Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

SmofKabiven extra Nitrogen infuzní emulze


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

SmofKabiven extra Nitrogen je tříkomorový vakový systém. Jeden vak má níže uvedené složení
v závislosti na pěti různých velikostech balení.

506 ml 1012 ml 1518 ml 2025 ml 2531 ml v 1000 ml

Roztok aminokyselin 10%
s elektrolyty

331 ml

662 ml

993 ml

1325 ml

1656 ml

654 ml
Glukóza 42% 102 ml 204 ml 306 ml 408 ml 510 ml 202 ml
Tuková emulze 20% 73 ml 146 ml 219 ml 292 ml 365 ml 144 ml

To odpovídá následujícímu celkovému složení:

Léčivé látky 506 ml 1012 ml 1518 ml 2025 ml 2531 ml v 1000 ml
Alanin 4,6 g 9,3 g 14 g 19 g 23 g 9,2 g
Arginin 4,0 g 7,9 g 12 g 16 g 20 g 7,9 g
Glycin 3,6 g 7,3 g 11 g 15 g 18 g 7,2 g
Histidin 1,0 g 2,0 g 3,0 g 4,0 g 5,0 g 2,0 g
Isoleucin 1,7 g 3,3 g 5,0 g 6,6 g 8,3 g 3,3 g
Leucin 2,4 g 4,9 g 7,3 g 9,8 g 12,0 g 4,8 g
Lysin-acetát 2,2 g 4,4 g 6,6 g 8,7 g 11 g 4,3 g
Methionin 1,4 g 2,8 g 4,3 g 5,7 g 7,1 g 2,8 g
Fenylalanin 1,7 g 3,4 g 5,1 g 6,8 g 8,4 g 3,3 g
Prolin 3,7 g 7,4 g 11 g 15 g 19 g 7,3 g
Serin 2,2 g 4,3 g 6,5 g 8,6 g 11,0 g 4,3 g
Taurin 0,33 g 0,66 g 1,0 g 1,3 g 1,7 g 0,65 g
Threonin 1,5 g 2,9 g 4,4 g 5,8 g 7,3 g 2,9 g
Tryptofan 0,66 g 1,3 g 2,0 g 2,7 g 3,3 g 1,3 g
Tyrosin 0,13 g 0,26 g 0,40 g 0,53 g 0,66 g 0,26 g
Valin 2,1 g 4,1 g 6,2 g 8,2 g 10 g 4,1 g
Dihydrát chloridu vápenatého 0,14 g 0,29 g 0,43 g 0,58 g 0,72 g 0,28 g
Hydrát natrium-glycerofosfátu 1,2 g 2,3 g 3,5 g 4,6 g 5,8 g 2,3 g
Heptahydrát síranu hořečnatého 0,31 g 0,62 g 0,92 g 1,2 g 1,5 g 0,61 g
Chlorid draselný 1,2 g 2,3 g 3,5 g 4,6 g 5,8 g 2,3 g
Trihydrát natrium-acetátu 0,82 g 1,6 g 2,5 g 3,3 g 4,1 g 1,6 g
Heptahydrát síranu zinečnatého 0,0033 g 0,0066 g 0,010 g 0,013 g 0,017 g 0,0066 g
Monohydrát glukózy 43 g 86 g 129 g 171 g 214 g 85 g
Čištěný sójový olej 4,4 g 8,8 g 13 g 18 g 22 g 8,7 g
Triacylglyceroly se středním řetězcem 4,4 g 8,8 g 13 g 18 g 22 g 8,7 g
Čištěný olivový olej 3,7 g 7,3 g 11 g 15 g 18 g 7,2 g
Rybí olej bohatý na omega-3-kyseliny 2,2 g 4,4 g 6,6 g 8,8 g 11 g 4,3 g




To odpovídá:

