Adatam

Kombinovaná léčba má být předepsána pouze po pečlivém zvážení přínosu a rizika z důvodu
potenciálního zvýšení rizika nežádoucích účinků (včetně srdečního selhání) a po zvážení
možností alternativní léčby, včetně monoterapie.

Karcinom prostaty a high-grade tumory
Studie REDUCE, 4letá, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem
kontrolovaná studie, zkoumala účinek dutasteridu v dávce 0,5 mg denně u pacientů s vysokým
rizikem karcinomu prostaty (zahrnovala muže ve věku 50 až 75 let s hladinou PSA 2,5 až ng/ml a negativní biopsií prostaty 6 měsíců před zařazením do studie) ve srovnání s placebem.
Výsledky této studie ukázaly vyšší incidenci karcinomů prostaty s Gleasonovým skóre 8–10 u
mužů léčených dutasteridem (n=29, 0,9 %) ve srovnání s placebem (n=19, 0,6 %). Vztah mezi
dutasteridem a karcinomem prostaty s Gleasonovým skóre 8–10 není zatím objasněn. Muži
užívající přípravek Adatam proto mají být pravidelně vyšetřováni s ohledem na karcinom prostaty

(viz bod 5.1).

Prostatický specifický antigen (PSA)

Koncentrace prostatického specifického antigenu (PSA) v séru je významnou součástí průkazu
karcinomu prostaty. Přípravek Adatam způsobuje pokles střední koncentrace PSA v séru po šesti
měsících léčby přibližně o 50 %.

Pacienti užívající přípravek Adatam mají mít stanovenu novou výchozí hodnotu PSA po
měsících léčby přípravkem Adatam. Poté se doporučuje hodnoty PSA pravidelně monitorovat.
Každé potvrzené zvýšení koncentrace PSA v séru od nejnižší hodnoty během léčby přípravkem
Adatam může signalizovat přítomnost karcinomu prostaty nebo non-compliance pacienta při
léčbě přípravkem Adatam pacientem a je třeba jej pečlivě vyhodnotit, a to i v případě, kdy jsou
hodnoty stále ještě v rozmezí hodnot normálních pro muže neužívající inhibitor 5-alfa-reduktázy
(viz bod 5.1). Při interpretaci hodnot PSA u pacientů užívajících dutasterid je třeba zkontrolovat
předchozí hodnoty PSA pro porovnání.

Léčba přípravkem Adatam nenarušuje použití PSA jako pomocného nástroje při stanovení
diagnózy karcinomu prostaty po stanovení nových výchozích hodnot PSA.

Celkové koncentrace PSA v séru se do 6 měsíců po přerušení léčby vrací k výchozím hodnotám
před začátkem této terapie. Poměr volného k celkovému PSA zůstává konstantní i pod vlivem
přípravku Adatam. Jestliže lékaři zvolí jako prostředek k odhalení karcinomu prostaty u mužů
léčených přípravkem Adatam procento volného PSA, tuto hodnotu není nutno upravovat.

Před zahájením léčby přípravkem Adatam a pak pravidelně v jejím průběhu je u pacientů nutné
provádět vyšetření per rectum, stejně jako další vyšetření na karcinom prostaty a stavy, které
mohou mít stejné příznaky jako BHP.

Kardiovaskulární nežádoucí účinky
Ve dvou čtyřletých klinických studiích byl výskyt srdečního selhání (souhrnný termín zahrnující
hlášené příhody zejména srdečního selhání a kongestivního srdečního selhání) hraničně vyšší u
jedinců užívajících kombinaci dutasteridu a antagonisty alfa1-adrenoceptoru, především
tamsulosinu, v porovnání s jedinci, kteří tuto kombinaci neužívali. Nicméně výskyt srdečního
selhání v těchto studiích byl nižší u všech aktivně léčených skupin ve srovnání se skupinou s
placebem, a další údaje, které jsou k dispozici pro dutasterid nebo alfa1-adrenergní antagonisty,
nepodporují závěr o zvýšených kardiovaskulárních rizicích (viz bod 5.1).

