Docetaxel kabi

Souhrn bezpečnostního profilu pro všechny indikace

Nežádoucí účinky s možnou či pravděpodobnou souvislostí s podáním docetaxelu byly hodnoceny u:

• 1312 a 121 pacientů léčených docetaxelem v monoterapii v dávce 100 mg/m2, respektive
75 mg/m• 258 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem
• 406 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou
• 92 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem
• 255 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s kapecitabinem
• 332 pacientů uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou• 1276 pacientů dostali docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem významné nežádoucí účinky související s léčbou• 300 pacientů s adenokarcinomem žaludku studievýznamné nežádoucí účinky související s léčbou• 174 a 251 pacientů s karcinomem hlavy a krku léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou
a fluoruracilem • 545 pacientů prednizolonem a ADT.

Byly popsány následující reakce, k jejichž hodnocení byla použita „Obecná kritéria toxicity
Národního onkologického ústavu" 4. stupeň = G3/4, 4. stupeň = G4následovně: velmi časté každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky docetaxelu používaného v monoterapii jsou: neutropenie byla reverzibilní a nebyla kumulativní; střední doba do dosažení minimálních hodnot byla 7 dní a
střední doba trvání těžké neutropenie zvracení, stomatitida, průjem a astenie. Pokud je docetaxel podáván v kombinaci s dalšími
chemoterapeutiky, závažnost nežádoucích účinků docetaxelu může být zvýšena.

Pro kombinaci s trastuzumabem jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky hlášeny v ≥ 10 %. Při kombinaci docetaxelu s trastuzumabem byl pozorován zvýšený výskyt
závažných nežádoucích účinků ve srovnání s léčbou docetaxelem v monoterapii.

Pro kombinaci s kapecitabinem ve studii III. fáze u nemocných s karcinomem prsu po selhání léčby
antracykliny jsou prezentovány následující nejčastější
13
U kombinace s ADT a prednizonem nebo prednizolonem stupnice CTCAE zaznamenány nežádoucí účinky vyskytující se po 6 cyklech léčby docetaxelem a
vykazující minimálně o 2 % vyšší incidenci v docetaxelové skupině oproti skupině kontrolní.

Při léčbě docetaxelem jsou často pozorovány následující nežádoucí účinky:

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivní reakce se obvykle objevily během několika minut po začátku infuze docetaxelu a byly
většinou mírné až středně těžké. Nejčastěji hlášené symptomy byly návaly horka, vyrážka se svěděním
nebo bez svědění, pocit sevření na hrudi, bolesti v zádech, dušnost a horečka nebo třesavka.
Závažné reakce byly charakterizovány hypotenzí a/nebo bronchospazmem nebo generalizovanou
vyrážkou/erytémem
Poruchy nervového systému

Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky těžké neurosenzorické příznaky se projevují parestéziemi, dysestéziemi nebo bolestí včetně pálení.
Neuromotorické příznaky jsou charakterizovány hlavně slabostí.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Byly pozorovány reverzibilní kožní reakce vesměs hodnocené jako lehké až středně těžké. Reakce
byly charakterizovány vyrážkou včetně lokalizovaných erupcí zejména na nohou a rukou těžkého syndromu ruka-nohaErupce se zpravidla objevily během jednoho týdne po infuzi docetaxelu. Méně často byly hlášeny
těžké reakce, jako erupce s následným odlupováním kůže, které výjimečně vedly k přerušení nebo
ukončení léčby docetaxelem hyperpigmentací a někdy bolestí a onycholýzou.

Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace

Reakce v místě infuze byly většinou mírné a jednalo se o hyperpigmentace, zánět, zarudnutí nebo
suchost kůže, flebitidu nebo vznik extravazátu a otoku žil.