506 ml 1012 ml 1518 ml 2025 ml 2531 ml v 1000 ml
• aminokyseliny 33,1 g 66,3 g 99,4 g 133 g 166 g 65,5 g
• dusík 5,3 g 10,6 g 15,9 g 21,2 g 26,5 g 10,5 g
• elektrolyty
- sodík 20,6 mmol 41,3 mmol 61,9 mmol 82,6 mmol 103 mmol 40,8 mmol
- draslík 15,5 mmol 30,9 mmol 46,4 mmol 61,9 mmol 77,3 mmol 30,5 mmol
- hořčík 2,6 mmol 5,2 mmol 7,7 mmol 10,3 mmol 12,9 mmol 5,1 mmol
- vápník 1,3 mmol 2,6 mmol 3,9 mmol 5,2 mmol 6,5 mmol 2,6 mmol
- fosfáty1) 6,4 mmol 12,9 mmol 19,3 mmol 25,8 mmol 32,2 mmol 12,7 mmol
- zinek 0,02 mmol 0,04 mmol 0,06 mmol 0,08 mmol 0,10 mmol 0,04 mmol
- sulfáty 2,6 mmol 5,2 mmol 7,8 mmol 10,4 mmol 13,0 mmol 5,1 mmol
- chloridy 18,0 mmol 36,1 mmol 54,1 mmol 72,2 mmol 90,2 mmol 35,6 mmol
- octany 63,1 mmol 126 mmol 189 mmol 253 mmol 316 mmol 125 mmol
• sacharidy
- glukóza
(bezvodá)
42,8 g 85,7 g 129 g 171 g 214 g 84,7 g

• tuky 14,6 g 29,2 g 43,8 g 58,4 g 73,0 g 28,9 g
• obsah energie
- celková (cca) 450 kcal
1,9 MJ
900 kcal
3,8 MJ
1350 kcal
5,6 MJ
1800 kcal
7,5 MJ
2250 kcal
9,4 MJ
889 kcal
3,7 MJ
- nebílkovinná
(cca)
317 kcal
1,3 MJ
635 kcal
2,7 MJ
952 kcal
4,0 MJ
1270 kcal
5,3 MJ
1590 kcal
6,6 MJ
627 kcal
2,6 MJ

1) Kontribuce jak z tukové emulze, tak z roztoku aminokyselin.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní emulze

Roztok glukózy a roztok aminokyselin jsou čiré, bezbarvé, až slabě nažloutlé roztoky, bez přítomnosti
částic. Tuková emulze je bílá a homogenní.

Osmolalita: cca 1600 mosmol/kg vody
Osmolarita: cca 1300 mosmol/l
pH (po smíchání): cca 5,6


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Parenterální výživa pro dospělé a děti ve věku od 2 let, pokud perorální nebo enterální výživa není
možná, je nedostačující nebo kontraindikovaná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Po smíchání tří komor vzniká bílá emulze.


Podle schopnosti pacienta eliminovat lipidy a metabolizovat dusík a glukózu a podle nutričních
požadavků má být určeno dávkování a rychlost infuze, viz bod 4.4.

Dávka má být stanovena individuálně podle klinického stavu pacienta, podle jeho tělesné hmotnosti (těl.
hm.), nutričních a energetických požadavků, upravená podle dodatečného perorálního nebo enterálního
příjmu.
Požadavky na dusík pro zachování množství bílkovin v těle závisí na stavu pacienta (např. na stavu
výživy a na stupni katabolického stresu nebo anabolismu).

Dospělí

Při normálním stavu výživy nebo při stavech s mírným katabolickým stresem jsou požadavky 0,10–0,g dusíku/kg těl. hm./den (0,6–0,9 g aminokyselin/kg těl. hm./den). U pacientů se středně těžkým až
těžkým metabolickým stresem, s podvýživou nebo bez podvýživy, jsou požadavky v rozmezí 0,15–0,g dusíku/kg těl. hm./den (0,9–1,6 g aminokyselin/kg těl. hm./den). Při určitých velmi speciálních stavech
(např. u popálenin nebo při značném anabolismu) může být potřeba dusíku ještě vyšší.

Dávkování:
Dávkování v rozmezí 13–31 ml přípravku SmofKabiven extra Nitrogen/kg těl. hm./den odpovídá 0,0,32 g dusíku/kg těl. hm./den (0,85–2,0 g aminokyselin/kg těl. hm./den) a celkové energii 12–28 kcal/kg
těl. hm./den (8–19 kcal/kg těl. hm./den nebílkovinné energie). Toto dávkování pokrývá potřeby u většiny
pacientů. U obézních pacientů má být dávka stanovena na základě jejich odhadované ideální váhy.

