Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Latanoprost/timolol Olikla 0,05 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden mililitr roztoku obsahuje 50 mikrogramů latanoprostu a 6,8 mg timolol-maleinátu, což odpovídá
mg timololu.
Jedna kapka obsahuje přibližně 1,5 mikrogramu latanoprostu a 150 mikrogramů timololu.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 200 mikrogramů benzalkonium-chloridu a 6,31 mg fosfátů.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Oční kapky, roztok
Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.pH 5,5–6,Osmolalita 270–330 mosmol/kg
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Snížení nitroočního tlaku (IOP) u dospělých pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem a oční
hypertenzí s nedostatečnou odpovědí na léčbu lokálními betablokátory nebo analoga prostaglandinů.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí (včetně starších pacientů)
Doporučuje se vkapávat jednu kapku do postiženého oka (očí) 1× denně. V případě, že je dávka
opomenuta, je třeba pokračovat další plánovanou dávkou. Podaná dávka nemá překročit 1 kapku do
postiženého oka (očí) denně.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku u dětí a dospívajících nebyly stanoveny.
Způsob podání
Kontaktní čočky je třeba před podáním očních kapek vyjmout, po 15 minutách je možné čočky opět
vrátit do oka.
V případě, že se podává více lokálních očních léků, je nutné dodržet alespoň pětiminutový interval.
Systémovou absorpci lze snížit použitím nazolakrimální okluze nebo zavřením víček po aplikaci po
dobu 2 minut. Toto opatření vede ke snížení systémových nežádoucích účinků a ke zvýšení místního
účinku léčiva.
4.3 Kontraindikace
Tento přípravek je kontraindikován u pacientů s:
- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Reaktivní onemocnění dýchacích cest, včetně astma bronchiale, nebo asthma bronchiale v anamnéze,
těžká forma chronické obstrukční plicní nemoci.
- Sinusová bradykardie, sick-sinus syndrom, sinoatriální blokáda, AV blokáda 2. nebo 3. stupně
nekontrolovaná pacemakerem, klinicky zjevné srdeční selhání, kardiogenní šok.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Systémové účinky
Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, i kombinace latanoprost/timolol je
absorbována systémově. Vzhledem k beta- adrenergnímu účinku timololu se mohou vyskytnout stejné
typy kardiovaskulárních, plicních a ostatních nežádoucích účinků jako u systémově podaných
betablokátorů. Incidence systémových účinků v souvislosti s lokálním podáním očních přípravků je nižší
než u systémového podání. Opatření ke snížení systémové absorpce viz bod 4.2.
Srdeční poruchy
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. ischemická choroba srdeční, Prinzmetalova angina a
srdeční selhání) a antihypertenzní terapií systémovými betablokátory má být kriticky posouzena nutnost
léčby očními betablokátory a má být zvážena terapie jinou léčivou látkou. U pacientů s kardiovaskulárním
onemocněním mají být sledovány projevy zhoršení onemocnění a výskyt nežádoucích účinků.
Kvůli nežádoucímu vlivu betablokátorů na převodní čas se pacientům s AV blokem 1. stupně mají
podávat betablokátory vždy s opatrností.
Po podání timololu byly hlášeny srdeční reakce a vzácně i úmrtí v souvislosti se srdečním selháním.
Cévní poruchy
Pacienti s těžkou periferní cirkulační poruchou/nemocí (např. těžká forma Raynaudovy nemoci či
Raynaudova syndromu) mají být léčeni s opatrností.
Respirační poruchy
U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních betablokátorů hlášeny respirační
nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu. U pacientů s mírnou nebo středně těžkou formou
chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) má být latanoprost/timolol používán s opatrností a pouze v
případě, že potenciální přínos léčby převyšuje její možná rizika.
Hypoglykemie/diabetes mellitus
Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem, mají být podávány oční
beta-blokátory s opatrností, protože mohou maskovat příznaky a známky akutní hypoglykemie.
Hypertyreoidismus
Beta-blokátory mohou rovněž maskovat příznaky hypertyreoidismu.
Korneální poruchy
Oční betablokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s korneálním onemocněním mají být léčeni s
opatrností.
Další beta-blokátory
Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou beta-blokádu mohou být zesíleny v případě, že
se timolol podá pacientům, kteří již užívají systémové beta-blokátory. Klinická odpověď u těchto pacientů
má být důkladně sledována. Používání 2 topických beta-blokátorů současně se nedoporučuje (viz bod
4.5).
Anafylaktické reakce
Pacienti s atopií v anamnéze nebo těžkou formou anafylaktické reakce na různé alergeny v anamnéze,
kterým byly podány beta-blokátory, mohou být zvýšeně reaktivní při opakovaném vystavení působení
těchto alergenů a nemusí odpovídat na obvyklou léčbu anafylaktické reakce epinefrinem.
Odchlípení chorioidey
Bylo hlášeno odchlípení chorioidey po filtračním výkonu při současném podání léků potlačujících
tvorbu komorové tekutiny (např. timolol, acetazolamid).
Chirurgická anestezie
Oční betablokátory mohou blokovat systémový účinek beta agonistů (např. epinefrinu). Anesteziolog
má být informován, že pacient používá timolol.
Souběžná léčba
Timolol se může navzájem ovlivňovat s jinými přípravky (viz též bod 4.5).
Další analoga prostaglandinu
Souběžné použití dvou nebo více prostaglandinů, analog prostaglandinu nebo derivátů prostaglandinu
se nedoporučuje (viz bod 4.5).
Pigmentové změny duhovky
Latanoprost může postupně měnit barvu léčeného oka zvýšením množství hnědého pigmentu v duhovce.
Obdobně jako u očních kapek s latanoprostem byla zvýšená pigmentace duhovky pozorována u 16– % všech pacientů léčených latanoprostem/timololem po dobu do jednoho roku (vyhodnoceno z
fotografií). Tento efekt byl pozorován především u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj.
zelenohnědou, žluto-hnědou, modro-hnědou, šedo-hnědou, a je způsoben zvýšením obsahu melaninu v
melanocytech stromatu duhovky. V typických případech se hnědá pigmentace duhovky při okraji zornice
koncentricky šíří do periferie postiženého oka a celá duhovka nebo některé její partie mohou zhnědnout.
U pacientů, u kterých byla duhovka homogenně modrá, šedá, zelená nebo hnědá, byla během dvouletého
podávání přípravku v klinických studiích s latanoprostem změna její pigmentace pozorována pouze
zřídka.
Změna barvy duhovky nastává postupně a nemusí být zřetelná po dobu několika měsíců až let a
nemusí být doprovázena žádnými symptomy nebo patologickými projevy.
Po ukončení léčby nebylo pozorováno další přibývání hnědého pigmentu v duhovce, výsledná změna
barvy duhovky však může být trvalá.
Léčba neovlivnila pigmentové névy ani pigmentové shluky na duhovce.
