Taxotere

Souhrnný bezpečnostní profil pro všechny indikace

Nežádoucí účinky možná či pravděpodobně související s podáním docetaxelu byly hodnoceny u:
• 1312 a 121 nemocných léčených pouze docetaxelem v dávce 100 mg/m2, respektive 75 mg/m2.
• 258 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem.
• 406 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou.
• 92 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem.
• 255 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s kapecitabinem.
• 332 nemocných prednizolonem • 1276 nemocných docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem nežádoucí účinky související s léčbou• 300 nemocných s adenokarcinomem žaludku v části studie II. fázeuvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou• 174 a 251 pacientů s karcinomem hlavy a krku léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou
a 5-fluoruracilem • 545 pacientů prednizolonem a ADT.

Byly popsány následující reakce, k jejichž hodnocení byla použita „Obecná kritéria toxicity Národního
ústavu pro zhoubné nádory“ stupeň 4 = G4časté < 1/1 000V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky samotného docetaxelu jsou: neutropenie a nebyla kumulativní; střední doba do dosažení minimálních hodnot byla 7 dní a střední doba trvání
těžké neutropenie průjem a astenie. Pokud je docetaxel podáván v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky, závažnost
nežádoucích účinků docetaxelu může být zvýšena.

Pro kombinaci s trastuzumabem jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky vyskytly ve ≥ 10 %. Byla zvýšená incidence závažných nežádoucích účinků
nežádoucích účinků stupně 4 docetaxelem v monoterapii.

Pro kombinaci s kapecitabinem ve studii fáze III u nemocných s karcinomem prsu po selhání léčby
antracykliny jsou prezentovány následující nejčastější
U kombinace s ADT a prednizonem nebo prednizolonem stupnice CTCAE zaznamenány nežádoucí účinky vyskytující se po 6 cyklech léčby docetaxelem a
vykazující minimálně o 2 % vyšší incidenci v docetaxelové skupině oproti skupině kontrolní.

U docetaxelu jsou často pozorovány následující nežádoucí účinky:

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivní reakce se zpravidla vyskytly během několika minut po zahájení infuze docetaxelu
a obvykle byly mírné až středně závažné. Nejčastěji hlášené symptomy byly: návaly horka, vyrážka se
svěděním nebo bez svědění, pocit tlaku na hrudi, bolest zad, dušnost a horečka nebo třesavka. Závažné
reakce byly charakterizovány hypotenzí a/nebo bronchospasmem nebo generalizovanou vyrážkou či
erytémem
Poruchy nervového systému

Rozvoj těžké periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky neurosenzorické příznaky se projevují parestéziemi, dysestéziemi nebo bolestí včetně pálení.
Neuromotorické příznaky jsou charakterizovány hlavně slabostí.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Byly pozorovány reverzibilní kožní reakce vesměs hodnocené jako mírné až středně těžké. Reakce
byly charakterizovány vyrážkou včetně lokalizovaných erupcí zejména na nohou a rukou syndromu těžkých rukou a nohousvěděním. Erupce se zpravidla objevily během jednoho týdne po infuzi docetaxelu. Méně často byly
zaznamenány těžké reakce, jako erupce s následným odlupováním kůže, které výjimečně vedly
k přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem vyznačuje hypo- nebo hyperpigmentací a někdy bolestí a onycholýzou.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Lokální reakce v místě infuze byly většinou mírné a vyskytly se ve formě hyperpigmentace, zánětu,
zarudnutí nebo suchosti pokožky, flebitis nebo extravazátu a otoku žil.
Retence tekutin zahrnuje případy jako je periferní edém a méně často pohrudniční výpotek,
perikardiální výpotek, ascites a přírůstek hmotnosti. Periferní edém se obvykle objevuje nejprve na
dolních končetinách s možností generalizace spolu s přírůstkem hmotnosti o 3 kg nebo více. Retence
tekutin je kumulativní co do výskytu a závažnosti
Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného samostatně
u karcinomu prsu

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce včetně sepse a
pneumonie, fatální
v 1,7 %Infekce spojená s
G4 neutropenií



MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie 76,4 %Anemie Febrilní neutropenie
Trombocytopenie


Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita

Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového systému Periferní senzorická
neuropatie
Periferní motorická
neuropatie
Dysgeusie 0,07 %
Srdeční poruchy Arytmie Srdeční selhání
Cévní poruchy Hypotenze;
Hypertenze;
Hemorhagie

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe 2,7 %
Gastrointestinální poruchy Stomatitida 5,3 %Průjem Nauzea Zvracení Zácpa Gastrointestinální
krvácení Esofagitida 0,4 %Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie;
Kožní reakce 5,9 %Poruchy nehtů 2,6 %
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie 1,4 %Artralgie


Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Retence tekutin
Astenie Bolest

Lokální reakce po
podání;
Bolest na hrudi
nekardiálního
původu 0,4 %
Vyšetření G3/4 Vzestup
bilirubinu v krvi
G3/4 Vzestup
alkalické fosfatázy
v krvi G3/4 Vzestup AST


MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
G3/4 Vzestup ALT

Popis vybraných nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného samostatně
u karcinomu prsu

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: Epizody krvácení spojené s trombocytopenií G3/4.

Poruchy nervového systému
Údaje o reverzibilitě jsou známy u 35,3 % nemocných s projevy neurotoxicity po léčbě docetaxelem
v dávce 100 mg/m2 v monoterapii. Projevy vymizely spontánně v průběhu 3 měsíců.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: jeden případ alopecie, která po ukončení studie nebyla reverzibilní. Celkem 73 %
kožních reakcí bylo reverzibilních v během 21 dní.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Střední kumulativní dávka, při které bylo nutno léčbu přerušit, byla více než 1 000 mg/m2 a střední
doba do vymizení retence tekutin byla 16,4 týdne je pozdější s nemocnými bez premedikace také u některých pacientů v časném stadiu léčby.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného samostatně
u nemalobuněčného karcinomu plic.

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a výživy Anorexie
Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Periferní motorická neuropatie
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální poruchy Nauzea Stomatitida Zvracení Průjem Zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie;
Kožní reakce Poruchy nehtů Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Astenie Retence tekutin Bolest


MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Vyšetření G3/4 Vzestup bilirubinu v krvi

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s doxorubicinem u karcinomu prsu

MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
MedDRA třídy
orgánových systémů

Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 91,7 %Febrilní neutropenie;
Trombocytopenie 0,8 %
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 1,2 %
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie 0,4 %
Srdeční poruchy Srdeční selhání;
Arytmie
Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida 7,8 %6,2 %%Zácpa

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie;
Poruchy nehtů 0,4 %
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Astenie 8,1 %Retence tekutin 1,2 %Bolest
Lokální reakce po
podání


MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
MedDRA třídy
orgánových systémů

Vyšetření G3/4 Vzestup
bilirubinu v krvi
G3/4 Vzestup alkalické
fosfatázy v krvi
G3/4 Vzestup AST
G3/4 Vzestup ALT

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou u nemalobuněčného karcinomu plic.

MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 51,5 %Trombocytopenie
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 2,5 %
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze 0,7 %
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Zvracení Průjem Stomatitida Zácpa
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie;
Poruchy nehtů 0,7 %
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie 0,5 %
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Astenie Retence tekutin
Horečka Lokální reakce po
podání;
Bolest

Vyšetření G3/4 Vzestup
bilirubinu v krvi
G3/4 Vzestup ALT
G3/4 Vzestup AST
G3/4 Vzestup alkalické
fosfatázy v krvi

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného v kombinaci
s trastuzumabem u karcinomu prsu

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Febrilní neutropenie neutropenie spojené s horečkou
a užíváním antibiotikneutropenická sepse

Poruchy metabolismu a výživy Anorexie
Psychiatrické poruchy Nespavost
Poruchy nervového systému Paresthesie; Bolest hlavy;
Dysgeusie; Hypoaesthesie

Poruchy oka Zvýšené slzení; Konjunktivitida
Srdeční poruchy Srdeční selhání
Cévní poruchy Lymfedém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistaxe; Faryngolaryngeální
bolest; Nasofaryngitida;
Dyspnoe;
Kašel; Rýma