Rychlost infuze:
Maximální rychlost infuze glukózy je 0,25 g/kg těl. hm./hod, aminokyselin 0,1 g/kg těl. hm./hod a lipidů
0,15 g/kg těl. hm./hod.

Rychlost infuze nesmí překročit 1,5 ml/kg těl. hm./hod. (odpovídá 0,13 g glukózy, 0,10 g aminokyselin
a 0,04 g lipidů/kg těl. hm/hod.). Doporučená doba infuze je 14–24 hodin.

Maximální denní dávka:
Maximální denní dávka se liší v závislosti na klinickém stavu pacienta a může se dokonce měnit ze dne
na den. Doporučená maximální denní dávka je 31 ml/kg těl. hm./den.

V rámci doporučené maximální denní dávky 31 ml/kg těl. hm./den bude dodáno 2,0 g aminokyselin/kg
těl. hm./den (odpovídá 0,32 g dusíku/kg těl. hm./den), 2,6 g glukózy/kg těl. hm./den, 0,9 g lipidů/kg těl.
hm./den a 28 kcal/kg těl. hm./den celkového energetického obsahu (to odpovídá 19 kcal/kg těl. hm./den
nebílkovinné energie).

Pediatrická populace

Děti (2–11 let)

Dávkování:
Dávka až do 31 ml/kg těl. hm./den se má pravidelně přizpůsobovat požadavkům pediatrického pacienta,
přičemž požadavky u pediatrických pacientů se liší více než u dospělých pacientů.

Rychlost infúze:
Doporučená maximální rychlost infuze je 1,8 ml/kg těl. hm./hod. (což odpovídá 0,12 g aminokyselin/kg
těl. hm./hod, 0,15 g glukózy/kg těl. hm/hod a 0,05 g lipidů/kg těl. hm/hod). Při doporučené maximální
rychlosti infuze, nepoužívejte dobu infuze delší než 17 hodin, s výjimkou zvláštních případů a za
pečlivého sledování.

Doporučená doba infuze je 12–24 hodin.



Maximální denní dávka:
Maximální denní dávka se liší v závislosti na klinickém stavu pacienta a může se měnit ze dne na den.
Doporučená maximální denní dávka je 31 ml/kg těl. hm./den.

Doporučená maximální denní dávka 31 ml/kg těl. hm./den poskytne 2,0 g aminokyselin /kg těl. hm./den
(což odpovídá 0,32 g dusíku/kg těl. hm./den), 2,6 g glukózy /kg těl. hm./den, 0,9 g lipidů/kg těl. hm./den
a celkový obsah energie je 28 kcal/kg těl. hm./den (což odpovídá 19 kcal/kg těl. hm./den nebílkovinné
energie).

Dospívající (12–16/18 let)
U dospívajících se může přípravek SmofKabiven extra Nitrogen používat stejně jako u dospělých.

Způsob podání
Intravenózní podání, infuze do centrální žíly.

Pět různých velikostí balení přípravku SmofKabiven extra Nitrogen je určeno pro pacienty s vysokými,
středně zvýšenými nebo základními požadavky na výživu. K zajištění celkové parenterální výživy musí
být k přípravku SmofKabiven extra Nitrogen přidány stopové prvky, vitaminy a případně elektrolyty (je
nutné vzít v úvahu elektrolyty již obsažené v přípravku SmofKabiven extra Nitrogen) v závislosti na
potřebách pacienta.

Návod k přípravě tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na rybí, vaječnou, sójovou bílkovinu, na bílkovinu obsaženou v burských oříšcích
nebo na kteroukoli léčivou látku nebo pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Těžká hyperlipidemie
- Těžká porucha funkce jater
- Těžké poruchy krevní srážlivosti
- Vrozené poruchy metabolizmu aminokyselin
- Těžká porucha funkce ledvin bez podstupování hemofiltrace nebo dialýzy
- Akutní šok
- Nekontrolovaná hyperglykémie
- Patologicky zvýšená sérová hladina kteréhokoli z elektrolytů obsaženého v tomto přípravku
- Obecné kontraindikace infuzní terapie: akutní plicní edém, hyperhydratace, dekompenzovaná
srdeční insuficience
- Hemofagocytární syndrom
- Nestabilizované zdravotní stavy (např. těžké posttraumatické stavy, nekompenzovaný diabetes
mellitus, akutní infarkt myokardu, mrtvice, embolie, metabolická acidóza, těžká sepse, hypotonická
dehydratace a hyperosmolární kóma)
- Novorozenci a děti mladší 2 let.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Schopnost eliminace lipidů je individuální, a proto je třeba, aby ji lékař rutinními postupy sledoval. To
je obvykle prováděno kontrolou hladiny triglyceridů. Koncentrace triglyceridů v séru nesmí během
infuze přesáhnout 4 mmol/l.
Předávkování může vést k syndromu z přesycení (Fat overload syndrom), viz bod 4.8.

