Metalyse

Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotika, enzymy; ATC kód: B01ADMechanismus účinku
Tenekteplasa je rekombinantní fibrin-specifický aktivátor plazminogenu, který je odvozen
zpřirozeného t-PA modifikací tří míst jeho proteinové struktury. Váže se na fibrinovou složku trombu
fibrinový základ trombu. Tenekteplasa má oproti přirozenému t-PA vyšší fibrinovou specificitu avětší
odolnost vůči inaktivaci endogenním inhibitorem Farmakodynamické účinky
Po podání tenekteplasy byla pozorována na dávce závislá spotřeba 2-antiplazminu plazminu tekuté fázeshodě se zamýšleným účinkem aktivace plazminogenu. Ve srovnávacích studiích usubjektů léčených
maximální dávkou tenekteplasy fibrinogenu menší než 15% apokles hladiny plazminogenu menší než 25%, zatímcoalteplasa vedla
přibližně k50% poklesu hladin fibrinogenu aplazminogenu. Po 30dnech nebyla zjištěna žádná
klinicky významná tvorba protilátek.
Klinická účinnost abezpečnost
Údaje oprůchodnosti zI. aII.fáze angiografických studií naznačují, že tenekteplasa podávaná ve
formě jednorázovéhointravenózního bolusu je účinná při rozpouštění krevních sraženin infarktové
tepny usubjektů sAIM vzávislosti na podané dávce.
ASSENT-Rozsáhlé hodnocení mortality terapeuticky rovnocenná salteplasou ve snížení mortality horní limit 95% CI pro poměr relativního rizika 1,124svýznamně nižším výskytem non-intrakraniálního krvácení přenáší do významně nižší potřeby transfuzí vyskytovalo včetnosti 0,93% utenekteplasy oproti 0,94% ualteplasy.
Koronární průchodnost alimitované klinické údaje dokazují, že pacienti sAIM byli úspěšně léčeni
idéle než 6hodin po nástupu příznaků.
ASSENT-Studie perkutánní koronární intervence srozsáhlýminfarktem myokardu, byla navržena tak, aby ukázala, zda předléčení plnou dávkou
tenekteplasy se současným podáním jednorázovéhobolusu až 4000IUnefrakcionovanéhoheparinu,
podané před primární PCI, která byla provedena do 60až 180minut po předléčení, povede klepším
výsledkům než provedení samotné primární PCI.Hodnocení bylo předčasně ukončeno porandomizaci
1667pacientů zdůvodu numericky vyšší mortality ve skupině facilitované PCI léčenétenekteplasou.
Výskytsloženého primárního cílového parametru, který zahrnoval úmrtí, kardiogenní šok nebo
městnavé srdeční selhání do 90dnů od zákroku, byl významně vyšší ve skupině, která dostávala
tenekteplasu vexploračním režimu snáslednou rutinní okamžitou PCI:18,6% s13,4% skupinami vprimárním cílovém parametru 90dní po zákroku byl patrný již během hospitalizace atéž
po 30dnech.
Všechny složky klinického složeného cílového parametru svědčily numericky ve prospěch režimu
samotné PCI:úmrtí:6,7% vs. 4,9%, p=0,14;kardiogenní šok:6,3% vs. 4,8%, p=0,19;městnavé
srdeční selhání:12,0% vs. 9,2%, p=0,06.Sekundární cílové parametry, konkrétně recidiva infarktu
aopakovaná revaskularizacecílové cévy, byly významně vyšší ve skupině předléčenétenekteplasou:
recidiva infarktu:6,1% vs. 3,7%, p=0,0279;opakovaná revaskularizace cílové cévy:6,6% vs.
3,4%, p=0,Následujícínežádoucí příhody nastaly častěji při podání tenekteplasypřed PCI:intrakraniální
krvácení:1% vs. 0%, p=0,0037;cévní mozková příhoda: 1,8% vs. 0%, p<0,0001; velké krvácení:
5,6% vs. 4,4%, p=0,3118; malé krvácení: 25,3% vs. 19,0%, p=0,0021;transfuze krve:6,2% vs.
4,2%, p=0,0873;náhlý uzávěr cévy:1,9% vs. 0,1%, p=0,Studie STREAM
Studie STREAM byla navržena khodnocení účinnosti abezpečnosti farmako-invazivní strategie
oproti strategii standardní primární PCI upacientů sakutním infarktem myokardu selevací ST během
3hodin od vzniku příznaků, kde nebylo možno provést primární PCI vprůběhu jedné hodiny od
prvního kontaktu se zdravotníkem. Farmako-invazivní strategie spočívala včasné fibrinolytické léčbě
bolusem tenekteplasy apřídatné protidestičkové aantikoagulační terapii následované angiografií
během 6-24hodin nebo záchrannou koronární intervencí.
Hodnocená populace se skládala z1892pacientů randomizovaných pomocí systému interaktivního
hlasového průvodce. Primární složený cílový parametr zahrnující úmrtí, kardiogenní šok, městnavé
srdeční selhání nebo recidivu infarktu během 30dnů byl pozorován u12,4% farmako-invazivní strategie vs. 14,3% Jednotlivé komponenty primárního složeného cílového parametru ufarmako-invazivní strategie,
respektive uprimární PCI, byly pozorovány vnásledujících frekvencích:
Farmako-invazivní
Složený parametr: úmrtí, šok,
městnavé srdeční selhání, recidiva
infarktu
Mortalita ze všech příčin
Kardiogenní šok
Městnavé srdeční selhání
Recidiva infarktu
116/939 43/939 41/939 57/939 23/938 135/943 42/946 56/944 72/943 21/944 0,0,0,0,0,Kardiální mortalita31/939 Farmako-invazivní
Velké non-intrakraniální krvácení61/939 Farmako-invazivní
Cévní mozkovépříhody celkově
15/939 Intrakraniální krvácení po úpravě
protokolu na poloviční dávku
upacientů ve věku ≥75let
9/939 4/747 2/946 2/758 0,04**
0,* výskyt vobou skupinách je výskyt očekávaný upacientů se STEMI, kteří byli léčeni fibrinolytiky
nebo primární PCI ** výskyt ve farmako-invazivní skupině je výskyt očekávaný ufibrinolýzy tenekteplasoupozorován vpředchozích studiíchPo snížení dávky tenekteplasy opolovinu upacientů ve věku ≥75let nedošlo kžádnému dalšímu
intrakraniálnímu krvácení 1,7-21,9snížení dávky se překrývají.
Upacientů ve věku ≥75let byl pozorovaný výskyt primárního složeného cílového parametru
účinnosti pro farmako-invazivní strategii aprimární PCInásledující: před snížením dávky intervalu spolehlivosti pro pozorovaný výskyt před apo snížení dávky překrývají.