Retence tekutin představuje případy jako je periferní otoky a méně často pohrudniční výpotek,
perikardiální výpotek, ascites a zvýšení tělesné hmotnosti. Periferní edém se obvykle objevuje nejprve
na dolních končetinách s možností generalizace spolu se zvýšením tělesné hmotnosti o 3 kg nebo více.
Retence tekutin je kumulativní co do výskytu a závažnosti
Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100mg/m2 podávaný
samostatně

Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté
nežádoucí účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce
sepse a pneumonie,
fatální v 1,7 %Infekce spojené s Gneutropenií
Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie
Anémie
Febrilní neutropenie
Trombocytopenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita

14
Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté
nežádoucí účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Poruchy
metabolismu a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie
Periferní motorická
neuropatie
Dysgeuzie

Srdeční poruchy Arytmie
G3/4: 0,7 %Srdeční porucha
Cévní poruchy Hypotenze;
Hypertenze;
Hemoragie

Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe

Gastrointestinální
poruchy
Stomatitida
Průjem Nauzea Zvracení
Zácpa
Bolest břicha
Gastrointestinální
hemoragie
Ezofagitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie
Kožní reakce
Poškození nehtů

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie
Artralgie
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Retence tekutin
Astenie
Bolest
Reakce v místě
aplikace;
Bolest na hrudi;
nekardiálního původu

Vyšetření G3/4 vzestup
bilirubinu v krvi
alkalických fosfatáz
zvýšení zvýšení

Popis vybraných nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100 mg/mpodávaný samostatně

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: Epizody krvácení spojené s trombocytopenií stupně G3/4.

Poruchy nervového systému
15
Údaje o reverzibilitě jsou známy u 35,3 % pacientů s projevy neurotoxicity po léčbě docetaxelem
v dávce 100 mg/m2 v monoterapii. Projevy odezněly spontánně během 3 měsíců.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: jeden případ alopecie, která po ukončení studie nebyla reverzibilní. 73 % kožních
reakcí bylo reverzibilních během 21 dní.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Střední kumulativní dávka, při které bylo nutno léčbu přerušit, byla více než 1 000 mg/m2 a střední
doba do vymizení retence tekutin byla 16,4 týdne je pozdější bez premedikace u některých pacientů v časném stadiu léčby.

Tabulka nežádoucích účinků u nemalobuněčného karcinomu plic pro DOCETAXEL KABI 75 mg/mpodávaný samostatně

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anémie Trombocytopenie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a
výživy

Anorexie
Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Periferní motorická neuropatie
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Stomatitida Zvracení G3/4: 0,8 %Průjem Zácpa
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie;
Kožní reakce Poruchy nehtů Poruchy svalové a
kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace

Astenie Retence tekutin Bolest

Vyšetření G3/4 zvýšený bilirubin v krvi

Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v kombinaci s
doxorubicinem

Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté
nežádoucí účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce 16
Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté
nežádoucí účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie
Anémie Febrilní neutropenie;
Trombocytopenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita

Poruchy
metabolismu a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie

Periferní motorická
neuropatie

Srdeční poruchy

Srdeční selhání
Arytmie

Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida
Průjem
Zvracení Zácpa

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie;
Poškození nehtů
Kožní reakce

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie


Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Astenie
Retence tekutin
Bolest
Reakce v místě
aplikace

Vyšetření G3/4 vzestup
bilirubinu v krvi alkalických fosfatáz
G3/4 AST zvýšení
G3/4 ALT zvýšení


Tabulka nežádoucích účinků u nemalobuněčného karcinomu plic pro DOCETAXEL KABI 75 mg/mv kombinaci s cisplatinou

Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté
nežádoucí účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce 17
Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté
nežádoucí účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Poruchy krve a
lymfatického systému
NeutropenieAnémie Trombocytopenie
G4: 0,5 %Febrilní neutropenie


Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita



Poruchy
metabolismu a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie G3/4: 2 %


Srdeční poruchy Arytmie
Srdeční selhání
Cévní poruchy Hypotenze

Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Zvracení Průjem Stomatitida Zácpa
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie
Poškození nehtů
Kožní reakce 0,2 %
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie


Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Astenie Retence tekutin
Horečka Reakce v místě
aplikace;
Bolest

Vyšetření G3/4 vzestup
bilirubinu v krvi G3/4 AST zvýšení
Zvýšení alkalických
fosfatáz

Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100 mg/m2 v kombinaci s
trastuzumabem

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Febrilní neutropenie neutropenie spojené s horečkou
a použitím antibiotikneutropenická sepse

Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
18
Psychiatrické poruchy Nespavost
Poruchy nervového systému Parestezie, bolest hlavy,
dysgeuzie, hypestezie