Přípravek SmofKabiven extra Nitrogen má být podáván s opatrností při poruše metabolizmu lipidů,
která se může vyskytovat u pacientů se selháním ledvin, s diabetem mellitem, s pankreatitidou,
s poruchou funkce jater, s hypotyreózou a se sepsí.


Tento léčivý přípravek obsahuje sójový olej, rybí olej a vaječné fosfolipidy, které mohou vzácně
způsobit alergické reakce. Zkřížené alergické reakce byly pozorovány mezi sójou a burskými oříšky.

K zamezení rizikům spojeným s příliš vysokou rychlostí infuze, se doporučuje podávat kontinuální a
dobře kontrolovanou infuzi, pokud možno s použitím volumetrické pumpy.

Poruchy elektrolytové rovnováhy a vodní bilance (např. abnormálně vysoké nebo nízké sérové hladiny
elektrolytů) musí být před zahájením infuze upraveny.

Přípravek SmofKabiven extra Nitrogen se má s opatrností podávat pacientům se sklonem k retenci
elektrolytů. Speciální klinické sledování je zapotřebí na počátku podávání jakékoli intravenózní infuze.
Pokud se objeví jakýkoli abnormální příznak, musí být infuze zastavena.

Vzhledem k vyššímu riziku infekce spojenému s podáváním do centrální žíly, musí být dodržovány
přísné aseptické podmínky, aby se zamezilo kontaminaci během zavedení katetru a manipulace s ním.

Je nutné sledovat hladinu glukózy v séru, hladinu elektrolytů a osmolaritu, stejně jako vodní bilanci,
acidobazickou rovnováhu a jaterní enzymy.

Jsou-li lipidy podávány po delší dobu, je nutné sledovat krevní obraz a krevní srážlivost.

U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutné pečlivě sledovat příjem fosfátů a draslíku, aby se předešlo
hyperfosfatemii a hyperkalemii.

Množství jednotlivých elektrolytů, které je nutné přidat, se řídí klinickým stavem pacienta a častým
monitorováním jejich hladiny v séru.

Parenterální výživa má být podávána s opatrností u pacientů s laktátovou acidózou, s nedostatečným
zásobováním buněk kyslíkem a se zvýšenou sérovou osmolaritou.
Vyskytne-li se jakýkoli příznak anafylaktické reakce (jako je horečka, třes, vyrážka, dyspnoe), musí být
infuze okamžitě přerušena.
Lipidy obsažené v přípravku SmofKabiven extra Nitrogen můžou zkreslovat některé laboratorní
výsledky (např. stanovení bilirubinu, laktát dehydrogenázy, saturace kyslíku, hemoglobinu), je-li krev
odebrána předtím, než se lipidy z krevního řečiště vyloučí. U většiny pacientů se lipidy vyloučí za 5–hodin po podání přípravku.

Intravenózní infuze aminokyselin je provázena zvýšeným vylučováním stopových prvků močí, zejména
mědi a zinku. Toto je nutné mít na zřeteli při stanovení dávkování stopových prvků, a to zejména při
dlouhodobém podávání intravenózní výživy. Množství zinku obsaženého v přípravku SmofKabiven
extra Nitrogen je nutné brát v úvahu.

U podvyživených pacientů může zahájení parenterální výživy uspíšit přesun tekutin vedoucí k plicnímu
edému a městnavému srdečnímu selhání a rovněž snížit sérovou koncentraci draslíku, fosforu, hořčíku
a vitaminů rozpustných ve vodě. K těmto změnám může dojít během 24–48 hodin, a proto se u této
skupiny pacientů doporučuje opatrné a pomalé zahájení parenterální výživy spolu s pečlivým
monitorováním a vhodnou úpravou tekutin, elektrolytů, minerálů a vitaminů.