Gastrointestinální poruchy Nauzea; Průjem; Zvracení;
Zácpa; Stomatitida; Dyspepsie;
Bolest břicha

Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie; Erytém; Vyrážka;
Poruchy nehtů

Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně

Myalgie; Artralgie; Bolest v
končetinách; Bolest kostí;
Bolest zad

Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace

Astenie; Periferní edém;
Pyrexie; Únava; Zánět sliznice;
Bolest; Onemocnění podobné
chřipce; Bolest na hrudi;
Třesavka
Letargie
Vyšetření Přírůstek tělesné hmotnosti

Popis vybraných nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného v kombinaci
s trastuzumabem u karcinomu prsu

Srdeční poruchy
Symptomatické srdeční selhání bylo hlášeno u 2,2 % nemocných, kteří dostali docetaxel
s trastuzumabem v porovnání s 0 % u nemocných léčených samotným docetaxelem. V rameni
s docetaxelem a trastuzumabem mělo 64 % nemocných předchozí adjuvantní léčbu antracykliny,
v rameni se samotným docetaxelem to bylo 55 % nemocných.

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Hematologická toxicita byla u nemocných léčených trastuzumabem a docetaxelem
zvýšena ve srovnání se samotným docetaxelem CTC kritériípodávaný samostatně v dávce 100 mg/m2 způsobuje neutropenii u 97 % pacientů, z toho u 76 %
stupně 4, vezme-li se v úvahu krevní obraz s nejnižšími hodnotami. Incidence febrilní
neutropenie/neutropenické sepse byla rovněž zvýšena u nemocných léčených trastuzumabem a
docetaxelem

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s kapecitabinem u karcinomu prsu

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Kandidóza úst Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Snížení chuti k jídlu
Dehydratace
Poruchy nervového systému Dysgeusie Parestesie
Závrať;
Bolest hlavy Periferní neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Faryngolaryngeální bolest
Dyspnoe Kašel Epistaxe Gastrointestinální poruchy Stomatitida Průjem Nauzea Zvracení Zácpa břicha Bolest v nadbřišku;
Sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně Syndrom “ruka-noha“ 24 %Alopecie Poruchy nehtů Dermatitida;
Erytematózní vyrážka <1 %Onycholýza Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie Artralgie Bolest končetin Bolest zad Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace

Astenie Pyrexie Únava/slabost Periferní edém Letargie;
Bolest

Vyšetření Úbytek hmotnosti;
G3/4 Vzestup bilirubinu v krvi


Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s prednizonem nebo prednizolonem u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie; 0,6 %Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Dysgeusie Periferní motorická neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení Srdeční poruchy Snížení funkce levé komory
srdeční Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistaxe Dyspnoe Kašel Gastrointestinální poruchy Nauzea Průjem Stomatitida/Faryngitida 0,9 %Zvracení
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie;
Poruchy nehtů Exfoliativní vyrážka 0,3 %Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Arthralgie Myalgie Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava Retence tekutin

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci s
prednizonem nebo prednizolonem a ADT pokročilého nebo metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Endokrinní poruchy Diabetes Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
Psychiatrické poruchy Insomnie Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Bolest hlavy

Závrať

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy oka Rozmazané vidění
Srdeční poruchy Hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe Kašel Infekce horních cest dýchacích %Faryngitida

Gastrointestinální poruchy Průjem Stomatitida Zácpa Nauzea Dyspepsie
Bolest břicha Flatulence
Zvracení
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie Změny nehtu Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Letargie Flu-like příznaky Astenie Retence tekutin
Horečka Orální kandidóza
Hypokalcemie Hypofosfatemie Hypokalemie a Ze studie GETUG AFU15

Tabulkový přehled nežádoucích účinků adjuvantní léčby přípravkem TAXOTERE 75 mg/m²
v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu a pozitivními
uzlinami
MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce


Poruchy krve a
lymfatického systému
Anemie Neutropenie 59,2 %Trombocytopenie
Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 0,6 %
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie Poruchy nervového
systému
Dysgeusie 0,6 %Periferní senzorická
neuropatie <0,1 %Periferní motorická
neuropatie Synkopa Neurotoxicita %Somnolence %Poruchy oka Konjunktivitida <0,1 %Zvýšené slzení <0,1 %

Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Návaly horka 0,5 %Hypotenze Flebitida Lymfedém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Kašel Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida 6.0 %Zvracení Průjem Zácpa Bolest břicha 0,4 %
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie <3 %Poruchy kůže 0,6 %Poruchy nehtů 0,4 %
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie Artralgie
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Amenorea Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Asténie Pyrexie

MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Periferní edém 0,2 %Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti Snížení tělesné
hmotnosti 0,2 %

Popis vybraných nežádoucích účinků adjuvantní léčby přípravkem TAXOTERE 75 mg/m²
v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu a pozitivními
uzlinami
Poruchy nervového systému
Ve studii TAX 316 se během léčebného období vyskytla periferní senzorická neuropatie a přetrvávala
do sledování doby po léčbě u 84 pacientek skupině léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě přetrvávala periferní senzorická neuropatie u 10 pacientek Ve studii GEICAM 9805 přetrvávala periferní senzorická neuropatie, která začala v průběhu
léčebného období do sledování doby po léčbě u 10 pacientek po léčbě 10 let a 5 měsíců
Srdeční poruchy
Ve studii TAX316 bylo u 26 pacientek skupině léčené FAC hlášeno městnavé srdeční selhání skupině byla diagnóza CHF stanovena ve všech případech déle než 30 dní po ukončení léčby. Dvě
pacientky ve skupině TAC a 4 pacientky ve skupině FAC zemřely na srdeční selhání.
Ve studii GEICAM 9805 se u 3 pacientek FAC rozvinulo městnavé srdeční selhání během sledování po léčbě. Na konci sledování doby po léčbě
a jedna pacientka z TAC skupiny zemřela v důsledku dilatační kardiomyopatie. Ve skupině FAC
přetrvávalo CHF u 1 pacientky
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Ve studii TAX316 byla u 687 ze 744 pacientek ukončení chemoterapie.
Na konci sledování
Ve studii GEICAM 9805 se vyskytla alopecie během léčebného období a přetrvávala až do sledování
po léčbě u 49 pacientek spojená se studovanou léčivou látkou se objevila či zhoršila během sledování po léčbě u 42 pacientek
skupiny TAC a u 1 pacientky
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsu
Ve studii TAX316 se vyskytla amenorea během léčebného období a přetrvávala během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 202 ze 744 pacientek 125 ze 736 pacientek sledování po léčbě 8 letpacientek období a přetrvávala během doby sledování po léčbě u 18 pacientek po léčbě 10 let a 5 měsíců
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl periferní edém a přetrvával během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 119 ze 744 pacientek a u 23 ze 736 pacientek medián doby sledování po léčbě 8 let TAC a u 4 pacientek Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl lymfedém a přetrvával během doby sledování
po léčbě po ukončení chemoterapie u 11 ze 744 pacientek sledování po léčbě 8 let Ve studii TAX316 se vyskytla astenie během léčebného období a přetrvávala během doby sledování
po léčbě po ukončení chemoterapie u 236 ze 744 pacientek medián doby sledování po léčbě 8 let 16 pacientek
Ve studii GEICAM 9805 se vyskytl periferní edém během léčebného období a přetrvával během doby
sledování po léčbě u 4 pacientek léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě periferní edém nepřetrvával u žádné pacientky skupiny FAC. Lymfedém, který se vyskytl během léčebného období, přetrvával během doby sledování
po léčbě u 5 pacientek sledování doby po léčbě lymfedém přetrvával u 4 pacientek Astenie, která započala během léčebného období, přetrvávala během sledování po léčbě u pacientek po léčbě astenie přetrvávala u 2 pacientek FAC.

Akutní leukemie / Myelodysplastický syndrom
Po 10 letech sledování ve studii TAX316 byla hlášena akutní leukemie u 3 ze 744 pacientek ve skupině TAC a u 1 ze 736 pacientek doby sledování po léčbě 8 letskupině léčené TAC a u 1 ze 736 pacientek Po 10 letech sledování po léčbě ve studii GEICAM 9805 se vyskytla akutní leukemie u 1 pacientky z
532 pacientek pacientky nebyl diagnostikován myeloplastický syndrom ani v jedné léčebné skupině.