Nebyla pozorována akumulace pigmentu v oblasti trabekulární trámčiny ani jinde v přední oční komoře,
ale pacienti mají být pravidelně sledováni a léčbu je možné podle klinické situace ukončit, jestliže se zjistí
zvýšená pigmentace duhovky.
Před začátkem terapie mají být pacienti informováni o možnosti změny barvy očí. Pokud se přípravek
podává jen do jednoho oka, může vzniknout trvalá heterochromie.
Změny očního víčka a řas
V souvislosti s použitím latanoprostu bylo hlášeno ztmavnutí kůže očního víčka, které může být
reverzibilní.
Latanoprost může postupně měnit řasy a chloupky na léčeném oku; tyto změny zahrnují prodloužení,
zesílení, pigmentaci a nárůst počtu řas nebo chloupků a špatný směr růstu řas. Změny řas jsou po
ukončení léčby reverzibilní.
Glaukom
S aplikací latanoprostu u zánětlivého, neovaskulárního nebo chronického angulárního glaukomu,
glaukomu s uzavřeným úhlem, u glaukomu s otevřeným úhlem u pseudofakických pacientů a u
pigmentového glaukomu nejsou zkušenosti. Latanoprost neovlivňuje zornici, nebo jen nepatrně. S jeho
podáváním u akutního záchvatu glaukomu se zavřeným úhlem však nejsou zatím žádné zkušenosti. U
těchto stavů se proto doporučuje používat tento přípravek s opatrností do té doby, než bude k dispozici
více údajů.
Herpetická keratitida
Latanoprost je nutné používat s opatrností u pacientů s herpetickou keratitidou v anamnéze a je nutné se
vyvarovat jeho použití v případech aktivní herpes simplex keratitidy a u pacientů s prodělanou rekurentní
herpetickou keratitidou související s podáváním analog prostaglandinu.
Makulární edém
V průběhu léčby latanoprostem byl popsán makulární edém, včetně cystoidního makulárního edému. Tyto
údaje se většinou objevily u afakických pacientů, pseudofakických pacientů s roztržením zadního pouzdra
oční čočky nebo u pacientů se známými rizikovými faktory pro vznik makulárního edému. U těchto
pacientů se má tento přípravek používat s opatrností.
Přípravek Latanoprost/timolol Olikla obsahuje konzervační látku benzalkonium-chlorid. Benzalkonium-
-chlorid může způsobit podráždění oka, příznaky suchého oka očí a může mít vliv na slzný film a povrch
rohovky. Přípravek Latanoprost/timolol Olikla má být používán s opatrností u pacientů se syndromem
suchého oka a u pacientů s možným poškozením rohovky. Pacienti mají být sledováni v případě
dlouhodobé léčby.
Benzalkonium-chlorid může být absorbován měkkými očními čočkami a může měnit jejich barvu.
Kontaktní čočky mají být před aplikací přípravku vyjmuty a mohou se zpět vložit nejméně 15 minut po
aplikaci.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné specifické klinické studie zaměřené na interakce s latanoprostem/timololem nebyly provedeny.
Po souběžném očním podání 2 analog prostaglandinu bylo hlášeno paradoxní zvýšení nitroočního tlaku.
Proto se podání 2 a více prostaglandinů, analog prostaglandinu nebo derivátů prostaglandinu
nedoporučuje.
Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo výrazné bradykardii v případě
současného podávání očních betablokátorů a perorálně podávaných blokátorů kalciových kanálů, beta-
blokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu), digitalisových glykosidů, parasympatomimetik,
guanethidinu.
Byla hlášena potencovaná beta-blokáda (tj. snížená tepová frekvence, myokardiální deprese)
při současné léčbě inhibitory CYP2D6 (tj. chinidin, fluoxetin, paroxetin) a timololem.
Účinek na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou betablokádu mohou být potencovány, je-li
přípravek Latanoprost/timolol Olikla podáván pacientům, kteří již používají perorální beta-adrenergní
blokátor. Používání dvou nebo více topických beta-adrenergních blokátorů se nedoporučuje.
Příležitostně byly hlášeny případy mydriázy, když byly oční betablokátory používány spolu s
epinefrinem.
Hypertenzní reakce na náhlé vysazení klonidinu může být zesílena současným podáváním betablokátorů.
Betablokátory mohou zvýšit hypoglykemizující účinek antidiabetik. Beta-blokátory mohou maskovat
příznaky hypoglykemie (viz bod 4.4).
4.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Latanoprost
Adekvátní data pro použití latanoprostu v těhotenství nejsou k dispozici. Pokusy se zvířaty prokázaly
reprodukční toxicitu (viz též bod 5.3). Možné riziko pro člověka není známo.
Timolol
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání timololu těhotným ženám. Timolol nemá být podáván
v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod 4.2.
Epidemiologické studie s perorálně podávanými betablokátory neprokázaly malformativní účinky, ale
bylo pozorováno riziko zpomalení intrauterinního růstu v případě perorálního podání beta-blokátorů.
Navíc byly známky a příznaky systémové blokády (tj. bradykardie, hypotenze, respirační tíseň,
hypoglykemie) pozorovány u novorozenců, když byly betablokátory podávány matce až do doby porodu.
Pokud je timolol podáván matce až do doby porodu, novorozenci mají být první den po narození pečlivě
monitorováni.
Latanoprost/timolol proto nemá být používán během těhotenství (viz bod 5.3).
Kojení
Beta-blokátory se vylučují do mateřského mléka. Avšak, při terapeutických dávkách timololu v očních
kapkách je nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství léčivé látky, aby
vyvolalo klinické projevy systémové beta-blokády u kojeného dítěte. Opatření ke snížení systémové
absorpce, viz bod 4.2.
Latanoprost a jeho metabolity mohou přecházet do mateřského mléka. Kojící ženy proto nemají
latanoprost/timolol používat.
Fertilita
U latanoprostu ani timololu nebyl ve studiích se zvířaty zjištěn žádný účinek na samčí či samičí
fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Instilace očních kapek může přechodně vyvolat rozmazané vidění. Dokud tyto účinky neodezní, pacient
nemá řídit ani obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Většina nežádoucích účinků se u latanoprostu vztahuje k oku. Na základě údajů z prodloužených fází
pivotních klinických studií s latanoprostem/timololem, se u 16–20 % ze všech pacientů objevuje zvýšená
pigmentace duhovky, která může být trvalá. V otevřené pětileté studii bezpečnosti s latanoprostem se
projevila u 33 % pacientů pigmentace duhovky (viz bod 4.4). Jiné oční nežádoucí účinky jsou obvykle
přechodné a objevují se po aplikaci dávky. U timololu je nejvíce nežádoucích účinků systémových,
včetně bradykardie, arytmie, městnavého srdečního selhání, bronchospasmu a alergických reakcí.
Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, i timolol je absorbován do
systémového oběhu. Proto může působit podobné nežádoucí účinky, jako byly zaznamenány u
systémových betablokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s lokálním očním
podáním je nižší než u systémového podání. Mezi očekávané nežádoucí účinky patří účinky pozorované u
celé třídy očních betablokátorů.
