Myocet

Bezpečnost a účinnost přípravku Myocet liposomal u dětí do 17 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Způsob podání
Myocet liposomal musí být před podáním rekonstituován a dále ředěn. Konečná požadovaná
koncemtrace je od 0,4 mg/ml do 1,2 mg/ml doxorubicinu HCl. Myocet liposomal je podáván
intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny.

Myocet liposomal nesmí být podáván intramuskulárně, subkutánně nebo jako bolusová injekce.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Myelosuprese
Léčba přípravkem Myocet liposomal způsobuje myelosupresi. Přípravek Myocet liposomal by neměl
být podáván osobám, u nichž je před dalším cyklem absolutní počet neutrofilů 500 buněk/μl nebo které mají méně trombocytů než 100 000/μl. Během léčby přípravkem Myocet
liposomal musí být pacientka pod přísným hematologickým dohledem leukocytů a trombocytů a hemoglobinu
U pacienek léčených přípravkem Myocet liposomal bylo metaanalýzou prokázáno statisticky
významné snížení neutropenie stupně 4 doxorubicinem. Signifikantní rozdíly však nebyly nalezeny ve výskytu případů anémie,
trombocytopenie a neutropenické horečky.

Hematologická toxicita i jiné toxicity mohou vyžadovat snížené dávky nebo prodloužení intervalu
mezi dávkami. V průběhu léčby se doporučuje následná úprava dávkování, která by měla být
aplikována současně na přípravek Myocet liposomal i na cyklofosfamid. V případě snížení dávky další
dávkování určí ošetřující lékař.

Hematologická toxicita
Stupeň Nadir ANC
Nadir trombocytů
Úprava
1 500-1 900 75 000-15 0000 Žádná
1 000-méně než 1Hematologická toxicita
Stupeň Nadir ANC
Nadir trombocytů
Úprava
500-999 25 000-méně než 50 000 Vyčkejte až ANC dosáhne
500 a více a/nebo počet
trombocytů dosáhne 10 a více, potom podávejte
dávku sníženou o 25 %
Méně než 500㄀trombocytů dosáhne
10 0000, potom podávejte
dávku sníženou o 50 %

Pokud se vlivem myelotoxicity léčba zpozdí o více než 35 dní od první dávky předchozího cyklu, je
třeba zvážit ukončení léčby.

Mukositida
Stupeň Symptomy Úprava
Nebolestivé vředy, erytém či mírná
bolestivost
Žádná
Bolestivý erytém, edémy nebo vředy, ale
pacientka může jíst
Vyčkejte jeden týden, pokud se
symptomy zlepší, pokračujte se 100%
dávkou
Bolestivý erytém, edémy nebRSDFLHQWNDVyčkejte jeden týden, pokud se
㐀Vyčkejte jeden týden, pokud se

Snížení dávek přípravku Myocet liposomal v souvislosti s poruchami činnosti jater je uvedeno
v bodě 4.2.

Srdeční toxicita
Doxorubicin a jiné antracykliny mohou vyvolat kardiotoxicitu. Riziko toxicity se zvyšuje se
zvyšujícími se kumulativními dávkami těchto léčivých přípravků a je vyšší u osob s kardiomyopatií či
srdeční chorobou v anamnéze a u osob, které prodělaly ozařování mediastina.

Analýzy kardiotoxicity v klinických studiích prokázaly statisticky významné snížení výskytu
srdečních příhod u pacientek léčených přípravkem Myocet liposomal ve srovnání s pacientkami
léčenými konvenčním doxorubicinem ve stejných dávkách v mg. U pacientek léčených přípravkem
Myocet liposomal bylo metaanalýzou prokázáno statisticky významné snížení výskytu srdečního
selhání s klinickými příznaky příznaky a bez nich V retrospektivní analýze u pacientek léčených nejdříve adjuvantně doxorubicinem bylo také
prokázáno snížení rizika výskytu kardiotoxicity
Ve studii fáze III v kombinaci s cyklofosfamidem pacientek užívajících kombinaci Myocet liposomal + CPA oproti 21 % pacientek užívajících
kombinaci doxorubicin + CPA projevilo výrazné snížení ejekční frakce levé komory studii fáze III porovnávající samostatně působící Myocet liposomal působícím doxorubicinem pacientek užívajících doxorubicin projevilo výrazné snížení LVEF. Odpovídající údaje u městnavého
srdečního selhání, jehož posouzení bylo méně přesné, činily 0 % u kombinace Myocet liposomal +
CPA oproti 3 % u kombinace doxorubicin + CPA, a 2 % u samostatně působícího přípravku Myocet
liposomal oproti 8 % u samostatně působícího doxorubicinu. Medián celoživotní kumulativní dávky
kombinace Myocet liposomal + CPA do srdeční příhody činil > 1 260 mg/m2 oproti 480 mg/m2 pro
doxorubicin kombinovaný s CPA.