Přípravek SmofKabiven extra Nitrogen nesmí být podán současně s krví stejným infuzním setem z
důvodu rizika pseudoaglutinace.

U pacientů s hyperglykémií může nastat situace, kdy je nutno podat exogenní insulin.

Přípravek SmofKabiven extra Nitrogen je přípravek komplexního složení. Důrazně se doporučuje
nepřidávat roztoky jiných přípravků pokud není prokázána kompatibilita (viz bod 6.2).


Pediatrická populace
Vzhledem ke složení aminokyselinového roztoku obsaženého v přípravku SmofKabiven extra Nitrogen,
není tento přípravek vhodný pro použití u novorozenců a dětí mladších 2 let. Nejsou žádné klinické
zkušenosti s použitím přípravku SmofKabiven extra Nitrogen u dětí (ve věku 2–16/18 let).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Některé léky, jako je insulin, mohou interferovat s tělesným lipázovým systémem. Zdá se však, že tato
interakce má malou klinickou důležitost.

Heparin podávaný v klinických dávkách způsobuje přechodné uvolňování lipoproteinové lipázy do
krevního oběhu. To může vyústit ve zvýšenou lipolýzu v plazmě, po které následuje přechodné snížení
clearance triglyceridů.

V sójovém oleji se přirozeně vyskytuje vitamin K1. Jeho koncentrace v přípravku SmofKabiven extra
Nitrogen je však tak nízká, že se neočekává, že by měl signifikantní vliv na koagulaci u pacientů
léčených kumarinovými deriváty.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Nejsou dostupné žádné údaje o použití přípravku SmofKabiven extra Nitrogen u těhotných nebo
kojících žen. Nebyly provedeny žádné studie na reprodukční toxicitu u zvířat. Parenterální výživa může
být nezbytná během těhotenství a kojení. Přípravek SmofKabiven extra Nitrogen smí být podán
těhotným a kojícím ženám po pečlivém uvážení.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Časté
≥ 1/100 až < Méně časté
≥ 1/1000 až < Vzácné
≥ 1/10000 až < Srdeční poruchy Tachykardie
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Nechutenství, nauzea,
zvracení

Poruchy metabolismu a
výživy
Zvýšené plazmatické
hladiny jaterních
enzymů

Cévní poruchy Hypotenze, hypertenze
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Mírné zvýšení
tělesné teploty
Zimnice, závratě,
bolest hlavy
Reakce z přecitlivělosti
(např. anafylaktické
nebo anafylaktoidní
reakce, kožní vyrážka,
kopřivka, zrudnutí
(flush), bolest hlavy),
pocity horka nebo
chladu, bledost,
cyanóza, bolest v krku,
v zádech, v kostech, na
prsou a v bedrech


Pokud se vyskytnou tyto nežádoucí účinky, musí být infuze přípravku SmofKabiven extra Nitrogen
zastavena, nebo v případě nutnosti je možné pokračovat se sníženým dávkováním.

Fat overload syndrom / syndrom z přesycení tukem
Snížená schopnost eliminovat triglyceridy může vést k tzv. „fat overload syndromu“ (syndrom z
přesycení), který může být způsoben předávkováním. Je nutné se všímat možných známek
metabolického přetížení. Příčina může být genetická (individuální rozdíly v metabolizmu) nebo může
být metabolizmus lipidů ovlivněn probíhajícím nebo předchozím onemocněním. Tento syndrom se
může také objevit při těžké hypertriglyceridemii, a to dokonce i při doporučené infuzní rychlosti, a
rovněž v souvislosti s náhlou změnou klinického stavu pacienta, jako je porucha funkce ledvin nebo
infekce. Syndrom z přesycení je charakterizován hyperlipidémií, horečkou, infiltrací lipidů,
hepatomegalií s ikterem nebo bez ikteru, splenomegalií, anémií, leukopenií, trombocytopenií, poruchou
krevní srážlivosti, hemolýzou a retikulocytózou, abnormálními hodnotami jaterních funkčních testů a
kómatem. Příznaky jsou obvykle reversibilní po přerušení infuze tukové emulze.