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky související s léčbou, které byly pozorovány při použití
latanoprostu/timololu v klinických studiích.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvencí následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a velmi vzácné (< 1/10 000),
není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit).
Třída orgánových
systémů
Velmi časté
(≥ 1/10)
Časté
(≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100)
Poruchy nervového systému Bolest hlavy
Poruchy oka Zvýšená
pigmentace
duhovky
Bolest oka, podráždění
oka (včetně bodání,
pálení, svědění, pocitu
cizího tělesa v oku)
Onemocnění rohovky,
konjunktivitida,
blefaritida, hyperemie
oka, rozmazané vidění,
zvýšené slzení
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Vyrážka, pruritus
Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny pro jednotlivé složky přípravku buď v klinických studiích, ze
spontánních hlášení nebo z dostupné literatury.
Pro latanoprost jsou tyto:
Třída orgánových systémů Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Herpetická keratitida
Poruchy nervového systému Závrať
Poruchy oka Změny řas a chloupků očního víčka (prodloužení, zesílení,
pigmentace, zvýšení jejich počtu); keratitis punctata;
periorbitální edém; iritida; uveitida; makulární edém včetně
cystoidního makulárního edému); suché oko, keratitida,
korneální edém; korneální eroze, trichiáza; cysta na duhovce;
fotofobie; změny okolí oka a víčka, které mají za následek
prohloubení záhybu očního víčka; edém očního víčka;
lokalizovaná kožní reakce na očních víčkách,
pseudopemfigoid oční spojivky+; ztmavnutí kůže víčka
Srdeční poruchy Angina pectoris; nestabilní angina pectoris; palpitace
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Astma; exacerbace astmatu; dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Nauzea*, zvracení*
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie; artralgie
* Identifikováno s frekvencí – méně časté
+Může potenciálně souviset s konzervační látkou benzalkonium-chloridem.
Pro timolol jsou tyto:
Třída orgánových systémů Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému Systémové alergické reakce zahrnující anafylaktickou reakci,
angioedém, kopřivku, lokalizovanou a generalizovanou
vyrážku, pruritus
Poruchy metabolismu a výživy Hypoglykemie
Psychiatrické poruchy Ztráta paměti, insomnie, deprese, noční můry, halucinace
Poruchy nervového systému Cévní mozková příhoda, cerebrální ischemie, závrať, zvýšený
výskyt známek a příznaků onemocnění myasthenia gravis,
parestezie, bolest hlavy, synkopa
Poruchy oka Odchlípení choroidey po filtračním výkonu (viz bod 4.4),
korneální eroze, keratitida, diplopie, snížená citlivost
rohovky, známky a příznaky podráždění očí (např. pálení,
bodání, svědění, slzení a zarudnutí), suché oči, ptóza,
blefaritida, rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu Tinitus
Srdeční poruchy Srdeční zástava, srdeční selhání, atrioventrikulární blokáda,
městnavé srdeční selhání, bolest na hrudi, arytmie,
bradykardie, edém, palpitace
Cévní poruchy Chladné ruce a nohy, hypotenze, Raynaudův fenomén
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Bronchospasmus (především u pacientů s již přítomným
bronchospastickým onemocněním), kašel, dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Bolest břicha, zvracení, průjem, sucho v ústech, dysgeuzie,
dyspepsie, nauzea
Poruchy kůže a podkožní tkáně Kožní vyrážka, psoriáziformní vyrážka, exacerbace psoriázy,
alopecie
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie
Poruchy reprodukčního systému
a prsu
Sexuální dysfunkce, snížené libido
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Astenie, únava
U některých pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím očních kapek
obsahujících fosfáty velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Nejsou dostupné žádné údaje týkající se předávkování latanoprostem/timololem u lidí.
Symptomy systémového předávkování timololem jsou: bradykardie, hypotenze, bronchospasmus a
srdeční zástava. V případě, že se tyto symptomy projeví, musí být léčba symptomatická a podpůrná.
Studie ukázaly, že timolol není odstranitelný dialýzou.
V případě předávkování latanoprostem se kromě iritace oka a konjunktivální hyperemie neobjevily
žádné další oční nebo systémové nežádoucí projevy.
Pro případ náhodného požití latanoprostu mohou být užitečné tyto údaje:
Léčba: Je nutný výplach žaludku.
Symptomatická léčba: Latanoprost se významně metabolizuje během prvního průchodu játry.
Intravenózní podání zdravým dobrovolníkům v dávce 3 mikrogramy/kg nevyvolalo žádné projevy, ale
dávka 5,5–10 mikrogramů/kg způsobila nauzeu, bolesti břicha, závratě, únavu, návaly a pocení. Tyto
příznaky co do závažnosti byly mírné až středně závažné a ustoupily bez léčby do 4 hodin po ukončení
infuze.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika–beta-blokátory–timolol, kombinace
ATC kód: S01ED
Mechanizmus účinku
Latanoprost/timolol Olikla obsahuje dvě složky: latanoprost a timolol-maleinát. Tyto dvě složky snižují
nitrooční tlak (IOP) různými mechanizmy účinku a kombinovaný účinek způsobí aditivní redukci IOP
ve srovnání s podáním každé látky odděleně.
Latanoprost, analog prostaglandinu F2, je selektivní agonista FP receptorů pro prostanoidy. Latanoprost
snižuje nitrooční tlak mechanismem zvýšení odtoku nitrooční tekutiny z oka. Hlavní mechanismus
účinku látky je založen na zvýšení odtoku nitrooční tekutiny uveosklerální cestou. U člověka bylo
zjištěno i určité zvýšení snadnosti odtoku (snížení odtokové rezistence). Latanoprost nemá významnější
vliv na produkci nitrooční tekutiny, hematookulární bariéru nebo nitrooční krevní oběh. Chronické
podávání latanoprostu opicím po extrakapsulární extrakci čočky nemělo žádný vliv na retinální cévy, jak
bylo patrné z vyšetření fluorescenční angiografií. Latanoprost nevyvolává únik fluoresceinu do zadního
segmentu pseudofakických očí u lidí v průběhu krátkodobé léčby.
Timolol je beta-1 a beta-2 (neselektivní) blokátor adrenergních receptorů, který nemá významnější vnitřní
sympatomimetickou aktivitu, přímý myokardiálně depresivní nebo membrány stabilizujíci účinek.
Timolol snižuje nitrooční tlak snížením tvorby tekutiny v ciliárním epitelu.
Přesný mechanizmus účinku není úplně stanoven, ale pravděpodobně se jedná o inhibici zvýšené syntézy
cyklického AMP, způsobenou endogenní beta-adrenergní stimulací. Timolol výrazněji neovlivňuje
propustnost hematookulární bariéry pro plazmatické proteiny. U králíků neměl timolol po dlouhodobé
léčbě účinek na regionální krevní průtok okem.