Poruchy oka Zvýšené slzení, konjunktivitida
Srdeční poruchy Srdeční seláhí
Cévní poruchy Lymfedém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistaxe, faryngolaryngeální
bolest, nazofaryngitida,
dyspnoe, kašel, rýma

Gastrointestinální
poruchy

Nauzea, průjem, zvracení,
zácpa, stomatitida, dyspepsie,
bolest břicha

Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie, erytém,vyrážka,
poškození nehtů

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Myalgie, artralgie, bolest
v končetinách, bolest kostí,
bolest v zádech

Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace

Astenie, periferní edém,
pyrexie, únava, zánět sliznice,
onemocnění podobné
chřipce,tlak na hrudi, zimnice
Letargie
Vyšetření Zvýšení tělesné hmotnosti

Popis vybraných nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100 mg/mv kombinaci s transtuzumabem

Srdeční poruchy
Symptomatické srdeční selhání bylo hlášeno u 2,2 % nemocných, kteří dostali docetaxel
s trastuzumabem v porovnání s 0 % u nemocných léčených samotným docetaxelem. V rameni
s docetaxelem a trastuzumabem mělo 64 % nemocných předchozí adjuvantní léčbu antracykliny,
v rameni se samotným docetaxelem to bylo 55 % nemocných.

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Hematologická toxicita byla u pacientů léčených trastuzumabem a docetaxelem vyšší ve
srovnání s docetaxelem v monoterapii CTCsamostatně v dávce 100 mg/m2 způsobuje neutropenii u 97 % pacientů, z toho u 76 % 4. stupně,
vezme-li se v úvahu krevní obraz s nejnižšími hodnotami. Výskyt febrilní neutropenie či
neutropenické sepse byl rovněž vyšší u nemocných léčených trastuzumabem a docetaxelem oproti 17 % u pacientů léčených docetaxelem v monoterapii
Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v kombinaci s
kapecitabinem

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Orální kandidóza Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anémie Trombocytopenie Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie Snížená chuť k jídlu
Dehydratace Poruchy nervového systému Dysgeuzie Parestezie Závrať ;
Bolest hlavy Periferní neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení
19
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Faryngolaryngeální bolest
G3/4: 2 %
Dyspnoe Kašel Epistaxe Gastrointestinální
poruchy

Stomatitida Průjem Nauzea Zvracení Zácpa Bolest břicha Dyspepsie
Bolest v nadbřišku
Sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Syndrom ruka-noha
Alopecie Poruchy nehtů Dermatitida;
Erytematozní vyrážka
Zabarvení nehtů;
Onycholýza Poruchy svalové a
kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Myalgie Artralgie Bolest v končetinách <1 %Bolest v zádech Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace

Astenie G3/4: 3 %Pyrexie Únava/slabost Periferní edém Letargie;
Bolest
Vyšetření Snížení tělesné hmotnosti
Zvýšený bilirubin v krvi

Tabulka nežádoucích účinků u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty pro
DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a lymfatického
systému
NeutropenieAnémie Trombocytopenie
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie

Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Dysgeuzie Periferní motorická neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení
Srdeční poruchy Snížení funkce levé srdeční
komory Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy


Epistaxe Dyspnoe Kašel Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Průjem Stomatitida/faryngitida
Zvracení

Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie ;
Poruchy nehtů Exfoliativní vyrážka
20
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivé tkáně
Artralgie Myalgie Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Únava Retence tekutin


Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku DOCETAXEL KABI podávaného v kombinaci s
prednizonem nebo prednizolonem a ADT pokročilého nebo metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Endokrinní poruchy Diabetes Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
Psychiatrické poruchy Insomnie Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Bolest hlavy

Závrať
Poruchy oka Rozmazané vidění
Srdeční poruchy Hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe Kašel Infekce horních cest dýchacích
Faryngitida

Gastrointestinální poruchy Průjem Stomatitida Zácpa Nauzea Dyspepsie
Bolest břicha Flatulence
Zvracení
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie Změny nehtu Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
21
MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Letargie Flu-like příznaky Astenie Retence tekutin
Horečka Orální kandidóza
Hypokalcemie Hypofosfatemie Hypokalemie a Ze studie GETUG AFU15

Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu při adjuvantní léčbě přípravkem DOCETAXEL KABI
75 mg/m2 v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu s
pozitivními uzlinami GEICAM9805
Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté
nežádoucí účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce
G3/4: 2,76 %
Poruchy krve a
lymfatického systému
Anémie Neutropenie
Trombocytopenie
G3/4: 1,6 %Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita

Poruchy
metabolismu a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému


Dysgeuzie Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie
Synkopa Neurotoxicita
Somnolence Poruchy oka Konjunktivitida
Zvýšené slzení

Srdeční poruchy Arytmie

Cévní poruchy Návaly horka 0,5 %Hypotenze
Flebitida
Lymfedém
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Kašel Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Stomatitida Zvracení Průjem Zácpa Bolest břicha

Poruchy kůže a Alopecie
22
Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté
nežádoucí účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
podkožní tkáně Poruchy kůže
Poruchy nehtů
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie Artralgie
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Amenorea




Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Astenie
Pyrexie Periferní edém

Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Snížení tělesné
hmotnosti



Popis vybraných nežádoucích účinků při adjuvantní terapii přípravkem DOCETAXEL KABI mg/m2 v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu s pozitivními
uzlinami
Poruchy nervového systému
Ve studii TAX 316 se během léčebného období vyskytla periferní senzorická neuropatie a přetrvávala
do sledování doby po léčbě u 84 pacientek skupině FAC. Na konci sledování doby po léčbě periferní senzorická neuropatie u 10 pacientek skupině FAC.
Ve studii GEICAM 9805 přetrvávala periferní senzorická neuropatie, která začala v průběhu
léčebného období do sledování doby po léčbě u 10 pacientek měsícůskupině TAC a u 1 pacientky Srdeční poruchy
Ve studii TAX 316, bylo u 26 pacientek skupině léčené FAC hlášeno městnavé srdeční selhání. U všech pacientek s výjimkou jedné pacientky
v každém rameni bylo městnavé srdeční selhání diagnostikováno více než 30 dní po ukončení léčby.
Dvě pacientky v rameni TAC a 4 pacientky v rameni FAC zemřely na srdeční selhání.
Ve studii GEICAM 9805 se u 3 pacientek FAC rozvinulo městnavé srdeční selhání během sledování po léčbě. Na konci sledování doby po léčbě
a jedna pacientka z TAC skupiny zemřela v důsledku dilatační kardiomyopatie. Ve skupině FAC
přetrvávalo CHF u 1 pacientky

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Ve studii TAX316 byla u 687 ze 744 pacientek ukončení chemoterapie. Na konci sledování 23
pozorována u 29 pacientek FAC.
Ve studii GEICAM 9805 se vyskytla alopecie během léčebného období a přetrvávala až do sledování
po léčbě u 49 pacientek spojená se studovanou léčivou látkou se objevila či zhoršila během sledování po léčbě u 42 pacientek
skupiny TAC a u 1 pacientky
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Ve studii TAX316 se vyskytla amenorea během léčebného období a přetrvávala během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 202 ze 744 pacientek 125 ze 736 pacientek sledování po léčbě 8 let86 pacientek Ve studii GEICAM 9805 se vyskytla amenorea během léčebného období a přetrvávala během doby
sledování po léčbě u 18 pacientek Na konci doby sledování po léčbě přetrvávala u 7 pacientek
Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace
Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl periferní edém a přetrvával během doby
sledování po ukončení chemoterapie u 119 ze 744 pacientek doby sledování po léčbě 8 let Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl lymfedém a přetrvával během doby sledování
po ukončení chemoterapie u 11 ze 744 pacientek sledování po léčbě 8 let Ve studii TAX316 se vyskytla astenie během léčebného období a přetrvávala během doby sledování
po ukončení chemoterapie u 236 ze 744 pacientek sledování po léčbě 8 let
Ve studii GEICAM 9805 se vyskytl periferní edém během léčebného období a přetrvával během doby
sledování po léčbě u 4 pacientek léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě periferní edém nepřetrvával u žádné pacientky skupiny FAC.
Lymfedém, který se vyskytl během léčebného období, přetrvával během doby sledování po léčbě
lymfedém přetrvával u 4 pacientek Astenie, která započala během léčebného období, přetrvávala během sledování po léčbě u pacientek po léčbě astenie přetrvávala u 2 pacientek FAC.