Nadměrná infuze aminokyselin
Stejně jako u jiných roztoků aminokyselin, mohou aminokyseliny obsažené v přípravku SmofKabiven
extra Nitrogen způsobit nežádoucí účinky, jestliže se překročí doporučená infuzní rychlost. Těmito
nežádoucími účinky jsou nauzea, zvracení, třes a pocení. Infuze aminokyselin může rovněž způsobit
zvýšení tělesné teploty. U pacientů s poruchou funkce ledvin může také dojít ke zvýšení hladin
dusíkatých metabolitů (např. kreatininu, urey).

Nadměrná infuze glukózy
Jestliže u pacienta dojde k překročení kapacity glukózy, může dojít k hyperglykémii.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41, Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Viz bod 4.8 „Fat overload syndrom“ (syndrom z přesycení), „Nadměrná infuze aminokyselin“,
„Nadměrná infuze glukózy“.

Objeví-li se příznaky z předávkování lipidy nebo aminokyselinami, musí se infuze zpomalit nebo
přerušit. Neexistuje specifické antidotum pro případy předávkování. Pohotovostní léčba má spočívat
v obecné podpůrné léčbě se zvýšenou pozorností věnovanou respiračnímu a kardiovaskulárnímu
systému. Dojde-li k předávkování, bude nezbytné pečlivé sledování biochemických parametrů a vhodná
léčba konkrétních abnormalit.

Objeví-li se hyperglykémie, musí být léčena v závislosti na klinickém stavu pacienta a to buď podáním
inzulinu a/nebo úpravou infuzní rychlosti.

Předávkování může rovněž také vyvolat objemové přetížení, poruchu elektrolytové rovnováhy a
hyperosmolalitu.

V některých závažných případech je možné zvážit hemodialýzu, hemofiltraci nebo hemodiafiltraci.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Roztoky pro parenterální výživu
ATC kód: B05BA
Tuková emulze
Tuková emulze přípravku SmofKabiven extra Nitrogen je tvořena přípravkem Smoflipid přičemž
velikost částic a biologické vlastnosti jsou podobné jako u endogenních chylomikronů. Složky
Smoflipidu, kterými jsou sójový olej, střední nasycené triacylglyceroly, olivový olej a rybí olej, vykazují
kromě obsahu energie také vlastní farmakodynamické vlastnosti.

Sójový olej má vysoký obsah esenciálních mastných kyselin. Nejvíce je zastoupena omega-6 mastná
kyselina kyselina linolová (cca 55–60 %). Omega-3 mastná kyselina kyselina alfa-linolenová je
zastoupena 8 %. Tato složka přípravku SmofKabiven extra Nitrogen poskytuje nezbytné množství
esenciálních mastných kyselin.

Mastné kyseliny se středně dlouhým řetězcem jsou rychle oxidovány a dodávají organismu okamžitě
dostupnou energii.

Olivový olej dodává energii prostřednictvím mononenasycených mastných kyselin, které jsou mnohem
méně náchylné k peroxidaci, než odpovídající množství polynenasycených mastných kyselin.

Rybí olej je charakteristický vysokým obsahem kyseliny eikosapentaenové (EPA) a kyseliny
dokosahexaenové (DHA). DHA je důležitou strukturální složkou buněčných membrán, zatímco EPA je
prekurzorem eikosanoidů, jako jsou prostaglandiny, tromboxany a leukotrieny.

Byly provedeny dvě studie, v rámci kterých byla poskytována parenterální výživa v domácí péči
pacientům potřebujícím dlouhodobou nutriční podporu. Primárním cílem obou studií bylo prokázání
bezpečnosti. Prokázání účinnosti bylo sekundárním cílem jedné ze studií, která byla vedena
s pediatrickými pacienty. V rámci této studie byli pacienti rozděleni do skupin podle věku (1 měsíc – <
roky, respektive 2–11 let). Obě studie prokázaly, že Smoflipid má stejný bezpečnostní profil jako
komparátor (Intralipid 20%). Účinnost studie s pediatrickými pacienty byla hodnocena podle přírůstku
hmotnosti, výšky, BMI (body mass index), prealbuminu, podle retinol vázajícího proteinu a podle
profilu mastných kyselin. Nebyl pozorován žádný rozdíl ve sledovaných parametrech mezi jednotlivými
skupinami pacientů, kromě profilu mastných kyselin po 4 týdnech léčby. Profil mastných kyselin u
pacientů léčených přípravkem Smoflipid vykazoval zvýšené zastoupení omega-3-mastných kyselin
v lipoproteinech plasmy a ve fosfolipidech červených krvinek a tudíž odrážel složení infundované
tukové emulze.