Klinická účinnost
Ve studiích ke stanovení dávky působila kombinace latanoprost/timolol signifikantně vyšší pokles
průměrného diurnálního IOP v porovnání s latanoprostem a timololem podanými v monoterapii 1× denně.
Ve dvou dobře kontrolovaných, dvojitě zaslepených, šestiměsíčních klinických studiích byl účinek
latanoprost/timololu na snižování IOP porovnáván s účinkem latanoprostu a timololu v monoterapii u
pacientů s IOP nejméně 25 mmHg nebo vyšším. Po 2–4 týdnech léčby timololem (průměrný pokles IOP
od náboru 5 mmHg), byl po 6 měsících léčby kombinací latanoprost/timolol, latanoprostem a timololem
(2× denně) pozorován další pokles průměrného IOP o 3,1 mm; 2,0 mm a 0,6 mmHg. Účinek kombinace
latanoprost/timolol na snížení IOP přetrvával během šestiměsíční navazující otevřené studie.
Existující údaje naznačují, že podávání večer může mít na snížení nitroočního tlaku větší vliv než podávání
ráno. Při zvažování, zda doporučit ranní nebo večerní podávání, je třeba vzít v úvahu životní styl pacienta
a podporu jeho/její dobré compliance. Je třeba mít na paměti, že studie naznačují, že i v případě
nedostatečné účinnosti fixní kombinace může být stále účinné podávání samotného timololu 2 denně a
latanoprostu jednou denně.
Účinek latanoprostu/timololu nastupuje do 1 hodiny a maximální účinek se projeví během 6–8 hodin. Po
opakovaném podání se ukázalo, že přiměřená redukce IOP přetrvávala až 24 hodin od podání.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Latanoprost
Latanoprost je isopropyl ester, který je proléčivem léčivé látky a sám o sobě není účinný. Biologickou
účinnost získává hydrolýzou esterázami v rohovce na kyselinu latanoprostovou. Toto proléčivo je dobře
resorbováno rohovkou a veškerá látka, jež se dostává do nitrooční tekutiny, se hydrolyzuje během svého
průchodu rohovkou. Studie u člověka svědčí pro to, že maximálních koncentrací v nitrooční tekutině,
přibližně 15–30 ng/ml, je dosaženo za přibližně dvě hodiny po lokální aplikaci samotného latanoprostu.
Po lokálním podání opicím se latanoprost distribuuje převážně do oblasti předního segmentu oka, do
spojivek a očních víček.
Kyselina latanoprostová má plazmatickou clearance 0,40 l/h/kg a malý distribuční objem 0,16 l/kg, z
čehož vyplývá krátký biologický poločas v plazmě 17 minut. Po místním podání do oka je systémová
biologická dostupnost kyseliny latanoprostové 45 %. Kyselina latanoprostová se váže na bílkoviny v %. V oku nedochází prakticky k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostové. Látka se metabolizuje
především v játrech. U hlavních metabolitů, kterými jsou 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor-metabolity, nebyla
ve studiích na zvířatech zjištěna žádná nebo jen velmi malá biologická aktivita. Tyto metabolity se
vylučují převážně močí.
Timolol
Maximální koncentrace timololu v nitrooční tekutině se dosáhne přibližně 1 hodinu po lokálním podání.
Část dávky se absorbuje systémově a maximální plazmatické koncentrace 1 ng/ml se dosahuje 10–minut po lokálním podání jedné kapky do každého oka jednou denně (300 mikrogramů/den). Biologický
poločas timololu v plazmě je přibližně 6 hodin. Timolol se rozsáhle metabolizuje v játrech. Metabolity se
vylučují do moče spolu s nezměněným timololem.
Latanoprost/timolol
Nebyly zjištěny farmakokinetické interakce mezi latanoprostem a timololem, i když byl pozorován
přibližně dvojnásobný nárůst koncentrace kyseliny latanoprostové v nitrooční tekutině 1–4 hodiny po
podání latanoprost/timololu v porovnání s monoterapií.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Bezpečnostní profil jednotlivých komponent, oční i systémový, je dobře prokázán. U králíků léčených
lokálně fixní kombinací nebo současně podávaným latanoprostem a timololem v očním roztoku nebyly
zjištěny nežádoucí oční a systémové účinky. Farmakologické studie, studie genotoxicity a karcinogenity
zaměřené na bezpečnost prováděné s každou ze složek neprokázaly zvláštní riziko pro člověka.
Latanoprost neovlivňoval hojení ran na rohovce oka králíků, zatímco timolol inhiboval tento proces u
oka králíků a opic, pokud byl podán častěji než jednou denně.
U latanoprostu nebyl zjištěn účinek na samčí a samičí fertilitu u potkanů ani teratogenní potenciál u
potkanů a králíků. Po intravenózních dávkách až do výše 250 mikrogramů/kg/den nebyla u potkanů
pozorována embryotoxicita. Nicméně latanoprost vykazoval embryofetální toxicitu u králíků po
intravenózní dávce 5 mikrogramů/kg/den (přibližně 100násobek klinické dávky) a vyšší, která byla
charakterizována zvýšenou incidencí pozdní resorpce a potratů a sníženou hmotností plodu.
Timolol nevykazoval účinky na samčí a samičí fertilitu u potkanů ani teratogenní potenciál u myší,
potkanů a králíků.
10
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Benzalkonium-chlorid
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Čistěná voda
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
6.2 Inkompatibility
Během studií in vitro bylo zjištěno, že jestliže jsou s latanoprostem/timololem smíseny oční kapky
obsahující thiomersal, dochází k precipitaci. Při současném podávání takových léků s
latanoprostem/timololem mají být jednotlivé oční kapky aplikovány v odstupu nejméně pěti minut.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Doba použitelnosti po prvním otevření: 28 dnů.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
Po prvním otevření: Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Čtyři týdny po prvním otevření má být tento lék
zlikvidován, a to i v případě, že nebyl úplně spotřebován.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Průhledná LDPE lahvička s průhledným LDPE kapátkem a bílým HDPE šroubovacím uzávěrem
Jedna lahvička obsahuje 2,5 ml očních kapek, což odpovídá přibližně 83 kapkám roztoku.
Velikosti balení:
1 2,5 ml, 3 2,5 ml, 6 2,5 ml
Na trhu nemusejí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Olikla s.r.o., Náměstí Smiřických 42, 281 63 Kostelec nad Černými lesy, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Reg. č.: 64/117/18-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 11.9.11
10. DATUM REVIZE TEXTU
1. 4.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Latanoprost/timolol Olikla 0,05 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden mililitr roztoku obsahuje 50 mikrogramů latanoprostu a 6,8 mg timolol-maleinátu, což odpovídá
mg timololu.