Akutní leukemie/myelodysplastický syndrom
Po 10 letech sledování ve studii TAX316 byla hlášena akutní leukémie u 43 ze 744 pacientek ve skupině TAC a u 1 ze 736 pacientek doby sledování po léčbě 8 letskupině léčené TAC a u 1 ze 736 pacientek 24
Po 10 letech sledování po léčbě ve studii GEICAM 9805 se vyskytla akutní leukémie u 1 pacientky z
532 pacientek pacientky nebyl diagnostikován myeloplastický syndrom ani v jedné léčebné skupině.

Neutropenické komplikace
V tabulce je uveden výskyt neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a neutropenické infekce u
pacientek, které dostaly primární profylaxí G-CSF poté, co se stala povinnou ve skupině TAC– studie
GEICAM.

Neutropenické komplikace u pacientek s režimem TAC s primární profylaxí G-CSF nebo bez ní

Tabulka nežádoucích účinků u adenokarcinomu žaludku pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v
kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Neutropenická infekce;
Infekce
Poruchy krve a
lymfatického systému
Anémie Neutropenie Trombocytopenie /G3/4: 8,8 %Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie

Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie


Závrať Periferní motorická
neuropatie
G3/4: 1,3 %Poruchy oka Zvýšené slzení Poruchy ucha a labyrintu Poruchy sluchu Srdeční poruchy Arytmie Gastrointestinální
poruchy

Průjem Nauzea Stomatitida Zvracení Zácpa Bolest břicha Ezofagitida/dysfagie
/odynofagie Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie G3/4: 4,0 %
Svědivá vyrážka 0,7 %Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Letargie Horečka Retence tekutin ohrožující: 1 %
Bez primární profylaxe G-CSF
n S primární G-CSF profylaxí
n Neutropenie Febrilní neutropenie 28 Neutropenická infekce 14 Neutropenická infekce
25

Popis vybraných nežádoucích účinků u adenokarcinomu žaludku pro DOCETAXEL KABI 75 mg/mv kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem

Poruchy krve a lymfatického systému:
Bez ohledu na použití G-CSF se febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytly u
17,2 % respektive 13,5 % pacientů. Pro sekundární profylaxi byl G-CSF použit u 19,3 % pacientů
profylaxe G-CSF
Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu hlavy a krku pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v
kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem

• Indukční chemoterapie následovaná radioterapií
Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí účinky Méně časté
nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce

Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
polypy Nádorová bolest

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Anémie Trombocytopenie
G3/4: 5,2 %Febrilní neutropenie


Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita


Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie Poruchy nervového
systému

Dysgeuzie/parosmie;
Periferní senzorická
neuropatieZávrať
Poruchy oka Zvýšené slzení
Konjuktivitida

Poruchy ucha a
labyrintu
Porucha sluchu
Srdeční poruchy Myokardiální ischemie
Arytmie
Cévní poruchy Žilní poruchy

Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Stomatitida Průjem Zvracení

Zácpa ;
Ezofagitida/dysfagie/odynofagie
Bolest břicha;
Dyspepsie;
Gastrointestinální krvácení


26
Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí účinky Méně časté
nežádoucí
účinky
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie
Svědivá vyrážka;
Suchá kůže;
Olupování kůže

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Letargie Pyrexie Retence tekutin;
Edém

Vyšetření Zvýšení tělesné hmotnosti



• Indukční chemoterapie následovaná chemoradioterapií
Třídy orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí
účinky
Infekce a
infestace
Infekce Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
a polypy Nádorová bolest

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Anémie Trombocytopenie
G3/4: 4 %Febrilní neutropenie



Poruchy
imunitního
systému


Hypersenzitivita

Poruchy
metabolismu a
výživy
AnorexiePoruchy
nervového
systému

Dysgeuzie/parosmie
Periferní senzorická
neuropatieZávrať
Periferní motorická
neuropatie

Poruchy oka Zvýšené slzení Konjuktivitida
Poruchy ucha a
labyrintu
Porucha sluchu

Srdeční poruchy Arytmie
Myokardiální
ischemie
Cévní poruchy Žilní poruchy

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida Dyspepsie

27
Třídy orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí
účinky
Zvracení Průjem Ezofagitida/dysfagie/odynofagi
e
Zácpa Gastrointestinální
bolest
Gastrointestinální
krvácení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie G3/4:4,0%Svědivá vyrážka
Suchá kůže;
Deskvamace

Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace

Letargie Pyrexie Retence tekutin Edém
Vyšetření Snížení tělesné hmotnosti Zvýšení tělesné
hmotnosti

Postmarketingové zkušenosti

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené V souvislosti s docetaxelem užívaným v kombinaci s další protinádorovou léčbou, o které je známo,
že je spojována s dalšími primárními malignitami, byl zaznamenán vznik dalších primárních malignit
karcinomu prsu při použití režimu TAC byly hlášeny akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický
syndrom
Poruchy krve a lymfatického systému
Byl zaznamenán útlum kostní dřeně a další hematologické nežádoucí účinky. Byla hlášena
diseminovaná intravaskulární koagulopatie selháním.

Poruchy imunitního systému
Bylo hlášeno několik případů anafylaktického šoku, někdy fatálního.
Byly hlášeny hypersenzitivní reakce prodělali hypersenzitivní reakce na paklitaxel.

Poruchy nervového systému
Vzácně byly při aplikaci docetaxelu pozorovány křeče nebo přechodné poruchy vědomí. Tyto reakce
se někdy mohou objevit v průběhu infuze léčivého přípravku.

Poruchy oka
Byly hlášeny velmi vzácné případy přechodných poruch zraku které se typicky objevují během infuze léčivého přípravku a v souvislosti s reakcemi z přecitlivělosti.
Tyto poruchy byly po ukončení infuze reverzibilní. Vzácně byly zaznamenány případy slzení s
konjunktivitidou nebo bez ní a případy obstrukce slzných kanálků s výrazně zvýšeným slzením.
U pacientů léčených docetaxelem byly hlášeny případy cystoidního makulárního edému
Poruchy ucha a labyrintu
Ve vzácných případech byly hlášeny ototoxicita, poruchy sluchu a/nebo ztráta sluchu.

Srdeční poruchy
Byly zaznamenány vzácné případy infarktu myokardu.
28
U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie

Cévní poruchy
Vzácně byly hlášeny žilní tromboembolické příhody.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácně byly zaznamenány někdy i fatální syndromy akutní respirační tísně, případy intersticiální
pneumonie/pneumonitidy, intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání.
U pacientů léčených současně radioterapií byly vzácně zaznamenány případy radiační pneumonitidy.

Gastrointestinální poruchy
Vzácně byly zaznamenány případy enterokolitidy, včetně kolitidy, ischemické kolitidy a
neutropenické enterokolitidy s potenciálně fatálním koncem Vzácně byl zaznamenán výskyt dehydratace v důsledku poruchy zažívacího traktu, včetně
entorokolitidy a gastrointestinální perforace . Vzácně byly zaznamenány případy ileu nebo střevní
obstrukce.

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácně byly zaznamenány případy hepatitidy, někdy fatální, hlavně u pacientů s již existující
jaterní poruchou.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny případy kožního lupus erythematodes, bulózní erupce jako
erythema multiforme a závažné kožní nežádoucí účinky jako Stevensův-Johnsonův syndrom toxická epidermální nekrolýza docetaxelu byly hlášeny změny podobné sklerodermii, kterým obvykle předcházel periferní
lymfedém. Byly hlášeny případy výskytu trvalé alopecie
Poruchy ledvin a močových cest
Byla hlášena renální insuficience a selhání ledvin. U 20 % případů nebyly žádné rizikové faktory pro
akutní selhání ledvin, jako je souběžné užívání nefrotoxických léčivých přípravků či gastrointestinální
poruchy.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácně byla zaznamenána radiační „recall" reakce.
V místě předchozí extravazace kožní reakce v místě předchozí extravazace po podání docetaxelu na jiném místěRetence tekutin nebyla doprovázena akutními epizodami oligurie nebo hypotenze. Dehydratace a
plicní edém byly zaznamenány vzácně.

Poruchy metabolismu a výživy
Byly hlášeny případy nerovnováhy elektrolytů. Většinou v souvislosti s dehydratací, zvracením a
pneumonií byly hlášeny případy hyponatremie. Hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcémie byly
pozorovány obvykle ve spojení s gastrointestinálními poruchami a zejména s průjmem. Byl hlášen
výskyt syndromu nádorového rozpadu, potenciálně fatální
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Při léčbě docetaxelem byla hlášena myositida
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

29