Tysabri

Souhrn bezpečnostního profilu

V placebem kontrolovaných studiích s 1 617 pacienty s RS léčenými natalizumabem po dobu 2 let
natalizumabem léčených natalizumabem nežádoucí účinky na léčivo
V klinických hodnoceních u 6 786 pacientů léčených natalizumabem subkutánní injekcenatalizumabu bolest hlavy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích, v poregistračních studiích bezpečnosti a
spontánních hlášeních jsou uvedeny níže v tabulce 1.
V rámci třídy orgánových systémů jsou uvedeny podle následujících oddílů: velmi časté časté vzácné nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky

Třída orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA 
Frekvence nežádoucích účinků 
Velmi časté Časté

Méně časté 
 
Vzácné 
 
Není známo 
 
Infekce a
infestace
Nasofaryngitida
Infekce
močových cest
Herpetická
infekce
Progresivní
Oftalmický herpes一granulárních buněk
způsobená JC virem
Nekrotizující
herpetická
retinopatie

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita Anafylaktická
reakce
Imunorestituční
zánětlivý syndrom


Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anemie Trombocytopenie
Imunitní
trombocytopenická
purpura Eozinofilie 
慮Jaderné červené
krvinky

Poruchy jater a
žlučových cest
Hyperbilirubinémie 
 
Poškození jater 
Vyšetření Zvýšen栀Přítomnost
specifických
protilátek proti
léku 
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Reakce
související s
infuzí

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe
*DVWURLQWHVWLQiOQt
SRUXFK\
Nauzea Zvracení
Třída orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA 
Frekvence nežádoucích účinků 
Velmi časté Časté

Méně časté 
 
Vzácné 
 
Není známo 
 
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava Pyrexie
Zimnice
Reakce v místě
infuze
Reakce v místě
injekce
Edém obličejePoruchy kůže a
podkožní tkáně
Svědění
Vyrážka
KopřivkaCévní poruchy Zrudnutí
Poruchy
nervového
systému
Závratě
Bolest hlavy

Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce související s infuzním podáním
Ve dvouletých kontrolovaných klinických studiích s pacienty trpícími RS byla příhoda spojená
s infuzí definována jako nežádoucí příhoda, která se vyskytla v průběhu infuze nebo během 1 hodiny
od ukončení infuze. K takové příhodě došlo u 23,1 % RS pacientů léčených natalizumabem 18,7 %kopřivka a ztuhlost.

Hypersenzitivní reakce

Ve dvouletých kontrolovaných studiích s pacienty s RS se hypersenzitivní reakce vyskytovaly až u
% pacientů. Anafylaktické/anafylaktoidní reakce se vyskytly u méně než 1 % pacientů, kterým byl
tento léčivý přípravek podáván. K hypersenzitivním reakcím obvykle došlo během infuze nebo do hodiny po dokončení infuze reakce, které se vyskytly s jedním nebo několika následujícími souvisejícími příznaky: hypotenze,
hypertenze, bolesti hrudníku, hrudní dyskomfort, dyspnoe a angioedém, spolu s dalšími obvyklejšími
příznaky, jako je vyrážka a kopřivka.

Imunogenicita

U 10 % pacientů byly ve dvouletých kontrolovaných klinických studiích s pacienty s RS detekovány
antinatalizumabové protilátky. Perzistentní antinatalizumabové protilátky reprodukovatelný při opakovaném testování za nejméně 6 týdnůU dalších 4 % pacientů byly protilátky detekovány pouze jednou. Perzistentní protilátky byly
spojovány s podstatným poklesem účinnosti natalizumabu a zvýšeným výskytem hypersenzitivních
reakcí. Dalšími reakcemi souvisejícími s infuzí a spojovanými s perzistentními protilátkami byly
ztuhnutí, nauzea, zvracení a návaly horka/zrudnutí
Jestliže po přibližně 6 měsících léčby existuje podezření na perzistentní protilátky, buď vzhledem
k snížené účinnosti, nebo k výskytu příhod souvisejících s infuzí, protilátky je možno zjistit a následně
potvrdit testem provedeným 6 týdnů po prvním pozitivním testu. Léčbu pacientů, u nichž se vyvinou
perzistentní protilátky, je třeba ukončit, neboť u pacientů s perzistentními protilátkami může dojít ke
snížení účinnosti nebo zvýšení incidence hypersenzitivních reakcí nebo reakcí souvisejících s infuzí.