Zkušenosti s podáváním přípravku Myocet liposomal pacientkám s anamnézou kardiovaskulárních
chorob, např. infarktu myokardu během šesti měsíců před zahájením léčby, nejsou k dispozici. U
pacientek trpících poruchami srdeční činnosti je tedy třeba postupovat opatrně; Je nutné náležitě
monitorovat srdeční funkce pacientek, léčených současně přípravkem Myocet liposomal a
trastuzumabem, tak jak je popsáno níže.
Celková dávka přípravku Myocet liposomal by měla zohlednit i veškerou předchozí či souběžnou
léčbu jinými kardiotoxickými látkami, včetně antracyklinů a antrachinonů.

Před zahájením léčby přípravkem Myocet liposomal se běžně doporučuje provést měření ejekční
frakce levé komory také běžně používat v průběhu léčby přípravkem Myocet liposomal. Vyhodnocení funkce levé komory
se před každým dalším podáním přípravku Myocet liposomal považuje za povinné, jakmile pacientka
přesáhne celoživotní kumulativní dávku antracyklinu ve výši 550 mg/m2 nebo kdykoliv se vyskytne
podezření na kardiomyopatii. Pokud se hodnota LVEF výrazně sníží oproti základní hodnotě, např. o
více než 20 bodů na konečnou hodnotu převyšující 50 % nebo o více než 10 bodů na konečnou
hodnotu nižší než 50 %, je třeba pečlivě zvážit přínosy pokračující léčby s ohledem na riziko vzniku
nezvratného poškození srdce. Měla by být ovšem zvážena možnost provedení definitivního vyšetření
na poškození myokardu vlivem antracyklinů, a to endomyokardiální biopsie.

Všechny pacientky, které dostávají přípravek Myocet liposomal, by měly být pravidelně podrobovány
také kontrolnímu EKG. Přechodné změny v EKG, jako je snížení T-vlny, deprese ST segmentu a
benigní arytmie se nepovažují za absolutní indikace pro ukončení léčby přípravkem Myocet
liposomal. Nicméně, snížení komplexu QRS je považováno za více průkaznou známku srdeční
toxicity.

Městnavé srdeční selhání vlivem kardiomyopatie se může projevit náhle, a to i po přerušení léčby.

Gastrointestinální poruchy
U pacientek léčených přípravkem Myocet liposomal bylo metaanalýzou prokázáno statisticky
významné snížení výskytu nauzey/zvracení ≥ 3 p=0,03
Reakce v místě vpichu
Myocet liposomal by měl být považován za dráždivou látku a je třeba učinit opatření zabraňující
vzniku extravazace. Pokud dojde k extravazaci, je třeba infuzi okamžitě přerušit. Na postiženou oblast
lze na dobu přibližně 30 minut přiložit led. Poté lze v infuzi přípravku Myocet liposomal pokračovat,
ovšem do jiné žíly, než kde došlo k extravazaci. Povšimněte si, že přípravek Myocet liposomal lze
podávat do centrálních i periferních žil. V klinickém programu se vyskytlo devět případů nežádoucí
extravazace přípravku Myocet liposomal, ovšem v žádném případě nedošlo k vážnému poškození
kůže, ulceraci, nebo nekróze.

Reakce související s podáním infuze
Při rychlých infuzích byly hlášeny akutní reakce vyvolané lipozomálními infuzemi. Mezi hlášené
symptomy patřily návaly, dušnost, horečka, otoky v obličeji, bolesti hlavy, bolesti v zádech, zimnice,
tlak na prsou a stažené hrdlo a/nebo hypotenze. Výskytu těchto akutních jevů lze zabránit podáváním
infuze po dobu jedné hodiny.

Jiné
Zvláštní opatření pro používání přípravku Myocet liposomal v kombinaci s jinými léčivými přípravky
jsou uvedena v bodě 4.5.
Stejně jako u jiných antracyklinů a doxorubicinu se může vyskytnout reakce z ozáření v oblastech
vystavených dříve radiační léčbě.
Účinnost a bezpečnost přípravku Myocet liposomal v adjuvatní terapii rakoviny prsu nebyly
stanoveny. Význam zřejmých rozdílů v tkáňové distribuci u přípravku Myocet liposomal a u
konvenčního doxorubicinu nebyl osvětlen s ohledem na dlouhodobý protinádorový účinek.

Pomocné látky
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 108 mg sodíku v 50 mg doxorubicinu HCl, což odpovídá
5,4 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který
činí 2 g sodíku.