Neoplazie prsu
U mužů užívajících dutasterid byl v klinických studiích a v postmarketingovém období vzácně
hlášen výskyt karcinomu prsu u mužů. Nicméně, epidemiologické studie neprokázaly žádné
zvýšení rizika vzniku karcinomu prsu u mužů při použití inhibitorů 5-alfa-reduktázy (viz bod 5.1).
Lékaři mají poučit své pacienty, aby jakékoli změny prsní tkáně, jako jsou bulky nebo výtok z
bradavky, neprodleně nahlásili.

Porucha funkce ledvin
K léčbě pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 10 ml/min) se
má přistupovat s opatrností, protože tito pacienti nebyli studováni.

Hypotenze
Ortostatická: Stejně jako u ostatních antagonistů alfa1-adrenoceptoru se může v průběhu léčby
tamsulosinem objevit snížení krevního tlaku, jehož následkem může být vzácně i synkopa.
Pacienti, kteří začínají léčbu přípravkem Adatam, mají být poučeni, aby se v případě prvních

známek ortostatické hypotenze (závrať, slabost) posadili, nebo si lehli, dokud tyto příznaky
neodezní.

Aby se minimalizovala možnost vzniku posturální hypotenze, má být pacient při léčbě antagonisty
alfa1-adrenoceptoru před zahájením používání inhibitorů PDE5 hemodynamicky stabilní.
Symptomatická: Opatrnost se doporučuje, pokud jsou alfa blokátory, včetně tamsulosinu,
podávány společně s inhibitory PDE5 (např. sildenafil, tadalafil, vardenafil). Antagonisté alfaadrenoceptoru a inhibitory PDE5 jsou vazodilatancia, která mohou snížit krevní tlak. Současné
užívání těchto dvou skupin léčiv může potenciálně způsobit symptomatickou hypotenzi (viz bod
4.5).

Syndrom interoperativní plovoucí duhovky (IFIS)
V průběhu operace katarakty byl u některých pacientů současně nebo v minulosti léčených
tamsulosinem pozorován syndrom interoperativní plovoucí duhovky (Intraoperative Floppy Iris
Syndrom, IFIS, varianta syndromu malé zornice). IFIS může zvýšit riziko očních komplikací v
průběhu chirurgického výkonu i po něm. Zahájení léčby přípravkem Adatam u pacientů
plánovaných k operaci katarakty se proto nedoporučuje.

Při předoperačním vyšetření musí chirurg a oftalmolog vzít v úvahu, zda pacient plánovaný k
operaci katarakty je v současnosti léčen nebo byl v minulosti léčen přípravkem Adatam, aby
mohlo být zajištěno provedení příslušných opatření k léčbě IFIS během operace katarakty.

Přerušení léčby tamsulosinem 1–2 týdny před operací katarakty je považováno za užitečné, ale
přínos a délka přerušení terapie před operací katarakty nebyly stanoveny.

Prosakující tobolky
Dutasterid se vstřebává kůží, proto je nutno zabránit styku žen, dětí a dospívajících s
prosakujícími tobolkami (viz bod 4.6). Dojde-li ke styku s prosakujícími tobolkami, zasaženou
oblast je nutno ihned umýt vodou a mýdlem.

Inhibitory CYP3A4 a CYP2DSoučasné podávání tamsulosin-hydrochloridu se silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol)
nebo v menší míře se silnými inhibitory CYP2D6 (např. paroxetin) může zvýšit expozici
tamsulosinu (viz bod 4.5). Tamsulosin-hydrochlorid se proto nedoporučuje u pacientů užívajících
silné inhibitory CYP3A4 a má být užíván s opatrností u pacientů, kteří užívají středně silné
inhibitory CYP3A4, silné nebo středně silné inhibitory CYP2D6, kombinaci inhibitorů CYP3Aa CYP2D6, nebo u pacientů známých jako pomalí metabolizátoři CYP2D6.

Porucha funkce jater
Přípravek Adatam nebyl studován u pacientů s onemocněním jater. Při podávání přípravku
Adatam pacientům s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater je nutná opatrnost (viz bod
4.2, bod 4.3 a bod 5.2).

Sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tobolce, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.