Docetaxel accord

Použití docetaxelu by mělo být omezeno na jednotky specializované na podání cytotoxické
chemoterapie. Docetaxel by se měl podávat pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa 6.6
Dávkování

Při léčbě karcinomu prsu, nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomů žaludku a hlavy a krku je
možno užít, pokud není kontraindikována, premedikaci sestávající z perorálního kortikosteroidu, jako
například dexamethason 16 mg denně před aplikací docetaxelu U metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty je při současném podávání prednisonu
nebo prednisolonu doporučena premedikace perorálním dexamethasonem 8 mg 12 hodin, 3 hodiny a hodinu před infuzí docetaxelu
U metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty je bez ohledu na současné užívání
prednizonu nebo prednizolonu doporučenou premedikací perorální dexametazon 8 mg 12 hodin, hodiny a 1 hodinu před infuzí docetaxelu
Za účelem zmírnění hematologické toxicity může být profylakticky podán G-CSF.

Docetaxel je podáván v jednohodinové infuzi jednou za 3 týdny.

Karcinom prsu
V adjuvantní léčbě operabilního karcinomu prsu s pozitivními uzlinami a negativními uzlinami je
doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 podaná 1 hodinu po doxorubicinu 50 mg/m2 a cyklofosfamidu
500 mg/m2 jednou za 3 týdny, celkem 6 cyklů K léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu je doporučená dávka
docetaxelu 100 mg/m2 v monoterapii. Při léčbě v první linii se docetaxel v dávce 75 mg/m2 podává
v kombinaci s doxorubicinem
V kombinaci s trastuzumabem je doporučená dávka docetaxelu 100 mg/m2 jednou za 3 týdny,
trastuzumab se podáván 1x týdně. V pivotní studii byla úvodní infuze docetaxelu podána následující
den po první dávce trastuzumabu. Následující dávky docetaxelu byly podány bezprostředně po
ukončení infuze trastuzumabu, pokud byla předchozí dávka trastuzumabu dobře snášena. Dávka a
aplikace trastuzumabu viz souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

V kombinaci s kapecitabinem je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 každé tři týdny, kapecitabin
se podává v dávce 1250 mg/m2 dvakrát denně následuje týdenní přestávka. Pro výpočet dávky kapecitabinu podle plochy povrchu těla odkazujeme
na souhrn údajů o přípravku pro kapecitabin.

Nemalobuněčný karcinom plic
Pro nemocné léčené pro nemalobuněčný karcinom plic bez předchozí chemoterapie se doporučuje
docetaxel v dávce 75 mg/m2, po němž bezprostředně následuje cisplatina v dávce 75 mg/m2 po dobu
30-60 minut. K léčbě po selhání předchozí chemoterapie obsahující platinu je doporučena dávka
docetaxelu 75 mg/m2 v monoterapii.

Karcinom prostaty
Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2. Prednison nebo prednisolon v dávce 5 mg dvakrát denně
perorálně je podáván kontinuálně
Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 každé 3 týdny v 6 cyklech. Současně může být perorálně
podáván prednizon nebo prednizolon v dávce 5 mg dvakrát denně.

Adenokarcinom žaludku
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 ve formě hodinové infuze, po níž následuje cisplatina v
dávce 75 mg/m2 ve formě 1-3 hodiny trvající infuze 750 mg/m2 za den podávaný formou 24hodinové kontinuální infuze po dobu 5 dní, počínaje koncem
infuze cisplatiny. Léčba se opakuje každé tři týdny. Pacienti musí být před podáním cisplatiny
premedikováni antiemetiky a náležitě hydratováni. Ke snížení rizika hematologické toxicity se má
profylakticky použít G-CSF
Karcinom hlavy a krku
Pacienti musí být premedikováni antiemetiky a řádně hydratováni snížení rizika hematologické toxicity se může profylakticky použít G-CSF. Všichni pacienti léčení
docetaxelem ve studiích TAX 323 a TAX 324 dostali profylakticky antibiotika.

• Indukční chemoterapie, následovaná radioterapií Pro indukční léčbu inoperabilního lokálně pokročilého dlaždicobuněčného karcinomu hlavy
a krku více než hodinu trvající infuze cisplatiny v dávce 75 mg/m2 první den léčby a poté kontinuální
infuze fluoruracilu v dávce 750 mg/m2 za den po dobu pěti dní. Tento režim se podává každé týdny ve 4 cyklech. Po skončení chemoterapie by pacienti měli podstoupit radioterapii.

• Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií Pro indukční léčbu pacientů s lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku
s cílem zachovat orgáninfuze 1. den, po níž následuje 30-minutová až 3 hodinová infuze cisplatiny v dávce 100 mg/m2 a
poté kontinuální infuze fluoruracilu v dávce 1000 mg/m2/den ve dnech 1až 4. Toto schéma se
aplikuje každé 3 týdny po 3 cykly. Po chemoterapii mají pacienti dostat chemoradioterapii.

Pro úpravu dávek cisplatiny a fluoruracilu viz příslušný souhrn údajů o přípravku.

Úprava dávky v průběhu léčby

Obecně
Docetaxel lze podávat jen při počtu neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3.
U pacientů, u kterých došlo k febrilní neutropenii, k poklesu počtu neutrofilů na < 500 buněk/mm3 po
dobu delší než jeden týden, k závažným nebo rozsáhlým kožním reakcím nebo k závažné periferní
neuropatii v průběhu léčby docetaxelem, se dávkování docetaxelu sníží ze 100 mg/m2 na 75 mg/ma/nebo ze 75 mg/m2 na 60 mg/m2. Pokud i po snížení dávky na 60 mg/m2 se u pacienta objeví stejné
reakce, má se léčba ukončit.

