Thiotepa fresenius kabi

Shrnutí bezpečnostního profilu


Bezpečnost thiotepy byla vyhodnocena pomocí přehledu nežádoucích účinků hlášených ve zveřejněných
údajích z klinických studií. V těchto studiích dostávalo celkem 6 588 dospělých pacientů a pediatrických pacientů thiotepu v přípravné režimové léčbě před transplantací hematopoetických
progenitorových buněk.

Závažné toxicity zahrnující krevní, jaterní a dýchací systém byly považovány za očekávané následky
přípravné režimové léčby a transplantace. Zahrnují infekce a reakci štěpu proti hostiteli (GvHD), které i
přes svou nepřímou souvislost byly hlavními příčinami morbidity a mortality, obzvláště u alogenní HPCT.
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v rozdílných léčebných režimech s thiotepou jsou: infekce,
cytopenie, akutní reakce štěpu proti hostiteli a chronická reakce štěpu proti hostiteli, gastrointestinální
poruchy, hemoragická cystitida a zánět sliznice.

Leukoencefalopatie
U dospělých a pediatrických pacientů po četných předchozích chemoterapiích, včetně léčby
methotrexátem a radioterapie, byly po léčbě thiotepou hlášeny případy leukoencefalopatie. Některé
případy skončily fatálně.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Dospělí

Nežádoucí účinky považované za účinky, jež mají přinejmenším možnou souvislost s přípravnou
režimovou léčbou obsahující thiotepu, hlášené u dospělých pacientů ve více než jen v ojedinělých
případech, jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a podle frekvence. V každé skupině jsou
četnosti nežádoucích účinků seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako: velmi
časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Infekce a infestace Zvýšená náchylnost k
infekcím
Sepse
Syndrom toxického
šoku

Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené (včetně cyst a
polypů)
Sekundární malignity
související s léčbou

Poruchy krve a
lymfatického systému
Leukopenie
Trombocytopenie
Febrilní neutropenie
Anémie
Pancytopenie
Granulocytopenie

Poruchy imunitního
systému
Akutní reakce štěpu
proti hostiteli
Chronická reakce štěpu
proti hostiteli
Hypersenzitivita
Endokrinní poruchy Hypopituitarismus
Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
Snížená chuť k jídlu
Hyperglykémie


Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Psychiatrické poruchy Stav zmatenosti
Změny psychiky
Úzkost Delirium
Nervozita
Halucinace
Agitovanost

Poruchy nervového
systému
Závrať
Bolest hlavy
Rozmazané vidění
Encefalopatie
Epileptický záchvat
(křeče)
Parestezie
Intrakraniální
aneurysma
Extrapyramidové
poruchy
Kognitivní poruchy
Krvácení do mozku
Leukoencefalopatie
Poruchy zraku Konjunktivitida Katarakta
Poruchy ucha a
labyrintu
Porucha sluchu
Ototoxicita
Tinitus

Srdeční poruchy Arytmie Tachykardie
Srdeční selhání
Kardiomyopatie
Myokarditida

Cévní poruchy Lymfedém
Hypertenze
Krvácení
Embolie

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Syndrom idiopatické
pneumonie
Epistaxe
Plicní edém
Kašel
Pneumonitida
Hypoxie
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea
Stomatitida
Ezofagitida
Zvracení
Průjem
Dyspepsie
Bolesti břicha
Enteritida
Kolitida
Zácpa
Gastrointestinální
perforace
Ileus
Gastrointestinální
vředy

Poruchy jater a
žlučových cest

Venookluzivní
onemocnění jater
Hepatomegalie
Žloutenka

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Pruritus
Alopecie
Erytém Poruchy pigmentace
Erytrodermická
psoriáza
Závažné toxické kožní
reakce, včetně případů
Stevensova-
Johnsonova syndromu
a toxické epidermální
nekrolýzy
Poruchy svalové,
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad
Myalgie
Artalgie

Poruchy ledvin a
močových cest
Hemoragická cystitida Dysurie
Oligurie
Renální selhání
Cystitida
Hematurie


Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Azoospermie
Amenorea
Vaginální krvácení
Příznaky menopauzy
Ženská infertilita
Mužská infertilita

Celkové poruchy a
reakce v místě podání
Horečka
Astenie
Zimnice
Generalizovaný edém
Zánět v místě aplikace
Bolest v místě aplikace
Zánět sliznic
Multiorgánové selhání
Bolest

Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Zvýšená hladina
bilirubinu v krvi
Zvýšená hladina
aminotransferáz
Zvýšená hladina
amylázy v krvi
Zvýšená hladina
kreatitinu v krvi
Zvýšená hladina urey v
krvi
Zvýšená hladina
gamaglutamyltransferá
zy
Zvýšená hladina
alkalické fosfatázy v
krvi
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferá
zy


Pediatrická populace

Nežádoucí účinky považované za účinky, jež mají přinejmenším možnou souvislost s přípravnou
režimovou léčbou obsahující thiotepu, hlášené u pediatrických pacientů ve více než jen v ojedinělých
případech, jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a podle frekvence. V každé skupině jsou
četnosti nežádoucích účinků seřazeny dle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako: velmi
časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Není známo
Infekce a infestace Zvýšená náchylnost k
infekcím
Sepse
Trombocytopenická purpura
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené (včetně cyst a
polypů)
Sekundární malignity
související s léčbou

Poruchy krve a lymfatického
systému
Trombocytopenie
Febrilní neutropenie
Anémie
Pancytopenie
Granulocytopenie

Poruchy imunitního systému Akutní reakce štěpu proti
hostiteli
Chronická reakce štěpu proti
hostiteli


Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Není známo
Endokrinní poruchy Hypopituitarismus
Hypogonadismus
Hypotyreóza

Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
Hyperglykémie

Psychiatrické poruchy Změny psychiky Duševní poruchy způsobené
celkovým zdravotním stavem

Poruchy nervového systému Bolest hlavy
Encefalopatie
Epileptický záchvat (křeče)
Krvácení do mozku
Poruchy paměti
Parestezie
Ataxie Leukoencefalopatie
Poruchy ucha a labyrintu Porucha sluchu
Srdeční poruchy Zástava srdce Srdeční insuficience
Srdeční selhání

Cévní poruchy Krvácení Hypertenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Pneumonitida Syndrom idiopatické
pneumonie
Krvácení do plic
Plicní edém
Epistaxe
Hypoxie
Zástava dýchání








Zápal plic
Plicní arteriální hypertenze
Gastrointestinální poruchy Nauzea
Stomatitida
Zvracení
Průjem
Bolesti břicha
Enteritida
Střevní obstrukce

Poruchy jater a žlučových
cest
Venookluzivní onemocnění
jater
Selhání jater
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Vyrážka
Erytém
Deskvamace
Poruchy pigmentace
Erytém Závažné toxické kožní
reakce, včetně případů
Stevensova-Johnsonova
syndromu a toxické
epidermální nekrolýzy
Poruchy svalové, kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Růstová retardace
Poruchy ledvin a močových
cest
Poruchy močového měchýře Renální selhání
Hemoragická cystitida

Celkové poruchy a reakce v
místě podání
Horečka
Zánět sliznic
Bolest
Multiorgánové selhání


Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Není známo
Vyšetření Zvýšená hladina bilirubinu v
krvi
Zvýšená hladina
aminotransferáz
Zvýšená hladina kreatitinu v
krvi
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy
Zvýšená hladina urey v krvi
Abnormální hodnot krevních
elektrolytů
Prodloužení
protrombinového času


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek