepřestávejte užívat přípravek Tybost

Nepřestávejte užívat přípravek Tybost, aniž byste informovalpřípravkem Tybost a atazanavirem nebo darunavirem může snížit úspěšnost budoucí léčby
předepisované Vaším lékařem.

Vždy mějte v zásobě dostatek přípravku Tybost, aby Vám nedošel. Jestliže Vám zásoba přípravku
Tybost začne docházet, obstarejte si včas další přípravek od svého lékaře nebo lékárníka.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Při léčbě infekce HIV není někdy možné zjistit, zda jsou některé nežádoucí
účinky způsobeny přípravkem Tybost, jiným léčivým přípravkem, který užíváte, nebo samotným
onemocněním HIV. Následující nežádoucí účinky se mohou objevit při užívání přípravku Tybost
s atazanavirem.

Velmi časté nežádoucí účinky
• pocit na zvracení
• zežloutnutí kůže a/nebo očního bělma Časté nežádoucí účinky
• vysoké hladiny cukru v krvi • zvýšená chuť k jídlu, poruchy chuti, sucho v ústech
• bolest hlavy, závratě
• zvracení, průjem, bolest břicha, problémy s trávením vedoucí k bolestem po jídle pocit nadýmání, zvýšený odchod střevních plynů
• zvýšené hladiny bilirubinu v krvi • vyrážka
• potíže se spánkem, abnormální sny, ospalost, únava
Méně časté nežádoucí účinky
• krev v moči • bílkovina v moči
• pocit deprese
• svědění
• bolesti svalů, slabost

• ledvinové kameny
• horečka
• poruchy spánku

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

Více informací o nežádoucích účincích atazanaviru nebo darunaviru naleznete v příbalových
informacích pro přípravky obsahující tyto léčivé látky.

5. Jak přípravek Tybost uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za
{EXP}. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Tybost obsahuje

Léčivou látkou je cobicistatum. Jedna potahovaná tableta obsahuje cobicistatum 150 mg.

Dalšími složkami jsou

Jádro tablety:
Sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulosa
Potahová vrstva tablety:
Oranžová žluť mastek informace
Jak přípravek Tybost vypadá a co obsahuje toto balení

Potahované tablety přípravku Tybost jsou oranžové, kulaté, bikonvexní tablety, na jedné straně je
vyraženo „GSI“ a na druhé straně jsou tablety hladké.

Přípravek Tybost je dodáván v lahvičkách obsahujících 30 tablet s vysoušedlem silikagel, které musí být uchováváno v lahvičce, protože pomáhá chránit tabletyVysoušedlo silikagel je obsaženo v samostatném sáčku nebo nádobce a není určeno k vnitřnímu užití.

K dispozici jsou následující velikosti balení: krabička obsahující 1 lahvičku s 30 potahovanými
tabletami nebo krabička obsahující 90 všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko

Registraci a výrobce
Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill
County Cork
Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
䝩Tél/Tel: + 32 Lietuva
䝩Tel: + 353 䝩Тел.: + 353 Luxembourg/Luxemburg
Gilead Sciences Belgium SPRL-BVBA
Tél/Tel: + 32 Česká republika
䝩Tel: + 420 910 871
Magyarország
䝩Tel.: + 353 Danmark
䝩Tlf: + 46 Malta
䝩Tel: + 353 Deutschland
䝩Tel: + 49 Nederland
䝩呥氺Eesti
䝩Tel: + 353 䝩Tlf: + 46 Ελλάδα
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 210 8930
Österreich
䝩Tel: + 43 1 260
España
䝩Tel: + 34 91 378 98
Polska
䝩吀敬⸀: + 48 22 262
France
䝩Tél: + 33 Portugal
Gilead Sciences, Lda.
Tel: + 351 21

Hrvatska
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 România
䝩Tel: + 40 31 631 18
Ireland
䝩Tel: + 353 Slovenija
䝩Tel: + 353 Ísland
䝩Sími: + 46 Slovenská republika
䝩Tel: + 421 232 121
Italia
䜀楬Tel: + 39 02
Suomi/Finland
䝩Puh/Tel: + 46 Κύπρος
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 210 8930
Sverige
䝩Tel: + 46 Latvija
䝩Tel: + 353 Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.