Adjuvantní léčba karcinomu prsu
U nemocných s karcinomem prsu, kterým bude podávána adjuvantní léčba docetaxelem,
doxorubicinem a cyklofosfamidem febrilní neutropenií a/nebo neutropenickou infekcí je nutné ve všech dalších cyklech snížit dávku
docetaxelu na 60 mg/m2 docetaxelu sníží na 60 mg/m2.

V kombinaci s cisplatinou
U nemocných léčených počáteční dávkou docetaxelu 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou, jejichž
nejnižší hodnota počtu trombocytů v předcházejícím cyklu chemoterapie je < 25 000 buněk/mm3, nebo
u nemocných s výskytem febrilní neutropenie, nebo u nemocných se závažnou nehematologickou
toxicitou, se doporučuje snížení dávky docetaxelu v následujících cyklech na 65 mg/m2. Pro úpravu
dávek cisplatiny viz příslušný souhrn údajů o přípravku.

V kombinaci s kapecitabinem
• Úprava dávek kapecitabinu viz souhrn údajů o přípravku pro kapecitabin.
• Pokud se u nemocného poprvé objeví toxicita stupně 2, která přetrvává v době podání další série
docetaxelu a kapecitabinu, je nutno odložit podání dávky do ústupu projevů na stupeň 0-1 a poté
pokračovat 100 % původní dávky.
• Pokud se u nemocného podruhé objeví toxicita stupně 2 nebo poprvé toxicita stupně 3 kdykoliv
v průběhu léčebného cyklu, je nutno následující cyklus odložit do ústupu projevů na stupeň 0-a poté pokračovat redukovanou dávkou docetaxelu 55 mg/m2.
• V případě každého dalšího projevu toxicity nebo při jakékoli toxicitě stupně 4 ukončete
podávání docetaxelu.

Úpravy dávky trastuzumabu viz souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

V kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem
Pokud dojde navzdory použití G-CSF k epizodě febrilní neutropenie, protrahované neutropenie nebo k
infekci na základě neutropenie, dávka docetaxelu se sníží ze 75 na 60 mg/m2. Pokud dojde i následně
k epizodám komplikované neutropenie, dávka docetaxelu se sníží ze 60 na 45 mg/m2. V případě
trombocytopenie stupně 4 se dávka docetaxelu sníží ze 75 na 60 mg/m2. Pacienti nesmí být léčeni
následnými cykly docetaxelu, dokud se počet neutrofilů nevrátí na hodnotu > 1500 buněk/mm3 a
trombocytů na hodnotu > 100 000 buněk/mm3. Pokud tyto toxicity přetrvávají, ukončete léčbu bod 4.4Doporučené úpravy dávky při toxicitách u pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a
fluoruracilem
Toxicita Úprava dávky
Průjem stupeň 3 První epizoda: zredukovat dávku 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: dále zredukovat dávku docetaxelu o 20 %.
Průjem stupeň 4 První epizoda: zredukovat dávku docetaxelu a 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: ukončit léčbu.
Stomatitida/mukozitida
stupeň 3

První epizoda: zredukovat dávku 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: ve všech následujících cyklech ukončit léčbu pouze
5-FU.
Třetí epizoda: zredukovat dávku docetaxelu o 20%.
Stomatitida/mukozitida
stupeň První epizoda: ve všech následných cyklech ukončit léčbu pouze 5-FU.
Druhá epizoda: zredukovat dávku docetaxelu o 20 %.

Pro úpravu dávky cisplatiny a fluoruracilu se řiďte příslušným souhrnem údajů o přípravku.

V pivotních SCCHN studiích u pacientů, u kterých se vyskytla komplikovaná neutropenie protrahované neutropenie, febrilní neutropenie nebo infekcecyklech používat G-CSF k profylaktickému pokrytí
Zvláštní skupiny

Nemocní s poruchou funkce jater
Na základě farmakokinetických údajů u docetaxelu 100 mg/m2 v monoterapii, je u pacientů se
zvýšenou hladinou transaminázy docetaxelu 75 mg/m2 hladinou ALT a AST > 3,5násobek ULN ve spojení s hladinou alkalické fosfatázy >6násobek ULN
nelze doporučit žádné snížení dávky a docetaxel nelze podávat mimo přísně odůvodněné případy.
V pivotní klinické studii v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s cisplatinou a
fluoruracilem byli vyloučeni pacienti s ALT a/nebo AST > 1,5 x ULN společně s alkalickou
fosfatázou > 2,5 x ULN a bilirubinem > 1 x ULN; u těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel se nemá používat, pokud není přísně indikován. V dalších indikacích nejsou pro
pacienty s jaterní nedostatečností léčené docetaxelem v kombinaci k dispozici žádné údaje.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost docetaxelu v léčbě nasofaryngeálního karcinomu u dětí ve věku od 1 měsíce do
méně než 18 let nebyla stanovena.
U pediatrické populace není použití docetaxelu relevantní v indikacích karcinom prsu, nemalobuněčný
karcinom plic, karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku nezahrnující
nasofaryngeální karcinom typu II a III méně diferencovaný.

Starší osoby
Na základě populační farmakokinetické analýzy nejsou pro podávání u starších osob žádné zvláštní
pokyny.
Při užití kombinace s kapecitabinem se u nemocných ve věku 60 let a starších doporučuje snížení
úvodní dávky kapecitabinu na 75 %
Způsob podání
Pokyny k přípravě a podání přípravku viz bod 6.6.