Jedna kapka obsahuje přibližně 1,5 mikrogramu latanoprostu a 150 mikrogramů timololu.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 200 mikrogramů benzalkonium-chloridu a 6,31 mg fosfátů.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Oční kapky, roztok
Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.pH 5,5–6,Osmolalita 270–330 mosmol/kg
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Snížení nitroočního tlaku (IOP) u dospělých pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem a oční
hypertenzí s nedostatečnou odpovědí na léčbu lokálními betablokátory nebo analoga prostaglandinů.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí (včetně starších pacientů)
Doporučuje se vkapávat jednu kapku do postiženého oka (očí) 1× denně. V případě, že je dávka
opomenuta, je třeba pokračovat další plánovanou dávkou. Podaná dávka nemá překročit 1 kapku do
postiženého oka (očí) denně.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku u dětí a dospívajících nebyly stanoveny.
Způsob podání
Kontaktní čočky je třeba před podáním očních kapek vyjmout, po 15 minutách je možné čočky opět
vrátit do oka.
V případě, že se podává více lokálních očních léků, je nutné dodržet alespoň pětiminutový interval.
Systémovou absorpci lze snížit použitím nazolakrimální okluze nebo zavřením víček po aplikaci po
dobu 2 minut. Toto opatření vede ke snížení systémových nežádoucích účinků a ke zvýšení místního
účinku léčiva.
4.3 Kontraindikace
Tento přípravek je kontraindikován u pacientů s:
- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Reaktivní onemocnění dýchacích cest, včetně astma bronchiale, nebo asthma bronchiale v anamnéze,
těžká forma chronické obstrukční plicní nemoci.
- Sinusová bradykardie, sick-sinus syndrom, sinoatriální blokáda, AV blokáda 2. nebo 3. stupně
nekontrolovaná pacemakerem, klinicky zjevné srdeční selhání, kardiogenní šok.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Systémové účinky
Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, i kombinace latanoprost/timolol je
absorbována systémově. Vzhledem k beta- adrenergnímu účinku timololu se mohou vyskytnout stejné
typy kardiovaskulárních, plicních a ostatních nežádoucích účinků jako u systémově podaných
betablokátorů. Incidence systémových účinků v souvislosti s lokálním podáním očních přípravků je nižší
než u systémového podání. Opatření ke snížení systémové absorpce viz bod 4.2.
Srdeční poruchy
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. ischemická choroba srdeční, Prinzmetalova angina a
srdeční selhání) a antihypertenzní terapií systémovými betablokátory má být kriticky posouzena nutnost
léčby očními betablokátory a má být zvážena terapie jinou léčivou látkou. U pacientů s kardiovaskulárním
onemocněním mají být sledovány projevy zhoršení onemocnění a výskyt nežádoucích účinků.
Kvůli nežádoucímu vlivu betablokátorů na převodní čas se pacientům s AV blokem 1. stupně mají
podávat betablokátory vždy s opatrností.
Po podání timololu byly hlášeny srdeční reakce a vzácně i úmrtí v souvislosti se srdečním selháním.
Cévní poruchy
Pacienti s těžkou periferní cirkulační poruchou/nemocí (např. těžká forma Raynaudovy nemoci či
Raynaudova syndromu) mají být léčeni s opatrností.
Respirační poruchy
U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních betablokátorů hlášeny respirační
nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu. U pacientů s mírnou nebo středně těžkou formou
chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) má být latanoprost/timolol používán s opatrností a pouze v
případě, že potenciální přínos léčby převyšuje její možná rizika.
Hypoglykemie/diabetes mellitus
Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem, mají být podávány oční
beta-blokátory s opatrností, protože mohou maskovat příznaky a známky akutní hypoglykemie.
Hypertyreoidismus
Beta-blokátory mohou rovněž maskovat příznaky hypertyreoidismu.
Korneální poruchy
Oční betablokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s korneálním onemocněním mají být léčeni s
opatrností.
Další beta-blokátory
Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou beta-blokádu mohou být zesíleny v případě, že
se timolol podá pacientům, kteří již užívají systémové beta-blokátory. Klinická odpověď u těchto pacientů
má být důkladně sledována. Používání 2 topických beta-blokátorů současně se nedoporučuje (viz bod
4.5).
Anafylaktické reakce
Pacienti s atopií v anamnéze nebo těžkou formou anafylaktické reakce na různé alergeny v anamnéze,
kterým byly podány beta-blokátory, mohou být zvýšeně reaktivní při opakovaném vystavení působení
těchto alergenů a nemusí odpovídat na obvyklou léčbu anafylaktické reakce epinefrinem.
Odchlípení chorioidey
Bylo hlášeno odchlípení chorioidey po filtračním výkonu při současném podání léků potlačujících
tvorbu komorové tekutiny (např. timolol, acetazolamid).
Chirurgická anestezie
Oční betablokátory mohou blokovat systémový účinek beta agonistů (např. epinefrinu). Anesteziolog
má být informován, že pacient používá timolol.
Souběžná léčba
Timolol se může navzájem ovlivňovat s jinými přípravky (viz též bod 4.5).
Další analoga prostaglandinu
Souběžné použití dvou nebo více prostaglandinů, analog prostaglandinu nebo derivátů prostaglandinu
se nedoporučuje (viz bod 4.5).
Pigmentové změny duhovky
Latanoprost může postupně měnit barvu léčeného oka zvýšením množství hnědého pigmentu v duhovce.
Obdobně jako u očních kapek s latanoprostem byla zvýšená pigmentace duhovky pozorována u 16– % všech pacientů léčených latanoprostem/timololem po dobu do jednoho roku (vyhodnoceno z
fotografií). Tento efekt byl pozorován především u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj.
zelenohnědou, žluto-hnědou, modro-hnědou, šedo-hnědou, a je způsoben zvýšením obsahu melaninu v
melanocytech stromatu duhovky. V typických případech se hnědá pigmentace duhovky při okraji zornice
koncentricky šíří do periferie postiženého oka a celá duhovka nebo některé její partie mohou zhnědnout.
U pacientů, u kterých byla duhovka homogenně modrá, šedá, zelená nebo hnědá, byla během dvouletého
podávání přípravku v klinických studiích s latanoprostem změna její pigmentace pozorována pouze
zřídka.
Změna barvy duhovky nastává postupně a nemusí být zřetelná po dobu několika měsíců až let a
nemusí být doprovázena žádnými symptomy nebo patologickými projevy.
Po ukončení léčby nebylo pozorováno další přibývání hnědého pigmentu v duhovce, výsledná změna
barvy duhovky však může být trvalá.
Léčba neovlivnila pigmentové névy ani pigmentové shluky na duhovce.
Nebyla pozorována akumulace pigmentu v oblasti trabekulární trámčiny ani jinde v přední oční komoře,
ale pacienti mají být pravidelně sledováni a léčbu je možné podle klinické situace ukončit, jestliže se zjistí
zvýšená pigmentace duhovky.
Před začátkem terapie mají být pacienti informováni o možnosti změny barvy očí. Pokud se přípravek
podává jen do jednoho oka, může vzniknout trvalá heterochromie.