Infekce včetně PML a oportunní infekce

Ve dvouletých kontrolovaných studiích u pacientů s RS se infekce vyskytovaly s frekvencí přibližně
1,5 na paciento-rok, jak u pacientů léčených natalizumabem, tak u pacientů léčených placebem.
Povaha infekcí byla obecně podobná u pacientů léčených natalizumabem a placebem. V klinických
studiích RS byl hlášen případ průjmu vyvolaného prvoky cryptosporidium. V jiných klinických
studiích byly hlášeny další oportunní infekce, přičemž některé z nich byly fatální. Léčba
natalizumabem nebyla u většiny pacientů během infekce přerušena a při podání vhodné léčby došlo
k zotavení.

Herpetické infekce o něco častěji u pacientů léčených natalizumabem než u pacientů léčených placebem. Po uvedení
přípravku na trh byly u pacientů s roztroušenou sklerózou léčených natalizumabem hlášeny závažné,
život ohrožující a někdy i smrtelné případy encefalitidy a meningitidy vyvolané viry herpes simplex či
varicella zoster. Doba trvání léčby natalizumabem před vypuknutím infekce se pohybovala v rozmezí
několika měsíců až několika let
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených tímto léčivým přípravkem pozorovány vzácné
případy ARN. Některé případy se vyskytly u pacientů s herpetickou infekcí centrálního nervového
systému s postižením jednoho oka nebo obou očí, vedly u některých pacientů ke ztrátě zraku. Léčba hlášená
v těchto případech zahrnovala antivirovou terapii a v některých případech chirurgický zákrok bod 4.4
V klinických studiích, postmarketingových observačních studiích a postmarketingové pasivní
surveillanci byly hlášeny případy PML. PML obvykle vede k těžkému postižení nebo smrti bod 4.4Příznaky JCV GCN jsou podobné příznakům PML.

Jaterní příhody

V období po uvedení přípravku na trh byly hlášeny spontánní případy závažného poškození jater,
zvýšená hladina jaterních enzymů a hyperbilirubinémie
Anemie a hemolytická anemie

V postmarketingových observačních studiích byly u pacientů léčených tímto léčivým přípravkem
hlášeny vzácné, závažné případy anemie a hemolytické anemie.

Maligní nádorová onemocnění

Během více než dvouleté doby léčby nebyly mezi pacienty léčenými natalizumabem a pacienty
léčenými placebem pozorovány žádné rozdíly ve frekvenci výskytu nebo povaze maligních
nádorových onemocnění. Avšak vliv natalizumabu na maligní nádorová onemocnění bude možné
vyloučit až na základě sledování při delších léčebných obdobích
Účinky na laboratorní testy

Ve dvouletých kontrolovaných klinických studiích u pacientů s RS byla léčba natalizumabem
spojována se zvýšením počtu lymfocytů, monocytů, eozinofilů, bazofilů a jaderných červených
krvinek se zvýšení počtu lymfocytů, monocytů, eozinofilů a bazofilů vůči výchozímu stavu pohybovalo
v rozmezí 35 % až 140 % pro jednotlivé typy krvinek, ale průměrný počet krvinek zůstával
v normálních rozmezích. Během léčby i.v. formou tohoto léčivého přípravku byla pozorována malá
snížení hladiny hemoglobinu červených krvinek vrátily na hodnoty před léčbou obvykle během 16 týdnů od poslední dávky léčivého přípravku a
změny nebyly spojovány s klinickými příznaky. Po uvedení přípravku na trh byla rovněž hlášena
eozinofilie léčba přerušena, se zvýšené hladiny eozinofilů upravily.

Trombocytopenie

Po uvedení přípravku na trh byla hlášena trombocytopenie a imunitní trombocytopenická purpura

Pediatrická populace

Závažné nežádoucí účinky byly hodnoceny u 621 pediatrických pacientů s RS, kteří byli zařazeni do
metaanalýzy identifikovány žádné nové bezpečnostní signály. V metaanalýze byl zaznamenán 1 případ herpetické
meningitidy. V metaanalýze nebyl zjištěn žádný případ PML, avšak PML byla hlášena u pediatrických
pacientů léčených natalizumabem po uvedení přípravku na trh.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.