Neutropenické komplikace
Následující tabulka ukazuje snížení incidence neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a
neutropenické infekce u pacientek, které dostaly primární profylaxi G-CSF poté, co byla v léčebné
skupině TAC ve studii GEICAM povinná.


Neutropenické komplikace u pacientek s režimem TAC s primární profylaxí G-CSF nebo bez ní

Bez primární profylaxe
G-CSF n
S primární profylaxí
G-CSF
n
Neutropenie
Febrilní neutropenie 28
Neutropenická infekce 14
Neutropenická infekce

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou a 5-fluoruracilem u adenokarcinomu žaludku

MedDRAřídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Neutropenická infekce;
Infekce
Poruchy krve a lymfatického
systému
Anemie Neutropenie Trombocytopenie Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita

Poruchy metabolismu a výživy Anorexie

Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Závrať Periferní motorická neuropatie

Poruchy oka Zvýšená slzivost Poruchy ucha a labyrintu Poruchy sluchu Srdeční poruchy Arytmie Gastrointestinální poruchy Průjem Nauzea Stomatitida Zvracení
Zácpa Bolest břicha Esofagitida/porucha
polykání/bolesti při polykání
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie
Svědivá vyrážka Poruchy nehtů Exfoliace kůže
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Letargie Horečka Retence tekutin ohrožující: 1 %


Popis vybraných nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou a 5-fluoruracilem u adenokarcinomu žaludku

Poruchy krve a lymfatického systému
Bez ohledu na použití G-CSF se febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytly
u 17,2 % respektive 13,5 % pacientů. Pro sekundární profylaxi byl G-CSF použit u 19,3 % pacientů
pacientů, kteří dostávali profylakticky G-CSF, respektive u 15,6 % a 12,9 % pacientů bez profylaxe
G-CSF
Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou a 5-fluoruracilem u karcinomu hlavy a krku

• Indukční chemoterapie následovaná radioterapií
MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce

Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypy Nádorová bolest 0,6 %
Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 76,3 %Anemie Trombocytopenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita

Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie Poruchy nervového
systému
Dysgeusie/Parosmie
Periferní senzorická
neuropatie 0,6 %Závrať
Poruchy oka Zvýšená tvorba slz
Zánět spojivek

Poruchy ucha
a labyrintu
Poruchy slyšení
Srdeční poruchy Ischemie myokardu
Arytmie Cévní poruchy Žilní poruchy 0,6 %
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida 4,0 %Průjem Zvracení Zácpa
Esofagitida/porucha
polykání/bolesti při
polykání Bolest břicha;
Dyspepsie;
Gastrointestinální
krvácení

MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie 10,9 %
Svědivá vyrážka;
Suchá kůže;
Olupování kůže 0,6 %
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Letargie, Pyrexie Retence tekutin;
Edém

Vyšetření Přírůstek hmotnosti

• Indukční chemoterapie následovaná chemoradioterapií
MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace

Infekce Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypy Rakovinná bolest

Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 83,5 %Anemie 12,4 %Thrombocytopenie
Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
Poruchy nervového
systému
Dysgeusie/Parosmie
Periferní senzorická
neuropatie 1,2%Závrať Periferní motorická
neuropatie 0,4 %
Poruchy oka Zvýšená tvorba slz Zánět spojivek
Poruchy ucha
a labyrintu
Poruchy sluchu

Srdeční poruchy Arytmie 2,0 %Ischemie myokardu
Cévní poruchy Žilní poruchy

MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea 13,9 %Stomatitida 20,7 %Zvracení 8,4 %Diarhea Esofagitida/dysfagie/
odynofagie 12,0 %Zácpa Dyspepsie 0,8 %Gastrointestinální
bolest Gastrointestinální
hemorhagie 0,4 %

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie 4,0 %Svědivá vyrážka
Suchá pokožka;
Deskvamace

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Letargie 4,0 %Pyrexie Retence tekutin 1,2 %Edém
Vyšetření Úbytek hmotnosti Přírůstek hmotnosti