Změny očního víčka a řas
V souvislosti s použitím latanoprostu bylo hlášeno ztmavnutí kůže očního víčka, které může být
reverzibilní.
Latanoprost může postupně měnit řasy a chloupky na léčeném oku; tyto změny zahrnují prodloužení,
zesílení, pigmentaci a nárůst počtu řas nebo chloupků a špatný směr růstu řas. Změny řas jsou po
ukončení léčby reverzibilní.
Glaukom
S aplikací latanoprostu u zánětlivého, neovaskulárního nebo chronického angulárního glaukomu,
glaukomu s uzavřeným úhlem, u glaukomu s otevřeným úhlem u pseudofakických pacientů a u
pigmentového glaukomu nejsou zkušenosti. Latanoprost neovlivňuje zornici, nebo jen nepatrně. S jeho
podáváním u akutního záchvatu glaukomu se zavřeným úhlem však nejsou zatím žádné zkušenosti. U
těchto stavů se proto doporučuje používat tento přípravek s opatrností do té doby, než bude k dispozici
více údajů.
Herpetická keratitida
Latanoprost je nutné používat s opatrností u pacientů s herpetickou keratitidou v anamnéze a je nutné se
vyvarovat jeho použití v případech aktivní herpes simplex keratitidy a u pacientů s prodělanou rekurentní
herpetickou keratitidou související s podáváním analog prostaglandinu.
Makulární edém
V průběhu léčby latanoprostem byl popsán makulární edém, včetně cystoidního makulárního edému. Tyto
údaje se většinou objevily u afakických pacientů, pseudofakických pacientů s roztržením zadního pouzdra
oční čočky nebo u pacientů se známými rizikovými faktory pro vznik makulárního edému. U těchto
pacientů se má tento přípravek používat s opatrností.
Přípravek Latanoprost/timolol Olikla obsahuje konzervační látku benzalkonium-chlorid. Benzalkonium-
-chlorid může způsobit podráždění oka, příznaky suchého oka očí a může mít vliv na slzný film a povrch
rohovky. Přípravek Latanoprost/timolol Olikla má být používán s opatrností u pacientů se syndromem
suchého oka a u pacientů s možným poškozením rohovky. Pacienti mají být sledováni v případě
dlouhodobé léčby.
Benzalkonium-chlorid může být absorbován měkkými očními čočkami a může měnit jejich barvu.
Kontaktní čočky mají být před aplikací přípravku vyjmuty a mohou se zpět vložit nejméně 15 minut po
aplikaci.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné specifické klinické studie zaměřené na interakce s latanoprostem/timololem nebyly provedeny.
Po souběžném očním podání 2 analog prostaglandinu bylo hlášeno paradoxní zvýšení nitroočního tlaku.
Proto se podání 2 a více prostaglandinů, analog prostaglandinu nebo derivátů prostaglandinu
nedoporučuje.
Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo výrazné bradykardii v případě
současného podávání očních betablokátorů a perorálně podávaných blokátorů kalciových kanálů, beta-
blokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu), digitalisových glykosidů, parasympatomimetik,
guanethidinu.
Byla hlášena potencovaná beta-blokáda (tj. snížená tepová frekvence, myokardiální deprese)
při současné léčbě inhibitory CYP2D6 (tj. chinidin, fluoxetin, paroxetin) a timololem.
Účinek na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou betablokádu mohou být potencovány, je-li
přípravek Latanoprost/timolol Olikla podáván pacientům, kteří již používají perorální beta-adrenergní
blokátor. Používání dvou nebo více topických beta-adrenergních blokátorů se nedoporučuje.
Příležitostně byly hlášeny případy mydriázy, když byly oční betablokátory používány spolu s
epinefrinem.
Hypertenzní reakce na náhlé vysazení klonidinu může být zesílena současným podáváním betablokátorů.
Betablokátory mohou zvýšit hypoglykemizující účinek antidiabetik. Beta-blokátory mohou maskovat
příznaky hypoglykemie (viz bod 4.4).
4.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Latanoprost
Adekvátní data pro použití latanoprostu v těhotenství nejsou k dispozici. Pokusy se zvířaty prokázaly
reprodukční toxicitu (viz též bod 5.3). Možné riziko pro člověka není známo.
Timolol
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání timololu těhotným ženám. Timolol nemá být podáván
v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod 4.2.
Epidemiologické studie s perorálně podávanými betablokátory neprokázaly malformativní účinky, ale
bylo pozorováno riziko zpomalení intrauterinního růstu v případě perorálního podání beta-blokátorů.
Navíc byly známky a příznaky systémové blokády (tj. bradykardie, hypotenze, respirační tíseň,
hypoglykemie) pozorovány u novorozenců, když byly betablokátory podávány matce až do doby porodu.
Pokud je timolol podáván matce až do doby porodu, novorozenci mají být první den po narození pečlivě
monitorováni.
Latanoprost/timolol proto nemá být používán během těhotenství (viz bod 5.3).
Kojení
Beta-blokátory se vylučují do mateřského mléka. Avšak, při terapeutických dávkách timololu v očních
kapkách je nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství léčivé látky, aby
vyvolalo klinické projevy systémové beta-blokády u kojeného dítěte. Opatření ke snížení systémové
absorpce, viz bod 4.2.
Latanoprost a jeho metabolity mohou přecházet do mateřského mléka. Kojící ženy proto nemají
latanoprost/timolol používat.
Fertilita
U latanoprostu ani timololu nebyl ve studiích se zvířaty zjištěn žádný účinek na samčí či samičí
fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Instilace očních kapek může přechodně vyvolat rozmazané vidění. Dokud tyto účinky neodezní, pacient
nemá řídit ani obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Většina nežádoucích účinků se u latanoprostu vztahuje k oku. Na základě údajů z prodloužených fází
pivotních klinických studií s latanoprostem/timololem, se u 16–20 % ze všech pacientů objevuje zvýšená
pigmentace duhovky, která může být trvalá. V otevřené pětileté studii bezpečnosti s latanoprostem se
projevila u 33 % pacientů pigmentace duhovky (viz bod 4.4). Jiné oční nežádoucí účinky jsou obvykle
přechodné a objevují se po aplikaci dávky. U timololu je nejvíce nežádoucích účinků systémových,
včetně bradykardie, arytmie, městnavého srdečního selhání, bronchospasmu a alergických reakcí.
Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, i timolol je absorbován do
systémového oběhu. Proto může působit podobné nežádoucí účinky, jako byly zaznamenány u
systémových betablokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s lokálním očním
podáním je nižší než u systémového podání. Mezi očekávané nežádoucí účinky patří účinky pozorované u
celé třídy očních betablokátorů.
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky související s léčbou, které byly pozorovány při použití
latanoprostu/timololu v klinických studiích.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvencí následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a velmi vzácné (< 1/10 000),
není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit).