Aminokyseliny a elektrolyty
Aminokyseliny, jakožto složky bílkovin obsažených v běžné potravě, jsou využívány pro syntézu
bílkovin tkání a jakýkoli jejich nadbytek vstupuje do četných metabolických cest. Studie prokázaly
termogenní účinek infuze aminokyselin.

Glukóza
Glukóza mimo přispívání k udržení nebo dosažení normálního nutričního stavu nevykazuje žádný
farmakodynamický účinek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Tuková emulze
Jednotlivé triglyceridy obsažené v přípravku Smoflipid mají rozdílnou clearance, avšak Smoflipid
jakožto směs je rychleji eliminován než triglyceridy s dlouhým řetězcem (LCT). Olivový olej má

nejpomalejší rychlost eliminace ze všech složek (spíše pomalejší než LCT) a střední nasycené
triacylglyceroly (MCT) nejrychlejší. Rybí olej ve směsi s LCT má stejnou rychlost eliminace jako
samotné LCT.

Aminokyseliny a elektrolyty
Základní farmakokinetické vlastnosti podaných aminokyselin a elektrolytů jsou v podstatě stejné jako
aminokyselin a elektrolytů získaných z normální potravy. Zatímco aminokyseliny získané z proteinů
potravy vstupují nejprve do portální žíly a až po té do systémové cirkulace, aminokyseliny podané
intravenózní infuzí vstupují do systémové cirkulace přímo.

Glukóza
Farmakokinetické vlastnosti podané glukózy jsou v podstatě stejné jako u glukózy přijaté běžnou
potravou.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické studie bezpečnosti s přípravkem SmofKabiven extra Nitrogen nebyly provedeny. Avšak
předklinické údaje získané při použití přípravku Smoflipid, stejně jako při použití roztoků aminokyselin
a glukózy různých koncentrací a glycerofosforečnanu sodného (natrii glycerophosphas) neodhalily v
rámci konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a
genotoxicity žádné zvláštní riziko pro člověka. Teratogenní nebo embryotoxické účinky u králíků
nebyly při podání roztoků aminokyselin pozorovány a ani se neočekávají při podání doporučených
dávek tukových emulzí a glycerofosforečnanu sodného v rámci substituční léčby. U nutričních
přípravků (roztoky aminokyselin, tukové emulze a glycerofosforečnan sodný) používaných v rámci
substituční léčby ve fyziologickém množství se neočekávají embryotoxické, ani teratogenní vlastnosti,
ani vliv na reprodukční vývoj nebo fertilitu.

V rámci testů na morčatech (maximalizační testy) způsobovala emulze rybího oleje středně silnou kožní
senzibilizaci. Systémový test antigenicity neprokázal žádnou známku anafylaktického potenciálu rybího
oleje.

Intravenózní infúze přípravku SmofKabiven (uvedený způsob podání), stejně jako intraarteriální,
intramuskulární, paravenózní a subkutánní injekce neodhalily žádné změny týkající se léčivých látek u
králíků. SmofKabiven je přípravek se stejným kvalitativním složením jako přípravek SmofKabiven
extra Nitrogen.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Glycerol
Vaječné fosfolipidy přečištěné frakcionací
Tokoferol-alfa
Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Natrium-oleát
Kyselina octová 98% (k úpravě pH)
Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Přípravek SmofKabiven extra Nitrogen se smí mísit pouze s těmi přípravky, u nichž byla prokázána
kompatibilita (viz bod. 6.6).


6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti léčivého přípravku v původním obalu
roky

Doba použitelnosti po smíchání komor
Chemická a fyzikální stabilita po smíchání komor byla prokázána na dobu 36 hodin při teplotě 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Jestliže není použit okamžitě, jsou
doba a podmínky uchovávání před použitím na odpovědnosti uživatele a nesmí být normálně delší než
24 hodin při teplotě 2–8 °C.