Postmarketingové zkušenosti

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené V souvislosti s docetaxelem užívaným v kombinaci s další protinádorovou léčbou, o které je známo,
že je spojována s dalšími primárními malignitami, byl zaznamenán vznik dalších primárních malignit
karcinomu prsu při použití režimu TAC byly hlášeny akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický
syndrom
Poruchy krve a lymfatického systému
Byl zaznamenán útlum kostní dřeně a další hematologické nežádoucí účinky. Byla hlášena
diseminovaná intravaskulární koagulace
Poruchy imunitního systému
Bylo hlášeno několik případů anafylaktického šoku, někdy fatálního.
Byly hlášeny hypersenzitivní reakce prodělali hypersenzitivní reakce na paklitaxel.

Poruchy nervového systému
Vzácně byly při aplikaci docetaxelu pozorovány křeče nebo přechodné poruchy vědomí. Tyto reakce se
někdy mohou objevit v průběhu infuze léčivého přípravku.

Poruchy oka
Byly hlášeny velmi vzácné případy přechodných poruch zraku které se typicky objevují během infuze léčivého přípravku a v souvislosti s reakcemi z přecitlivělosti.
Tyto poruchy byly po ukončení infuze reverzibilní. Vzácně byly zaznamenány případy slzení
s konjunktivitidou nebo bez ní a případy obstrukce slzných kanálků s výrazně zvýšeným slzením.
U pacientů léčených docetaxelem byly hlášeny případy cystoidního makulárního otoku

Poruchy ucha a labyrintu
Ve vzácných případech byly hlášeny ototoxicita, poruchy sluchu a/nebo ztráta sluchu.

Srdeční poruchy
Byly zaznamenány vzácné případy infarktu myokardu.
U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie

Cévní poruchy
Vzácně byly hlášeny žilní tromboembolické příhody.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácně byl zaznamenán syndrom akutní dechové tísně a případy intersticiální
pneumonie/pneumonitidy, intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání,
které mohou být někdy fatální. U pacientů léčených současně radioterapií byly vzácně zaznamenány
případy radiační pneumonie.

Gastrointestinální poruchy
Vzácně byly zaznamenány případy enterokolitidy, včetně kolitidy, ischemické kolitidy a
neutropenické enterokolitidy s potenciálně fatálním koncem Vzácně byl zaznamenán výskyt dehydratace v důsledku poruchy zažívacího traktu, včetně
enterokolitidy a gastrointestinální perforace. Vzácně byly zaznamenány případy ileu nebo střevní
obstrukce.

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácně byly zaznamenány případy hepatitidy, někdy fatální, hlavně u pacientů s již existující
jaterní poruchou.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny případy kožního lupus erythematodes, bulózní erupce jako
erythema multiforme a závažné kožní nežádoucí účinky jako Stevensův-Johnsonův syndrom toxická epidermální nekrolýza docetaxelu byly hlášeny změny podobné sklerodermii, kterým obvykle předcházel periferní lymfedém.
Byly hlášeny případy výskytu trvalé alopecie
Poruchy ledvin a močových cest
Byly hlášeny případy renální insuficience a selhání ledvin. Přibližně u 20 % těchto případů nebyly
přítomny žádné rizikové faktory pro akutní selhání ledvin, jako například současné podávání
nefrotoxických léčivých přípravků a gastrointestinální poruchy.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácně byla zaznamenána „recall“ reakce.
V místě předchozí extravazace byla kožní reakce v místě předchozí extravazace po podání docetaxelu na jiném místěRetence tekutin nebyla doprovázena akutními epizodami oligurie nebo hypotenze. Dehydratace
a plicní edém byly zaznamenány vzácně.

Poruchy metabolismu a výživy
Byly hlášeny případy nerovnováhy elektrolytů.Většinou v souvislosti s dehydratací, zvracením a
pneumonií byly hlášeny případy hyponatremie. Hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcémie byly
pozorovány obvykle ve spojení s gastrointestinálními poruchami a zejména s průjmem. Byl hlášen
výskyt syndromu nádorového rozpadu, potenciálně fatální

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Při léčbě docetaxelem byla hlášena myositida
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.