Třída orgánových
systémů
Velmi časté
(≥ 1/10)
Časté
(≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100)
Poruchy nervového systému Bolest hlavy
Poruchy oka Zvýšená
pigmentace
duhovky
Bolest oka, podráždění
oka (včetně bodání,
pálení, svědění, pocitu
cizího tělesa v oku)
Onemocnění rohovky,
konjunktivitida,
blefaritida, hyperemie
oka, rozmazané vidění,
zvýšené slzení
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Vyrážka, pruritus
Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny pro jednotlivé složky přípravku buď v klinických studiích, ze
spontánních hlášení nebo z dostupné literatury.
Pro latanoprost jsou tyto:
Třída orgánových systémů Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Herpetická keratitida
Poruchy nervového systému Závrať
Poruchy oka Změny řas a chloupků očního víčka (prodloužení, zesílení,
pigmentace, zvýšení jejich počtu); keratitis punctata;
periorbitální edém; iritida; uveitida; makulární edém včetně
cystoidního makulárního edému); suché oko, keratitida,
korneální edém; korneální eroze, trichiáza; cysta na duhovce;
fotofobie; změny okolí oka a víčka, které mají za následek
prohloubení záhybu očního víčka; edém očního víčka;
lokalizovaná kožní reakce na očních víčkách,
pseudopemfigoid oční spojivky+; ztmavnutí kůže víčka
Srdeční poruchy Angina pectoris; nestabilní angina pectoris; palpitace
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Astma; exacerbace astmatu; dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Nauzea*, zvracení*
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie; artralgie
* Identifikováno s frekvencí – méně časté
+Může potenciálně souviset s konzervační látkou benzalkonium-chloridem.
Pro timolol jsou tyto:
Třída orgánových systémů Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému Systémové alergické reakce zahrnující anafylaktickou reakci,
angioedém, kopřivku, lokalizovanou a generalizovanou
vyrážku, pruritus
Poruchy metabolismu a výživy Hypoglykemie
Psychiatrické poruchy Ztráta paměti, insomnie, deprese, noční můry, halucinace
Poruchy nervového systému Cévní mozková příhoda, cerebrální ischemie, závrať, zvýšený
výskyt známek a příznaků onemocnění myasthenia gravis,
parestezie, bolest hlavy, synkopa
Poruchy oka Odchlípení choroidey po filtračním výkonu (viz bod 4.4),
korneální eroze, keratitida, diplopie, snížená citlivost
rohovky, známky a příznaky podráždění očí (např. pálení,
bodání, svědění, slzení a zarudnutí), suché oči, ptóza,
blefaritida, rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu Tinitus
Srdeční poruchy Srdeční zástava, srdeční selhání, atrioventrikulární blokáda,
městnavé srdeční selhání, bolest na hrudi, arytmie,
bradykardie, edém, palpitace
Cévní poruchy Chladné ruce a nohy, hypotenze, Raynaudův fenomén
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Bronchospasmus (především u pacientů s již přítomným
bronchospastickým onemocněním), kašel, dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Bolest břicha, zvracení, průjem, sucho v ústech, dysgeuzie,
dyspepsie, nauzea
Poruchy kůže a podkožní tkáně Kožní vyrážka, psoriáziformní vyrážka, exacerbace psoriázy,
alopecie
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie
Poruchy reprodukčního systému
a prsu
Sexuální dysfunkce, snížené libido
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Astenie, únava
U některých pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím očních kapek
obsahujících fosfáty velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Nejsou dostupné žádné údaje týkající se předávkování latanoprostem/timololem u lidí.
Symptomy systémového předávkování timololem jsou: bradykardie, hypotenze, bronchospasmus a
srdeční zástava. V případě, že se tyto symptomy projeví, musí být léčba symptomatická a podpůrná.
Studie ukázaly, že timolol není odstranitelný dialýzou.
V případě předávkování latanoprostem se kromě iritace oka a konjunktivální hyperemie neobjevily
žádné další oční nebo systémové nežádoucí projevy.
Pro případ náhodného požití latanoprostu mohou být užitečné tyto údaje:
Léčba: Je nutný výplach žaludku.
Symptomatická léčba: Latanoprost se významně metabolizuje během prvního průchodu játry.
Intravenózní podání zdravým dobrovolníkům v dávce 3 mikrogramy/kg nevyvolalo žádné projevy, ale
dávka 5,5–10 mikrogramů/kg způsobila nauzeu, bolesti břicha, závratě, únavu, návaly a pocení. Tyto
příznaky co do závažnosti byly mírné až středně závažné a ustoupily bez léčby do 4 hodin po ukončení
infuze.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika–beta-blokátory–timolol, kombinace
ATC kód: S01ED
Mechanizmus účinku
Latanoprost/timolol Olikla obsahuje dvě složky: latanoprost a timolol-maleinát. Tyto dvě složky snižují
nitrooční tlak (IOP) různými mechanizmy účinku a kombinovaný účinek způsobí aditivní redukci IOP
ve srovnání s podáním každé látky odděleně.
Latanoprost, analog prostaglandinu F2, je selektivní agonista FP receptorů pro prostanoidy. Latanoprost
snižuje nitrooční tlak mechanismem zvýšení odtoku nitrooční tekutiny z oka. Hlavní mechanismus
účinku látky je založen na zvýšení odtoku nitrooční tekutiny uveosklerální cestou. U člověka bylo
zjištěno i určité zvýšení snadnosti odtoku (snížení odtokové rezistence). Latanoprost nemá významnější
vliv na produkci nitrooční tekutiny, hematookulární bariéru nebo nitrooční krevní oběh. Chronické
podávání latanoprostu opicím po extrakapsulární extrakci čočky nemělo žádný vliv na retinální cévy, jak
bylo patrné z vyšetření fluorescenční angiografií. Latanoprost nevyvolává únik fluoresceinu do zadního
segmentu pseudofakických očí u lidí v průběhu krátkodobé léčby.
Timolol je beta-1 a beta-2 (neselektivní) blokátor adrenergních receptorů, který nemá významnější vnitřní
sympatomimetickou aktivitu, přímý myokardiálně depresivní nebo membrány stabilizujíci účinek.
Timolol snižuje nitrooční tlak snížením tvorby tekutiny v ciliárním epitelu.
Přesný mechanizmus účinku není úplně stanoven, ale pravděpodobně se jedná o inhibici zvýšené syntézy
cyklického AMP, způsobenou endogenní beta-adrenergní stimulací. Timolol výrazněji neovlivňuje
propustnost hematookulární bariéry pro plazmatické proteiny. U králíků neměl timolol po dlouhodobé
léčbě účinek na regionální krevní průtok okem.
Klinická účinnost
Ve studiích ke stanovení dávky působila kombinace latanoprost/timolol signifikantně vyšší pokles
průměrného diurnálního IOP v porovnání s latanoprostem a timololem podanými v monoterapii 1× denně.