Doba použitelnosti po přidání aditiv:
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po přidání aditiv. Jestliže není použit
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání před použitím na odpovědnosti uživatele a nesmí být
normálně delší než 24 hodin při teplotě 2–8 °C, pokud mísení neproběhlo za kontrolovaných a
validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v přebalu.

Doba použitelnosti po smíchání komor: viz bod 6.3.
Doba použitelnosti po přidání aditiv: viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Obal obsahuje vícekomorový vnitřní vak s přebalem. Vnitřní vak je rozdělen na tři komory pomocí
rozpojovacích spojů. Mezi vnitřním vakem a přebalem je umístěn absorbér kyslíku.
Vnitřní vak je vyroben z vícevrstvého polymerního filmu - Biofine.

Film vnitřního vaku Biofine se skládá z vrstvy poly(propylen-ko-ethylen), syntetické pryže poly[ styren-
blok-(butylen-ko-ethylen)] (SEBS) a vrstvy syntetické pryže poly(styren-blok-isopren) (SIS). Infuzní
port a port pro aditiva jsou vyrobeny z polypropylenu a syntetické pryže poly[styren-blok-(butylen-ko-
polyethylen)] (SEBS) a jsou opatřeny zátkou ze syntetického polyisoprenu (neobsahuje latex). Slepý
port, který se využívá pouze při výrobě, je vyroben z polypropylenu a je opatřen zátkou ze syntetického
polyisoprenu (neobsahuje latex).

Velikosti balení:
x 506 ml, 6 x 506 ml
x 1012 ml, 4 x 1012 ml
x 1518 ml, 4 x 1518 ml
x 2025 ml, 4 x 2025 ml
x 2531 ml, 3 x 2531 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Návod k použití
Nepoužívejte, je-li obal poškozen. Používejte pouze tehdy, pokud jsou roztoky aminokyselin a glukózy
čiré, bezbarvé nebo slabě nažloutlé a tuková emulze je bílá a homogenní.
Obsah všech 3 komor má být smíchán těsně před použitím a před přidáním aditiv, které se přidávají
portem pro aditiva.


Po rozvolnění rozpojovacích spojů mezi komorami má být vak několikrát převrácen, aby vznikla
homogenní směs, která nebude vykazovat žádné známky separace fází.

Kompatibilita
Údaje o kompatibilitě jsou k dispozici se značkovými produkty Dipeptiven, Addaven, Vitalipid N Adult
a Soluvit N (lyofilizovaný) v definovaných množstvích a generikách elektrolytů v definovaných
koncentracích. Při přidávání elektrolytů by mělo být zohledněno množství již přítomné v sáčku, aby
byly splněny klinické potřeby pacienta. Generovaná data podporují přidání aktivovaného sáčku podle
souhrnné tabulky uvedené níže:

Maximální celkový obsah
SmofKabiven extra Nitrogen
velikost vaku
1012 ml, 1518 ml, 2025 ml a
2531 ml
506 ml
Aditivum Objem
Dipeptiven 0–300 ml 0–150 ml
Addaven 0–20 ml 0–10 ml
Soluvit N (lyophilized) 0–2 injekční lahvičky 0–1 injekční lahvička
Vitalipid N Adult 0–20 ml 0–10 ml
Koncentrace
Sodík 0–150 mmol/l 0–150 mmol/l
Draslík 0–150 mmol/l 0–150 mmol/l
Vápník 0–5 mmol/l 0–5 mmol/l
Hořčík 0–5 mmol/l 0–5 mmol/l
Fosfáty (Addiphos) NEBO
Fosfáty (Glycophos)
0–15 mmol/l
0–30 mmol/l
0–15 mmol/l
0–30 mmol/l
Zinek 0–0,2 mmol/l 0–0,2 mmol/l
Selen 0–2 μmol/l 0–2 μmol/l
Poznámka: Tato tabulka je určena k označení kompatibility. Nejde o dávkovací instrukci.

Aditiva musí být přidávána asepticky.

Pouze k jednorázovému použití. Každá směs zbývající po infúzi musí být zlikvidována.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi s. r. o., Na Strži 1702/65, Nusle, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

76/657/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26.07.Datum posledního prodloužení registrace: 18.03.

10. DATUM REVIZE TEXTU

3. 5.