Ve dvou dobře kontrolovaných, dvojitě zaslepených, šestiměsíčních klinických studiích byl účinek
latanoprost/timololu na snižování IOP porovnáván s účinkem latanoprostu a timololu v monoterapii u
pacientů s IOP nejméně 25 mmHg nebo vyšším. Po 2–4 týdnech léčby timololem (průměrný pokles IOP
od náboru 5 mmHg), byl po 6 měsících léčby kombinací latanoprost/timolol, latanoprostem a timololem
(2× denně) pozorován další pokles průměrného IOP o 3,1 mm; 2,0 mm a 0,6 mmHg. Účinek kombinace
latanoprost/timolol na snížení IOP přetrvával během šestiměsíční navazující otevřené studie.
Existující údaje naznačují, že podávání večer může mít na snížení nitroočního tlaku větší vliv než podávání
ráno. Při zvažování, zda doporučit ranní nebo večerní podávání, je třeba vzít v úvahu životní styl pacienta
a podporu jeho/její dobré compliance. Je třeba mít na paměti, že studie naznačují, že i v případě
nedostatečné účinnosti fixní kombinace může být stále účinné podávání samotného timololu 2 denně a
latanoprostu jednou denně.
Účinek latanoprostu/timololu nastupuje do 1 hodiny a maximální účinek se projeví během 6–8 hodin. Po
opakovaném podání se ukázalo, že přiměřená redukce IOP přetrvávala až 24 hodin od podání.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Latanoprost
Latanoprost je isopropyl ester, který je proléčivem léčivé látky a sám o sobě není účinný. Biologickou
účinnost získává hydrolýzou esterázami v rohovce na kyselinu latanoprostovou. Toto proléčivo je dobře
resorbováno rohovkou a veškerá látka, jež se dostává do nitrooční tekutiny, se hydrolyzuje během svého
průchodu rohovkou. Studie u člověka svědčí pro to, že maximálních koncentrací v nitrooční tekutině,
přibližně 15–30 ng/ml, je dosaženo za přibližně dvě hodiny po lokální aplikaci samotného latanoprostu.
Po lokálním podání opicím se latanoprost distribuuje převážně do oblasti předního segmentu oka, do
spojivek a očních víček.
Kyselina latanoprostová má plazmatickou clearance 0,40 l/h/kg a malý distribuční objem 0,16 l/kg, z
čehož vyplývá krátký biologický poločas v plazmě 17 minut. Po místním podání do oka je systémová
biologická dostupnost kyseliny latanoprostové 45 %. Kyselina latanoprostová se váže na bílkoviny v %. V oku nedochází prakticky k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostové. Látka se metabolizuje
především v játrech. U hlavních metabolitů, kterými jsou 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor-metabolity, nebyla
ve studiích na zvířatech zjištěna žádná nebo jen velmi malá biologická aktivita. Tyto metabolity se
vylučují převážně močí.
Timolol
Maximální koncentrace timololu v nitrooční tekutině se dosáhne přibližně 1 hodinu po lokálním podání.
Část dávky se absorbuje systémově a maximální plazmatické koncentrace 1 ng/ml se dosahuje 10–minut po lokálním podání jedné kapky do každého oka jednou denně (300 mikrogramů/den). Biologický
poločas timololu v plazmě je přibližně 6 hodin. Timolol se rozsáhle metabolizuje v játrech. Metabolity se
vylučují do moče spolu s nezměněným timololem.
Latanoprost/timolol
Nebyly zjištěny farmakokinetické interakce mezi latanoprostem a timololem, i když byl pozorován
přibližně dvojnásobný nárůst koncentrace kyseliny latanoprostové v nitrooční tekutině 1–4 hodiny po
podání latanoprost/timololu v porovnání s monoterapií.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Bezpečnostní profil jednotlivých komponent, oční i systémový, je dobře prokázán. U králíků léčených
lokálně fixní kombinací nebo současně podávaným latanoprostem a timololem v očním roztoku nebyly
zjištěny nežádoucí oční a systémové účinky. Farmakologické studie, studie genotoxicity a karcinogenity
zaměřené na bezpečnost prováděné s každou ze složek neprokázaly zvláštní riziko pro člověka.
Latanoprost neovlivňoval hojení ran na rohovce oka králíků, zatímco timolol inhiboval tento proces u
oka králíků a opic, pokud byl podán častěji než jednou denně.
U latanoprostu nebyl zjištěn účinek na samčí a samičí fertilitu u potkanů ani teratogenní potenciál u
potkanů a králíků. Po intravenózních dávkách až do výše 250 mikrogramů/kg/den nebyla u potkanů
pozorována embryotoxicita. Nicméně latanoprost vykazoval embryofetální toxicitu u králíků po
intravenózní dávce 5 mikrogramů/kg/den (přibližně 100násobek klinické dávky) a vyšší, která byla
charakterizována zvýšenou incidencí pozdní resorpce a potratů a sníženou hmotností plodu.
Timolol nevykazoval účinky na samčí a samičí fertilitu u potkanů ani teratogenní potenciál u myší,
potkanů a králíků.
10
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Benzalkonium-chlorid
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Čistěná voda
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
6.2 Inkompatibility
Během studií in vitro bylo zjištěno, že jestliže jsou s latanoprostem/timololem smíseny oční kapky
obsahující thiomersal, dochází k precipitaci. Při současném podávání takových léků s
latanoprostem/timololem mají být jednotlivé oční kapky aplikovány v odstupu nejméně pěti minut.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Doba použitelnosti po prvním otevření: 28 dnů.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
Po prvním otevření: Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Čtyři týdny po prvním otevření má být tento lék
zlikvidován, a to i v případě, že nebyl úplně spotřebován.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Průhledná LDPE lahvička s průhledným LDPE kapátkem a bílým HDPE šroubovacím uzávěrem
Jedna lahvička obsahuje 2,5 ml očních kapek, což odpovídá přibližně 83 kapkám roztoku.
Velikosti balení:
1 2,5 ml, 3 2,5 ml, 6 2,5 ml
Na trhu nemusejí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Olikla s.r.o., Náměstí Smiřických 42, 281 63 Kostelec nad Černými lesy, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Reg. č.: 64/117/18-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 11.9.11
10. DATUM REVIZE TEXTU
1. 4.
Více o léku Latanoprost/timolol olikla
Latanoprost/timolol olikla
انتخاب محصولات موجود در داروخانه ما
|
در انبار | حمل از 79 CZK 69 CZK |
|
در انبار | حمل از 79 CZK 839 CZK |
|
در انبار | حمل از 79 CZK 305 CZK |
|
در انبار | حمل از 79 CZK 305 CZK |
|
در انبار | حمل از 79 CZK 505 CZK |
|
در انبار | حمل از 79 CZK 375 CZK |
|
در انبار | حمل از 79 CZK 1 290 CZK |
|
در انبار | حمل از 79 CZK 19 CZK |
|
در انبار | حمل از 79 CZK 619 CZK |
|
در انبار | حمل از 79 CZK 29 CZK |
|
در انبار | حمل از 79 CZK 269 CZK |